CC BY
60
ловий опирания и видов деформации кости при рубящем воздействии дало возможность выявить морфологические признаки повреждений, на основании этого представляется возможным воссоздавать и моделировать условия травмы и тем самым судить об обстоятельствах ее нанесения.
Литература 1. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. С. 294.
2. Крюков В.Н. Механика и морфология переломов. М., 1986. 160 с.
3. Леонов С.В. Рубленые повреждения кожного покрова и костей. Хабаровск: Изд. ИПКСЗ, 2006. 263 с.
4. Назаров Г.Н. Судебно-медицинская экспертиза рас-членных трупов: Учеб. пос. М.: ЦОЛИУВ, 1988. 26 с.
5. Скопин И.В. Судебно-медицинское исследование повреждений рубящими орудиями. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1960. 212 с.
Фармакология и фармация
удК 615.276.212.4
Х.А. Баталова, в.А. доровских, A.A. сергиевич, м.л. пластинин, м.К. грачев, г.и. Курочкина, с.А. лысенко
противовоспалительная активность нового синтетического соединения из ь-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты
Амурская государственная медицинская академия, г. Благовещенск; Московский государственный педагогический университет, г. Москва
На сегодняшний день поиск средств, обладающих противовоспалительной активностью, является немаловажным для медицины. В настоящее время в качестве противовоспалительных средств применяют различные стероидные и нестероидные препараты, обладающие зачастую побочными эффектами [3]. Определенный интерес в качестве таких средств представляют химические синтезированные соединения, содержащие Р-цикло-декстрин [2]. Данное исследование посвящено изучению противовоспалительной активности соединения из Р-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты (АКДД).
методика исследования
Использованное в экспериментах соединение получено на кафедре органической химии Московского
государственного педагогического института путем ко-валентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову Р-циклодекстрина. Соединение имеет среднюю степень замещения (3,5) и представляет собой желтоватый порошок с ограниченной растворимостью в воде.
о
Эксперимент проводили на 33 белых беспородных взрослых крысах-самцах массой 180-200 г с применением
модели острого воспалительного отека, вызванного суб-плантарным введением в заднюю лапу 0,1 мл 2% водного раствора формалина, АкДЦ вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 1 ч до введения флогогенного агента. измерение объема лапок проводили с помощью водяного плетизмометра до инъекции растворов флогогенного агента и затем через 1, 2, 4 и 24 ч после его введения. для этого были взяты ацетилсалициловая кислота (28 мг/кг) и ортофен (15 мг/кг). доза АкДЦ была эквивалентна 1/2 терапевтической дозе ацетилсалициловой кислоты [3].
Статистическую обработку результатов проводили с помощью компьютерной лицензионной программы Biostat (версия 5,1) с использованием критерия Стьюден-та [1].
результаты исследования
Анализируя изменение величины отека, мы установили антиэкссудативную активность всех препаратов при асептическом воспалении, вызванном раствором формалина (таблица). Через 1 ч после введения флогогенного агента достоверно значимой разницы между значениями прироста отека в подопытных группах не наблюдалось. Аналогичная картина прослеживалась через 2 ч с момента воздействия патогенного фактора, при этом отмечалась тенденция к неодинаковому увеличению объема конечности у экспериментальных животных в зависимости от вида используемого препарата. В этом периоде времени максимальная разница в интенсивности формалинного воспаления определилась у ортофена, составив 9,84% (р>0,05). незначительно данный показатель отличался от контрольного значения у ацетилсалициловой кислоты (6,39%, р>0,05) и в группе с АЩд (2,84%, р>0,05).
Через 4 ч с момента начала флогогенного воздействия у группы лабораторных животных, получавших Акцд, отмечалась достоверно значимая разность с контролем, составившая 25,99%, при этом Акцд уступал в своем значении только ортофену, разница которого равнялась 39,82% (р<0,05). к 24 ч интенсивность отека снизилась у всех исследуемых групп. Тем не менее, между значениями выборки с Акцд и контролем имелась достоверно значимая разность (18,05%, р<0,05). У групп с препаратами сравнения данные значения распределились следующим образом: ацетилсалициловая кислота — 9,3% при р>0,05 и ортофен — 21,33% при р>0,05.
Таким образом, новое синтезированное соединение из ß-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты в своей антифлогистической активности незначительно уступает препаратам сравнения. У экспериментальных животных, получавших Акцд (с дозой, эквивалентной 1/2 терапевтической дозы Ак), через 24 ч от момента
влияние АКцд, ацетилсалициловой кислоты (АК) и ортофена иа интенсивность формалинового воспаления (% прироста отека)
Препарат Время после введения формалина
1 ч 2 ч 4 ч 24 ч
контроль 24,73±11,31 31,55±5,73 57,21±12,34 35,48±9,38
Акцд 22,39±5,43 28,71±12,4 31,22±9,38* 17,43±7,31*
ак 21,14±9,35 25,16±7,16 32,71±10,81* 26,18±9,39
ортофен 16,35±8,15 21,71±7,73 17,39±6,88* 14,15±10,25*
Примечание. * — р<0,05.
резюме
изучено влияние синтезированного химического соединения из Р-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты на течение экспериментального воспаления, вызванного формалином. данное вещество в дозе, эквивалентной 1/2 терапевтической дозы ацетилсалициловой кислоты (50 мг/кг), обладает выраженной противовоспалительной активностью, не уступая в этом отношении ацетилсалициловой кислоте и ортофену.
T.A Batalova, V.A. Dorovskich, A.A. Sergievich, M.L. Plastinin, м.К Grachev, G.L. Kurochkina, S.A. Lysenko
the antiinflammatory activity of the new synthesized substance from p -cyclodextrin and acetylsalicylic acid
Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk;
Moscow state Pedagogical University, Moscow
Summary
The influence of synthesized chemical substance from b-cy-clodextrin and acetylsalicylic acid on the experimental inflammation induced by formalin was studied. The new substance in doze equivalent 1/2 of thepeutic doze of acetylsalicylic acid has a marked anti-inflammatory activity (50 mg/kg), equal in the effect to acetylsalicylate acid and diclofenac.
воздействия флогогенного агента величина отека снизилась более значительно. данное явление может быть связано с высокой молярной массой изучаемого нами нового соединения. Причем, одна молекула носителя содержит большое число прикрепленных молекул ацетилсалициловой кислоты. кроме этого, на наш взгляд, основным действующим веществом в Акцд является ацетилсалициловая кислота, и, в отличие от обычного пути распределения в организме, с Р-циклодекстрином увеличивается ее биодоступность, особенно в месте патологического очага. известно, что Р-циклодекстрин и его многочисленные производные нашли широкое применение в фармакологии, главным образом как «контейнеры» лекарственных препаратов, благодаря своей уникальной способности к инкапсулированию различных гидрофобных соединений (образование соединений включения типа «гость-хозяин») [4, 7]. инкапсулирование защищает включенное лекарственное вещество от разрушения, способствует повышению его растворимости и содействует его избирательной доставке в необходимое место за требуемый период времени [5, 6, 8, 9]. В нашей модели, возможно, в очаге воспаления увеличивается скорость гидролиза акдц, что приводит к целенаправленной доставке препарата и уменьшению эффективной дозы.
исходя из полученных данных, можно заключить, что новое синтезированное соединение из Р-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты обладает выраженной противовоспалительной активностью. Представляется интересным и перспективным дальнейшее изучение влияния этого соединения на органы и системы при различных физиологических и патофизиологических состояниях.
Литература
1. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459 с.
2. Грачев М.К., Кудрявцева H.A., Курочкина Е.И. и др. // Журнал общей химии. 2005. Т. 75, С. 1705-1708.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005. 1206 с.
4. Davis М.Е., Brewster M.E. // Nature Rev. Drag Discovery. 2004. Vol. 3, P. 1023-1035.
5. Hirayama F., Kamada M., Yano H. et al. // J. Incl. Phenom. 2002. Vol. 44, P. 159-161.
6. Minami K., Hirayama F., Uekama K. // J. Pharm. Sci. 1998. Vol. 87, №6. P. 715-720.
7. Uekama K., Hirayama E., Irie T. // Chem. Rev . 1998. Vol. 98, №5. P. 2045-2076.
8. Uekama K., Minami K., Hirayama F. // J. Med. Chem. 1997. Vol. 40, №17. P. 2755-2761.
9. Yano H., Hirayama F., Kamada M. et al. // J. Cont. Rel. 2002. Vol. 79, №13. P. 103-112.
□□□
УДК 615.254 : 665.939.358 М.Ю. Хотимченко, О.В. Пятчина, Е.А. Коленченко
ЛЕЧЕБНЫЕ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АЛЬГИНАТА КАЛЬЦИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Владивостокский государственный медицинский университет; Институт биологии моря ДВО РАН, г. Владивосток
Лечение хронической почечной недостаточности (ХПН), сопровождающейся уремическим синдромом, является важной проблемой фармакологии вследствие высокой летальности и инвалидизации больных [7]. В клинике ХПН ведущее место занимают симптомы уремической интоксикации, обусловленные накоплением продуктов белкового обмена. В связи с этим, в лечении больных с ХПН широкое распространение получили методы экстракорпоральной детоксикации, позволяющие снизить уровень уремических токсинов [3, 10]. Применение этих методов может привести к осложнениям и невозможности проведения процедуры гемодиализа и гемосорбции [9], что обусловило поиск альтернативных способов детоксикации. один из таких подходов заключается в использовании энтеросорбентов, способных выводить из организма токсичные вещества за счет их поглощения в пищеварительном канале [4]. Вместе с тем, арсенал энтеросорбентов остается небольшим и представлен в основном активированным углем и ионообменными [1, 2]. В качестве перспективных веществ рассматриваются природные некрахмальные полисахариды, в частности аль-гинаты, способные связывать токсичные соединения [4]. целью работы являлась сравнительная оценка эффективности альгината кальция, активированного угля и препарата «Полифепан» при экспериментальной уремии, вызванной введением нитрата ртути (II).
Материалы и методы
В работе использовали альгинат кальция, приготовленный из коммерческого альгината натрия («Се1со») путем суспензирования СаС12х6Н2О в 70% этаноле. Полученный образец был стандартизован по содержанию
Резюме
Тяжесть клинического течения хронической почечной недостаточности обусловлена накоплением уремических токсинов. В работе проведена сравнительная оценка эффективности энтеросорбента на основе альгината кальция, активированного угля и полифепана у крыс с экспериментальной почечной недостаточностью. Показано, что наибольшей эффективностью обладает альгинат кальция. Его использование ведет к увеличению суточного диуреза и снижению уровня мочевины и креатинина в крови экспериментальных животных. На основе результатов сделан вывод, что альгинат кальция может использоваться для создания лекарственных средств для комплексного лечения больных с хронической почечной недостаточностью.
M.Y. Khotimchenko, O.V. Pyatchina, Е.А. Kolenchenko
THERAPEUTIC AND PREVENTIVE EFFECTS OF CALCIUM ALGINATE IN RATS WITH MODELED RENAL FAILURE
Vladivostok State Medical University;
Institute of Marine Biology FEBRAS, Vladivostok
Summary
Efficacy of such oral sorbents as activated charcoal, polyphepan and calcium alginate in rats with mercury induced renal failure was studied. Calcium alginate exerted the most pronounced effects manifested with enlarged daily diuresis, and reduced blood levels of creatinine and urea.
