CC BY
22
BtCHHK Украгнсъког медичног стожатологЬчног академш
УДК 616.831-005.1:615.21
ПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ МИКРОПОЛЯРИЗАЦИИ НЕ0К0РТЕКСА СЛАБЫМ АНОДОМ ПОСТОЯННОГО ТОКА И ТРОФИНОТРОПИНА «ЦЕРЕБРАЛ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ (СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ)
Кульчиков А.Е., Косицын Н.С., Макаренко А.Н.
Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, г. Киев, Украина
В ходе проведения исследования изучали структурно-функциональные аспекты протекторного действия микрополяризации слабым анодом постоянного тока неокортекса и трофинотропина «церебрал» у крыс с геморрагическим инсультом (модель инсульта по А.Н. Макаренко и соавт., 2006). Показано, что использование микрополяризация неокортекса слабым анодом постоянного тока в течение 30 минут через 1 час после моделирования инсульта оказывает протекторное действие на нервные клетки и сопровождается снижением неврологического дефицита в острейшем периоде инсульта (сутки), (р<0,05 по сравнению с группой животных с геморрагическим инсультом). Совместное использование микрополяризации и трофинотропина «церебрал» оказывает более выраженное протекторное действие, чем использование только одной микрополяризации (р<0,05 по сравнению с группой животных с геморрагическим инсультом). Таким образом, разработан способ терапии геморрагического инсульта, включающий применение микрополяризации неокортекса и введение трофинотропина «церебрал».
Ключевые слова: геморрагический инсульт, микрополяризация, трофинотропин «церебрал».
стью. Нами разработано новое антиинсультное
Введение
Несмотря на огромные успехи современной сосудистой неврологии в XX веке, проблемы связанные с изучением различных способов лечения инсульта, остаются крайне актуальными [1]. Поэтому особое значение приобретают исследования, направленные на изучение способов нейропротекции, нейромодуляции и нейро-активации в условиях острого нарушения мозгового кровообращения. Нами разработаны оригинальные и эффективные способы терапии геморрагического инсульта. Они состоят, с одной стороны в использовании микрополяризации неокортекса слабым анодом постоянного тока, а с другой стороны - в применении нового антиинсультного средства - трофинотропина «церебрал» [3, 6]. По данным литературы в эксперименте и в клинике доказана эффективность микрополяризации головного мозга в периоде ранней и поздней реабилитации после инсульта [6, 7, 9]. Однако, в литературе имеется очень мало работ, посвященных изучению протекторного действия микрополяризации в остром периоде геморрагического инсульта [7, 9]. Механизм протекторного действия микрополяризации пока не изучен, однако имеется рабочая гипотеза, которая состоит в том, что под действием слабого анода постоянного тока в головном мозге образуется некий очаг, который препятствует гибели нервных клеток и стабилизирует их структуру [6]. В связи с этим данную методику необходимо использовать на раннем этапе инсульта, чтобы расширить время «терапевтического окна», для последующей эффективной лекарственной терапии. Вместе с тем существует еще один аспект данной проблемы. Известно много способов использование различных подходов в терапии инсульта, однако одним из самых эффективных является использование нейропротекторов с нейротрофической активно-
средство - «церебрал» из группы трофинотро-пинов, полученное из неокортекса животных, успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт [2, 3, 6]. К группе трофи-нотропинов относятся средства, оказывающие тропное действие на выработку нейротрофиче-ских молекул (NGF, BDNF, NT-3 и т.д.), т.е. данные вещества являются регуляторами продукции нейроцитокинов. Подобно основной концепции гомеопатии «подобное подобным», мы используем концепцию «обученное подобным, для лечения подобного», т.е. использование мозга животных «обученных инсультом» для лечения самого инсульта. Как показали проведенные исследования, использование трофинотропина «церебрал» является эффективным при экспериментальном геморрагическом инсульте [2].
Цель исследования. Изучение совместного использования микрополяризации и трофинотропина «церебрал» в острейшем периоде (период «терапевтического окна») экспериментального геморрагического инсульта.
Материалы и методы исследования.
Этические аспекты. Все работы с животными проводились согласно Guide for the Care and Use of Laboratory Animals [8].
Дизайн исследования. Опыты проведены на 35 крысах-самцах линии Вистар, массой 220-250 г. В экспериментальной работе использованы пять групп животных, каждая из которых состояла из 7 животных. Контроль - интактные животные (1-я группа). Ложнооперированные животные (2-я группа). Животные, у которых моделировали экспериментальный геморрагический инсульта (ГИ) (3-я группа). Животные с ГИ, которым проводили стимуляцию слабым анодом постоянного тока (10 мкА) через час после воспроизведения инсульта в течение 30 минут (4-я группа). Животные с ГИ, которым интраназаль-
но вводили трофинотропин «церебрал», через час после воспроизведения инсульта, после чего проводили стимуляцию слабым анодом постоянного тока (10 мкА) в течение 30 минут (5-я группа). Неврологический статус у всех групп животных оценивали с помощью оригинальной шкалы разработанной нами до проведения операции и через 24 часа после воспроизведения ГИ [5]. После чего производили забой животных для проведения морфологических исследований.
Моделирование геморрагического инсульта. Моделирование экспериментального ГИ осуществляли с помощью стереотаксиса в проекции внутренней капсулы справа, при этом достигалось конусообразное подсечение ткани мозга и повреждение сосудов в области внутренней капсулы правого полушария [4].
Оценка неврологического дефицита. Неврологический статус у всех групп животных оценивали с помощью оригинальной шкалы, разработанной нами (Патент РФ №2327227), до проведения операции и через 24 часа после воспроизведения ГИ [5]. Сущность неврологического тестирования складывается из тестирования 10 врожденных поведенческих реакций, каждую из которых оценивают от нуля до двух баллов с оценкой два балла - отсутствие реакции. Следовательно, чем меньше балл, тем меньше степень выраженности неврологического дефицита.
Стимуляция анодом постоянного тока. Стимуляцию анодом постоянного тока (1=10 мкА), проводили интракраниально в течение 30 минут платиновым электродом, который прикладывали к поверхности коры над областью повреждения наркотизированным диэтиловым эфиром животным (стадия 1111-2) через час после воспроизведения ГИ. Индифферентный электрод фиксировали в затылочной кости животного.
Введение препарата. Раствор «церебрала», содержащего 0,2 мг белка, вводили интрана-зально по 2 капли в каждую ноздрю крысы однократно через час после воспроизведения ГИ.
Морфологическое исследование. Мозг крыс фиксировали интракардиальной перфузией 4% раствора параформальдегида на 0,1 н фосфатном буфере (рН=7,4), обезвоживали, заливали в парафин и делали срезы на микротоме "Н1з1огапде" (ЬКБ) толщиной 6 мкм с шагом 200 мкм, после чего срезы окрашивали по методу Ниссля.
Статистическая обработка. Полученные данные были обработаны с использованием программ "БЮвТАТ" и '^аНэИса 6.0". Все значения даны в виде средних арифметических и стандартных отклонений (М ± Эй).
Результаты и их обсуждение
Неврологическое тестирование. Полученные результаты неврологического тестирования с использованием вышеуказанной шкалы показа-
ли, что у всех групп животных перед проведением операции отсутствовал неврологический дефицит. Через 24 часа после воспроизведения ГИ у животных 1-й (интактные) и 2-й (ложноопе-рированные) групп неврологического дефицита не отмечалось. В тоже время у животных с ГИ (3-я группа) отмечен неврологический дефицит, оцененный в 12,1±2,35 балла, а у крыс 4-й группы (ГИ + стимуляция анодом постоянного тока), отмечено снижение балла до 7,0±0,93 (р<0,01 по сравнению с 3-й группой). Вместе с тем у животных 5-й группы (ГИ + стимуляция анодом постоянного тока + «церебрал») - оцениваемый балл был еще меньше - 5,0±0,73 (р<0,01 по сравнению с 3-й группой). Данные оценки неврологического дефицита свидетельствуют о протекторном действие микрополяризации не-окортекса, и более выраженном антиинсультным действием сочетания микрополяризации и трофинотропина «церебрала» в остром периоде инсульта.
Морфологическое исследование. При исследовании срезов неокортекса у животных 3-й группы, выявлено, что через 24 ч от момента моделирования ГИ обнаруживается зона кровоизлияния в области внутренней капсулы. Отмечаются выраженные изменения неокортекса со стороны сосудов и межклеточного вещества, резко выраженный отек ткани мозга, развивающийся в результате нарушения гемо- и ликво-родинамики (рис. 1). В частности, регистрируются резко выраженное полнокровие и явления стаза крови в мелких сосудах мозга, развитие отчетливого периваскулярного отека, а также обнаружение отдельных мелких ("точечных") периваскулярных кровоизлияний. Отмечаются признаки набухания и значительный периней-ритный отек (главным образом в области денд-ритов). В неокортексе обнаруживаются признаки активации глиоцитов, что сопровождается усилением тинкториальных свойств их цитоплазмы в виде резкого гиперхроматоза и умеренного набухания ядер клеток. Указанные изменения сопровождаются отчетливым саттелитозом, т.е. скоплением нескольких глиальных клеток в области тел и дендритов пирамидных нейронов. В пирамидных нейронах отчетливо выражены явления центрального и периферического тигро-лиза. Об этом убедительно свидетельствует резкое сокращение субстанции Ниссля в цитоплазме клеток, причем в отдельных клетках глыбки сохраняются только в области паранук-леарной цитоплазмы (рис. 1). На препаратах мозга крыс с ГИ отмечаются гибель или дистрофические изменения в нейронах сенсомо-торного неокортекса (СМН) при этом дистрофия пирамидных нейронов выражается деформацией и гетерохромным прокрашиванием цитоплазмы. Проведенные нами наблюдения показали, что функции нейронов в различных слоях неокортекса при развитии ГИ существенно отличаются: в поверхностных, филогенетически
В1СНИК Украгнсъког жедичног стожатолог1чног' акадежИ'
более молодых отделах изменения проявлялись более отчетливо, чем в нижележащих (например, пятом) слоях. Так, в третьем слое СМН отмечается большое число сморщенных, деформированных, диффузно окрашенных нейронов (рис. 1). В нейронах более глубоких (!У-У!) слоях отмечается иная картина этих изменений -большое количество клеток с крупными светлыми ядрами, вокруг которых располагаются ободки цитоплазмы, содержащие глыбки тигроида, что в данном случае может рассматриваться как признак инсульт-индуцированного истощения клеточных элементов. Итак, острейший период развития ГИ (в период "терапевтического окна") уже сопровождается выраженным повреждением нейронов верхних слоев неокортекса по сравнению с нейронами !У-У! слоев, а также изменением нейроглиальных взаимоотношений. При этом в пирамидных нейронах обнаруживают признаки истощения или дегенерации.
ф ■■ * ф Ф Я7 ь л
дендритов пирамидных нейронов. Дистрофические изменения в нейронах представлены не в виде диффузного тигролиза в клетках, а носят очаговой характер (рис. 2, 3). Установлено, что у животных 4 и 5 групп в дистрофически измененных нейронах ядрышки не претерпевают существенных изменений. Следовательно, совместное использование микрополяризации и «це-ребрала» при ГИ оказывают протекторное влияние на нервные клетки расположенные в не-окортексе (область пенумбры), которое проявляется сохранением структуры данных клеток.
I « ч
.д • « *ш * ф ¿шЩ
ил А ¥ ' V а ** # а в'З
I.
Рисунок 2. Микрофотография фронтального среза коры головного мозга животныхчерез 24 ч после воспроизведения геморрагического инсульта, которым проводили микрополяризацию неокортекса анодом постоянного тока.
Окраска тионином (по Нисслю). Ок. 10. Об. 40.
4
#
Рисунок 1. Микрофотография фронтального среза коры головного мозга животныхчерез 24 часа после воспроизведения геморрагического инсульта. Окраска тионином (по Нисслю). Ок. 10. Об. 40.
При ГИ на фоне микрополяризации неокортекса анодом постоянного тока отмечаются явления активации глиальных клеток в области пирамидных нейронов без выраженного сателито-за, характерного для инсульта и наличия клеток-теней, при этом ядра глиоцитов также не изменены (рис. 2). В целом в данной группе менее выражен отек головного мозга и дистрофические изменения в нейронах. Использование микрополяризации неокортекса и трофинотро-пина «церебрал» в большей мере, чем только одной микрополяризации, ингибировало нарастание в головном мозге периваскулярного отека, развивающегося во всех слоях СМН. В данной группе в области неокортекса отмечено незначительное количество процессов аппоптоза, некроза и дегенеративных изменений. У животных 4-й и 5-й групп отмечается частичные изменения в ядрах глиоцитов на фоне саттелитоза и не резко выражены хроматолиз субстанции Ниссля в цитоплазме пирамидных нейронов, а также гиперхроматоз. Отмечается не резко выраженная деформация контуров апикальных
Рисунок 3. Микрофотография фронтального среза коры головного мозга животныхчерез 24 ч после воспроизведения геморрагического инсульта, которым проводили микрополяризацию неокортекса анодом постоянного тока и вводили трофинотропин «церебрал». Окраска тионином (по Нисслю). Ок. 10. Об. 40.
Анализ и обобщение приведенных фактов свидетельствует о том, что по своей гистологической структуре пирамидные нейроны СМН животных с ГИ существенно отличаются от соответствующих клеток неокортекса при использовании исключительно одной анодной микрополяризации, или в сочетании с трофинотропи-ном «церебрал». Показано, что при ГИ на фоне
выраженного отека ткани мозга в неокортексе регистрируется стаз крови, периваскулярные отеки и мелкие кровоизлияния, однако у животных 4-й и 5-й групп отмечается не только сохранность цитоархитектоники неокортекса, но и выраженное протекторное влияние на развитие инсульт-индуцированной патологии нейронов. В частности блокируется развитие деформации и вакуолизация цитоплазмы в пирамидных нейронах. Совместное использование микрополяризации и трофинотропина «церебрал» блокируют тотальное усиление окрашиваемости цитоплазмы и нуклеоплазмы пирамидных нейронов. Лишь у отдельных пирамидных нейронов отмечается центральный и периферический хроматолиз, при этом указанные изменения проявляются преимущественно в филогенетически молодых слоях неокортекса.
Проведенная серия исследований по изучению нейрофармакологических (трофинотропин «церебрал») и нейрофизиологических (микрополяризация слабым анодом постоянного тока) аспектов протекторного действия неокортекса в условиях экспериментального ГИ показали, что неокортекс в экстремальных условиях оказывает протекторное действие на нервные клетки. В проведенном исследовании мы использовали два аспекта протекторного действия неокортекса при остром инсульте [б]. С одной стороны, это нейрофармакологический аспект, который заключается в использовании средства (трофинотропин «церебрал»), полученное из неокортекса голоного мозга животных успешно перенесших экспериментальный геморрагический инсульт [3]. А с другой стороны, нейрофизиологический аспект защитного действия неокортекса, который состоит в использовании микрополяризации неокортекса слабым анодом постоянного. Механизм действия микрополяризации складывается из создания поляризационного очага (поляризационная доминанта по B.C. Ру-синову) в области неокортекса, который защищает клетки расположенные в зоне пенумбры от повреждения, и не дает им погибнуть [6, 7, 9]. Следовательно, очаг, создаваемый микрополяризацией, мобилизирует энергетические ресурсы клеток, и дает им возможность пережить острую фазу инсульта, до начала проведения активной фармакотерапией в том числе и тро-финотропином «церебралом» [3, 6, 7, 9]. Итак, нами разработана схема проведения терапии при остом инсульте, которая складывается из использования сначала микрополярзации, а за-
тем трофинотропина «церебрал», что дает возможность защитить от гибели нервные клетки, находящиеся в пенумбральной области.
Выводы.
1. В остром периоде экспериментального геморрагического инсульта, при локализации очага кровоизлияния в области внутренней капсулы, показано, что наиболее чувствительны к повреждению филогенетически более молодые слои неокортекса.
2. Использование интракраниальной микрополяризации слабым анодом постоянного тока неокортекса оказывает протекторное действие на нервные клетки в остром периоде экспериментального геморрагического инсульта и способствует восстановлению неврологического дефицита.
3. Совместное использование интракраниальной микрополяризации слабым анодом постоянного тока неокортекса и трофинотропина «церебрал» оказывает более выраженное антиинсультное действие, чем использование микрополяризации, в остром периоде экспериментального геморрагического инсульта.
Литература
1. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Инсульт: оценка проблемы // Неврологический журнал. - 1999. - №5. С.4-7.
2. Голобородько Е.В. Структурно-функциональные аспекты терапевтического действия корковых нейротрофических факторов при экспериментальном геморрагическом инсульте: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Москва, 2007. - 28 с.
3. Королев Ю.Н., Макаренко А.Н. Патент РФ № 2151605 от 27.06.2000, Изобретения. Полезные модели, Москва (2000), Бюл. № 18 (1), с. 301.
4. Косицын Н.С., Макаренко А.Н., Пасикова Н.В. и др. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга // Журн. Высш. Нервн. Деятельности. - 2002.- № 6. С.765-768.
5. Кульчиков А.Е., Макаренко А.Н., Новикова Ю.Л., и др. Патент РФ № 2327 227 от 01.11.2005. Способ определения неврологического дефицита у мелких лабораторных животных при поражении головного мозга. Изобретения. Полезные модели, Москва (2008), Бюл. №17 (2), с. 214.
6. Макаренко А.Н. Нейрофизиологические и нейрохимические аспекты протекторного действия неокортекса при воздействии и передозировки общих анестетиков: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Киев, 1994.-34с.
7. Fregni F., Boggio P.S., Mansur C.G., et al. Transcranial direct current stimulation of the unaffected hemisphere in stroke patients // Neuroreport. - 2005. Vol. 14., №1. - P. 551-558.
8. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, National Academy Press, Washington DC (1996).
9. Suzuki K., Fujiwara T., Tsuji T., et al. After-effects of transcranial direct current stimulation over the affected motor cortex in patients with stroke // Clinical Neurophysiology. -2008. Vol. 118, № 9, P. 201 - 201.
Реферат
ПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ МИКРОПОЛЯРИЗАЦИИ НЕОКОРТЕКСА СЛАБЫМ АНОДОМ ПОСТОЯННОГО ТОКА И ТРОФИНОТРОПИНА «ЦЕРЕБРАЛ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ (СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ) Кульчиков А.Е., Косицын Н.С., МакаренкоА.Н.
Ключевые слова: геморрагический инсульт, микрополяризация, трофинотропин «церебрал».
В ходе проведения исследования изучали структурно-функциональные аспекты протекторного действия микрополяризации слабым анодом постоянного тока неокортекса и трофинотропина «церебрал» у крыс с геморрагическим инсультом (модель инсульта по А.Н. Макаренко и соавт., 2006). Показано, что использование микрополяризация неокортекса слабым анодом посто-
BtCHHK Украгнсъког медичног стоматолог 1чног академш
янного тока в течение 30 минут через 1 час после моделирования инсульта оказывает протекторное действие на нервные клетки и сопровождается снижением неврологического дефицита в острейшем периоде инсульта (сутки), (p<0,05 по сравнению с группой животных с геморрагическим инсультом). Совместное использование микрополяризации и трофинотропина «церебрал» оказывает более выраженное протекторное действие, чем использование только одной микрополяризации (p<0,05 по сравнению с группой животных с геморрагическим инсультом). Таким образом, разработан способ терапии геморрагического инсульта, включающий применение микрополяризации неокортекса и введениетрофинотропина «церебрал».
Summary
PROTECTIVE ACTION OF MICROPOLARIZATION ON NEOCORTEX WITH WEAK ANODE OF DIRECT CURRENT AND "CEREBRAL" TROPHINOTROPINE UNDER EXPERIMENTAL HEMORRHAGIC STROKE (structural and functional analysis). Kulchikov A.E., Kositzyn N.S., Makarenko A.N.
Key words: hemorrhagic stroke, micropolarization, "Cerebral" trophinotropine
The research was devoted to the structural and functional aspects of micropolarization with weak anode of direct current on neocortex and "Cerebral" trophinotropine in rats with hemorrhagic stroke. It has been demonstrated the micropolarization of the neocortex with weak anode of direct current for 30 min. after the stroke modeled provides protective effect on nerve cells and is accompanied with decrease in neurological deficiency at the most acute period of the stroke (1 st day). Combined applying of micropolarization and "Cerebral" trophinotropine provides more pronounced protective effect than the only micropolarization. Thus, we elaborated a new method of hemorrhagic stroke therapy including neocortex micropolarization and administering of "Cerebral" trophinotropine.
УДК: 616-092.9+616.379-008.64
СПОС1Б МОДЕЛЮВАННЯ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЦУКРОВОГО Д1АБЕТУ
Левицький В.А., Мжьтв В.А.
1вано-Франшський нацюнальний медичний уыверситет, м. 1вано-Франшськ,
Запропоновано метод експериментального цукрового дгабету, який в{дтворюе патоморфолог{чнг змти у внутр{штх органах в{дпов{дно до стадшност1 перебку патолог{чного процесу з враху-ванням нейроф{зюлог{чних, бюлог{чних, емоцтно-стресових основ формування, становлення та прояв{в цукрового дгабету. Встановлено, що введення стрептозотоцину проявляеться некрозом значног частини @-кл{тин остр{вц{ тдшлунковог залози та прогресуванням цукрового дгабету, який розвиваеться в декглька етатв: пергод первинног гтерглтемп, пергод ггпоглгкемгг, пергод стабгльног ггперглгкемгг з формуванням пол{ури, пол{дипсИ та гтерфагп. Ключов1 слова: пщшлункова залоза, експериментальний цукровий д1абет, стрептозотоцин, морфофункцюнальы змши.
суттевоТ спадковоТ схильносп [3], тому в морфо-
Вступ
Цукровий д1абет(ЦД) - одна з основних меди-ко-соц1альних проблем сучасного сусптьства, що зумовлено високою захворюванютю та по-ширенютю ЦД \ частим розвитком хрошчних мк-ро- та макросудинних ускладнень, котр1 призво-дять до попршення психо-емоцшного стану та порушень сощальноТ адаптаци хворого. За оцш-ками експерт1в ВООЗ, кшьмсть оаб у свт, як1 страждають вщ ЦД, у 2000 роц1 становила 151 млн., до 2010 року це число сягне 239,3 млн., а до 2025 року зросте до 330 млн., що дае пщста-ви говорити про «глобальну епщемш». В УкраТш нал1чуеться близько 1 млн. хворих на ЦД, з них 130 тисяч - особи, як1 потребують щоденних ¡н'е-кцш ¡нсулшу [1,2]. Незважаючи на великий про-грес у проведены дослщжень на генетично-модифкованих лш1ях тварин у плат розумшня послщовностей змш, як1 виникають при д1абет1, IX важливють та роль важко переоцшити. Адже на сьогодш без належноТ уваги залишаються питания набутоТ схильносп до д1абету, що вщ1гра-ють не менш важливу роль у виникненш захво-рювання. Вщомо, що цукровий д1абет е генетич-но-детермшованим лише в 6-7% випадш, а в ¡нших випадках захворювання розвиваеться без
лопчних дослщженнях широко використовуеться метод моделювання експериментального стреп-тозотоциншдукованого цукрового д1абету, недо-лками якого е висока смертнють тварин на ран-шх етапах експерименту внаслщок ппогл1кем1ч-ного стану.
Експериментальний стрептозотоциновий цукровий д1абет у тварин е аналопчним до д1абету I типу у людей [5,7]. Для нього характерним е висока ппергл1кем1я, пщвищений вмют втьних жи-рних кислот та кетонових тт у кровк Наближе-нють стрептозотоциновоТ модел1 ЦД до д1абету I типу людини зумовлена спорщненим етюлопч-ним мехаызмом дм даноТ речовини, як фактора, що викликае пошкодження р-кл1тин панкреатич-них остр1вщв ¡, як наслщок, активац1ю авто1мун-Н01 реакцп. Руйнування р-кл1тин призводить до експозицп аутоантигешв з формуванням аутон мунно'Г вщповщ1 за характеристиками аутоалер-пчноТ реакцЛ IV типу (пперчутливють сповтьне-ного типу)[8]. Послщовнють змш, як1 характери-зують ¡мунну вщповщь, що виникае при стрепто-зотоциновому ЦД в експеримент1 е аналопчною до змш при ЦД у людини. Натомють ¡нш1 модел1 ЦД под1бш до д1абету людини лише за сво'Гми
* Науково-досл!дна робота виконана в!дпов!дно до плану 1вано-Франтвського национального медичного ун/верситету /' е частиною науково-дослЮноТ роботи кафедри анатомп людини "Морфофункщональна характеристика деяких орган1в та функц/ональних систем при цукровому д1абет1 в постнатальному пер1од1 онтогенезу" (номер держреестрацп 0109и001106).
