ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ХОЛОДОВЫХ РАН Ермакова Н.Ю., Шиндер А.В., Рошаль А.Д.,
Гальченко С.Е., Сандомирский Б.П.
Установлено, что холодовые раны у крыс Сфинкс заживают медленнее, чем у крыс линии Вистар. Введение изученых экстрактов ускоряет заживление ран и снижает уровень пероксидации липидов. Они также ускоряют регенерацию эпителия и образование в дерме производных кожи по сравнению с контрольными группами, а также способствуют более раннему и полному
восстановлению морфологического строения слизистой оболочки рта.
Ключевые слова: холодовая рана, заживление, экстракт селезенки, экстракт подмора пчел.
Стаття надійшла 28.01.10.
EFFECT OF EXTRACTS OF ANIMAL ORIGIN ON COLD WOUND HEALING Yermakova N.Yu., Shinder A.V., Roshal A.D., Galchenko S.Ye., Sandomirsky B.P.
It has been shown that the healing of cold wounds in Sphynx rats proceeds slowly if compared with Wistar ones. The injection of the studied extracts accelerates the wound healing and reduces the level of lipid peroxidation. They also accelerate the regeneration of epithelium and formation in derma of skin derivatives if compared with the control groups as well as contribute to earlier and complete recovery of morphological structure of oral mucous structure.
Key words: cold wound, healing, spleen extract, dead bee bodies.
УДК 612.826:612.215
ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС В ЛЕГЕНЯХ ПРИ МОДЕЛЮВАННІ
КОРОТКОЧАСНОЇ ГІПОМЕЛАТОНІНЕМІЇ
уууууууууууууууууууу/
Десятидневное пребывание старых самцов крыс массой 320-350 г при постоянном освещении способствует снижению потенциала антиоксидантной защиты, усилению эмфизематозных изменений и перибронхиальной лимфоцитарной инфильтрации в ткани легких, появлению в эпителии бронхов единичных фигур фрагментации ядра по типу амитоза.
Ключевые слова: мелатонин, прооксидантно-антиоксидантная система, легкие.
Робота виконана в рамках теми:"Органні ефекти мелатоніну"(№ держреєстрації 0109и002265)
Мелатонін (МТ) - один з гормонів епіфізу, використовується в фармакології та медицині як регулятор сну. Він є багатофункціональним гормоном, його рецептори наявні в різних утвореннях головного мозку та в різних ендокринних органах. Завдяки високій ліпофільності він швидко проникає у різні біологічні середовища організму. Доведені багаточисельні біологічні ефекти МТ: біоритмологічний, гіпотермічний, протипухлинний, адаптогенний, антистресовий, антипроліферативний, імуномоделюючий, антиоксидантний, антигеріатричний [1, 2, 6, 7, 10, 13].
МТ за рахунок гідрогену аміногрупи та ароматичного кільця має прямі антиоксидантні властивості, інактивуючи активні форми кисню (АФК), і посилює експресію генів антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази (СОД) та глютатіонпероксидази) [3, 20]. В легенях, де проходить обмін кисню між повітрям і кров'ю, існує великий ризик переводу кисню на АФК, тому в них є потужний антиоксидантний захист (АОЗ) [4, 12]. Крім того, легені є депо нейтрофілів для крові, тому при пневмоніях, особливо гострих, розвивається синдром пероксидації, а у дітей можливий розвиток гострого респіраторного дистрес-синдрому [9].
Питання впливу МТ на прооксидантно-антиоксидантну систему (ПАС) легень у літературі підкреслено тільки з імунологічної точки зору [5, 8].
Метою роботи було визначення стану ПАС в легенях старих щурів при зменшенні надходження до організму МТ та порівняння отриманих даних з гістологічним оглядом.
Матеріал та методи дослідження. Г рупування дослідів включало дві групи кожна по 7 старих самців щурів лінії Вістар середньою вагою 320-350 г. Першу групу склали тварини
умовної норми (інтактні). Другу групу - тварини, які десять діб перебували при постійному освітленні (моделювання гіпомелатонінемії) [16]. У тварин вилучали легені, знекровлювали їх та проводили визначення концентрації первинних (дієнові кон'югати) та вторинних (малоновий діальдегід - МДА) продуктів вільнорадикального перекісного окиснення (ВРПО), а також визначали активність в гомогенаті легень антиоксидантних ферментів (СОД, каталаза, глютатіонпероксидаза). Крім того, в гомогенаті легень визначали загальну протеолітичну активність (ЗПА), а частину легені заливали парафіном, робили зрізи, які забарвлювали гематоксиліном та еозином для загального гістологічного огляду [11]. Цифрові результати статистично оцінювались за Стьюдентом.
Результати дослідження та їх обговорення. Внаслідок гіпомелатонінемії концентрація в легенях дієнових кон’югатів не змінилася (таблиця), а концентрація МДА збільшилася на 22% (р<0,02). Подібний ефект спостерігався у роботах інших авторів [ 15], але при хронічній гіпомелатонінемії з дією стресорного чинника відмічалося більш суттєве збільшення концентрації МДА. Підвищення вмісту МДА може вказувати як на посилення процессів вільнорадикального неферментативного перекісного окиснення біополімерів, так і на зменшення антиоксидантного захисту внаслідок нестачі мелатоніну [14].
Таблиця
________________________Біохімічний стан легень при гїпермелатонінемії____________________
Показники Група Норма (п=7) Гіпомелатонінемія (п=7)
Дієнові кон'югати, ммоль/кг 10,14 ± 0,72 9,72 ± 0,35
МДА, ммоль/кг 8,42 ± 0,35 10,29 ± 0,69 p<0,02
СОД, ум. од./г 0,09 ± 0,02 0,20 ± 0,09
Каталаза, мкат/кг 4,69 ± 0,01 4,31 ± 0,08 р<0,001
Глютатіонпероксидаза, мкат/кг 5,43 ± 0,46 4,96 ± 0,28
ЗПА, мкат/кг 57,32 ± 10,16 68,21 ± 12,40
Примітка: Р відноситься до норми, р>0,1 не вказано.
Про зниження антиоксидантного захисту також може свідчити той факт, що активність СОД, глютатіонпероксидази в тканинах легень щурів другої групи у порівнянні з інтактною групою суттєво не змінилася (р<0,25), а каталази - на 8% (р<0,001) зменшилася. У межах норми було значення ЗПА. Слід відзначити, що в деяких випадках ± m було більше 10%, що вказувало на різноспрямовані старечі зміни у різних щурів. У більшості тварин інтактної групи в тканині легень присутні невеликі ділянки емфізематозних змін при нормальній альвеолярній структурі. Наявне помірне повнокрів'я судин, незначні вогнища лімфоцитарної інфільтрації в інтерстиції, але чітких мітотичних та апоптичних фігур не спостерігається. Емфізематозні зміни є наслідком старечого віку щурів. Лімфоцитарна інфільтрація вказує на дисбаланс імунного захисту.
У легеневій тканині щурів із змодельованою короткочасною гіпомелатонінемією відмічаються ділянки емфізематозних змін, осередки перибронхіальної лімфоцитарної інфільтрації від мілких до великих скупчень, що опосередковано може впливати на посилення ВРПО. В епітелії бронхів спостерігаються одиничні фігури фрагментації ядра за типом амітозу, що також опосередковано може розглядатися як елементи апоптозу. Можливо припустити, що з віком накопичуються генні порушення в клітинах легень, в тому числі й під впливом несприятливих екологічних факторів, що викликає на тлі нестачі МТ атаку лімфоцитів для елімінації найбільш пошкоджених клітин через ініціацію апоптозу.
Зниження постачання організму мелатоніном, який є ендогенним антиоксидантом, сприяло зміщенню прооксидантно-антиоксидантного балансу у бік зниження антиоксидантного захисту та посилення вільнорадикального перекісного окиснення з появою в епітелії бронхів клітин з елементами апоптозу.
Перспективи подальших розробок у даному напрямку. В подальшому планується вивчення довготривалого впливу мелатоніну на прооксидантно -антиоксидантний баланс легень при пневмоніях різного генезу.
1. Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике / В.Н. Анисимов. - СПб.: Издат-во «Система», 2007. - 40 с.
2. Арушанян Э.Б. Изучение психотропной активности гормона эпифиза мелатонина - оригинальное направление наших исследований (к 20-летию научного поиска сотрудников кафедры фармакологии ставропольской медицинской академии) / Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 70, №6. - С. 55-60.
3. Барабой В.А. Антиокислительная и биологическая активность мелатонина / В.А. Барабой // Український біохімічний журнал. -2000. -Т. 72, №3. - С. 5-11.
4. Гольденберг О.М. Изменение состояния перекисного окисления липидов и гемостаза у лиц в ситуациях угрозы развития хронических неспецифических заболеваний легких / О.М. Гольденберг, О.И. Цебржинский // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 1994. - Т. 3, №1. - С.37-40.
5. Дадамбаев Е.Т. Состояние иммунологической реактивности и содержание мелатонина при бронхопневмонии у детей раннего возраста с увеличенной вилочковой железой: автореф. дис. д-ра мед. наук: спец. 14.00.09 «Педиатрия» / Е.Т. Дадамбаев. -Москва, 1986. - 24 с.
6. Кветная Т.В. Мелатонин - нейроиммунноэндокринный маркер возрастной патологии / Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. - СПб.: Издательство ДЕАН, 2005. -144 с.
7. Князькин И.В. Мелатонин, старение и опухоли предстательной железы. / И.В. Князькин // Успехи геронтологии. - 2008. - Т. 21, №1.- С. 74-79.
8. Литвиненко Т.К. Суточные вариации показателей иммунного статуса и содержания мелатонина в сыворотке крови пациентов с бронхиальной астмой / Т.К. Литвиненко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - Т. 142, №11. - С. 553-556.
9. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / Маянский А.Н., Пикузо О.И. - Казань: Магариф, 1993. - 192 с.
10. Підходи до застосування мелатоніну в хемопроменевій терапії злоякісних новоутворів / І.П. Москаленко, П.П. Сорочан, Н.А. Никифорова [та ін.] // Український Радіологічний Журнал. - 2005. -№13. - С. 100-105.
11. Посібник з експериментально-клінічних досліджень в біології та медицині / [Л.В. Беркало, О.В. Бобович, О.О. Гейко и др.]. - Полтава, 1997. -271с.
12. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких / Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. - Л.: Медицина, 1987. - 168 с.
13. Пішак В.П. Шишкоподібне тіло і біохімічні основи адаптації / В.П. Пішак. - Чернівці: Медакадемія, 2003. -152 с.
14. Цебржинский О.И. Некоторые аспекты антиоксидантного статуса / О.И. Цебржинский // Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза. -Полтава, 1992. - С. 120-155.
15. Чеботар Л.Д. Вільнорадикальні процеси в серці щурів в умовах хронічної гіпомелатонінемії / Л.Д. Чеботар // Наукові праці. - 2008. - Т. 78, випуск 65. - С. 22-27.
16. 50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований: тезисы докладов Рос. науч.-практ. конф. (Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2008 г.) / под ред проф. В.Н. Анисимова и чл.-кор. РАМН, проф. В.Х. Хавинсона. - Геронтологическое общество РАН, Санкт-Петербург, 2008. - С. 46.
ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНЫЙ SHORT-TERM НУРОМЕЬДТОМІМЕМІД AND
БАЛАНС В ЛЕГКИХ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ PROOXIDANT-ANTIOXIDANT BALANCE IN
КРАТКОВРЕМЕННОЙ ГИПОМЕЛАТОНИНЕМИИ LUNGS
Ларичева Е.Н. Larycheva О. М.
Десятидневное пребывание старых The ten day stay of old male rats
самцов крыс массой 320-350 г при постоянном weighing 320-350 g with constant illumination освещении способствует снижению потенциала contributes to decrease in antioxidant protection антиоксидантной защиты, усилению эмфизема- capacity, increased peribronhialnoy emphysema-тозных изменений и перибронхиальной лимфоци- tous changes and lymphocytic infiltration in lung тарной инфильтрации в ткани легких, появлению tissue, appearance in the epithelium of the в эпителии бронхов единичных фигур фрагмен- bronchi of single figures fragmentation type тации ядра по типу амитоза. amitosis.
Ключевые слова: мелатонин, Kew words: melatonin, prooxidant-
прооксидантно-антиоксидантная система, легкие. antioxidant system, lung.
Стаття надійшла 21.12.09.