CC BY
21
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ ИЗОЛИРОВНИЯ ЗОЛПИДЕМА ИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБ
Ю.А. Хомов, Е.И. Егорова, Н.В. Кокшарова, М. Дайех, М. Алабед
Пермская государственная фармацевтическая академия, кафедра фармацевтической химии ФДПО и ФЗО, г. Пермь
Для решения вопроса максимального изолирования соединения из объектов анализа очень важен процесс прогнозирования оптимальных условий его экстракции, которые помимо знаний процессов распределения, метаболизма и выделения зависят от ряда факторов: показателя ионизации, коэффициента распределения и др. рКа золпидема составляет 6,2; log P 3,85.
рКа золпидема 6,2 подтверждает слабо основные свойства соединения, а log P указывает на липофильный характер золпидема.
Большинство методов изолирования лекарственных веществ из биологических жидкостей и биосред основано на непосредственной жидкость-жидкостной экстракции их в органическую фазу при различных значениях рН среды.
Так как азотсодержащие основания, к каковым относится золпидем, экстрагируются органическими растворителями в виде молекулярной формы, то при известном рКа вещества можно вычислить степень ионизации его при различных значениях рН с помощью уравнения Гендерсена.
Золпидем был включен в программу для ПК, которая позволила получить значения степени ионизации его в процентах при рН 1-14.
Установлено, что при рН 1-2 исследуемое соединение полностью ионизировано. Начиная с рН 3 появляется его молекулярная форма, которая достигает максимума при рН 10. Поэтому сделано предположение, что максимальная экстракция золпидема органическими растворителями из водных извлечений должна достигаться при рН 9-10. Степень ионизации золпидема при этих значениях рН минимальна. Процент ионизации его составляет при рН 9 0,16% и 0,02% при рН 10. Однако в связи с лабильностью соединения в щелочной среде (наличие амидной группы) следует предполагать как наиболее оптимальное для экстрагирования золпидема из водной фазы значение рН среды 8.
Далее нами было проведено экспериментальное подтверждение предположений экстрагируемости золпидема различными органическими растворителями в зависимости от рН среды. Для чего использовали универсальные буферные растворы Бриттона и Робинсона и свежеперегнанные растворители: хлороформ, хлористый метилен и эфир, как наиболее часто используемые в практике клинико-диагностических и химико-токсикологических анализов. Растворители, имеющие величину диэлектрической проницаемости большую, чем у хлороформа не исследовались в связи с их значительной смешиваемостью с водой. Значения рН определяли универсальным иономером ЭВ-74.
Количественное определение золпидема осуществляли УФ-спектрофотометрически в 0,1М растворе хлористоводородной кислоты в кюветах с толщиной слоя 10 мм относительно чистого растворителя. Абсорбцию измеряли при 295 нм (аналитическая длина волны). Концентрацию рассчитывали по уравнению закона Бера при удельном показателе поглощения 480 для золпидема. Установлено, что золпидем экстрагируется органическими растворителями, достигая максимума экстракции хлороформом 99,50%, метиленхлоридом 99,85%, эфиром 98,43% при рН 8.
Таким образом, проведено теоретическое прогнозирование и экспериментальное изучение степени экстрагируемости золпидема из водных растворов в зависимости от рН среды и природы органического растворителя. Как показали экспериментальные данные, хлороформ может служить оптимальным экстрагентом для изолирования золпидема из биологических объектов в общей схеме изолирования при ненаправленных химико-токсикологических анализах. При направленных исследованиях в качестве оптимального экстрагента для золпидема может быть использован, кроме хлороформа, и метиленхлорид.
Полученные результаты послужили далее основой для разработки методик изолирования и определения золпидема в биологических жидкостях и биообъектах.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011г.
2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010г.
3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009г.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008г.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007г.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006г.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005г.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004г.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.
13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011г.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010г.
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009г.
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008г.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007г.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006г.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005г.
20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004г.
21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003г.
22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002г.
23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001г.
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
