CC BY
121
Проспективное сравнительное клиникоэкономическое исследование терапевтической эффективности ТОБРЕКС® 2Х иТОБРОПТ при лечении бактериальных конъюнктивитов
Белоусов Д. Ю.1, Атарщиков Д. С.2, Куликов А. В.1, Зырянов С. К.3, Белоусов Ю. Б.3, Синева Г. М.4, Кумалагов А.Х.5, Пересветова Е. В.6, Манукова С. Н.7, Афанасьева Е. В.1,
Колбин А. С.8
1 — ООО «Центр фармакоэкономических исследований, г. Москва
2 — Эндокринологический научный центр РАМН, г. Москва
3 — ООО «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации», г. Москва
4 — Поликлиника № 27, г. Москва
5 — Поликлиника № 140, г. Москва
6 — Поликлиника № 195, г. Москва
7 — Поликлиника № 31, г. Москва
8 — Лаборатория клинической фармакологии Медицинского лечебно-диагностического учебно-диагностического центра, Санкт-Петербургский государственный университет, г. Санкт-Петербург
Введение
Основной клинической формой бактериальных инфекций глаз по локализации является конъюнктивит.
Конъюнктивиты по скорости развития симптомов можно подразделить на молниеносные, острые и хронические:
• молниеносный конъюнктивит является неотложным медицинским состоянием, которое может привести к перфорации роговицы и потере зрения . Основными возбудителями являются N.gonorrhoeae и N.meningitidis;
• острый бактериальный конъюнктивит является сравнительно доброкачественным заболеванием со средней длительностью 7-10 дней (при отсутствии лечения) и 3-5 дней (при проведении терапии) . Типичными возбудителями являются S.aureus, коагулазонегативные стафилококки, S.pneumoniae и другие стрептококки, H.influenzae, M.catarrhalis, P.aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, а также различные виды ЕМегоЬайепасеае [1-4];
• хронический бактериальный конъюнкти-
вит — основным возбудителем является С.trachomatis .
В отношении наиболее значимых возбудителей инфекций глаз S.aureus, S.pneumoniae, H.influenzae, особенно актуальна проблема резистентности к широко используемым антибиотикам [5, 6].
Выбор антибиотиков для терапии инфекционных заболеваний глаз в отечественной офтальмологической практике преимущественно производится эмпирически . Микробиологические исследования, как правило, проводятся в случае неэффективности проводимой терапии . Кроме того, не все лечебнопрофилактические учреждения имеют доступ к дорогостоящим современным методам идентификации возбудителей и определения их чувствительности к антимикробным препаратам .
В проспективном многоцентровом микробиологическом исследовании структуры и резистентности к антибиотикам бактериальных возбудителей инфекционных заболеваний глаз в различных регионах России — ВИЗа (2008 г.) изучались клинически значимые последовательные штаммы микроорганизмов, выделенные у пациентов любого возраста и пола с инфекцией глаз [7]. Была изучена структура бакте-
риальных возбудителей наиболее распространённых инфекций глаз, а также их чувствительность к применяемым в офтальмологии антибиотикам в различных регионах России
КОНЪЮНКТИВИТ ДАКРИОЦИСТИТ
(66,8%) (6,8%)
ДРУГИЕ (1,7%) БЛЕФАРИТ
(3,4%)
ЭНДОФТАЛЬМИТ
(2,6%)
Рис. 1. Структура клинических диагнозов [7]
По результатам исследования ВИЗа наиболее распространённой бактериальной инфекцией глаз в России (2008 г.) являлся конъюнктивит — 66,8 % нозологий [7] . Основными выделенными микроорганизмами при бактериальной инфекции глаз являлись Staphylococcus spp., к которым относились 60,8 % всех штаммов (рис . 1) . Наибольшая часть (40,4 %) данных штаммов была представлена S.aureus. Наиболее активными в отношении протестированных штаммов, в том числе S.aureus, являлись аминогликозиды, фторхинолоны III и IV поколений . В отношении большинства выделенных микроорганизмов низкой активностью обладали тетрациклин и хлорамфеникол (устойчивы 39,1 и 63,5 % штаммов Enterobacteriaceae spp., а также 25 и 33,3 % штаммов коагулазонегатив-ных стафилококков, соответственно) .
По результатам исследования ВИЗа были разработаны рекомендации по оптимизации эмпирической терапии наиболее распространённых инфекций глаз
В качестве препаратов выбора при эмпирической терапии инфекций глаз бактериальной этиологии могут рассматриваться:
1. аминогликозиды;
2 . фторхинолоны (в первую очередь III и IV по-
колений);
3 . эритромицин (исключая случаи подозрения
на синегнойную инфекцию)
Учитывая высокую частоту резистентности возбудителей к тетрациклину и хлорамфениколу (лево-мицетину), применение данных препаратов следует ограничить
Сегодня в РФ для лечения бактериальной инфекцией глаз, в основном, используют препараты с сомнительным эффектом — сульфацил натрия (альбуцид) в 50 % случаев, и с развившейся к ним резистентностью — левомицетин (18 %) и тетрациклин (16 %), т . е . в 84 % случаев принимаются малоэффективные средства (табл 1) [8]
Таблица 1
Объём продаж (уп.) антибактериальных офтальмологических лекарственных средств в 2009 г.
Торговое наименование (МНН) Количество упаковок
Сульфацил натрия (альбуцид) 20 248 123,00
Левомицетин (хлорамфеникол) 7 334 534,00
Тетрациклин 6 229 967,00
Ципромед (ципрофлоксацин) 1 869 501,00
Ципролет (ципрофлоксацин) 986 887,00
ТОБРЕКС (тобрамицин) 779 713,00
Эритромицин 551 193,00
Флоксал (офлоксацин) 502 655,00
Ципрофлоксацин 208 325,00
Витабакт (пиклоксидин) 187 710,00
Гентамицин 66 395,00
Офтаквикс (левофлоксацин) 39 902,00
Колбиоцин (хлорамфеникол, тетрациклин, колистин) 29 935,00
Фуцитальмик 28 825,00
ТОБРОПТ (тобрамицин) 16 859,00
ТОБРЕКС 2Х (тобрамицин) 11 446,00
Лофокс (ломефлоксацин) 7 326,00
Офлоксацин 3 196,00
Ципролон (ципрофлоксацин) 947,00
Циплокс (ципрофлоксацин) 140,00
Цифран (ципрофлоксацин) 9,00
Важным условием успешного лечения глазных бактериальных инфекций являются не только преодоление резистентности, но и соблюдение больным предписанной врачом терапии — комплаентности, которая коррелирует с частотой применения пациентом лекарственного средства, не нарушая его привычный ежедневный образ жизни
Такими свойствами обладают современные офтальмологические аминогликозидные антибиотики широкого спектра действия, к которым относится тобрамицин . На офтальмологическом рынке РФ присутствуют три препарата, содержащих тобрами-
цин: ТОБРЕКС” 2Х, ТОБРЕКС®, фирмы «Алкон Фар-масьютикалз Лтд . » и ТОБРОПТ, фирмы «Ромфарм Компани» [8].
ТОБРЕКС* 2Х. В состав препарата входят то-брамицин и ксантановая камедь, которая позволяет более длительно поддерживать необходимую концентрацию антибиотика на глазной поверхности Препарат показан для лечения: блефарита, конъюнктивита, блефароконъюнктивита, кератита, керато-конъюнктивита, иридоциклита; профилактике послеоперационных осложнений [9].
Среди побочных эффектов наблюдаются:
• у 1,5 % пациентов развивается аллергическая реакция, сопровождающаяся зудом, гиперемией конъюнктивы, слезотечением;
• у 1 % пациентов отмечаются эритема и припухлость век, отёк конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазу;
• возможно возникновение жжения и ощущения инородного тела в глазу;
• менее чем у 1 % больных наблюдаются блефарит, кератит, боль в глазу, хемоз, отложение кристаллов, изъязвление роговицы
ТОБРЕКС® 2Х применяется по 1 капле 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 7 дней . В случае развития острого тяжелого инфекционного процесса в первый день препарат закапывают по 1 капле 4 раза в сутки, далее — по 1 капле 2 раза в сутки до завершения курса лечения . Он может использоваться в педиатрии у детей от 1 года и старше в дозах, аналогичных взрослым
Основными преимуществами его использования являются:
• удобный режим дозирования — 2 раза в день (утром и вечером) в течение недели;
• препарат не надо постоянно носить с собой;
• он перекрывает спектр наиболее вероятных возбудителей глазных инфекций
ТОБРЕКС® содержит антибиотик широкого спектра действия тобрамицин Показаниями к применению ТОБРЕКСА® являются блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, иридоциклит, профилактика послеоперационных осложнений в офтальмологии
Среди побочных эффектов могут наблюдаться аллергические реакции: зуд и припухлость век, гиперемия конъюнктивы
При нетяжёлом инфекционном процессе ТО-БРЕКС” закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза каждые 4 часа . В случае развития острого тяжёлого инфекционного процесса препарат закапывают каждые 30-50 мин,
по мере уменьшения воспаления уменьшают частоту инстилляций препарата
ТОБРОПТ содержит антибиотик широкого спектра действия тобрамицин . Показаниями к применению являются блефарит, конъюнктивит, кератоконъ-юнктивит, кератит, эндофтальмит, дакриоцистит, мейбомит (ячмень), профилактика послеоперационных инфекционных осложнений
Среди побочных эффектов наблюдаются:
• Аллергические реакции: в 15 % случаев — жжение, парестезии, зуд конъюнктивы;
• В 1-5 % случаев — гиперемия слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела в глазу, слезотечение;
• < 1 % случаев — блефарит, кератит, отёк век, боль в глазу, хемоз, отложение кристаллов, изъязвление роговицы
ТОБРОПТ следует применять местно по 1 капле каждые 4 часа . При острых инфекциях можно повторять закапывание через каждые 30 минут или 1 час . При нетяжёлом инфекционном процессе препарат закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза каждые 4 часа . Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, беременным и кормящим женщинам
Таким образом, несмотря на схожие показания ТОБРЕКС® 2Х, ТОБРЕКС® и ТОБРОПТ есть разница в составе капель, режиме дозирования, возможно в эффективности и безопасности препаратов . Учитывая разницу в стоимости препаратов тобрамици-на, существует необходимость изучить и сопоставить их терапевтическую эффективность и клиникоэкономические преимущества
Нами для изучения выбраны два препарата: ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ.
Цели исследования
Первичной целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения двух глазных форм 0,3 % тобрамицина: ТОБРЕКС* 2Х («Алкон Фармасьютикалз Лтд . ») и ТОБРОПТ («Ром-фарм Компани») при лечении бактериальных конъюнктивитов
Вторичной целью была оценка фармакоэконо-мических преимуществ сравниваемых препаратов для лечения бактериальных конъюнктивитов
Задачи исследования
• Оценка этиологической структуры возбудителей бактериальных конъюнктивитов;
• оценка сравнительной эффективности 2-и 4-х разовой в сутки схемы инстиллирования препаратов;
• сравнение безопасности терапии по частоте развития нежелательных явлений;
• оценка качества жизни (КЖ) пациентов при использовании 2-и 4-х разовой в сутки схемы инстиллирования препаратов;
• оценка фармакоэкономической приемлемости применения препаратов ТОБРЕКС* 2Х и ТОБРОПТ при лечении бактериальных конъюнктивитов
Методология исследования
Дизайн исследования был проспективным, сравнительным, рандомизированным в параллельных группах, клинико-экономическим
Исследуемая популяция — это пациенты, обратившиеся за медицинской помощью в поликлиники здравоохранения г. Москвы с бактериальными конъюнктивитами
Критерии включения были следующие:
• пациенты в возрасте от 18 до 60 лет;
• клинические проявления бактериальных конъюнктивитов
Критерии исключения были следующие:
• пациенты в возрасте до 18 и старше 60 лет;
• ношение контактных линз во время исследования;
• акантамёбная инфекция;
• предшествующая терапия офтальмологическими препаратами за 10 дней до исследования;
• известная гиперчувствительность к амино-гликозидам;
• использование пероральных форм антибиотиков или противовирусных, стероидных или нестероидных противовоспалительных препаратов за 10 дней до исследования;
• участие в других клинических исследованиях;
• использование иммуносупрессивной терапии
В исследование было включено 120 пациентов
I группа (60 пациентов) инстиллировала вязкий раствор 0,3 % тобрамицина (ТОБРЕКС® 2Х) дважды в день (утром и вечером) .
II группа (60 пациентов) инстиллировала 0,3 % раствор тобрамицина (ТОБРОПТ) четыре раза в день каждые 4 часа
Для препаратов сравнения период наблюдения был с февраля 2010 г. по июнь 2010 г. Расчёт результатов эффективности, безопасности и клиникоэкономической эффективности — июль 2010 г
Эффективность терапии была оценена врачами по уменьшению или полному исчезновению клинических симптомов бактериальных конъюнктивитов, используя субъективные шкалы динамики течения и тяжести заболевания:
• динамика
о выздоровление о улучшение о без изменений о ухудшение
• степень тяжести о лёгкая
о средняя о тяжёлая
Полученные данные вносились врачом в индивидуальную регистрационную карту пациента (ИРК) на каждом визите больного
Качество жизни (КЖ) пациентов с бактериальными конъюнктивитами было оценено по следующим вопросам:
• жалобы
о чувствуете ли вы жжение в глазах в течение дня
о отмечаете ли вы покраснение глаз о отмечаете ли вы слезотечение о о тмечаете ли вы чувство инородного тела в глазу
о отмечаете ли вы помутнение зрения о отмечаете ли вы светобоязнь
• жалобы во время инстилляции глазных капель
о чтмечаете ли вы чувство жжения при закапывании капель о чтмечаете ли вы усиление покраснения глаз после закапывания капель о ч тмечаете ли вы усиление слезотечения после закапывания капель о ч тмечаете ли вы затуманивание зрения после закапывания капель
Критериями ответов были:
0 — данные жалобы не беспокоят
1 — данные жалобы практически не беспокоят
2 — слабо выраженные жалобы
3 — выраженные жалобы
4 — очень выраженные жалобы
Анкеты по КЖ выдавались врачом на первом (скрининговом) визите вместе с изучаемым препаратом и забирались на последнем (заключительном)
График исследования
Показатели Визит 1 (день 0) — скрининг Визит 2 (день 3) Визит 3 (день 7) — завершающий
Визометрия X X X
Биомикроскопия X X X
Оценка критериев включения/исключения X - -
Бактериологическое исследование X - -
Выдача препаратов сравнения Х - -
Выдача пациенту Анкету по КЖ Х - -
Сбор экономических данных Х Х Х
Сбор данных пациента о КЖ - - Х
Пациенты ежедневно самостоятельно заполняли Анкету
Средняя продолжительность терапии составляла 7 дней Период наблюдения — до 12 дней
Препараты сравнения: 0,3 % глазной раствор тобрамицина — антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов . В данном исследовании был использован вязкий раствор 0,3 % тобрамицина во флаконе-капельнице 5 мл с кратностью приёма 2 раза в день (ТОБРЕКС* 2Х) и 0,3 % раствор тобрамицина во флаконе-капельнице 5 мл с кратностью приёма 4 раза в день (ТОБРОПТ)
Препарат рандомизированно выдавался врачом на первом (скрининговом) визите вместе с Анкетой пациента по оценки качества жизни (КЖ)
На последнем визите больной сдавал Анкету пациента лечащему врачу (табл 2)
На первом визите (скрининговом) у больного брали отделяемое из глаз и отправляли в микробиологическую лабораторию ООО «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации», г. Москва для определения антибиотикочувстви-тельности
Ввод возвращённых ИРК и результатов анализов антибиотикочувствительности пациентов был осуществлён централизовано, Группой по управлению данными исследования, в специально разработанную базу данных в MS Excel 2007.
Соответствующие переменные представлены с использованием соответствующих описательных статистик, дискретные переменные охарактеризованы значениями и процентами, а непрерывные переменные средними значениями, стандартными отклонениями, максимальными и минимальными значениями и размером выборки
Все данные, содержащиеся в ИРК и введённые в базу данных, представлены в виде отдельных перечней данных, содержащих значения только отдельного субъекта
Табулирование итоговых статистик, графическое изображение и статистический анализ были проведены с использованием MS Excel 2007
Сообщение результатов статистического анализа было проведено в соответствии с описанным в Протоколе планом заключительного статистического отчёта
Для статистических расчётов был использован 0,05 уровень значимости . Доверительные интервалы устанавливали на уровне 95 %
Пропущенные величины не заменялись рассчитанными величинами и при статистической оценке их обрабатывали как пропущенные значения
Сравниваемые препараты были закуплены в аптечной сети г. Москвы по розничной цене . Выбор аптек осуществлён рандомизировано из базы данных http://www. medlux . ru .
Пациенты рандомизированно получали препараты бесплатно, из рук исследователя
Врач, заполняющий ИРК обеспечивал анонимность пациентов . Поэтому в ИРК, передаваемых координатору исследования, пациенты идентифицировались только по коду (т. е . инициалы и присвоенный порядковый номер)
Координаторы исследования несли ответственность за подготовку и написание отчёта о его результатах
Результаты данного исследования представлены и опубликованы независимо от полученных результатов Врачи, принявшие участие в данном исследовании, выступали в качестве соавторов при подготовке публикации
При появлении новых данных Протокол исследования, ИРК, Анкеты пациента могли быть изменены, однако таких Поправок не было.
Так как в ходе исследования не были использованы незарегистрированные в России терапевтические или диагностические вмешательства, получение письменного информированного согласия не предусматривалось . Полученная информация личного характера не была раскрыта без согласия пациентов . Если и возникла бы такая необходимость, то больные были бы заранее предупреждены о возможности предоставления данных третьим лицам, и было бы получено их письменное согласие . Однако такой необходимости в ходе исследования не возникло .
Идентифицирующие признаки больного не собирались, а полученные в результате исследования данные, опубликованы в агрегированном виде .
Все данные оглашены в такой форме, в какой не остаётся возможностей установить связь данных с личностью больного.
Результаты исследования
Демографическая информация была обобщена с использованием описательных статистик . Распределение пациентов в группах по полу и возрасту приведено на рис . 2 и 3 .
Этиологическая структура заболевания в исследуемых группах представлена в табл 3
Как показали результаты исследования Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus были резистентны к ципрофлоксацину в 64 и 30 %, соответственно); Staphylococcus epidermidis был резистентен к тобрамицину в 6 % случаев и к ципрофлоксацину в 20 % случаев (табл . 4) .
80 -і----------------------------------------------------------------------------------
70 ................ .... ........ ......... ..... ...... ......
3 60 ................. ....................... ......... ......... ............ ..........
4
2 50 ................ .... ........ ......... .............................
о 40 ...................... \ .......... ............
пз
Q. 1
5 30 ........ .......... ..... ......
ш
20 ................ ................................. ......... ......
10 ................ ................................. ......... ......
0 -I------------------------------------------------,---------------------------------
Тобрекс 2Х Тобропт
Рис. 2. Возрастной состав пациентов, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ.
В рисунке приведено среднее значение по выборке 100 в группе, показано стандартное отклонение
Тобропт
□ Женщины
□ Мужчины
Рис. 3. Диаграмма распределения пациентов по полу в группах, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ
Таблица З
Этиологическая структура бактериальных конъюнктивитов
Микроорганизм % выявляемости
Staphylococcus epidermidis 17,1
Streptococcus pneumoniae 13,3
Enterococcus faecalis 10,5
Streptococcus pyogenes 5,7
Staphylococcus aureus 4,8
Staphylococcus saprophiticus 3,8
Haemophilus influenzae 1,9
Staphylococcus epidermidis, Corynebacte-rium spp. 1,9
Enterococcus avium 1,0
Escherichia coli 1,0
Kiebsiella pneumoniae 1,0
Streptococcus mitis group 1,0
Streptococcus salivarius 1,0
Микрофлоры не обнаружено 36,0
Резистентны, %
Антибиотики Staphylo- coccus epidermidis Strepto- coccus pneumoniae Entero- coccus faecalis Strepto- coccus pyogenes Staphylococcus aureus Staphylo- coccus saprophiticus Haemophilus influenzae
Ципрофлоксацин 20 64 Н.Д. Н.Д. 30 0 Н.Д.
%брамицин 6 0 Н.Д. Н.Д. 0 0 Н.Д.
Tетрациклин Н.Д. Н.Д. Н.Д. 0 Н.Д. Н.Д. Н.Д.
Хлорамфеникол Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. 0
Примечание. Н. Д . - нет данных
Таблица 5
Чувствительны, %
Антибиотики Staphylo- coccus epidermidis Strepto- coccus pneumoniae Entero- coccus faecalis Strepto- coccus pyogenes Staphylococcus aureus Staphylo- coccus saprophiticus Haemophilus influenzae
Ципрофлоксацин 69 29 Н.Д. Н.Д. 70 100 Н.Д.
Tобрамицин 94 75 Н.Д. Н.Д. 80 100 Н.Д.
Tетрациклин Н.Д. Н.Д. Н.Д. 100 Н.Д. Н.Д. Н.Д.
Хлорамфеникол Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. 100
Примечание. Н Д - нет данных
Таблица 6
Умеренно-чувствительны, %
Антибиотики Staphylo- coccus epidermidis Strepto- coccus pneumoniae Entero- coccus faecalis Strepto- coccus pyogenes Staphylococcus aureus Staphylo- coccus saprophiticus Haemophilus influenzae
Ципрофлоксацин 11 7 Н.Д. Н.Д. 0 0 Н.Д.
Tобрамицин 0 25 Н.Д. Н.Д. 20 Н.Д. Н.Д.
Tетрациклин Н.Д. Н.Д. Н.Д. 0 Н.Д. Н.Д. Н.Д.
Хлорамфеникол Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. 0
Примечание. Н Д - нет данных
Анализ исследования антибиотикочувствиетль-ности показал, что Staphylococcus epidermidis был чувствителен к тобрамицину и ципрофлоксацину в 94 и 69 %, соответственно; Streptococcus pneumoniae — к тобрамициу в 75 %, к ципрофлоксацину — в 29 % случаев; Streptococcus pyogenes — к тетрациклину в 100 %; Staphylococcus aureus — к тобрамицину и ципрофлоксацину в 80 и 70 %, соответственно; Staphylococcus saprophiticus к тобрамицину и ципрофлоксацину были чувствительны в 100 % случаев; Haemophilus influenzae чувствителен к хлорамфени-колу в 100 % случаев (табл . 5) .
Умеренную чувствительность проявили Staphylococcus epidermidis к ципрофлоксацину в 11 % случаев, а так же Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus к тобрамицину в 25 и 20 % случаев (табл . 6) .
Tаким образом, анализ антибиотикочувствитель-ности микробактерий к антибиотикам, выделенных из глаз больных бактериальными конъюнктивитами (табл . 7), показал, что:
• тобрамицин — высоко активен в отношении 4-х выявленных микробных возбудителей (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia, Staphylococcus saprophiticus);
• ципрофлоксацин — эффективен у 3-х выявленных микробных возбудителей (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophiticus).
Соответственно, по степени антибиотико-чувствительности микробактерий антибиотики расположились в следующем ряду: тобрамицин
Таблица 7
Обобщённые данные по чувствительности микроорганизмов к антибиотикам
Антибиотики Выявляемость микроорганизмов (%)
Staphylococcus epidermidis (17%) Streptococcus pneumoniae (13,3%) Streptococcus pyogenes (5,7%) Staphylococcus aureus (4,8%) Staphylococcus saprophiticus (3,8%) Haemophilus influenzae (1,9%)
Tобрамицин S (94%) R (6%) S (75%) I (25%) Н.Д. S (80%) I (20%) S (100%) Н.Д
Ципрофлоксацин S (69%) I (11%) R(20%) S (29%) R (64%) I(7%) Н.Д. S (70%) R (30%) I(20%) S (100%) Н.Д
Хлорамфеникол Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. Н.Д. S (100%)
Tетрациклин Н.Д. Н.Д. S (100%) Н.Д. Н.Д Н.Д
Примечание. R - резистентен; S - чувствителен; I - умеренно-чувствителен; Н . Д . - нет данных
Тобрекс 2X
■ лёгкая ■ средняя ■ тяжёлая
15%
21%
64%
Рис. 4 а. Распределение пациентов по степени тяжести конъюнктивита .
Рис. 4 б. Распределение пациентов по степени тяжести конъюнктивита
^ ципрофлоксацин ^ хлорамфеникол и тетрациклин .
Основными патогенами (46,5 %) являются стафилококки и стрептококки [Staphylococcus epidermidis ^ Streptococcus pneumoniae ^ Streptococcus pyogenes ^ Staphylococcus aureus ^ Staphylococcus saprophiticus] (табл . 7) .
Распределение пациентов по степени тяжести конъюнктивита в группах, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ, приведено на рис . 4 .
При оценке динамики уменьшения выраженности конъюнктивальных симптомов в группах сравнения, статистически достоверные различия получены уже при оценке показателей на 2-м визите к врачу у препарата Тобрекс 2Х (рис. 5) .
На рис . 6 приведены данные по динамике различных жалоб пациентов в процессе лечения, отмеченные лечащим врачом . Рис. 7 отражает усреднённую динамику жалоб. Из представленных данных, очевидно, что исходно пациенты обеих групп имели одинаковый уровень жалоб, но уже на втором визите к врачу выраженность жалоб в группе, получавшей ТОБРЕКС* 2Х уменьшилась почти в 2 раза, и была достоверно ниже уровня жалоб пациентов, получавших ТОБРОПТ. На третьем визите к врачу пациенты, получавшие ТОБРЕКС* 2Х, почти все выздоровели, выраженность симптомов составляла менее 5 % от исходного значения, тогда как в группе, получавшей ТОБРОПТ, аналогичный показатель составлял 14 % от исходного значения (p<0,05) .
На рис . 8 и 9 соответственно показана динамика жалоб, отмеченная пациентами
Таким образом, регрессия выраженности клинических проявлений заболевания, как при оценке врачами, так и пациентами, отмечалась достоверно быстрее при применении препарата ТОБРЕКС* 2Х .
инъекция конъюнктивальная
хемоз
водянистое отделяемое
Рис. 6. Динамика симптоматики конъюнктивита в процессе лечения, отмеченная лечащим врачом, % пациентов
Рис. 5. Динамика уменьшения выраженности конъюнктивальных симптомов в группах пациентов, получавших ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ, % пациентов
Рис. 7. Усреднённые данные по динамике симптоматики конъюнктивита в процессе лечения, отмеченные лечащим врачом, % пациентов
Рис. 8. Динамика жалоб, отмеченных пациентами в процессе лечения препаратами сравнения
§ 2
(б
Ю 1,8 1,6 1,4 1,2 1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Тобрекс 2Х
№1114
□ Жжение в глазах после закапывания глаз
а Покраснение глаз после закапывания глаз
□ Слезотечение
после закапывания глаз
□ Затуманивание зрения после закапывания глаз
1 день 2 день 3 день 4 день 5 день 6 день 7 день
Рис. 9. Усреднённая динамика жалоб, отмеченных пациентами в процессе лечения препаратами сравнения
В процессе лечения у больных отмечались жалобы на неприятные ощущения при закапывании в глаз исследуемых препаратов [жжение, покраснение, слезотечение, затуманивание зрения] (рис . 10) . За время 7-дневного лечения пациенты ежедневно отмечали в Анкетах выраженность указанных неприятных ощущений . Установлено, что за всё время лечения выраженность неприятных ощущений от закапывания препарата ТОБРОПТ была статистически достоверно выше выраженности неприятных ощущений от закапывания ТОБРЕКС® 2Х (рис . 11) .
Таким образом, можно сделать вывод, что препарат ТОБРЕКС® 2Х является менее раздражающим, чем препарат ТОБРОПТ.
Затраты на использованные ресурсы (прямые затраты)
Стоимость препаратов рассчитывалась как средняя арифметическая от розничной цены в ап-
Рис. 10. Динамика жалоб в процессе лечения препаратами сравнения
теках г. Москвы за упаковку, по данным справочной http://www. medlux. ги . В расчёт прямых медицинских затрат входило определение стоимости препаратов сравнения, дополнительных лекарственных средств .
В группе, получавшей ТОБРЕКС 2Х, в качестве дополнительного лечения в 3 % случаев давали Ин-
Рис. 11. Усреднённая динамика жалоб во время закапывания глаз в процессе лечения препаратами сравнения
Таблица 8
Основная и сопутствующая те рапия
Препарат (МНН) % получивших в группе (60 чел.) Стоимость, руб. Прямые затраты, руб.
Группа ТОБРЕКС® 2Х
ТОБРЕКС® 2Х 100 215 12 900
Индоколлир (индомета-цин)капли глазные 0,1 % 3 220 396
Солкосерил гель глазной 3 128 230
Итого: 13 526
Группа ТОБРОПТ
ТОБРОПТ 100 142 8 520
Индоколлир (индомета-цин)капли глазные 0,1 % 5 220 60
Солкосерил гель глазной 9 128 691
Полудан (Полиаде- ниловая кислота+ Уридиловая кислота) 4 115 276
Зовиракс (ацикловир) глазная мазь 3 350 630
Итого: 10177
Примечание. Цифры округлены
Рис. 12. Процент пропусков работы среди пациентов, получавших препарат ТОБРЕКС® 2Х и ТОБРОПТ
доколлир капли глазные 0,1 % (средняя цена 220 руб .) и Солкосерил глазной гель (средняя цена 128 руб .) . В группе, получавшей ТОБРОПТ, в качестве дополнительного лечения давали Индоколлир (в 5 % случаев), Солкосерил (в 9 % случаев), Полудан (115 руб .) в 4 % случаев, Зовиракс глазная мазь (350 руб .) в 3 % случаев (табл 8)
Непрямые затраты
Непрямые затраты были рассчитаны по количеству дней пропуска работы по «больничному листу», т . е . оплачиваемому или по вопросу «отпросился с работы», что мы считали равносильно пропуску рабочего времени, т. е . потере ВВП (рис . 12) .
В общей сложности пациенты, получавшие ТОБРОПТ, пропустили больше дней работы —
163.32 дня, в сравнении с пациентами, получавшими ТОБРЕКС® 2Х — 142,32 дня (разница составила 21 рабочий день)
Средняя заработная плата работающих в РФ была использована для расчета потерь на производстве, в связи с пропуском работы, т. е . потеря ВВП или непрямые затраты . Среднемесячная номинальная начисленная заработная плата работников организаций в 2008 г. в РФ составляла 17 290,1 руб . [11], таким образом, стоимость 1 пропущенного дня составляла
576.33 рубля .
Соответственно, мы просуммировали прямые и непрямые затраты в группах сравнения (табл . 9, рис 13 а, б)
Как показывает проведённый анализ, применение препарата ТОБРЕКС® 2Х существенно снижает затраты на дополнительные методы лечения, а также непрямые затраты (на 4 %) и общую стоимость болезни (рис . 13 а, б, табл . 10) .
Прямые и непрямые затраты на лечение препаратами сравнения
Показатели ТОБРОПТ (п=60) ТОБРЕКС" 2Х (п=60) Разница А
Прямые затраты
Затраты на препарат сравнения, руб . 8 520 12 900 4 380
Затраты на сопутствующее лечение, руб . 1 657 626 - 1 031
Непрямые затраты
Пропуски работы, ру<5. 94 126 82 023 - 12 103
Итого на 60 пациентов, руб . 104303 95 549 - 8 754
Всего на 1 больного, ру<5. 1 738 1 592 - 146
■ Прямые затраты
■ Непрямые затраты
Рис. 13 а. Стоимость болезни при лечении ТОБРОПТОМ
■ Прямые затраты
■ Непрямые затраты
Рис. 13 б. Стоимость болезни при лечении ТОБРЕКСом® 2Х
Таблица 10
Расчёт показателя СиА
Показатели ТОБРОПТ ТОБРЕКС® 2Х Разница
Прямые и непрямые затраты на лечение препаратами сравнения на 1 пациента, руб . 1 738 1 592 146
Полезность = усреднённая динамика жалоб, отмеченных пациентами в процессе лечения препаратами сравнения к 7 дню (рис . 9), баллы 0,2 0,1 0,1
Полезность = усреднённая динамика жалоб в процессе лечения препаратами сравнения к 7 дню (рис . 11), баллы 0,3 0,2 0,1
Интегральный коэффициент полезности = сумме усреднённых значений к 7 дню лечения минус 1, баллы 0,5 0,7 0,2
СиА, руб. 3 476 2 274 1 202
После определения затрат (табл . 10) и эффективности, выраженной в оценки Качества Жизни (рис . 9, 11) был проведён анализ «затраты-полезность», который является вариантом анализа «затраты-эффективность», при котором результаты вмешательства оцениваются в единицах «полезности» с точки зрения потребителя медицинской помощи, а именно усреднённых показателей оценки динамики жалоб пациентов (рис . 9 и 11) .
Анализ полезности затрат рассчитывали по следующей формуле:
сил = (ос1 + 1С1) — ос2 + ю2)У(т1 — т2), где
СиА — показатель прироста затрат на единицу полезности, соотношение «затраты/полезность»,
DC1 и 1С1 — прямые и непрямые затраты при 1-м методе лечения,
DC2 и 1С2 — прямые и непрямые затраты при 2-м методе лечения,
и Ut2 — показатель полезности, выраженный в КЖ, при 1-м и 2-м методах лечения .
Как видно из табл . 10 наименьшей стоимостью в достижении наиболее лучших показателей КЖ обладает препарат ТОБРЕКС® 2Х .
Основные выводы
• обладает более выраженной клинической эффективностью;
• меньше изменяет качество жизни пациентов, вследствие меньшего раздражающего действия при инстилляции;
• обладает фармакоэкономическими преимуществами .
Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что препарат ТОБРЕКС® 2Х имеет явные преимущества перед препаратом ТОБРОПТ, так как:
Литература
1 . Майчук Ю. Ф., Козлов Р. С. Инфекции глаз . В: Практическом руководстве по антиинфекционной химиотерапии под редакцией
Л . С . Страчунского, Ю . Б . Белоусова, С . Н . Козлова 2007: 266-72.
2 . Sun X. et al. Microbiological analysis of chronic dacryocystitis . Ophthal Physiol Optics, 2005; 25 (3): 261-263.
3 . Mahajan V. Acute bacterial infections of the eye: their etiology and treatment . Br J Ophthalmol,1983;67 (3):191-4 .
4 . Seal D., Barret S., McGill J. Etiology and treatment of acute bacterial infection of the external eye . Br J Ophthalmol, 1982;66: 357-360.
5 . Block S., Hedrick J., Tyler R. Increasing bacterial resistance in pediatric acute conjunctivitis (1997-1998) . Antimicrob Agents Chemother, 2000; 7:
1650-4.
6 . Goldstein M., Kowalski R., Gordon Y. Emerging fluoroquinolone resistance in bacterial keratitis: a five-year review. Ophthalmology, 1997; 106 (7):
1213-1318 .
7. Самуйло Е. К., Козлов Р. С., Иванчик Н. В., Кречикова О. И. Резистентность к антибиотикам бактериальных возбудителей инфекционных заболеваний глаз: многоцентровое исследование «ВИЗа», 2008 г.
8 . Мониторинг продаж антибактериальных офтальмологических препаратов в РФ, RMBC, 2010 г. , www. rmbc .ru 9. Регистр лекарственных средств России® РЛС®, 2009 г.
http://www.rlsnet .ru/tn_index_id_38853.htm 10 . Справочник VIDAL, 2009 г. http://www.vidal .ru/poisk_preparatov/tobropt .htm 11. Российский статистический ежегодник . 2009: Стат. сб ./Росстат. — М ., 2009. — 795 с .
