CC BY
11
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
Ж.М. Козий1, В.Н. Мартинков 1, А.Е. Силин 1, М.Ю. Жандаров 1, Ж.Н. Пугачева1, Л.Е. Коротаева 1, Л.А. Смирнова2
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ, ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ И МОНОКЛОНАЛЬНОЙ ГАММАПАТИИ НЕУТОЧНЕННОГО ЗНАЧЕНИЯ У ЖИТЕЛЕЙ
ГОМЕЛЬСКОГО РЕГИОНА БЕЛАРУСИ
1Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека», г. Гомель
2Учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» г. Минск Введение. Множественная миелома (ММ) - злокачественная опухоль из В-лимфоцитов, которая в большинстве случаев проходит стадию моноклональной гаммапатии неуточненного значения (МГНЗ). Выявление молекулярно-генетических, цитогенетических маркеров имеет прогностическое и клиническое значение.
Цель. Определить прогностическую значимость возможных факторов риска у пациентов Гомельского региона.
Материалы и методы. В исследование включено 141 человек (102 человека с МГНЗ и 39 человек с впервые выявленной ММ), находившиеся под наблюдением в ГУ «РНПЦ РМиЭЧ» в период с марта 2018 г. по июнь 2020г. Средний возраст пациентов в группе с МГНЗ составил 60,5 лет, при ММ -65 лет. Всем пациентам выполнены общеклинические исследования, иммунофенотипическое, иммуногистохимическое, цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование костного мозга.
Результаты. В нашем исследовании у всех пациентов ММ с выраженной экспрессией CD138 при иммуногистохи-мическом исследовании отмечалось значимое превышение показателей ФНО, интерлейкина-6, интерлейкина-8 и чаще определялась секреция легких цепей лямбда (р <0,001). В группе МГНЗ выявлена сильная положительная корреляция между повышенной продукцией легких цепей каппа в крови и их экспрессией в костном мозге (р<0,001; R=0,790), а так же между уровнями ^-6 и ^-8 в периферической крови (р<0,001; R=0,785). За время наблюдения у двоих пациентов МГНЗ с данными характеристиками заболевание трансформировалось во ММ. Значительное превышение уровня фактор некроза опухоли (ФНО-а) относительно нормального значения выявлено у пациентов с ММ (59,5%) и МГНЗ (39,1%).
Хромосомные изменения плазматических клеток костного мозга при ММ включали ^4;14) - 1 пациент, у 2 пациентов ^4;16), у 1 пациента делеция 13q и у 1 пациента гиперпло-идия и полиплоидия. У одного пациента выявлены нарушения, связанные с 4, 14 и 16 хромосомой. Прогрессия Мм у данного пациента наступила спустя 4 месяца после про-
веденной аутологичной трансплантации периферической стволовой клетки и двух курсов поддерживающей терапии леналидомидом. У пациентки из группы ММ с выявленной делецией 13q заболевание сопровождалось наличием множественных мягкотканных компонентов различной локализации с инфильтрацией мышц спины и ягодичных мышц опухолевыми плазматическими клетками. За период наблюдения и лечения у пациентки развилась резистентность к полихимиотерапии (отсутствие ремиссии после 3 курсов VCD (бортезомиб, дексаметазон, циклофосфан), 1 курса PAD (док-сорубицин дексаметазон, бортезомиб)). В течение 3 месяцев заболевание спрогрессировало в острый плазмоклеточный лейкоз с последующей гибелью пациентки на фоне острого тромбоза легочной артерии. При исследовании пациентов с МГНЗ, только у 2 выявлены хромосомные изменения в виде полиплоидии. В группе с ММ мутация V600E гена BRAF выявлена у одной пациентки. Клинически заболевание у нее сопровождалось выраженным деструктивным синдромом с наличием множественных мягкотканных компонентов. Мутации гена k-RAS выявлены у 3-х пациентов с ММ. У двоих пациентов из группы заболевание оказалась резистентным к терапии бортезомибом (не достигнута ремиссия после 4 курсов VCD (бортезомиб, дексаметазон, циклофосфан). При тестировании мутаций BRAF и k-RAS в группе МГНЗ у пациентов определен нормальный генотип, возможно мутации не были выявлены по причине относительно небольшого количества плазматических клеток в исследуемых образцах.
Выводы. Выявление цитогенетических и молекулярно-генетических повреждений позволяет уже на первых этапах диагностики ММ и МГНЗ отнести пациентов к группе риска и сделать выбор тактики ведения.
З.В. Конова, Е.Н. Паровичникова, И.В. Гальцева, М.Ю. Дроков, Ю.О. Давыдова, Н.М. Капранов, М.В. Довыденко, В.А. Васильева, Л.А. Кузьмина, В.Г. Савченко
НЕБЛАГОПРИЯТНОЕ ВЛИЯНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. МОБ-позитивный статус является независимым прогностическим фактором для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), определение минимальной остаточной болезни (МОБ) необходимо для стратификации пациентов на группы риска и принятия решения о модификации терапии на дотрансплантационном этапе. Генетическое и иммунофенотипическое разнообразие ОМЛ представляет собой серьезную проблему для проведения мониторинга МОБ в повседневной клинической практике. Для оценки МОБ наиболее широко применяются методы многоцветная
проточная цитометрия (МПЦ) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Цель. Оценить влияние предтрансплантационного МОБ-статуса, определяемого с помощью МПЦ и ПЦР, на долгосрочные результаты алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование было включено 103 пациента с ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в
