CC BY
69
УДК 616.981.214-036.1
Н.Ю. ПШЕНИЧНАЯ, Т.В. МОСКОВАЯ, Н.М. ДОБАЕВА
Ростовский государственный медицинский университет, 344022, г. Ростов-на-Дону,
пер. Нахичеванский, д. 29
Протеолитические системы при роже: концепция нарушений и оптимизация терапии
Пшеничная Наталья Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсами детских
инфекционных болезней и эпидемиологии, тел.: (863) 232-08-17, +7-918-553-53-06, е-mail: [email protected]
Московая Татьяна Викторовна — аспирант, тел. +7-918-506-21-76, е-mail: [email protected]
Добаева Наталья Михайловна — кандидат химических наук, и.о. заведующей кафедрой общей и клинической биохимии № 2,
тел. +7-918-501-05-62, е-mail: [email protected]
Проведено изучение длительности основных местных проявлений и компонентов протеолитической и антипротеоли-тической активности у больных рожей нижних конечностей на фоне стандартных методов лечения и терапии, усиленной препаратами природных протеолитичесих ферментов системного действия.
Клинические симптомы (длительность эритемы, отека, периода булл и геморрагий), протеолитическая (общая трипси-ноподобная активность плазмы крови, активность плазмина), и антипротеолитическая активность (al-антитрипсин, a2-макроглобулин) определялись в остром периоде (1-3 день от момента госпитализации) и в раннем восстановительном периоде.
В остром периоде заболевания установлено значительное увеличение общей трипсиноподобной активности, плазмина, наиболее выраженное при геморрагической форме заболевания, al-антитрипсина и снижение а2-макроглобулина. В динамике болезни отмечено достоверное снижение трипсиноподобной активности, плазмина, al-антитрипсина и увеличение a2-макроглобулина, более выраженное в группе, получающей дополнительно препараты системной энзимотерапии. По данным корреляционного анализа, можно утверждать наличие сильной обратной связи между снижением активности плазмина и повышением а2-макроглобулина. Установлена достоверно меньшая длительность лихорадки, местных проявлений рожи и числа рецидивов у больных, дополнительно леченных с использованием препаратов системной энзимотерапии.
Ключевые слова: рожа, протеолиз, фибринолиз.
N.Yu. PSHENICHNAYA, T.V. M0SK0VAYA, N.M. D0BAEVA
Rostov State Medical University, 29 Nakhichevanskiy Alley, Rostov-on-Don, Russian Frderation, 344022
Proteolytic systems in erysipelas: concept of disorders and optimization of therapy
Pshenichnaya N.Yu. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Infectious Diseases with a Courses of Infectious Diseases and Epidemiology, tel.: (863) 232-0817, +7-918-553-53-06, e-mail: [email protected] Moskovaya T.V. — postgraduate student, tel. +7-918-506-21-76, e-mail: [email protected]
Dobaeva N.M. — Cand. Chem. Sc., Acting Head of the Department of Comon and Clinical Biochemistry № 2, tel. +7-918-501-05-62, e-mail: [email protected]
There was studied the course of the main local manifestations and components of proteolytic or antiproteolytic activity in patients with erysipelas of lower limbs on the background of standard methods of treatment and therapy, enhanced by drugs of natural proteolytic enzymes for systemic effects.
Clinical symptoms (duration of erythema, local edema, period of bleb and hemorrhages) and proteolytic (general trypsin-like activity of blood plasma, plasmin activity) and anti-proteolytic (a1-antitrypsin, a2-macroglobulin) activities were estimated in the acute period (within 1-3 days from the date of hospitalization) and in the early rehabilitation period.
In the acute phase of the disease there was found a significant increase in trypsin-like activity, plasmin, most pronounced in hemorrhagic form of the disease, a1-antitrypsin and decrease of a2-macroglobulin. In the course of a disease there was revealed a significant decrease in trypsin-like activity, plasmin, a1-antitrypsin and increase of a2-macroglobulin activity, where the drugs of system enzymotherapy are additionally added. According to the correlational analysis it can be argued, that there is a strong inverse relationship between decreased activity of plasmin and increased a2-macroglobulin level. Significantly lower duration of fever, local symptoms of erysipelas and the number of relapses were recorded in the group of patients who were additionally treated using SET drugs.
Key words: erysipelas, proteolisis, fibrinolisis.
—SHSEKUMOSEEME3HH. AHTMMMKPOEHMTCpS|r
На сегодняшний день рожа продолжает оставаться актуальной проблемой инфектологии, сопровождающаяся высокой заболеваемостью без тенденции к снижению (1,4-2,2 на 1000 человек взрослого населения) и частым развитием рецидивов [1-3]. Современная терапия, включающая антибактериальные, сосудистые, метаболические препараты изменила клиническую картину рожи, но радикально не повлияла на частоту рецидивов, которая колеблется на сегодняшний день в пределах 20-50% [4].
В патогенезе рожи значительная роль отводится активации протеолитических процессов, при этом проведенные в прежние годы исследования касались в основном изолированного изменения активности некоторых протеолитических систем. Следует отметить, что их функционирование тесно взаимосвязано, регулируется общим механизмами и в совокупности может влиять на развитие той или иной формы заболевания. Лишь единичные исследования отражают изменения в антипротеолитической системе при этой патологии [5]. Не изучено также прогностическое значение изменения протеолитических процессов для возникновения рецидивов рожи. В связи с этим, достаточно интересной и актуальной предоставляется возможность изучения общей трипсино-подобной активности плазмы крови (ОТПА), как интегративного параметра, отражающего степень активации протеолитических процессов у больных рожей, активности плазмина, как компонента системы фибринолиза, вероятно, ответственной за развития осложненных геморрагических форм болезни, влияние ингибиторов протеолиза на течение и прогноз заболевания.
Известно, что, имеющиеся в арсенале врачей препараты системной энзимотерапии (СЭТ), предположительно реализуют свой фармакологический эффект посредствам влияния на протеолитические процессы. В течение последних 10-15 лет опубликованы многочисленные данные об эффективности применения данной группы препаратов в акушер-ско-гинекологической практике [6, 7], лечении аллергических, иммуноопосредованных и воспалительных заболеваний, в том числе и в сочетании с антибактериальными препаратами [8]. В связи с этим представлялось интересным оценить эффективность препаратов СЭТ и при роже.
Таким образом, целью настоящего исследования явился сравнительный анализ нарушений систем протеолиза у больных рожей нижних конечностей, леченных с применением и без применения СЭТ, а также клиническая оценка ближайших и отдаленных результатов проводимой терапии.
Задачи исследования
1. Сравнить длительность местных и общих проявлений заболевания у пациентов на фоне стандартной терапии и у больных, дополнительно получающих СЭТ.
2. Определить активность компонентов протеоли-тической (ОТПА, плазмин) и антипротеолитической (активность а1-антитрипсина, а2-макроглобулина) систем плазмы крови в динамике заболевания в анализируемых группах больных.
3. Провести мониторинг частоты рецидивов рожи спустя 6 месяцев от момента заболевания у пациентов, получавших общепринятую терапию и лечение, дополненное препаратами СЭТ.
4. Оценить целесообразность использования препаратов группы СЭТ в комплексной терапии рожи.
Материалы и методы
В исследование вошли 126 больных первичной и рецидивирующей рожей обоего пола в возрасте от 30 до 65 лет с локализацией процесса на нижних конечностях, госпитализированные в профильное отделение МБУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» в течение 2012-2013 гг. Методом случайной выборки больные были сформированы в 2 группы. В 1-ю группу (группа сравнения) вошли 64 пациента, которым назначалась стандартная терапия (антибактериальные, нестероидные противовоспалительные препараты, местно-фура-циллиновые обертывания), 53,2% (34/64) имели эритематозные (в том числе эритематозно-буллез-ную) формы заболевания, 46,8% (30/64) — геморрагические (в том числе буллезно-геморрагическую). Во 2-ю (группа, получавшая СЭТ) были включены 62 больных, которым в дополнение к стандартной терапии был назначен препарат СЭТ (Вобэнзим®) в рекомендуемой дозировке 15 таб. в сутки. У 48,4% (30/62) заболевание протекало в эритематозной форме, у 51,6% (32/62) — в геморрагической. Половой состав групп не различался между собой, соотношение женщин и мужчин в обеих группах было 3:1. Средний возраст в группах существенных различий не имел (р=0,28) и составил в группе сравнения 63,0±1,93 года, в группе, получавших препараты СЭТ, — 60,3±1,22 года. Вес больных также достоверно не различался (р=0,742) и составил в 1-й группе 90,6±3,06 кг, во 2-й — 91,9±3,34 кг. Все больные были госпитализированы в течение первых 3-х суток от момента начала заболевания.
В ходе лечения оценивалась длительность лихорадочного периода и местных проявлений воспалительного процесса (отечность пораженной конечности, гиперемия, буллы, геморрагии). Анализ проводился раздельно для пациентов с эритематоз-ными (эритематозной и эритематозно-буллезной) и геморрагическими (геморрагической и буллезно-геморрагической) формами рожи в каждой из исследуемых групп.
Биохимическими методами в плазме крови больных обеих групп определялись общая трипсино-подобная активность (ОТПА) плазмы крови, активность плазмина (П), а1-антитрипсина (а1-АТ) и а2-макроглобулина (а2-МГ) в первые сутки нахождения в стационаре (до начала антибактериальной терапии) и на 8-10-й день стационарного лечения. Активность ОТПА и плазмина определяли по методу Л.П. Алексеенко (1977) и реакции Сакагуши, в современной модификации с использованием в качестве белкового субстрата протаминсульфата, для определения активности плазмина из плазмы крови был получен эуглобулиновый остаток с использованием раствора каолина. Активность а1-АТ и а2-МГ определяли унифицированным методом В.Ф. Нартиковой и Т.С. Пасхиной (1979). За норму были приняты референтные значения исследуемых показателей 25 практически здоровых лиц в возрасте 25-60 лет.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы SPSS Statistics V. 20, данные представлены в виде М(SD).
Результаты
Сравнительный анализ общих и местных проявлений заболевания выявил следующие изменения. У больных 1-й группы с эритематозными (в т.ч. эритематозно-буллезными) формами заболевания продолжительность местного отека на пораженной
1ИНФЕЩИ0ННЫ1 Е Б ОЛЕ ЗНИ. АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИ Я
Рисунок 1.
Длительность местных проявлений (дни) при эритематозных формах рожи
лихорадка отек пшершня буллы
□ I-ягруппа О;-я группа
Рисунок 2.
Длительность местных проявление (дни) при геморрагических формах рожи
лнщрдол «1с к шп«]>«м11я буллы гширрлшв
□ 1 -ч г IIV гп 1.1 □ 2-е гругтп
конечности составила 9,5 (4,07) дней, что было достоверно больше (р=0,028), чем во 2-й группе (7,4 (2,47) дней). При геморрагических (в т.ч. буллезно-геморрагических) формах рожи в группе больных, получающих общепринятую терапию отечность конечности наблюдалась в течение 12,5 (3,42) дней, что оказалось существенно длиннее (р=0,015), чем в группе, получающей СЭТ — 8,2 (2,38) дней.
Продолжительность периода гиперемии при эритематозных формах заболевания в обеих группах достоверно не отличалась между собой (р=0,39). Однако при геморрагических формах было замечено значительное снижение этого показателя (р=0,006) во 2-й группе. В 1-й группе гиперемия сохранялась в течение 13,5 (3,42) дней, в то время как во 2-й — в течение 8,9 (2,03) дней.
Буллы в 1-й группе при эритематозных формах наблюдались в среднем 11,5 (3,96) дней, в то время как во 2-й порядка 8,0 (1,85) дней, что было существенно короче (р=0,05). Наиболее удивительным, оказалось сокращение длительности булл более, чем в 4 раза при геморрагических формах заболевания, с 16,2 (4,71) суток в 1-й группе до 4,0 (1,69) суток во 2-й (р=0,004). Длительность геморрагических проявлений в группе сравнения и группе с использованием СЭТ также достоверно
отличалась более, чем в 2 раза (р=0,001). В 1-й группе она составила 9,6 (2,76) дней, а во 2-й — 4,5 (0,92) дня.
Продолжительность лихорадочного периода при эритематозных формах существенно не отличалась в обеих исследуемых группах (р=0,164), в то время как при геморрагических значительно сокращалась в группе с применением СЭТ с 7,1 (4,12) до 3,0 (0,75) дней (р=0,037).
Таким образом, оптимизация терапии рожи посредством добавления к общепринятым схемам терапии препарата СЭТ, привела к значительному сокращению длительности основных клинических проявлений заболевания у больных с геморрагическими формами рожи и к существенному сокращению длительности местного отека на пораженной конечности и булл при эритематозных формах заболевания.
Выявленные изменения проиллюстрированы на рисунках 1 и 2.
В исследуемых биохимических показателях были обнаружены следующие изменения. В острый период заболевания все исследуемые параметры (ОТПА, активность плазмина, а1-антитрипсина, а2-макроглобулина) в обеих группах значительно отличались относительно здоровых (р<0,0001).
еЗНИ. АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ |
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛ
Таблица 1.
Изменение отдельных компонентов протеолитической активности в острый период заболевании М(SD)
Биохимические показатели M(SD) р
Группы больных и формы рожи ОТПА мкМ/ мл/мин (1) Плазмин мкМ/ мл/мин (2) а1-АТ ИЕ/мл (3) а2-МГ ИЕ/мл (4) 1-9 2-9 3-9 4-9
1-я ЭФ (5) 9,1(2,09) 10,7(1,17) | 52,0(7,87) 3,34(0,22)
ГФ (6) 9,9(1,89) 13,2(1,48) 60,4(11,2) 3,0(0,61) <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001
2-я ЭФ (7) 10,9(2,85) 12,0(1,29) 58,6(9,6) 3,2(0,30)
ГФ (8) 10,0(1,91) 13,5(1,45) 58,7(7,63) 3,23(0,42)
Здоровые лица (9) 5,76(0,69) 8,1(1,23) 29,5(5,72) 4,83(0,42)
р 5-7 0,011 0,040 0,001 0,069
6-8 0,745 0,408 0,564 0,387
Примечание: ЭФ - эритематозные формы рожи; ГФ - геморрагические формы рожи Таблица 2.
Изменение отдельных компонентов протеолитической активности в динамике заболевании в зависимости от проводимого лечения М(SD)
Группы больных и формы рожи Биохимические показатели M(SD) р
ОТПА мкМ/ мл/мин (1) Плазмин мкМ/ мл/мин (2) а1-АТ ИЕ/мл (3) а2-МГ ИЕ/мл (4) 1-9 2-9 3-9 4-9
1-я ЭФ (5) 6,95(0,94) 9,2(1,40) 42,6(4,67) 3,8(0,34) 0,0006 0,028 0,001 0,001
ГФ (6) 7,82(1,51) 11,2(1,36) 47,3(6,98) 3,6(0,43) 0,0001 0,0001 0,001 0,0001
2-я ЭФ (7) 6,0(0,71) 8,6(1,11) 38,4(5,06) 4,9(0,53) 0,157 0,219 0,0013 0,487
ГФ (8) 6,1(0,57) 9,4(1,43) 39,3(3,1) 5,0(0,52) 0,211 0,040 0,001 0,358
Здоровые лица (9) 5,76(0,69) 8,1(1,23) 29,5(5,72) 4,83(0,42)
р 5-7 0,0001 0,163 0,0001 0,0001
6-8 0,001 0,001 0,001 0,0001
Примечание: ЭФ - эритематозные формы рожи; ГФ - геморрагические формы рожи При эритематозных формах рожи ОТПА, актив- а1-
ность плазмина и а1-антитрипсина во 2-й группе оказалась достоверно выше, чем в 1-й (р=0,011, р=0,04, р=0,001, соответственно), что можно объяснить изначально более тяжелым течением заболевания у пациентов, получавших препараты СЭТ. Активность а2-макроглобулина при данной форме достоверно не отличалась в обеих группах (р=0,О69) и была значительно ниже нормы. У больных с геморрагическими формами рожи достоверного различия между указанными параметрами в исследуемых группах не выявлено. Значения показателей в острый период заболевания приведены в таблице 1.
На фоне проводимой терапии в обеих группах в динамике заболевания происходила нормализация указанных параметров, проявляющаяся существенным снижением ОТПА, активности плазмина,
антитрипсина и увеличением активности а2-макроглобулина.
У пациентов с эритематозными формами заболевания, получающих препарат СЭТ, было отмечено достоверно более выраженная тенденция к нормализации значений в сторону снижения ОТПА (р=0,0012), и активности а1-антитрипсина (р=0,0001), и в сторону повышения активности а2-макроглобулина (р=0,0001) по сравнению с лицами, получающими общепринятую терапию. Активность плазмина во 2-й группе оказалась несколько ниже, чем в 1-й, но статистически различие между группами оказалось недостоверным. Интересным представляется то, что при сравнении с уровнем здоровых лиц активность плазмина во 2-й группе достоверно от него не отличалась (р=0,157), в то время как в 1-й группе оказалась существенно выше (р=0,028). ОТПА и активность
1ИНФЕЩИ0ННЫ Е Б 0ЛЕ ЗНИ. АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИ Я
а1-антитрипсина в группе, получающей стандартную терапию, на 8-10-й день заболевания оставалась достоверно выше уровня здоровых лиц (р=0,0006, р=0,001, соответственно), а активность а2-макроглобулина была значительно ниже такового (р=0,001). В противоположность этому, во 2-й группе достоверное отклонение от нормы (в сторону повышения) было отмечено лишь при изучения активности а1-антитрипсина (р=0,0013).
У пациентов с геморрагическими формами рожи также наблюдалось значительное снижение активности плазмина, а1-антитрипсина и ОТПА во 2-й группе относительно 1-й (р1=р2=р3=0,001) в сторону нормализации. Существенно увеличилась на фоне приема препарата Вобэнзим® активность а2-макроглобулина (р=0,0001), по сравнению с уровнем его в 1-й группе.
При сравнении показателей с уровнем здоровых лиц было выявлено, что в 1-й группе больных ни один из изучаемых параметров систем протеолиза не достиг нормальных величин. Значение ОТПА, активности плазмина и а1-антитрипсина хотя и снизилось на фоне лечения, но осталось значительно выше нормы (р1=р2=0,0001, р3=0,001 соответственно). Активность а2-макроглобулина несколько увеличилась относительно острого периода, но осталась достоверно ниже нормальных значений (р=0,0001). Во 2-й группе произошло более заметное снижение ОТПА, при этом уровень ее после лечения был статистически не отличим от уровня здоровых лиц (р=0,211). Активность плазмина также снизилась до уровня, неотличимого от нормы (р=0,040). Значительно выше первоначального уровня на фоне усиленной терапии оказалась активность а2-макроглобулина, ее значение, в отличие от 1-й группы, во 2-й не отличалось от нормы (р=0,358). При этом между увеличением его активности и снижением активности плазмина во 2-й группе отмечена сильная обратная корреционная связь (г=0,755). В группе сравнения (1-я) между активностью плазмина и а2-макроглобулина также отмечалась обратная корреляционная зависимость, но степень ее была меньше (г=0,460). В динамике заболевания активность а1-антитрипсина на 8-10-й день во 2-й группе снизилась в большей степени, чем в 1-й (р1=0,0011, р2=0,0001), но все равно осталась на более высоком по сравнению с нормой уровне (р=0,001). Значения всех исследуемых показателей приведены в таблице 2.
Таким образом, использование препаратов СЭТ в комплексной терапии рожи привело не только к значительному снижению, но и к нормализации основных компонентов протеолитической активности и одного из двух компонентов антипротеолитиче-ской системы.
При последующем наблюдении за реконвалесцен-тами рожи в 1-й группе, получившей стандартную терапию, в течение ближайших 6 месяцев было отмечено 6 случаев рецидивов рожи (9,37%). В 1-й группе был отмечен лишь 1 рецидив (1,6%) в течение всего периода наблюдения.
Обсуждение результатов
Выявленные в обеих группах больных рожей изменения протеолитической активности в острый период заболевания свидетельствуют об интенсификации протеолитических процессов на фоне бактериального воспаления, и отражают тяжесть течения заболевания, что подтверждают и ранее проведенные нами исследования. ОТПА, будучи
интегративным параметром, характеризует функционирование калликреин-кининовой системы, системы гемостаза и фибринолиза с одной стороны, и отражает активацию некоторых факторов неспецифической резистентности с другой [9]. Плазмин является ключевым протеолитическим ферментом, отражающим функционирование системы фибринолиза [10]. Вполне логично, что увеличение его активности у больных с геморрагическими формами рожи обуславливает развитие тяжелых форм заболевания. Выявленное повышение уровня а1-антитрипсина также свидетельствует об интенсивно протекающем воспалении и повреждении тканей. Являясь главным компонентом антипротеолитической системы, он обеспечивает от 75 до 90% антипротеолитического потенциала плазмы [10, 11]. Главным образом, его ингиби-торное действие направлено на эластазу, проте-азы нейтрофилов, протеолитические ферменты, выделяемые микроорганизмами, макрофагами, в меньшей степени на тромбин, плазмин, плазменный калликреин, фактор Хагемана [11]. Обнаруженное снижение активности а2-макроглобулина, наиболее сильно выраженное у больных с геморрагическими формами рожи, свидетельствует о его роли в регуляции системы фибринолиза, вероятнее всего, посредствам изменения активности плазмина.
Снижение ОТПА в динамике заболевания в группе пациентов, получавших СЭТ, до уровня здоровых отражает более интенсивный и полноценный ответ организма на внедрение возбудителя, косвенным подтверждением чего является сокращение длительности местных проявлений во 2-й группе и отсутствие ранних рецидивов заболевания. Тенденция к снижению активности а1-антитрипсина, более выраженная на фоне приема препаратов СЭТ, также отражает укорочение сроков реконвалесцен-ции в исследуемой группе. Наиболее интересным нам представляется изменение активности плаз-мина и а2-макроглобулина у больных, получавших Вобэнзим®. Рядом авторов механизм действия этого препарата связывается как раз с модификацией последнего [12]. При этом отсутствуют четкие сведения о том, каким именно изменениям может подвергаться этот белок и какое действие они окажут на течение патологического процесса. Обнаруженная нами сильная обратная корреляционная связь между увеличением активности а2-макроглобулина и снижением активности плазмина во 2-й группе в динамике заболевания подтверждает более интенсивное снижение процессов фибринолиза на фоне СЭТ, следовательно, и минимизацию риска присоединения геморрагических осложнений.
Кроме этого, взаимосвязь между этими показателями, что подтверждает наличие умеренной связи между ними и в 1-й группе (г=0,46) позволяет прогнозировать развитие геморрагических форм заболевания. С другой стороны, само по себе увеличение активности а2-макроглобулина может быть признаком усиления иммунного ответа. Имеется ряд работ, указывающих на роль этого белка в иммунных реакциях [13]. Кроме того, а2-МГ синтезируется также и лимфоидными клетками и может влиять на их реакции [13]. Очевидно, что препараты СЭТ ускоряют динамику классических этапов развития воспаления, стимулируя факторы неспецифической и специфической резистентности организма приводя, в конечном итоге, к более быстрому его разрешению.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛ
Весьма интересным и значимым представляется значительное сокращение длительности местных проявлений рожи на фоне приема СЭТ. Если сокращение периода геморрагий вполне логично объяснимо снижением интенсивности фибринолиза, то более быстрое заживление кожных покровов и снижение длительности булл требуют определенных пояснений. Известно, что заживление повреждений и формирование рогового слоя эпидермиса морфологически обусловлено созреванием ряда белков, одним из которых является профилаггрин. Образование из него филаггрина происходит ферментативным путем с участием каспазы-14 [14]. Активация этого фермента происходит по механизму частичного протеолиза с участием каскада тканевых калликреинов — белков, обладающих собственной протеолитической активностью [15].
а2-МГ обладает свойствами не только ингибитора, но и рестриктора протеолиза, поскольку, связываясь с ним в кровяном русле, протеазы обратимо теряют часть своей протеолитической активности. В таком случае, последующее попадание его в очаг местного воспаления может сопровождаться локальным усилением протеолитической активности за счет высвобождения ферментов из комплекса с а2-МГ.
Результатом этого может быть, по нашему мнению, во-первых, санация очага, что способствовало бы предупреждению рецидивов в последую-
ЛИТЕРАТУРА
1. Амбалов Ю.М., Пшеничная Н.Ю., Ахмидинова М.В. Эпидемиологический анализ заболеваемости рожей в г. Ростове-на-Дону // Успехи современного естествознания. — Москва.— 2004. — № 8. — С. 62.
2. Еровиченков А. Рожа (диагностика, лечение) // Врач. — 2000. — № 8. — С. 32-34.
3. Миноранская Н.С., Бердников Д.С., Сергеева И.В. К анализу клинического течения различных форм рожи // Сибирское медицинское обозрение. — 2005. — № 2-3. — С. 56-59.
4. Иоаниди Е.А., Осипов А.В., Аванесян А.А. Новые подходы к терапии рожи // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. — 4. — С. 52-53.
5. Айткулуев Н.С. Клинико-патогенетическое значение показателей калликреин-кининовой системы крови и ЦИК при роже: дис. ... канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 1990. — 199 с.
6. Репина М.А., Корзо Т.М., Корнилова Я.А. Системная энзимо-терапия в лечении гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4, №1. — С. 100-103.
7. Проценко О.А., Назим В.Г., Жариков В.Ю. Системная энзи-мотерапия в комплексном лечении больных сифилисом // Журнал дерматологии и венерологии. — 1998. — № 2 (6). — С. 41-43.
REFERENCES
1. Ambalov Yu.M., Pshenichnaya N.Yu., Akhmidinova M.V. Epidemiological analysis of the incidence of erysipelas in Rostov-on-Don. Uspekhisovremennogo estestvoznaniya, 2004, no. 8, p. 62 (in Russ.).
2. Erovichenkov A. Rozsa (diagnosis and treatment). Vrach, 2000, no. 8, pp. 32-34 (in Russ.).
3. Minoranskaya N.S., Berdnikov D.S., Sergeeva I.V. Analysis of the clinical course of various forms of erysipelas. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie, 2005, no. 2-3, pp. 56-59 (in Russ.).
4. Ioanidi E.A., Osipov A.V., Avanesyan A.A. New approaches to the treatment of erysipelas. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni, 2007, 4, pp. 52-53 (in Russ.).
5. Aytkuluev N.S. Kliniko-patogeneticheskoe znachenie pokazateley kallikrein-kininovoy sistemy krovi i TsIKpri rozhe: dis. ... kand. med. nauk [Clinico-pathogenetic significance of indicators of the kallikrein-kinin system of the blood and the CEC in erysipelas. Dis. PhD med. sci]. Rostov on Don, 1990. 199 p.
6. Repina M.A., Korzo T.M., Kornilova Ya.A. Systemic enzyme therapy in the treatment of preeclampsia. Voprosyginekologii, akusherstva iperinatologii, 2005, vol. 4, no. 1, pp. 100-103 (in Russ.).
7. Protsenko O.A., Nazim V.G., Zharikov V.Yu. Systemic enzyme therapy in the complex treatment of patients with syphilis. Zhurnal dermatologii i venerologii, 1998, no. 2 (6), pp. 41-43 (in Russ.).
8. Sizyakina L.P. Sistemnaya enzimoterapiya pri lechenii aller-gicheskikh i immunooposredovannykh zabolevaniy [Systemic enzyme
щем (что мы и наблюдаем на практике), во-вторых, ускорение созревания филаггрина, опосредованное активацией тканевых калликреинов или непосредственно каспазы-14. Безусловно, отдельные механизмы данного процесса требуют дальнейшего изучение и уточнения.
Выводы
1. Оптимизация терапии рожи путем добавления в стандартные схемы препаратов группы СЭТ приводит к заметному сокращению основных общих и местных клинических проявлений заболевания в независимости от формы местного воспаления.
2. На фоне приема СЭТ в динамике заболевания отмечается более быстрая динамика нормализации исследуемых компонентов протеолитической (ОТПА, плазмин и антипротеолитической (а1-АТ, а2-МГ) активности плазмы крови, особенно при геморрагических ее формах.
3. Терапия рожи в остром периоде с использованием СЭТ позволяет резко сократить (вплоть до полного их отсутствия) число ранних рецидивов заболевания.
4. Сокращение продолжительности острого периода заболевания, быстрая динамика нормализации систем протеолиза и нивелирование ранних рецидивов заболевания на фоне приема СЭТ позволяет рекомендовать использование данной группы препаратов в комплексной терапии рожи.
8. Сизякина Л.П. Системная энзимотерапия при лечении аллергических и иммуноопосредованных заболеваний. — СПб, 2006. — 360 с.
9. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. — 1997. — Т. 62, вып. 6. — С. 659-668.
10. Северин Е.С. Биохимия. — М., ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 784 с.
11. Шувалова Е.П. Сывороточные ингибиторы протеолиза при хроническом гепатите / Е.П. Шувалова, А.Г. Рахманова, Р.В. Сит-кевич и др. // Успехи гепатологии: Сб. науч. ст. — Рига, 1988. — Вып. 14. — С. 204-209.
12. Репина М.А. Системная энзимотерапия в вопрсах и ответах: Пособие для врачей / М.А. Репина, Ю.И. Стерин. — СПб, 2009. — 64 с.
13. James K. The role of macrophages, IL-1, 1L-4 on pre-B-cell maturation // Immunol. Today. — 1990. — Vol. 11, № 5. — P. 163-167.
14. Hoste E., Kemperman P., Devos M., Denecker G. et al. Cas-pase-14 is required for filaggrin degradation to natural moisturizing factors in the skin // J. Invest. Dermatol. — 2011 Nov. — 131 (11). — P. 2233-41.
15. Miyai M., Matsumoto Y., Yamanishi H., Yamamoto-Tanaka M. Ke-ratinocyte-Specific Mesotrypsin Contributes to Desquamation Process via Kallikrein Activation and LEKTI Degradation // J. Inves.t Dermatol. — 2014 Jan 3. — DOI: 10.1038/jid.2014.3. [Epub ahead of print].
treatment of allergic and immune-mediated diseases]. Saint Petersburg, 2006. 360 p.
9. Belova L.A. Biochemistry of inflammation and vascular lesions. The role of neutrophils. Biokhimiya, 1997, vol. 62, iss. 6, pp. 659-668 (in Russ.).
10. Severin E.S. Biokhimiya [Biochemistry]. Moscow, GEOTAR-MED, 2004. 784 p.
11. Shuvalova E.P., Rakhmanova A.G., Sitkevich R.V. et al. Serum inhibitors of proteolysis in chronic hepatitis. Uspekhi gepatologii: Sb. nauch. st. Riga, 1988. Iss. 14. Pp. 204-209 (in Russ.).
12. Repina M.A., Sterin Yu.I. Sistemnaya enzimoterapiya v vopr-sakh i otvetakh: Posobie dlya vrachey [Systemic enzyme therapy in or questions and answers: A Manual for Physicians]. Saint Petersburg, 2009. 64 p.
13. James K. The role of macrophages, IL-1, 1L-4 on pre-B-cell maturation. Immunol. Today, 1990, vol. 11, no. 5, pp. 163-167.
14. Hoste E., Kemperman P., Devos M., Denecker G. et al. Cas-pase-14 is required for filaggrin degradation to natural moisturizing factors in the skin. J. Invest. Dermatol., 2011, Nov., 131 (11),
pp. 2233-41.
15. Miyai M., Matsumoto Y., Yamanishi H., Yamamoto-Tanaka M. Ke-ratinocyte-Specific Mesotrypsin Contributes to Desquamation Process via Kallikrein Activation and LEKTI Degradation. J. Inves.t Dermatol., 2014, Jan 3. DOI: 10.1038/jid.2014.3. [Epub ahead of print].
ИНФЕКЦИОННЫЫ E Б ОЛЕ ЗНИ. АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИ
я
