CC BY
22Фитотерапия
УДК: 615.324
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА ПЧЕЛИНОГО ЯДА
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры народной медицины и профессиональных болезней Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823. БАЙМУРАДОВ РАДЖАБ САЙФИТДИНОВИЧ доцент кафедры спортивной деятельности Бухарского государственного Университета.
Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИОЮ Ю 0000-0002-2650-7921. АННОТАЦИЯ
Яд пчел используется в лечебных целях с древности. Его применяли в древнем Египте, Греции. Пчелиные укусы применяют и в современной народной и научной медицине. Яды насекомых, в том числе пчелиный яд перспективны как антираковые средства. Мелиттин и фосфолипаза А2 являются наиболее важными компонентами пчелиного яда, оказывающими противораковое, антимикробное, противовоспалительное, антиартритическое, антиноцицептивное воздействие. Мелиттин обладает выраженными противоопухолевыми свойствами. Опухолеспецифическая антиангиогенная активность пчелиного яда действует на различных стадиях прогрессирования опухоли путем блокирования фосфорилирования тирозина VEGFR-2, и подтверждают его
применение при лечении рака легких. Пчелиный яд является потенциальным антиметастатическим агентом при немелкокле-точном раке легких. Мелиттин ингибирует миграцию клеток и инвазию клеток рака желудка AGS через несколько сигнальных путей. Противоопухолевые и антиметастатические свойства мелиттина проявляются посредством блокирования сигнального пути SDF-1a/CXCR4, что полезно для снижения миграции и инвазии опухоли. Экспериментальные исследования показали, что даже однократная доза мелиттина была способна ингибировать рост метастазирования колоректального рака в кости. Лечение мелит-тином ингибирует прогрессирование колоректального рака, вызывая стресс эндоплазматического ретикулума и дисбаланс в гомеостазе кальция.
Ключевые слова: пчелиный яд, Apitoxin, противоопухолевые свойства пчелиного яда, мелиттин, антиметастатические свойства мелиттина.
ANTITUMOR PROPERTIES OF BEE VENOM (LITERATURE REVIEW)
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
Head of the Medical Center"Health Magic," Assistant of the Department of Folk Medicine and Professional Diseases of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823. BAYMURADOVRAJAB SAYFITDINOVICH Associate Professor of the Department of Sports Activities, Bukhara State University. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-2650-7921.
ABSTRACT
Bee venom has been used for medicinal purposes since antiquity. It was used in ancient Egypt, Greece. Bee bites are also used in modern folk and scientific medicine. Insect poisons, including bee venom, are promising as anti-cancer agents. Melittin and phospholipase are A2 the most important components of bee venom, having anticancer, antimicrobial, anti-inflammatory, anti-arthritic, antinociceptive effects. Melittin has pronounced antitumor properties. Tumor-specific anti-angiogenic activity of bee venom acts at various stages of tumor progression by blocking phosphorylation of tyrosine VEGFR-2, and confirm its use in the treatment of lung cancer. Bee venom is a potential antimetastatic agent in non-small cell lung cancer. Melittin inhibits cell migration and invasion of AGS gastric cancer cells through several signaling pathways. The antitumor and antimetastatic properties of melittin are manifested by blocking the SDF-1a/CXCR4 signaling pathway, which is useful for reducing tumor migration and invasion. Experimental studies have shown that even a single dose of melittin was able to inhibit the growth of colorectal cancer metastasis in bone. Melittin treatment inhibits colorectal cancer progression, causing endoplasmic reticulum stress and imbalance in calcium homeostasis.
Key words: bee poison, Apitoxin, antitumor properties of bee poison, melittin, antimetastatic properties of melittin.
АСАЛАРИ ЗА^РИНИНГ УСМАГА КАРШИ ХУСУСИЯТЛАРИ
(АДАБИЁТЛАР ШАР^И)
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги, хали табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбеки^он
Республикаси ORCID Ю 0000-0002-2162-9823 БАЙМУРАДОВ РАДЖАБ САЙФИТДИНОВИЧ
Спорт фаолияти кафедраси доценти, Бухоро давлат университети. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси
ORCID Ю 0000-0002-2650-7921 АННОТАЦИЯ
Асалари зацри цадим замонлардан бери доривор мацсадларда ишлатилган. У цадимги Миср ва Грецияда ишлатилган. Асалари чациши замонавий халц ва илмий табобатда цам цулланилади. ^ашаротлар зацри, жумладан, асалари зацри саратонга царши восита сифатида истицболли цисобланади. Мелиттин ва фосфолипаза А2 асалари зацрининг энг муцим таркибий цисмлари булиб, улар саратонга царши, микробларга царши, яллигланишга царши, антиартритик ва антиносисептив таъсирга эга. Мелиттин аниц антитумор хусусиятларга эга. Асалари зацрининг усимтага хос антиангиогеник фаоллиги VEGFR-2 тирозин фосфорилланишини блокировка цилиш орцали усимта ривожланишининг турли босцичларида таъсир курсатади ва упка саратонини даволашда фойдаланишни цуллаб-цувватлайди. Асалари зацари кичик цужайрали булмаган упка саратонида потенциал антиметастатик воситадир. Мелиттин цужайралар миграциясини ва AGS ошцозон саратони цужайраларининг куплаб сигнализация йуллари орцали инвазивлигини йуц цилади. Мелиттиннинг антитумор ва антиметастатик хусусиятлари SЮF-1a/CXCR4 сигнализация йулини блокировка цилиш орцали амалга оширилади, бу усимта миграцияси ва инвазиясини камайтиришда фойдалидир. Экспериментал тадцицотлар шуни курсатдики, мелиттиннинг бир дозаси цам колоректал саратон метастазининг суякларга усишини ингибиция цилишга цодир. Мелиттин билан даволаш эндоплазматик тур стрессини ва
калций гомеостазидаги номутаносибликни келтириб чииариш ориали колоректал саратон ривожланишини ингибиция иилади.
Калит сузлар: асалари зацри, апитоксин, асалари зацарининг усмага иарши хоссалари, мелиттин, мелиттиннинг антиме-тастатик хусусиятлари.
Apitoxin. Яд пчел используется в лечебных целях с древности. Его применяли в древнем Египте, Греции. Пчелиные укусы применяют и в современной народной и научной медицине.
Количество яда у одной пчелы колеблется от 0,4 до 0,8 мкг. Пчелиный яд - прозрачная, слабо-желтоватая густая жидкость с острым, горьким вкусом и сильным, резким запахом, плотностью 1,1313 г/см3 и pH 4,5-5,5. На воздухе яд быстро затвердевает. Сухой пчелиный яд представляет собой порошок в виде чешуек и крупинок от белого до серовато-желтого цвета, масса которого составляет 3040% от нативного секрета, растворимый в кислотах и воде, не растворимый в спирте. Сухой яд гигроскопичен, разрушается на солнечном свете и при повышенной температуре (более 40С) - [14].
Химический состав яда пчел довольно подробно изучен и сложен. Все входящие компоненты разделяются на три группы: пептиды, биогенные амины и ферменты.
Из пептидов выделены мелиттин, адиапин, апамин, брадикинин, кардиопеп, дегранулирующий пептид тучных клеток, мастопаран A2 фосфолипаза и секапин - [75; 98; 15; 3]. Мелиттин представляет собой катионный линейный пептид-амид из 26 аминокислотных остатков с последовательностью: GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ-NH2 - [34].
Также определен пептид апидаэцин - [94].
Пчелиный яд содержит соляную, муравьиную и ортофосфорную неорганические кислоты, гистамин и ацетилхолин - [14; 23].
Основным токсическим веществом пчелиного яда является полипептид мелиттин. Его концентрация в цельном яде достигает 50%. Он состоит из 26 аминокислот и имеет молекулярную массу 2840:
Апамин составляет около 2-3% сухого веса пчелиного яда и представляет собой пептидный нейротоксин, который содержит 18 аминокислотных остатков, которые плотно сшиты двумя дисульфидными связями - [33].
У разных видов пчел существуют некоторые различия в строении мелиттина. В настоящее время изучен процесс биосинтеза токсина в организме пчелы и произведен его лабораторный синтез. Мелиттин обладает способностью взаимодействовать с фосфоли-пидами клеточных мембран, вызывая широкий спектр физиологических эффектов, таких, как гемолиз эритроцитов, выход гистамина из тучных клеток, изменение активности мембрано-связанных ферментов и внутриклеточного метаболизма - [98].
Второй компонент пчелиного яда — МСД-пептид, он состоит из 22 аминокислот и имеет две дисульфидные связи:
Он обладает болеутоляющим действием. В более высоких дозах оказывает противовоспалительный эффект, в 100 раз превышающий действие гидрокортизона. Часть молекулы МСД-пептида отвечает за противовоспалительные свойства и другая - за способность высвобождать гистамин из тучных клеток - [1; 3].
Нейротоксический эффект пчелиного яда связан с пептидом апамином, который приводит к развитию судорог.
Также обнаружены другие полипептиды. Наиболее известны из них тертиапин - обладает выраженным пресинаптическим действием; кардиопен - вызывает усиление сердечной деятельности; секапин - оказывает успокаивающий эффект и снижает
температуру тела; гистаминсодержащий пептид прокамин и другие пептиды с обезболивающим действием - [1].
Из биогенных аминов в состав яда пчел входят в большом количестве гистамин и в незначительном - дофамин и норадреналин.
В пчелином яде представлены ферменты (фосфолипаза А - 1012 %; гиалуронидаза 1,5-2,0 %; кислая фосфатаза - 1,0 %; фосфолипаза В - 1,0 %; альфа-глюкозидаза 0,6 %) и пептидами (мелиттин 40-50 %; апамин - 3 %; МСD(пептид-401)- 2 % и др.).
Основным ферментом, содержание которого в пчелином яде достигает 12%, является фосфолипаза А2. Она гидролизует фосфо-липиды с образованием лизолецитина, который разрушает мембраны многих клеток, а также нарушает процесс высвобождения медиаторов из пресинаптических окончаний нервных клеток. Фермент гиалуронидаза, осуществляя гидролиз гиалуроновой кислоты соединительной ткани, способствует распространению токсических компонентов в организме. Обнаружены также в яде пчел кислая фосфатаза, а-глюкозидаза, фосфомоноэстераза, р-галакто-зидаза, и другие - [14].
В составе яда определены также муравьиная, соляная, орто-фосфорная кислоты, гистамин, холин, триптофан, сера. Большое лечебное значение имеет фосфорнокислый магний Мдз(Р04)2, который составляет 0,4% веса высушенного яда. В золе яда обнаружены следы Си и Са, летучие масла, которые при высыхании яда испаряются - [14].
Ужаливанием пчелами лечили в древней медицине невриты, параличи, заболевания суставов.
Яды насекомых, в том числе пчелиный яд перспективны как антираковые средства - [32; 62; 13; 25; 27; 86].
Мелиттин и фосфолипаза А2 являются наиболее важными компонентами пчелиного яда, оказывающими противораковое,
антимикробное, противовоспалительное, антиартритическое, анти-ноцицептивное воздействие - [92].
Мелиттин обладает выраженными противоопухолевыми свойствами - [90; 78; 83; 22; 20; 2].
Мелиттин оказывает противораковое действие на клетки рака желудка и стимулирует гибель некротических клеток в этих клетках -[71; 70]. Вызванное мелиттином снижение митохондриальной биоэнергетики способствует в первую очередь гибели клеток; более высокая цитотоксичность мелиттина к раковым клеткам объясняется его повышенной проницаемостью через плазматическую мембрану -[31].
Пчелиный яд, и 1,25-дигидроксивитамин D3 в зависимости от дозы и времени вызывали гибель клеток в высоких концентрациях и ингибировали пролиферацию клеток в более низких концентрациях -[74].
Пчелиный яд губительно действует на клетки рака толстого кишечника - [105; 76].
Экспериментальные исследования показали, что мелиттин ингибирует пролиферацию клеток рака шейки матки - [51; 57; 101; 49], губительно действует на клетки рака яичников - [47].
Мелиттин успешно применен в фотодинамической терапии опухолей - [45; 63].
Мелиттин может быть использован в качестве альтернативного средства для лечения рака легких из-за его цитотоксичности против клеток бронхогенной карциномы человека и ингибирования диффе-ренцировки циркулирующих моноцитов в ассоциированные с опухолями макрофаги - [91].
Опухолеспецифическая антиангиогенная активность пчелиного яда действует на различных стадиях прогрессирования опухоли путем блокирования фосфорилирования тирозина VEGFR-2, и
подтверждают его применение при лечении рака легких - [38; 99]. Пчелиный яд является потенциальным антиметастатическим агентом при немелкоклеточном раке легких - [26; 30; 44]. Сладкий пчелиный яд (sBV) вызывает гибель клеток A549 рака легких человека в фармакологической концентрации, хотя и вызывает гибель гемолитических клеток в высокой концентрации - [40].
Противоопухолевая активность мелиттина связана с антиангиогенными действиями посредством ингибирования VEGFR-2 и медиаторов воспаления, вовлеченных в сигнальный путь MAPK -[39; 103].
Пчелиный яд, при приеме во внутрь повышает резистентность организма к гипоксии, оказывает антиоксидантное воздействие - [12; 11; 10;]. Пчелиный яд в дозе 2 мг/кг способствовал увеличению продолжительности жизни животных-опухоленосителей на 26% при гипертермии 42 и 43 С - [17; 8; 9; 18].
Мелиттин может индуцировать апоптоз клеток рака желудка человека - [53].
Функциональные анализы показали, что мелиттин, пчелиный яд могут ограничивать пролиферативные и мигрировавшие способности клеток рака мочевого пузыря - [41; 46; 7].
Мелиттин может быть потенциально применен для профилактики и лечения злокачественной меланомы - [59; 88].
Пчелиный яд и мелиттин могут ингибировать рак предстательной железы in vitro и in vivo, и эти эффекты могут быть связаны с NF-kB/каспазным сигналом - [79]. Пчелиный яд или мелиттин проявляют противораковые эффекты в различных клеточных линиях рака предстательной железы и в ксенотрансплантатах - [21].
Мелиттин оказывает губительное воздействие при гепато-целлюлярной карциноме - [102; 96].
ФИШОШЕРЯПИЯ 167
МЕЬрер - синтетический аналог мелиттина может быть перспективным кандидатом в лечении химиотерапевтически устойчивой гепатоцеллюлярной карциномы - [48; 68]. Мелиттиновые нано-липосомы могли бы иметь лучшее применение в терапии гепатоцеллюлярной карциномы благодаря своей значительной противоопухолевой активности и лучшей биологической безопасности - [36; 52; 82; 73; 19].
Рекомбинантный иммунотоксин, включающий наночастицы мелиттина нацеленные на опухолевые клетки для ослабления цитотоксичности и улучшения ее противоопухолевой эффективности и терапевтических возможностей, показал наличие меньшего токсического действия - [29; 61; 58; 6].
V V V V V
Собранный весной иорданский неочищенный пчелиный яд показал самое высокое содержание мелиттина, в то время как иорданский неочищенный пчелиный яд и чистый мелиттин показали апоптотическую, некротическую и эффективность остановки клеточного цикла против К562 лейкозных клеток - [77]. Мелиттин оказывает губительное воздействие на клетки лейкемии - [24].
Лечение мелиттином ингибирует прогрессирование колорек-тального рака, вызывая стресс эндоплазматического ретикулума и дисбаланс в гомеостазе кальция - [67].
Результаты экспериментального исследования показали, что пчелиный яд вызывал гибель апоптотических клеток в клетках тройного негативного рака молочной железы при низкой дозе - [50; 89].
Исследование показало, что пчелиный яд может эффективно ингибировать прогрессирование опухоли в раковых клетках поджелудочной железы - [104].
Мелиттин оказывает цитотоксическое воздействие, индуцирует передачу сигналов Са2 +, ингибирует выработку цАМФ, предотвра-
щает индуцированный липополисахаридами синтез NO, но не влияет на передачу сигналов IP3 и провоспалительную активацию эндо-телиальных клеток - [28].
Исследования in vitro показали, что пчелиный яд оказывает как цитотоксическое, так и ингибирующее действие на секрецию MMP-2 и MMP-9 в отдельных линиях глиомы - [56; 72].
Пчелиный яд может использоваться в качестве селективного (де)метилирующего агента ДНК при раке - [93]. Мелиттин оказывает ингибирующее воздействие на подвижность и миграцию клеток рака молочной железы, посредством ингибирования пути mTOR - [43; 60; 55].
Данные исследования свидетельствуют о том, что мелиттин может быть перспективными агентом для будущей разработки стратегий лечения пациентов с лимфомой Ходжкина - [54].
Мелиттин ингибирует рост, миграцию и инвазию, а также индуцирует апоптоз клеток немелкоклеточного рака легких - [100].
Мелиттин ингибирует миграцию клеток и инвазию клеток рака желудка AGS через несколько сигнальных путей - [37]. Противоопухолевые и антиметастатические свойства мелиттина проявляются посредством блокирования сигнального пути SDF-1a/CXCR4, что полезно для снижения миграции и инвазии опухоли - [87]. Экспериментальные исследования показали, что даже однократная доза мелиттина была способна ингибировать рост метастазирования в кости колоректального рака - [85].
Мелиттин предупреждает метастазирование клеток остео-саркомы в легкие - [106]. Экспериментальные исследования показали, что мелиттин может ингибировать рост 143B клеток остео-саркомы, что связано с ингибированием активности сигнального пути Wnt/p-катенина - [97]. Мелиттин может уменьшать воздействие остеосаркомы на опосредованный эндотелиальными клетками-
169
ФМШСТЕФЯЩЯ
предшественниками- (EPC) ангиогенез, посредством ингибирования SDF-1a/CXCR4 сигнального пути - [81].
Полимер, несущий противораковое лекарство и мелиттин, может преодолеть множественную лекарственную устойчивость при химиотерапии опухолей, регулируя пути сверхэкспрессии P-гликопротеина - [69; 35; 5]. Для повышения противоопухолевой и антибактериальной активности мелиттина разработали разветвленную димерную форму мелиттина, которая обладает меньшими токсическими свойствами - [42].
Бифункциональный слитый белковый melittin-MIL-2, состоящий из мелиттина и мутантного IL-2 может производить более сильную иммунную стимуляцию и противоопухолевые эффекты, и слитый белок является мощным кандидатом для иммунотерапии рака - [64]. Слитый белок melittin-MhIL-2 (мелиттин-мутантный человеческий интерлейкин 2), сохраняет функциональную активность IL-2 и мелиттина и ингибирует рост рака яичников человека in vivo - [65; 95; 4].
Разработаны химически модифицированные формы мелиттина, которые обладают меньшими токсическими свойствами -[66; 84].
Сконструированный тройной контролируемый рак-селективный онколитический аденовирус - QG511-HA-Melittin, несущий ген мелиттина, оказывает ингибирующее действие на клетки гепатоцеллюлярной карциномы - [80; 6].
Гипертермия в комбинации с действием пчелиного яда обусловливает снижение продуктов липопероксидации и рост антиоксидантной активности в крови крыс-опухоленосителей. Наиболее эффективным действием, на наш взгляд, обладает использование пчелиного яда на фоне гипертермии 43 °С, при которой регистрируется пролонгированное действие как в отношении
снижения концентрации оснований Шиффа, так и роста активности супероксиддисмутазы - [16].
Список литературы:
1. Бабаджанова З.Х. Кароматов И.Д., Халимова Д. Ж. Продукты пчеловодства и медицина: Лечебные и профилактические свойства продуктов пчеловодства Mauritius: LAP LAMBERT, 2020. -332 с. - ISBN 978-620-2-92382-8. - EDN CKKLKP.
2. Есипов А.В., Петько А.П., Губин В.В. и др. Лечебный потенциал пчелиного яда и его Применение для противоопухолевой и восстановительной терапии // Актуальные тенденции в пчеловодстве и апитерапии XXI века: Коллективная монография / Под редакцией А.З. Брандорф [и др.]. - Рыбное: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр пчеловодства", 2022. - С. 281-285. - DOI 10.51759/fncp_bee_2022_53. - EDN UHCIUL.
3. Кароматов И. Д., Баймурадов Р.С., Комилов С.О. Перспективы применения пчелиного яда в неврологии (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. - 2023. - № 4(63). - С. 125-147. - EDN LCWIWH.
4. Кароматов И.Д., Баймурадов Р.С. Токсикология пчелиного яда (обзор литературы) //Биология и интегративная медицина 2023, 3(62), 50-69.
5. Кароматов И.Д., Баймурадов Р.С. Фармакопунктура пчелиным ядом как перспективный метод терапии (обзор литературы) //Биология и интегративная медицина 2023, 2(61), 229.
6. Кароматов И.Д., Баймуродов Р.С., Баймуродов Р.Р.
м / w www
Зоотерапия (животные в древней, современной народной и научной медицине. М., 2020. 452 с.
7. Комилов С.О., Кароматов И.Д., Баймурадов Р.С. Использование пчелиного яда в общеврачебной практике (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. - 2023. - № 4(63). - С. 148-180. - EDN DRFPXW.
8. Копылова С.В., Шабалин М.А., Волкова А.А., Крылов В.Н. Протекторное действие пчелиного яда при терапии животных-опухоленосителей гипертермией - /Апитерапия сегодня - материалы XVI Всероссийской научной конференции. 2013, 19-21.
9. Короходкина В.Н., Паратова М.П., Грачева Е.А., Корягин А.С. Адаптогенные эффекты наноструктурированной системы "хитозан-пчелиный яд-наночастицы золота" на экспериментальных животных с перевитой опухолью штамма РС-1 - как модели стресс-фактора
длительного действия - //Вестник Тверского Государственного Университета. Серия: Биология И Экология 2018, 4, 15-24.
10. Корягин А.С., Мочалова А.Е., Крылов В.Н., Смирнова Л.А., Саломатина Е.В., Николаева А.А. Адаптогенные эффекты пчелиного яда к гипоксии при пероральном применении - //Вест. Нижегор. Ун-та им. Н.И. Лобачевского 2010, 2-2, 659-663.
11. Корягин А.С., Мочалова А.Е., Смирнова Л.А., Таламанова М.Н., Маленев А.Л., Александрова Е.А. Биопрепараты пчелиного яда и хитозана, структурированные на наночастицах золота -полифункциональные стимуляторы резистентности - //Изв. Самар. Научн. центра РАН 2009, 11, 1-6, 1291-1296.
12. Крылов В.Н., Ошевенский Л.В. Возможность приема пчелиного яда перорально - //Пчеловодство 2005, 1.
13. Сколов М. Продукты пчеловодства: перспективы в онкологии - //Пчеловодство 2018, 2, 60-61.
14. Суханова Л.В., Канарский А.В. Биологическая ценность пчелинового яда - //Вестник Технологического Университета 2016, 19, 8, 145-150.
15. Хомутов А.Е. Пчелиный яд - уникальный кластер регуляторных пептидов - //Пчеловодство 2017, 1, 54-56.
16. Шабалин М.А., Дерюгина А.В., Назарова В.В. и др. Влияние пчелиного яда и гипертермии на липопероксидацию и антиоксидантную активность крови животных-опухоленосителей //Journal of Siberian Médical Sciences. - 2021. - № 3. - С. 25-33. - DOI 10.31549/2542-1174-2021-3-25-33. - EDN JVKCSF.
17. Шабалин М.А., Иванова И.П., Ягин В.В., Крылов В.Н. Изменение морфологического состава белой крови при действии пчелиного яда в условиях теплового стресса у крыс опухоленосителей - //В мире научных открытий 2012, 2 (26), 142-144.
18. Шабалин М.А., Хомутов А.Е. Адаптогенное действие пчелиного яда при гипертермии у животных - опухоленосителей -/Аписфера: научные достижения в пчеловодстве и апитерапии -Сборник статей I Всероссийской научно-практической конференции. 2019, 43-49.
19. Abdulmalek S., Mostafa N., Gomaa M., El-Kersh M., Elkady A.I., Balbaa M. Bee venom-loaded EGFR-targeting peptide-coupled chitosan nanoparticles for effective therapy of hepatocellular carcinoma by inhibiting EGFR-mediated MEK/ERK pathway. //PLoS One. 2022 Aug 10; 17(8): e0272776. doi: 10.1371/journal.pone.0272776.
20. Aufschnaiter A., Kohler V., Khalifa S., Abd El-Wahed A., Du M., El-Seedi H., Büttner S. Apitoxin and Its Components against Cancer, Neurodegeneration and Rheumatoid Arthritis: Limitations and Possibilities - //Toxins (Basel). 2020, Jan 21, 12(2). pii: E66. doi: 10.3390/toxins12020066.
21. Badawi J.K. Bee Venom Components as Therapeutic Tools against Prostate Cancer. //Toxins (Basel). 2021 May 7; 13(5): 337. doi: 10.3390/toxins13050337.
22. Borojeni S.K., Zolfagharian H., Babaie M., Javadi I. Cytotoxic Effect of Bee (A. mellifera) Venom on Cancer Cell Lines. //J. Pharmacopuncture. 2020 Dec 31; 23(4): 212-219. doi: 10.3831/KPI.2020.23.4.212.
23. Carpena M., Nunez-Estevez B., Soria-Lopez A., Simal-Gandara J. Bee Venom: An Updating Review of Its Bioactive Molecules and Its Health Applications. //Nutrients. 2020 Oct 31; 12(11): 3360. doi: 10.3390/nu12113360.
24. Ceremuga M., Stela M., Janik E., Gorniak L., Synowiec E., Sliwinski T., Sitarek P., Saluk-Bijak J., Bijak M. Melittin-A Natural Peptide from Bee Venom Which Induces Apoptosis in Human Leukaemia Cells. //Biomolecules. 2020 Feb 6; 10(2): 247. doi: 10.3390/biom10020247.
25. Chatterjee B. Animal Venoms have Potential to Treat Cancer - //Curr. Top. Med. Chem. 2018, 18(30), 2555-2566. doi: 10.2174/1568026619666181221120817.
26. Choi K.E., Hwang C.J., Gu S.M., Park M.H., Kim J.H., Park J.H., Ahn Y.J., Kim J.Y., Song M.J., Song H.S., Han S.B., Hong J.T. Cancer cell growth inhibitory effect of bee venom via increase of death receptor 3 expression and inactivation of NF-kappa B in NSCLC cells -//Toxins (Basel). 2014, Jul 25, 6(8), 2210-2228. doi: 10.3390/toxins6082210.
27. Ejaz S., Hashmi F.B., Malik W.N., Ashraf M., Nasim F.U., Iqbal M. Applications of Venom Proteins as Potential Anticancer Agents - //Protein. Pept. Lett. 2018, 25(7), 688-701. doi: 10.2174/0929866524666180614102104.
28. Erkoc P., von Reumont B.M., Lüddecke T., Henke M., Ulshöfer T., Vilcinskas A., Fürst R., Schiffmann S. The Pharmacological Potential of Novel Melittin Variants from the Honeybee and Solitary Bees against Inflammation and Cancer. //Toxins (Basel). 2022 Nov 22; 14(12): 818. doi: 10.3390/toxins14120818.
29. Gajski G., Garaj-Vrhovac V. Melittin: a lytic peptide with anticancer properties - //Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013, Sep., 36(2), 697-705. doi: 10.1016/j.etap.2013.06.009.
30. Gao D., Zhang J., Bai L., Li F., Dong Y., Li Q. Melittin induces NSCLC apoptosis via inhibition of miR-183 - //Onco. Targets Ther. 2018, Aug 1, 11, 4511-4523. doi: 10.2147/0TT.S169806.
31. Gasanoff E., Liu Y., Li F., Hanlon P., Garab G. Bee Venom Melittin Disintegrates the Respiration of Mitochondria in Healthy Cells and Lymphoblasts, and Induces the Formation of Non-Bilayer Structures in Model Inner Mitochondrial Membranes. //Int. J. Mol. Sci. 2021 Oct 15; 22(20): 11122. doi: 10.3390/ijms222011122.
32. Gomes A., Bhattacharjee P., Mishra R., Biswas A.K., Dasgupta S.C., Giri B. Anticancer potential of animal venoms and toxins -//Indian J. Exp. Biol. 2010, Feb., 48(2), 93-103.
33. Gu H., Han S.M., Park K.K. Therapeutic Effects of Apamin as a Bee Venom Component for Non-Neoplastic Disease. //Toxins (Basel). 2020 Mar 19; 12(3): 195. doi: 10.3390/toxins12030195.
34. Guha S., Ferrie R.P., Ghimire J., Ventura C.R., Wu E., Sun L., Kim S.Y., Wiedman G.R., Hristova K., Wimley W.C. Applications and evolution of melittin, the quintessential membrane active peptide. //Biochem. Pharmacol. 2021 Nov; 193: 114769. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114769.
35. Han E., Kim D., Cho Y., Lee S., Kim J., Kim H. Development of Polymersomes Co-Delivering Doxorubicin and Melittin to Overcome Multidrug Resistance. //Molecules. 2023 Jan 21; 28(3): 1087. doi: 10.3390/molecules28031087.
36. Huang C., Jin H., Qian Y., Qi S., Luo H., Luo Q., Zhang Z. Hybrid melittin cytolytic Peptide-driven ultrasmall lipid nanoparticles block melanoma growth in vivo - //ACS Nano. 2013, Jul 23, 7(7), 5791-5800. doi: 10.1021/nn400683s.
37. Huang J.Y., Peng S.F., Chueh F.S., Chen P.Y., Huang Y.P., Huang W.W., Chung J.G. Melittin suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in human gastric cancer AGS cells via regulating Wnt/BMP associated pathway. //Biosci Biotechnol Biochem. 2021 Oct 21 ;85(11):2250-2262. doi: 10.1093/bbb/zbab153.
38. Huh J.E., Baek Y.H., Lee M.H., Choi D.Y., Park D.S., Lee J.D. Bee venom inhibits tumor angiogenesis and metastasis by inhibiting tyrosine phosphorylation of VEGFR-2 in LLC-tumor-bearing mice -//Cancer. Lett. 2010, Jun 1, 292(1), 98-110. doi: 10.1016/j.canlet.2009.11.013.
39. Huh J.E., Kang J.W., Nam D., Baek Y.H., Choi D.Y., Park D.S., Lee J.D. Melittin suppresses VEGF-A-induced tumor growth by blocking VEGFR-2 and the COX-2-mediated MAPK signaling pathway -//J. Nat. Prod. 2012, Nov 26, 75(11), 1922-1929. doi: 10.1021/np300446c.
40. Hwang Y.N., Kwon I.S., Na H.H., Park J.S., Kim K.C. Dual Cytotoxic Responses Induced by Treatment of A549 Human Lung Cancer Cells with Sweet Bee Venom in a Dose-Dependent Manner. //J. Pharmacopuncture. 2022 Dec 31; 25(4): 390-395. doi: 10.3831/KPI.2022.25.4.390.
41. Ip S.W., Chu Y.L., Yu C.S., Chen P.Y., Ho H.C., Yang J.S., Huang H.Y., Chueh F.S., Lai T.Y., Chung J.G. Bee venom induces apoptosis through intracellular Ca2+ -modulated intrinsic death pathway in human bladder cancer cells - //Int. J. Urol. 2012, Jan., 19(1), 61-70. doi: 10.1111/j.1442-2042.2011.02876.x.
42. Jamasbi E., Lucky S.S., Li W., Hossain M.A., Gopalakrishnakone P., Separovic F. Effect of dimerized melittin on gastric cancer cells and antibacterial activity - //Amino Acids. 2018, Aug., 50(8), 1101-1110. doi: 10.1007/s00726-018-2587-6.
43. Jeong Y.J., Choi Y., Shin J.M., Cho H.J., Kang J.H., Park K.K., Choe J.Y., Bae Y.S., Han S.M., Kim C.H., Chang H.W., Chang Y.C. Melittin suppresses EGF-induced cell motility and invasion by inhibiting PI3K/Akt/mT0R signaling pathway in breast cancer cells - //Food Chem. Toxicol. 2014, Jun., 68, 218-225. doi: 10.1016/j.fct.2014.03.022.
44. Jeong Y.J., Park Y.Y., Park K.K., Choi Y.H., Kim C.H., Chang Y.C. Bee Venom Suppresses EGF-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Tumor Invasion in Lung Cancer Cells - //Am. J. Chin. Med. 2019, 47(8), 1869-1883. doi: 10.1142/S0192415X19500952.
45. Jin H., Zhao G., Hu J., Ren Q., Yang K., Wan C., Huang A., Li P., Feng J.P., Chen J., Zou Z. Melittin-Containing Hybrid Peptide Hydrogels for Enhanced Photothermal Therapy of Glioblastoma - //ACS Appl. Mater. Interfaces. 2017, Aug 9, 9(31),25755-25766. doi: 10.1021/acsami.7b06431.
46. Jin Z., Yao J., Xie N., Cai L., Qi S., Zhang Z., Li B. Melittin Constrains the Expression of Identified Key Genes Associated with Bladder Cancer - //J. Immunol. Res. 2018, May 3, 2018, 5038172. doi: 10.1155/2018/5038172.
47. Jo M., Park M.H., Kollipara P.S., An B.J., Song H.S., Han S.B., Kim J.H., Song M.J., Hong J.T. Anti-cancer effect of bee venom toxin and melittin in ovarian cancer cells through induction of death receptors and inhibition of JAK2/STAT3 pathway - //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012, Jan 1, 258(1), 72-81. doi: 10.1016/j.taap.2011.10.009.
48. Ke M., Dong J., Wang Y., Zhang J., Zhang M., Wu Z., Lv Y., Wu R. MEL-pep, an analog of melittin, disrupts cell membranes and reverses 5-fluorouracil resistance in human hepatocellular carcinoma cells - //Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2018, Aug., 101, 39-48. doi: 10.1016/j.biocel.2018.05.013.
49. Kim D.H., Lee H.W., Park H.W., Lee H.W., Chun K.H. Bee venom inhibits the proliferation and migration of cervical-cancer cells in an HPV E6/E7-dependent manner - //BMB Rep. 2020, Apr 22. pii: 4939.
50. Kim S., Choi I., Han I.H., Bae H. Enhanced Therapeutic Effect of Optimized Melittin-dKLA, a Peptide Agent Targeting M2-like Tumor-Associated Macrophages in Triple-Negative Breast Cancer. //Int. J. Mol. Sci. 2022 Dec 12; 23(24): 15751. doi: 10.3390/ijms232415751.
51. Kim Y.W., Chaturvedi P.K., Chun S.N., Lee Y.G., Ahn W.S. Honeybee venom possesses anticancer and antiviral effects by differential inhibition of HPV E6 and E7 expression on cervical cancer cell line -//Oncol. Rep. 2015, Apr., 33(4), 1675-1682. doi: 10.3892/or.2015.3760.
52. Kollipara P.S., Kim J.H., Won D., Lee S.M., Sung H.C., Chang H.S., Lee K.T., Lee K.S., Park M.H., Song M.J., Song H.S., Hong J.T. Co-culture with NK-92MI cells enhanced the anti-cancer effect of bee venom on NSCLC cells by inactivation of NF-kB - //Arch. Pharm. Res. 2014, Mar., 37(3), 379-389. doi: 10.1007/s12272-013-0319-8.
53. Kong G.M., Tao W.H., Diao Y.L., Fang P.H., Wang J.J., Bo P., Qian F. Melittin induces human gastric cancer cell apoptosis via activation of mitochondrial pathway - //World J. Gastroenterol. 2016, Mar 21, 22(11), 3186-3195. doi: 10.3748/wjg.v22.i11.3186.
54. Kreinest T., Volkmer I., Staege M.S. Melittin Increases Cisplatin Sensitivity and Kills KM-H2 and L-428 Hodgkin Lymphoma Cells. //Int. J. Mol. Sci. 2020 Dec 31; 22(1): 343. doi: 10.3390/ijms22010343.
55. Kwon N.Y., Sung S.H., Sung H.K., Park J.K. Anticancer Activity of Bee Venom Components against Breast Cancer. //Toxins (Basel). 2022 Jul 5; 14(7): 460. doi: 10.3390/toxins14070460.
56. Lebel A.A., Kisembo M.V., Soucy M.N., Hébert M.P.A., Morin P.J., Boudreau L.H. Molecular characterization of the anticancer properties associated with bee venom and its components in glioblastoma multiforme. //Chem. Biol. Interact. 2021 Sep 25; 347: 109622. doi: 10.1016/j.cbi.2021. 109622.
57. Lee H.L., Park S.H., Kim T.M., Jung Y.Y., Park M.H., Oh S.H., Yun H.S., Jun H.O., Yoo H.S., Han S.B., Lee U.S., Yoon J.H., Song M.J., Hong J.T. Bee venom inhibits growth of human cervical tumors in mice - //Oncotarget. 2015, Mar 30, 6(9), 7280-7292.
58. Li Y., Xu N., Zhu W., Wang L., Liu B., Zhang J., Xie Z., Liu W. Nanoscale Melittin@Zeolitic Imidazolate Frameworks for Enhanced Anticancer Activity and Mechanism Analysis - //ACS Appl. Mater. Interfaces. 2018, Jul 11, 10(27), 22974-22984. doi: 10.1021/acsami.8b06125.
59. Lim H.N., Baek S.B., Jung H.J. Bee Venom and Its Peptide Component Melittin Suppress Growth and Migration of Melanoma Cells via Inhibition of PI3K/AKT/mTOR and MAPK Pathways -//Molecules. 2019, Mar 7, 24(5). pii: E929. doi: 10.3390/molecules24050929.
60. Lischer K., Sitorus S.R.A., Guslianto B.W., Avila F., Khayrani
A.C., Sahlan M. Anti-Breast Cancer Activity on MCF-7 Cells of Melittin from Indonesia's Apis cerana: An In Vitro Study. //Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2021 Dec 1; 22(12): 3913-3919. doi: 10.31557/APJCP.2021.22.12.3913.
61. Liu C.C., Hao D.J., Zhang Q., An J., Zhao J.J., Chen
B., Zhang L.L., Yang H. Application of bee venom and its main constituent melittin for cancer treatment - //Cancer. Chemother. Pharmacol. 2016, Dec., 78(6), 1113-1130. doi: 10.1007/s00280-016-3160-1.
62. Liu C.C., Yang H., Zhang L.L., Zhang Q., Chen B., Wang Y. Biotoxins for cancer therapy - //Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2014, 15(12), 4753-4758.
63. Liu H., Hu Y., Sun Y., Wan C., Zhang Z., Dai X., Lin Z., He Q., Yang Z., Huang P., Xiong Y., Cao J., Chen X., Chen Q., Lovell J.F., Xu Z., Jin H., Yang K. Co-delivery of Bee Venom Melittin and a Photosensitizer with an Organic-Inorganic Hybrid Nanocarrier for Photodynamic Therapy and Immunotherapy - //ACS Nano. 2019, Nov 26, 13(11), 12638-12652. doi: 10.1021/acsnano.9b04181.
64. Liu M., Wang H., Liu L., Wang B., Sun G. Melittin-MIL-2 fusion protein as a candidate for cancer immunotherapy - //J. Transl. Med. 2016, Jun 1, 14(1), 155. doi: 10.1186/s12967-016-0910-0.
65. Liu M., Zong J., Li Z., Li L., Zheng X., Wang B., Sun G. A novel melittin-MhIL-2 fusion protein inhibits the growth of human ovarian cancer SKOV3 cells in vitro and in vivo tumor growth - //Cancer. Immunol. Immunother. 2013, May, 62(5), 889-895. doi: 10.1007/s00262-013-1401-2.
66. Luo L., Wu W., Sun D., Dai H.B., Wang Y., Zhong Y., Wang J.X., Maruf A., Nurhidayah D., Zhang X.J., Wang Y., Wang G.X. Acid-Activated Melittin for Targeted and Safe Antitumor Therapy - //Bioconjug. Chem. 2018, Sep 19, 29(9), 2936-2944. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00352.
67. Luo Y., Xu C.M., Luo B., Liang G., Zhang Q. Melittin treatment prevents colorectal cancer from progressing in mice through ER stressmediated apoptosis. //J. Pharm. Pharmacol. 2023 Apr 17; 75(5): 645-654. doi: 10.1093/jpp/rgad008.
68. Lv C., Chen J., Huang F., Fang F., Li B. Melittin inhibits the proliferation migration and invasion of HCC cells by regulating ADAMTS9-AS2 demethylation. //Toxicon. 2023 Jan 15; 222: 106996. doi: 10.1016/j.toxicon.2022.106996.
69. Lv S., Sylvestre M., Song K., Pun S.H. Development of D-melittin polymeric nanoparticles for anti-cancer treatment. //Biomaterials. 2021 Oct; 277: 121076. doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.121076.
70. Lyu C., Fang F., Li B. Anti-Tumor Effects of Melittin and Its Potential Applications in Clinic - //Curr. Protein. Pept. Sci. 2019, 20(3), 240-250. doi: 10.2174/1389203719666180612084615.
71. Mahmoodzadeh A., Zarrinnahad H., Bagheri K.P., Moradia A., Shahbazzadeh D. First report on the isolation of melittin from Iranian honey bee venom and evaluation of its toxicity on gastric cancer AGS cells - //J. Chin. Med. Assoc. 2015, Oct., 78(10), 574-583. doi: 10.1016/j.jcma.2015.06.008.
72. Matek A., Kocot J., Mitrowska K., Posyniak A., Kurzepa J. Bee Venom Effect on Glioblastoma Cells Viability and Gelatinase Secretion.
//Front. Neurosci. 2022 Feb 11; 16: 792970. doi: 10.3389/fnins.2022.792970.
73. Mao J., Liu S., Ai M., Wang Z., Wang D., Li X., Hu K., Gao X., Yang Y. A novel melittin nano-liposome exerted excellent anti-hepatocellular carcinoma efficacy with better biological safety - //J. Hematol. Oncol. 2017, Mar 20, 10(1), 71. doi: 10.1186/s13045-017-0442-y.
74. Mohseni-Kouchesfahani H., Nabioni M., Khosravi Z., Rahimi M. Honey bee venom combined with 1,25-dihydroxyvitamin D3as a highly efficient inducer of differentiation in human acute myeloid leukemia cells -//J. Cancer. Res. Ther. 2017, Jul-Sep., 13(3), 544-549. doi: 10.4103/09731482.183220.
75. Moreno M., Giralt E. Three valuable peptides from bee and wasp venoms for therapeutic and biotechnological use: melittin, apamin and mastoparan - //Toxins (Basel). 2015, Apr 1, 7(4), 1126-1150. doi: 10.3390/toxins7041126.
76. Moskwa J., Naliwajko S.K., Dobiecka D., Socha K. Bee Products and Colorectal Cancer-Active Components and Mechanism of Action. //Nutrients. 2023 Mar 27; 15(7): 1614. doi: 10.3390/nu15071614.
77. Obeidat M., Al-Khraisat I.F., Jaradat D.M.M., Ghanim B.Y., Abdallah Q.M., Arqoub D.A., Sabbah D., Al-Sanabra O.M., Arafat T., Qinna N.A. Mellitin peptide quantification in seasonally collected crude bee venom and its anticancer effects on myelogenous K562 human leukaemia cell line. //BMC Complement. Med. Ther. 2023 Apr 25; 23(1): 132. doi: 10.1186/s12906-023-03897-x.
78. Orsolic N. Bee venom in cancer therapy - //Cancer. Metastasis Rev. 2012, Jun., 31(1-2), 173-194. doi: 10.1007/s10555-011-9339-3.
79. Park M.H., Choi M.S., Kwak D.H., Oh K.W., Yoon D.Y., Han S.B., Song H.S., Song M.J., Hong J.T. Anti-cancer effect of bee venom in prostate cancer cells through activation of caspase pathway via inactivation of NF-kB - //Prostate. 2011, Jun 1, 71(8), 801-812. doi: 10.1002/pros.21296.
80. Qian C.Y., Wang K.L., Fang F.F., Gu W., Huang F., Wang
F.Z., Li B., Wang L.N. Triple-controlled oncolytic adenovirus expressing melittin to exert inhibitory efficacy on hepatocellular carcinoma - //Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, Sep 1, 8(9), 10403-10411.
81. Qin G., Chen Y., Li H., Xu S., Li Y., Sun J., Rao W., Chen C., Du M., He K., Ye Y. Melittin inhibits tumor angiogenesis modulated by endothelial progenitor cells associated with the SDF-1a/CXCR4 signaling pathway in a UMR-106 osteosarcoma xenograft mouse model - //Mol. Med. Rep. 2016, Jul., 14(1), 57-68. doi: 10.3892/mmr.2016.5215.
82. Qu L., Jiang M., Li Z., Pu F., Gong L., Sun L., Gong R., Ji
G., Si J. Inhibitory effect of biosynthetic nanoscale peptide Melittin on
hepatocellular carcinoma, driven by survivin promoter - //J. Biomed. Nanotechnol. 2014, Apr., 10(4), 695-706.
83. Rady I., Siddiqui I.A., Rady M., Mukhtar H. Melittin, a major peptide component of bee venom, and its conjugates in cancer therapy -//Cancer. Lett. 2017, Aug 28, 402, 16-31. doi: 10.1016/j.canlet.2017.05.010.
84. Rajabnejad S.H., Mokhtarzadeh A., Abnous K., Taghdisi S.M., Ramezani M., Razavi B.M. Targeted delivery of melittin to cancer cells by AS1411 anti-nucleolin aptamer - //Drug. Dev. Ind. Pharm. 2018, Jun., 44(6), 982-987. doi: 10.1080/03639045.2018.1427760.
85. Rocha M.M., Dariva I., Zornoff G.C., De Laurentis G.S., Mendes G.C., Santana M.G., de Miguel G.C., Ferreira R.S., Sciani J.M., Priolli D.G. A new therapeutic approach for bone metastasis in colorectal cancer: intratumoral melittin. //J. Venom. Anim. Toxins Incl. Trop. Dis. 2022 Mar 14; 28: e20210067. doi: 10.1590/1678-9199-JVATITD-2021-0067.
86. Salama M.A., Younis M.A., Talaat R.M. Cytokine and inflammatory mediators are associated with cytotoxic, anti-inflammatory and apoptotic activity of honeybee venom. //J. Complement. Integr. Med. 2020 May 26; 18(1): 75-86. doi: 10.1515/jcim-2019-0182.
87. Salimian F., Nabiuni M., Salehghamari E. Melittin Prevents Metastasis of Epidermal Growth Factor-Induced MDA-MB-231 Cells through The Inhibition of The SDF-1a/CXCR4 Signaling Pathway. //Cell. J. 2022 Feb; 24(2): 85-90. doi: 10.22074/cellj.2022.7626.
88. Sangboonruang S., Kitidee K., Chantawannakul P., Tragoolpua K., Tragoolpua Y. Melittin from Apis florea Venom as a Promising Therapeutic Agent for Skin Cancer Treatment. //Antibiotics (Basel). 2020 Aug 14; 9(8): 517. doi: 10.3390/antibiotics9080517.
89. Sevin S., Deveci Ozkan A., Tutun H., Kivrak I., Turna O., Guney Eskiler G. Determination of the Effects of Bee Venom on Triple Negative Breast Cancer Cells in Vitro. //Chem. Biodivers. 2023 Mar; 20(3): e202201263. doi: 10.1002/cbdv.202201263.
90. Son D.J., Lee J.W., Lee Y.H., Song H.S., Lee C.K., Hong J.T. Therapeutic Application of Anti-Arthritis, Pain-Releasing, and Anti-Cancer Effects of Bee Venom and Its Constituent Compounds - //Pharmacol. Ther. 2007, Aug., 115(2), 246-270. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.04.004.
91. Tipgomut C., Wongprommoon A., Takeo E., Ittiudomrak T., Puthong S., Chanchao C. Melittin Induced G1 Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Chago-K1 Human Bronchogenic Carcinoma Cells and Inhibited the Differentiation of THP-1 Cells into Tumour- Associated Macrophages - //Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2018, Dec 25, 19(12), 34273434.
92. Ullah A., Aldakheel F.M., Anjum S.I., Raza G., Khan S.A., Tlak Gajger I. Pharmacological properties and therapeutic potential of honey
bee venom. //Saudi Pharm. J. 2023 Jan; 31(1): 96-109. doi: 10.1016/j.jsps.2022.11.008.
93. Uzuner S.Q., Birinci E., Tetikoglu S., Birinci C., Kolayli S. Distinct Epigenetic Reprogramming, Mitochondrial Patterns, Cellular Morphology, and Cytotoxicity after Bee Venom Treatment. Recent Pat Anticancer //Drug Discov. 2021; 16(3): 377-392. doi: 10.2174/1574892816666210422125058.
94. Van Vaerenbergh M., Cardoen D., Formesyn E.M., Brunain M., Van Driessche G., Blank S., Spillner E., Verleyen P., Wenseleers T., Schoofs L., Devreese B., de Graaf D.C. Extending the honey bee venome with the antimicrobial peptide apidaecin and a protein resembling wasp antigen 5 - //Insect. Mol. Biol. 2013, Apr., 22(2), 199-210. doi: 10.1111/imb.12013.
95. Wang A., Zheng Y., Zhu W., Yang L., Yang Y., Peng J. Melittin-Based Nano-Delivery Systems for Cancer Therapy. //Biomolecules. 2022 Jan 12; 12(1): 118. doi: 10.3390/biom12010118.
96. Wu X., Zhao B., Cheng Y., Yang Y., Huang C., Meng X., Wu B., Zhang L., Lv X., Li J. Melittin induces PTCH1 expression by down-regulating MeCP2 in human hepatocellular carcinoma SMMC-7721 cells -//Toxicol. Appl. Pharmacol. 2015, Oct 1, 288(1), 74-83. doi: 10.1016/j.taap.2015.07.010.
97. Xie X., Li Y., Zhu H., Chen L., Chen D., Lin S., Fan T. Melittin Inhibits Growth of Human Osteosarcoma 143B Cells through Induction of Apoptosis via Suppressing the Wnt/ß-catenin Signaling Pathway. //Anticancer Agents Med. Chem. 2022; 22(18): 3172-3181. doi: 10.2174/1871520622666220509121627.
98. Ye X., Guan S., Liu J., Ng C.C., Chan G.H., Sze S.C., Zhang K.Y., Naude R., Rolka K., Wong J.H., Ng T.B. Activities of Venom Proteins and Peptides with Possible Therapeutic Applications from Bees and WASPS - //Protein. Pept. Lett. 2016, 23(8), 748-755.
99. Yu J.E., Kim Y., Hong D.E., Lee D.W., Chang J.Y., Yoo S.S., Kim M.J., Son D.J., Yun J., Han S.B., Hong J.T. Bee Venom Triggers Autophagy-Induced Apoptosis in Human Lung Cancer Cells via the mTOR Signaling Pathway. //J. Oncol. 2022 Dec 23; 2022:8916464. doi: 10.1155/2022/8916464.
100. Yu R., Wang M., Wang M., Han L. Melittin suppresses growth and induces apoptosis of non-small-cell lung cancer cells via down-regulation of TGF-ß-mediated ERK signal pathway. //Braz. J. Med. Biol. Res. 2020 Dec 18; 54(2): e9017. doi: 10.1590/1414-431X20209017.
101. Zarrinnahad H., Mahmoodzadeh A., Hamidi M.P., Mahdavi M., Moradi A., Bagheri K.P., Shahbazzadeh D. Apoptotic Effect of Melittin Purified from Iranian Honey Bee Venom on Human Cervical Cancer HeLa Cell Line - //Int. J. Pept. Res. Ther. 2018, 24(4), 563-570. doi: 10.1007/s10989-017-9641-1.
102. Zhang H., Zhao B., Huang C., Meng X.M., Bian E.B., Li J. Melittin restores PTEN expression by down-regulating HDAC2 in human hepatocelluar carcinoma HepG2 cells - //PLoS One. 2014, May 2, 9(5), e95520. doi: 10.1371/journal.pone.0095520.
103. Zhang S.F., Chen Z. Melittin exerts an antitumor effect on non-small cell lung cancer cells - //Mol. Med. Rep. 2017, Sep., 16(3), 3581-3586. doi: 10.3892/mmr.2017.6970.
104. Zhao J., Hu W., Zhang Z., Zhou Z., Duan J., Dong Z., Liu H., Yan C. Bee venom protects against pancreatic cancer via inducing cell cycle arrest and apoptosis with suppression of cell migration. //J. Gastrointest. Oncol. 2022 Apr; 13(2): 847-858. doi: 10.21037/jgo-22-222.
105. Zheng J., Lee H.L., Ham Y.W., Song H.S., Song M.J., Hong J.T. Anti-cancer effect of bee venom on colon cancer cell growth by activation of death receptors and inhibition of nuclear factor kappa B -//Oncotarget. 2015, Dec 29, 6(42), 44437-44451. doi: 10.18632/oncotarget.6295.
106. Zhu H., Chen D., Xie X., Li Y., Fan T. Melittin inhibits lung metastasis of human osteosarcoma: Evidence of wnt/p-catenin signaling pathway participation. //Toxicon. 2021 Jul 30; 198: 132-142. doi: 10.1016/j.toxicon.2021.04.024.
