CC BY
118
ДИНАМИКА КОЛИЧЕСТВА ПОТЕРЯННЫХ ЛЕТ ЖИЗНИ (DALY) В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ СМЕРТНОСТИ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ (0-17 ЛЕТ) ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ В 2008-2012 ГОДУ_
11. Institute for Health Metrics and Evaluation [Электронный ресурс]: University of Washington. - URL: http://viz.healthmetricsandevaluati-on.org/gbd-compare/ [Дата обращения: 18.06.2013.]
12. Леонов, С.А. Современные подходы к оценке состояния здоровья населения [Электронный ресурс]: ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения Минздрава России. - URL:http://mednet.ru/images/stories/files/materialy_konferencii_i_semina-rov/2010/po_ekonomike/plenarka/Leonov.pdf [Дата обращения: 10.06.2013.]
^ ^ ^
Ордиянц И.М., Аракелов С.Э., Карданова В.В., Дмитриева Е.В., Ордиянц Е.Г.
Российский университет дружбы народов,
г. Москва
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ МИОМЫ МАТКИ И ЕЕ СОЧЕТАНИИ С АДЕНОМИОЗОМ
Цель исследования - определить прогностическую значимость генетических факторов в развитии миомы матки и ее сочетании с аденомиозом.
Изучено репродуктивное здоровье 200 женщин в возрасте от 18 до 48 лет, из них: 64 с миомой матки, 33 - с миомой матки в сочетании с аденомиозом и 103 - без миомы матки и аденомиоза, контрольная группа. Разработанный на основе генотипирования полиморфных маркеров генов эстрогенового рецептора альфа и факторов некроза опухоли алгоритм прогнозирования размеров, темпов роста миоматозных узлов и их рецидивов позволяет определить тактику консервативного или оперативного лечения (органосохраняющих операций).
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: генетические детерминанты: миома матки: аденомиоз.
Ordiyants I.M., Arakelov S.E., Kardanova V.V., Dmitrieva E.V., Ordiyants E.G.
Russian Peoples' Friendship University, Moscow
PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF GENETIC FACTORS IN OF UTERINE FIBROIDS AND ITS COMBINATION WITH ADENOMYOSIS
The purpose of the study - to determine the prognostic significance of genetic factors in the development of uterine fibroids and its combination with adenomyosis.
Studied reproductive health 200 women aged 18 to 48 years, of which 64 with uterine myoma, 33 - with uterine cancer in combination with adenomyosis and 103 - without uterine fibroids and adenomyosis, the control group. Designed based on the genotyping of polymorphic markers of estrogen receptor alpha and tumor necrosis factor prediction algorithm size, growth rate fibroids and their recurrence to determine the tactics of conservative or surgical treatment (conserving surgery).
KEY WORDS: genetic determinants: uterine fibroids: adenomyosis.
В последнее время все больше исследований направлены на выявление роли генетических факторов в развитии миомы матки и аденомиоза. Одним из направлений является изучение ассоциаций генетических полиморфизмов, которые могут быть вовлечены в патогенез заболевания. Согласно материалам работы William H. et al., опубликованной в 2007 г. в журнале «Fertility and Sterility», в формировании миомы матки может быть задействовано более чем 100 генов, многие из которых участвуют в регуляции клеточного роста, дифференцировки, пролиферации. Клинико-генетические работы, направленные на изучение молекулярно-генетических аспектов миомы матки в России, немногочисленны и затрагивают в основном гены HLA-системы, факторов роста и ангиогенеза [1], интегринов [2, 3], каталитической субъединицы теломеразы [4], ферментов
Корреспонденцию адресовать:
ОРДИЯНЦ Ирина Михайловна,
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, РУДН, Медицинский факультет.
Тел.: +7-926-800-50-36.
E-mail: [email protected]
биотрансформации [1] и хемокинов [5]. Изучению генетических основ эндометриоза посвящен ряд работ [6-11].
В последние годы, при рассмотрении механизмов формирования миомы матки и эндометриоза, внимание многих исследователей привлечено к изучению процесса пролиферации и апоптоза. Регулирование апоптоза на генно-молекулярном уровне позволяет сохранять генетически запрограмированное для каждой ткани постоянство числа клеток на протяжении жизни человека. Индукторами апоптоза являются факторы некроза опухоли и их рецепторы, которые способны оказывать цитотоксическое воздействие на опухолевые клетки in vivo, а также вызывать геморрагический некроз, не повреждая при этом здоровые клетки. Некоторые исследователи показали в своих работах связь данных цитокинов с риском возникновения миомы матки и эндометриоза [8, 12-14].
Одним из генов-кандидатов формирования миомы матки являются гены, кодирующие рецепторы стероидных гормонов, оказывающие влияние на процессы пролиферации. Усиление процессов пролиферации и непосредственное генотоксическое действие эстрогенов является важным патогенетическим зве-
№3(58) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
ном в онкогенезе, развитии первичной опухоли, дальнейшей опухолевой прогрессии. Вместе с тем, локальный синтез эстрогенов в миоматозном узле может поддерживать его рост независимо от яичниковых гормонов, т.е. обеспечивать своего рода автономность миоматозного узла [15]. Некоторые ученые в своих работах показали связь гена эстрогенового рецептора альфа с риском возникновения миомы матки и аде-номиоза [1, 16, 17]. Однако работы других исследователей не выявили достоверной связи эстрогеновых рецепторов с риском формирования миомы матки [18, 19].
Таким образом, роль эстрогенового рецептора альфа и цитокинов в патогенезе развития миомы матки и эндометриоза до конца не ясна. Полученные разными исследователями результаты немногочисленны, противоречивы и не дают однозначного ответа о роли стероидных гормонов и цитокинов в патогенезе заболевания. Не определены факторы, способствующие быстрому и множественному росту миома-тозных узлов. Поэтому дальнейшие исследования этих генетических маркеров позволят выявить генетическую предрасположенность, уточнить системные механизмы, определяющие развитие заболевания, возможность прогнозирования быстрых темпов роста опухоли и разработать новые подходы к лечению больных.
Цель исследования — определить прогностическую значимость генетических факторов в развитии миомы матки и ее сочетании с аденомиозом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Типирование молекулярно-генетических маркеров 200 женщин в возрасте от 18 до 48 лет, из них: 64 — с миомой матки, 33 — с миомой матки в сочетании с аденомиозом, 103 — без миомы матки и аденомиоза (контрольная группа), осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского факультета ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский универ-
ситет» (НИУ БелГУ). Материалом для исследования послужила венозная кровь в объеме 8-9 мл, взятая из локтевой вены пробанда. Забор венозной крови производили в пробирки с консервантом, содержащим 0,5 М раствор ЭДТА (рН = 8,0). Анализ всех локусов осуществлялся методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. ПЦР локусов проводилась на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad) для ПЦР в режиме realtime с использованием готовых наборов реагентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
До настоящего времени не известно, почему клетки эндометрия, проникнув в толщу миометрия или за пределы матки, не только сохраняют необычайно высокую выживаемость, но и функциональную активность, способность к пролиферации, гиперплазии, а быстрое увеличение миоматозных узлов не сопровождается повышением митотической активности клеток.
С целью решения этих вопросов нами были изучены процессы пролиферации и апоптоза с помощью четырех интегринов-индукторов апоптоза и полиморфизмов эстрогенового рецептора альфа. Генетический анализ был направлен на изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов эстрогенового рецептора альфа, фактора некроза опухоли альфа (-308 G/ATNFa), лимфотоксина альфа (+250 A/GLta), рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа (+36 A/GTNFR1), рецептора фактора некроза опухоли
2-го типа (-322 VNTRTNFR2) у пациенток с миомой матки и аденомиозом. Результаты исследования показали, что для всех рассмотренных маркеров в популяционной выборке и для большинства маркеров в группе больных миомой матки и аденомиозом эмпирическое распределение генотипов соответствует теоретически ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга (р > 0,05). Среди обследованных нами женщин контрольной группы частота носительства генотипов СС(-397 Т/С) и GG(-351 A/G) ESRa бы-
Сведения об авторах:
ОРДИЯНЦ Ирина Михайловна, доктор мед. наук, профессор, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет, РУДН, г. Москва, Россия. E-mail: [email protected]
АРАКЕЛОВ С.Э., докторант, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет, РУДН, г. Москва, Россия.
КАРДАНОВА В.В., аспирант, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет, РУДН, г. Москва, Россия.
ДМИТРИЕВА Е.В., аспирант, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет, РУДН, г. Москва, Россия.
ОРДИЯНЦ Е.Г., аспирант, кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский факультет, РУДН, г. Москва, Россия.
Information about authors:
ORDIYANC Irina Michailovna, doctor of medical sciences, professor, department of obstetrics and gynecology, Faculty of Medicine, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia. E-mail: [email protected]
ARAKELOV S.E., doctoral, department of obstetrics and gynecology, Faculty of Medicine, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia. KARDANOVA V.V., postgraduate student, department of obstetrics and gynecology, Faculty of Medicine, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia.
DMITRIEVA E.V., postgraduate student, department of obstetrics and gynecology, Faculty of Medicine, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia.
ORDIYANTS E.G., postgraduate student, department of obstetrics and gynecology, Faculty of Medicine, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia.
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№3(58) 2014
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ МИОМЫ МАТКИ И ЕЕ СОЧЕТАНИИ С АДЕНОМИОЗОМ
ла в 1,6 раза выше, а генотипа -397 ТТ почти в 2 раза и генотипа -308 GA в 1,4 раз ниже, чем среднепопуляционная.
Межгрупповые различия частот встречаемости генотипов изученных полиморфизмов представлены на рисунке. При сравнительном анализе распределения частот генотипов полиморфизмов -397 Т/С и -351 A/GESRa между группами выявлено, что частота встречаемости гомозиготного генотипа GG полиморфизма (-351 A/G) ESRa была в 1,5-2 раза ниже у пациенток, имеющих миому матки в сочетании с аде-номиозом, по сравнению с женщинами с миомой матки и контрольной группой. В распределении частот других генотипов (AA, AG) полиморфизма (-351 A/G) и (СТ, CC, TT) полиморфизма -397 Т/С достоверных различий не выявлено.
Анализ частот генотипов полиморфных маркеров -308 G/ATNFa, +250 A/GLta показал, что гетерозиготные генотипы -308 GA и +250 GA в 1,5-3 раза реже встречались у пациенток с миомой матки и аде-номиозом, по сравнению с миомой матки и контрольной, а генотип +250 GG в 4-5 раз чаще встречался у пациенток, имеющих миому матки в сочетании с аденомиозом, по сравнению с миомой и контрольной группой. В распределении частот других генотипов (GG, AA) полиморфизма -308 G/ATNFa и генотипа AA полиморфизма +250 A/GLta достоверных различий не выявлено. По результатам распределения частот генотипов полиморфного маркера +36 A/GTNFR1
мы получили увеличение частоты встречаемости гомозиготного генотипа +36 АА при миоме и аденоми-озе, по сравнению с группой контроля в 2-3 раза. Следует также отметить, что частота встречаемости этого генотипа у пациенток с миомой матки и аде-номиозом была в 1,5 раза выше, чем с миомой матки. Концентрация генотипа +36 GG и +36 GA была в 2-3 раза больше у женщин с миомой матки, по сравнению с другими группами. В распределении частот генотипов полиморфного маркера -322 VNTRTNFR2 достоверных различий выявлено не было.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Молекулярно-генетическими механизмами развития миомы матки и аденомиоза являются нарушения в регуляции процессов апоптоза, ангиогенеза и пролиферации, контролирующиеся с помощью рецепторов факторов некроза опухоли и эстрогеновых рецепторов альфа. Генетические детерминанты GG и GA полиморфизма +36 A/G рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа являются факторами риска и инициальным звеном в патогенезе развития миомы матки, а генотип AA (+36 A/G) TNFR1 определяет патогенетический вариант сочетанной заболеваемости (миомы матки и аденомиоза). Гомозиготный генотип GG полиморфизма +250 G/A лимфотоксина a повышает риск развития аденомиоза в 4 раза.
Рисунок
Межгрупповые различия изученных полиморфизмов (%)
□ миома матки
□ контроль
ЛИТЕРАТУРА:
1. Современные представления о молекулярно-генетических основах миомы матки / Егорова О.В., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К., Глебова Н.Н. //Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, № 9. - С. 11-16.
2. Ордиянц, И.М. Генетические аспекты гиперпластических заболеваний матки у коренного населения Якутии /И.М. Ордиянц, Н.Р. Степанова //Актуальные вопросы онкогинекологии: сб. науч. тр. межрегион. науч.-практ. конф. - Якутск, 2007. - С. 36-39.
3. Полина, М.Л. Генетические детерминанты гинекологических маммологических заболеваний женщин репродуктивного возраста: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук /М.Л. Полина. - М., 2008. - 24 с.
4. Ген каталитической субъединицы теломеразы (hTERT) при сочетанных доброкачественных заболеваниях эндо - и миометрия у женщин репродуктивного возраста /Адамян Л.В., Гусаева Х.З., Марченко И.А., Коваленко Н.А. //Мать и дитя: Матер. 1-го регион. науч. форума. - Казань, 2007. - С. 194-195.
5. Взаимосвязь генного полиморфизма аллеля 2G гена ММР1 с параметрами роста лейомиомы матки / Кулагина Н.В., Чухлин А.Б., Морозова Е.Б., Тотолян А.А. //Rus. J. of Immun. - 2005. - V. 9, suppl. 2. - С. 202.
6. Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генетическая карта репродуктивного здоровья: метод. реком. /Баранов В.С., Иващенко Т.Э., Глотов А.С. и др. /под ред. В.С. Баранова, Э.К. Айламазяна. -СПб., 2009. - 66 с.
7. Сухих, Г.Т. Исследование генетического полиморфизма HLA II класса у пациенток с наружным генитальным эндометриозом /Сухих Г.Т., Файзуллин Л.З., Квасов А.В. //Проблемы репродукции. - 2009. - № 1. - С. 89-92.
№3(58) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
8. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis /Chae S.J., Kim H., Jee B.C. et al. //Am. J. Reprod. Immun. - 2008. - V. 60, N 5. - P. 432-439.
9. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis /Chai S.J., Kim H., Jee B.C. et al. //Am. J. Reprod. Immun. - 2008. - V. 60, N 5. - P. 432-439.
10. Dun, E.C. Advances in the genetics of endometriosis /Dun E.C., Taylor R.N., Wieser F. //Genome Med. - 2010. - V. 2(10). - P. 75.
11. Lakshmi, K.V. Tumor necrosis factor alpha-c850 T polymorphism is significantly associated with endometriosis in Asian Indian women /Laks-hmi K.V., Shetty P., Vottam K. //Fertil. Steril. - 2010. - V. 94, N 2. - P. 453-456.
12. Алтухова, О.Б. Ассоциация полиморфного маркера G(-308)A гена TNF с миомой матки /Алтухова О.Б., Должиков А.А., Чурносов М.И. //Матер. 5-го съезда Вавиловского общ-ва генетиков и селекционеров. - М., 2009. - Ч. 1. - С. 381.
13. Конева, О.А. Генетические маркеры и возраст манифестации генитального эндометриоза /О.А. Конева //Научные ведомости НИУ «БелГУ». Серия «Медицина. Фармация». - 2011. - № 10(105), вып. 14. - С. 247-253.
14. Кулагина, Н.В. Миома матки: иммунологическая и психосоматическая концепция развития, индивидуальный прогноз и тактика ведения: автореф. дис. ... докт. мед. наук /Кулагина Н.В. - СПб., 2008. - 49 с.
15. Тихомиров, А.Л. Миома матки /Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. - М., 2006. - 176 с.
16. The associations between the Polymorphisms of the ERa gene and the risk of uterine leiomyoma /Feng Y., Lin X., Zhou S. et al. //Tumour Biol. - 2013. - V. 34, N 5. - P. 3077-3082.
17. Estrogen receptor б-351 Xbal and -397 Pvull c-related genotypes and alleles are associated with higher susceptibilities of endometriosis and leiomyoma /Hsieh Y.-Y., Wang Y.K., Chang C.C., Lin C.S. //Mol. Hum. Reprod. - 2007. - V. 13, N 2. - P. 117-122.
18. Prognostic factors and outcome in women with uterine sarcoma /Denschlag D., Masoud I., Stanimir G., Gilbert L. //Eur. J. Surg. Oncol. -2007. - V. 33, N 1. - P. 91-95.
19. Li, Y. Estrogen receptor-alpha gene Pvull (T/C) and Xbal (A/G) polymorphisms and endometriosis risk: a meta-analysis /Li Y., Liu F., Wong Y. //Gene. - 2012. - V. 508(1). - P. 41-48.
Долотова Н.В., Филькина О.М., Ильин А.Г., Малышкина А.И.
Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова,
г. Иваново,
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН,
г. Москва
ФИЗИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ДЕТЕИ-ИНВАЛИДОВ ВСЛЕДСТВИЕ ЗАБОЛЕВАНИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Исследование проводилось с целью получения характеристики физического развития детей-инвалидов раннего возраста вследствие неврологических заболеваний. На базе психоневрологического отделения восстановительного лечения ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России обследован 171 ребенок в возрасте от 6 мес. до 4 лет с неврологической патологией, являющейся причиной инвалидизации данных детей. Выявлено, что физическое развитие детей-инвалидов вследствие заболеваний нервной системы на протяжении всего раннего возраста характеризуется неблагоприятными показателями. У них чаще диагностируются отклонения в виде дефицита массы тела и сочетания дефицита массы и низкого роста. С возрастом происходит увеличение числа детей с отклонениями в физическом развитии преимущественно за счет увеличения детей с сочетаниями дефицита массы тела и низкого роста, что свидетельствует о более низких темпах роста и прибавок массы тела у детей-инвалидов. Следовательно, в реабилитации детей-инвалидов вследствие заболеваний нервной системы очень важным является использование методов оптимизации физического развития с помощью специализированного массажа, лечебной физкультуры, гимнастики. Эти воздействия позволяют не только формировать у ребенка моторные функции, но и профилактировать формирование отклонений физического развития.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: физическое развитие; дети-инвалиды; дефицит массы; низкий рост.
Dolotova N.V, Filkina O.M, Ilyin A.G, Malyshkina A.I.
Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and Childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo,
Scientific Center of Children's Elealth, Moscow
PHYSICAL DEVELOPMENT OF CHILDREN WITH DISABILITIES INTO THE EFFECT
OF THE DISEASE OF THE NERVOUS SYSTEM
The study was conducted in order to obtain characteristics of the physical development of children with disabilities early age as a result of neurological disorders. On the basis of neuropsychiatric department of rehabilitation FGBU «Ivanovsky Research Institute of Maternity and Childhood. V.N.Gorodkova» Russian Ministry of Public Health surveyed 171 children aged 6 months -4 years old with neurological disorders are the cause of disability in these children. It was revealed that the physical development of children with disabilities in the investigation of diseases of the nervous system throughout the early age with a poor performance. They frequently diagnosed as a bias underweight and combinations mass deficit and low growth. With age, there is an increase in the number of children with physical disabilities mainly due to the increase of children with combinations of underweight and low growth, indicating lower growth and of increases in body weight in children with disabilities. Therefore, it is important in the rehabilitation of children with disabilities as a consequence of diseases of the nervous system is the use of optimization techniques of physical development, with the help of specialized massages, physical therapy exercises. These effects can not only build your child motor function , but also the formation of profilaktirovat deviations of physical development.
KEY WORDS: physical development; children with disabilities; the mass deficit; low growth.
сУ$(ръ и^ггя в^^узбассе
№3(58) 2014
