CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Поспелова Т. И.1, Скворцова Н. В.1, Нечунаева И. Н.2, Воронцова Е. В.3
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КОМОРБИДНОСТИ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», 2ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2», Государственная Новосибирская областная
клиническая больница
Введение. Множественная миелома (ММ) — неизлечимое злокачественное заболевание. Средний возраст больных на момент постановки диагноза составляет 70 лет, причему 37% больных заболевание диагностируется в возрасте > 75 лет. В терапии ММ за последние 20 лет достигнуты значительныеуспехи, связанные с внедрением новых лекарственных препаратов (ИП, IMiDs, МАТ), что привело к увеличению ОВ пациентов во всех возрастных группах. Дальнейшее увеличение ОВу пожилых и ослабленных больных ММ ограничено ввиду наличия коморбидности, которая отягощает течение основного заболевания, препятствует проведению адекватной терапии, увеличивает риск её осложнений.
Цель работы. Оценить прогностическое значение отдельных сопутствующих заболеваний и известных индексов коморбидности (CIRS-G, M.Charlson (CCI), MCI) в прогнозировании ОВу больных ММ в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В исследование были включены 369 пациентов с впервые диагностированной ММ (ВДММ) (134 мужчины и 235 женщин). Медиана возраста больных — 69 лет (диапазон от 32 до 82 лет). Коморбидность пациентов оценивалась до начала терапии с помощью индексов коморбидности CIRS-G, M.Charlson и MCI. Статистический анализ проводился с использованием пакета программ SPSS 23. Анализ прогностической значимости изучаемых факторов в отношении ОВ проводили с помощью метода регрессии Кокса с расчетом ОШ и 95%ДИ.
Результаты и обсуждения. У больных с ВДММ в реальной клинической практике отмечена высокая, нарастающая с возрастом, частота
встречаемости сопутствующих заболеваний (91%у пациентов молодого/среднего, 97,7 и 100% у пациентов пожилого и старческого возраста). Коморбидность достоверно снижает ОВ больных ММ и наиболее важными предикторами снижения ОВ являются нарушения ритма и проводимости (ОШ — 2,762, ^<0,002), хр. панкреатит (ОШ — 1,864, ^<0,001), абдоминальное ожирение > 2 степени (ОШ — 1,948, ^<0,002), ХОБЛ (ОШ - 2,105, ^<0,021), ХБП > 4 стадии (ОШ - 2,255,^<0,003), ХСН> На стадии ФКII (по ОССН) (ОШ - 1,915,/7<0,002). Наибольшее значение в прогнозировании ОВ, эффективности и переносимости XT у пациентов с ММ имеет индекс MCI (ОШ — 3,771,^<0,001). Пациенты с ММ, отнесенные к группе высокого риска по MCI характеризуются меньшей частотой и глубиной ответа на терапию I линии, меньшим временем до I рецидива, большей частотой развития токсичности > 3 степени, отмены терапии или редукции дозы препаратов, меньшей ВБП (медиана ВБП — 11,5 месяца в группе высокого риска MCI против 18,5 месяца в группе стандартного риска MCI, log rank ^=0,022, ОШ - 2,36 (95%ДИ 1,52-4,27).
Заключение. Всем пациентам с ВДММ необходимо оценивать сопутствующие заболевания для выбора персонифицированных терапевтических подходов и прогнозирования неблагоприятного исхода и осложнений лечения. Наиболее оптимальным инструментом для оценки сопутствующей патологииу пациентов с ММ является индекс MCI, показавший достоверно лучшее распределение пациентов на прогностические группы, согласно показателю ОВ (5-летняя ОВ у пациентов группы высокого риска MCI составляет (36,5±3,4) % против (76,3±2,5) % в группе стандартного риска M-MCI, log rank ^=0,012).
Пшеничникова О. С., Саломашкина В. В., Чернецкая Д. М., Яковлева Е. В., Димитриева О. С., Лихачева Е. А., Зозуля Н. И., Сурин В. Л. МУТАЦИОННЫЙ СПЕКТР ГЕНА Е8 У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Гемофилия А (ОМ1М№ 306700) — это наследственное Х-сцепленное рецессивное заболевание системы свертывания крови. Оно встречается с частотой 1:5000 мальчиков и развивается в результате нарушений в гене Р8 (Хд28). На сегодняшний день в международных базах данных описано свыше 3500 различных мутаций, приводящих к гемофилии А. Информация о конкретном генном нарушении при гемофилии А необходима для проведения генетического консультирования родственниц пробанда, пренатальной диагностики и ЭКОу носительниц мутации.
Цель работы. Для улучшения качества молекулярно-генетиче-ской диагностики важно накопление популяционной информации, поэтому целью данной работы былоувеличение репрезентативности и описание мутационного спектра российской выборки пациентов с гемофилией А.
Материалы и методы. В исследование были включены данные по 281 неродственным пациентам с гемофилией А разной степени тяжести из разных регионов России, собранные в период с 1990 по 2023 г. ДНК выделяли из периферической крови фенолхлоро-формным методом. Для пациентов со средней и тяжелой формой заболевания в первую очередь проверяли наличие наиболее часто встречающихся нарушений — инверсий mv22 и 1^1. В случае их отсутствия или легкой формы гемофилии с помощью секвенирования по Сэнгеру анализировали все функционально-важные участки гена Р8. Крупные делеции и инсерции подтверждали с помощью МЬРА.
Результаты и обсуждение. По результатам исследованияу 275 пациентов из 281 (97,8%) было выявлено 102 различных патогенных
варианта в гене Р8, 36 из которых ранее не были описаны. В 140 случаях была выявлена инверсия 1.^22 (50,9%), в 12 — 1.^1 (4,4%). Крупные делеции (1—10 экзонов) были выявлены у 6 пациентов (2,2%), крупная инсерция — у одного пациента (0,4%). Для трех де-леций были охарактеризованы точки разрыва, они попали на А1и-повторы в интронах или находились по соседству с ними. В двух случаях одна из точек разрыва находилась в интроне 6. Наши и литературные данные указывают на то, что он является «горячей областью» для разрывов. Инсерция представляла собой ретро-транспозон 8УА, встроившийся в экзон 14. Еще у 121 пациентов были описаны точечные мутации. Кроме преобладающих миссенс-мутаций (47 вариантов у 59 пациентов) мы выявили 35 различных вариантов, ведущих к укорачиванию белкау 48 пациентов (17,4%). Среди них было 20 нонсенс-мутаций, 6 микроделеций, 4 микродупликации и 5 инделей. У 10 пациентов (3,6%) было выявлено 10 различных мутаций, нарушающих процесс сплайсинга. Еще у одного пациента (0,4%) была обнаружена микроделеция без сдвига рамки считывания.
Заключение. Данная работа является крупнейшим молекуляр-но-генетическим исследованием гемофилии А в России. В целом мутационный спектр гена Р8 в российской популяции отражает мировые тенденции, однако встречаются и особенности, такие как мутация с эффектом основателя у пациентов с легкой формой гемофилии А, отличающийся паттерн мутирования СрО-динуклеотидов и т.д. Полученные данные важны для улучшения качества генетической диагностики гемофилии А в нашей стране.
