Профилактика язвообразования при экспериментальном панкреатите Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

■■■ гг ф ■

ПРОФИЛАКТИКА ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

Мосина Л. М., Тарасова Т. В., Авдейкина О. И., Арсентьева Е. В.

Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева

Мосина Лариса Михайловна

430033 г. Саранск, ул. Комарова, д. 15, кв. 36

Тел.: 8 (822) 353145,

Е-mail: [email protected]

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: изучение механизмов влияния димефосфона на предупреждение ульце-рогенеза при остром панкреатите.

Материалы и методы: исследование проводилось на 36 собаках. Моделирование отечной формы панкреатита: выполняли срединную лапаротомию, из желчного пузыря пункционно забирали желчь, вводили ее в 5 точках паренхимы поджелудочной железы по 0,5 мл. Животным опытной группы ежедневно один раз в сутки в течение 5 дней вводили внутривенно 15%-й раствор димефосфона из расчета 50 мг/кг массы тела. В тканях двенадцатиперстной кишки исследовали интенсивность процессов перекисного окисления липидов, определяли показатели гипоксии, транскапиллярного обмена и биоэнергетики, а также проводили их микроскопическое исследование.

Результаты: димефосфон способствовал снижению выраженности воспаления в паренхиме поджелудочной железы, а также деструктивных изменений в двенадцатиперстной кишке. Эффективность димефосфона в коррекции нарушений микроциркуляции, трофики и биоэнергетики в тканях кишки проявлялась к третьим суткам применения препарата. На данном сроке капиллярный фильтрат, коэффициент диффузии кислорода, показатель электрогенеза тканей двенадцатиперстной кишки значительно превышали результаты контрольной группы исследования. Показатель потери белка достоверно не отличался от контроля. Эффективность димефосфона в коррекции показателей гипоксии также была отмечена с третьих суток терапии. В ткани двенадцатиперстной кишки в этот период наблюдалось снижение содержания лактата и пировиноградной кислоты по сравнению с контролем. Существенные изменения показателей интенсивности процессов липопереокисления и активности фосфолипазы А2 тканей двенадцатиперстной кишки были отмечены на третьи сутки применения димефосфона. На данном этапе наблюдения по сравнению с контролем отмечалось снижение содержания малонового диальдегида и активности фосфолипазы А2. Активность каталазы по сравнению с контролем была ниже и не отличалась от нормы.

Заключение: одним из механизмов ульцерогенеза двенадцатиперстной кишки при остром панкреатите является нарушение микроциркуляции, ухудшение трофики тканей кишечной стенки, обусловливающие запуск свободнорадикальных реакций и приводящие к мембранодеструктивным процессам в слизистой оболочке кишечника. Димефосфон оказывает цитопротекторный эффект в результате снижения активности процессов перекисного окисления липидов и восстановления микроциркуляции и трофики тканей кишечной стенки. Позитивный лечебный эффект препарата отмечался с третьих суток терапии.

Ключевые слова: острый панкреатит; ульцерогенез; димефосфон

Б > а

5 О

I- с

о і р

Щ а

ні

п Е 2 ї

н ч и га і.

Б

га

х

л

<

га

I-

х

ш

2

а

ш

с

У

т

■■■ гг ф ■

SUMMARY

Objective: we wanted to study the mechanisms of «Dimefosfon» influence on ulcerogenesis prevention in acute pancreatitis.

Materials and methods: The study was conducted on 36 dogs. We were modeling of edematous form of pancreatitis: fulfilled the median laparotomy, punctured of the gall bladder bile were taken, it was administered at 5 points of the pancreas parenchyma to 0,5 ml. The animals of experimental group on a daily basis once a day for 5 days were administered intravenously 15% solution of dimefosfon the rate of 50 mg / kg body weight. In the tissues of the duodenum was examined the intensity of lipid peroxidation, determined indicators of hypoxia, transcapillar exchange and bioenergy, and conducted their microscopic examination.

Results: dimefosfon helped to reduce the severity of inflammation in the pancreas parenchyma, as well as the destructive changes in the duodenum. Dimefosfon effectiveness in correction of microcirculation, trophic system and bio-energy disorders in the tissues of intestine was shown by the third day of the drug using. At this period the capillary filtrate, the diffusion coefficient of oxygen, the rate of electrogenesis duodenal tissues significantly exceeded results of the control group study. Indicator protein loss wasn't significantly different from controls. Efficiency of dimefosfon in correction indicators of hypoxia was also seen with the third day of therapy. In duodenal tissue during this period there was a decrease of lactate and pyruvic acid as compared with control. Significant changes in indicators of intensity of lipid peroxidation and the activity of phosfolipase A2 in duodenal tissues were observed on the third day of dimefosfon using. At this stage of observationresultes were compared with the control and had decreased of malondialdehyde content and activity of phosfolipase A2. Catalase activity was lower compared with the control and did not differ from the norm.

Conclusion: One of the ulcerogenesis mechanisms in duodenum in acute pancreatitis is a violation of microcirculation, deterioration trophics tissues of the intestinal wall that contribute to the launch of free radical reactions and lead to membranodestructive processes in the intestinal mucosa. Dimefosfon has cytoprotect effect as a result of decreased activity of lipid peroxidation and restoration of microcirculation and trophics tissues of intestinal wall. Positive therapeutic effect of the drug was observed with the third day of therapy. Keywords: acute pancreatitis; ulcerogenesis; dimefosfon

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на значительные достижения современной медицинской науки, одной из актуальных проблем абдоминальной хирургии в настоящее время является проблема острого панкреатита. В структуре ургентной хирургической патологии острый панкреатит занимает одно из ведущих мест, частота его встречаемости достигает 12% [1]. Достигнутые успехи в разработке и внедрении новых методов диагностики и лечения острого панкреатита все же не позволяют существенно снизить общую летальность при этой патологии, и она составляет от 4 до 13% [2]. Социальную значимость проблемы определяет то обстоятельство, что около 70% больных острым панкреатитом составляют люди трудоспособного возраста [3].

Одним из пусковых моментов в развитии острого панкреатита является нарушение гемодинамики в поджелудочной железе, в результате чего накапливаются продукты метаболизма, нарастают ацидоз и гипоксия, повышается концентрация липолити-ческих ферментов, в том числе и фосфолипазы А2, и протеолитических ферментов — все это способствует активации процессов перекисного окисления липидов, посредством которых повреждаются мембраны лизосом и происходит внутриклеточная

активация ферментов [4]. Гипоксия способствует изменению структуры липидного бислоя биомембран и, как следствие, активации фосфолипазы А2 [5]. В свою очередь, активированные фосфолипазы приводят к дальнейшему нарушению структуры и функций клеточных мембран [6]. Патогенез острого панкреатита нельзя рассматривать лишь как изолированное поражение поджелудочной железы, тесно не увязав характер местных изменений с общими нарушениями, возникающими при этом в организме. В первую очередь патологические изменения затрагивают органы гепатопанкреатодуоденальной зоны [7]. К осложнениям острого панкреатита относятся острые язвы и эрозии желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения, поздние тромбозы сосудов органов брюшной полости и другие [8].

В доступных для изучения литературных источниках нами не были обнаружены сведения, полностью раскрывающие патофизиологические механизмы повреждения органов желудочно-кишечного тракта при остром панкреатите, что послужило основой для проведения данного исследования. Целью исследования являлось изучение механизмов влияния димефосфона на предупреждение ульце-рогенеза при остром панкреатите.

■

■■■ гг ф ■

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы были положены экспериментальные исследования на 36 взрослых беспородных половозрелых собаках обоего пола массой от 8,1 до 13,5 кг, которым моделировали отечную форму острого панкреатита. Экспериментальные животные были разделены на 2 группы (по 18 особей в каждой группе). В первой группе (контрольная) при остром отечном экспериментальном панкреатите исследовали интенсивность процессов перекис-ного окисления липидов, определяли лабораторнодиагностические показатели гипоксии в тканях двенадцатиперстной кишки, а также проводили их микроскопическое исследование; во второй группе (опытная) исследовали влияние димефосфона на указанные компоненты гомеостаза при остром отечном экспериментальном панкреатите. Значения изучаемых показателей в норме определяли у 10 здоровых животных.

Панкреатит моделировали по способу В. М. Буянова и соавт. (1989): выполняли срединную лапаротомию, пунктировали желчный пузырь, забирали желчь с последующим лигированием места пункции, затем желчь вводили в паренхиму вертикальной части поджелудочной железы по 0,5 мл в 5 точках. Животным опытной группы ежедневно один раз в сутки в течение всего периода послеоперационного наблюдения (с 1-е по 5-е сутки) вводили внутривенно 15%-й раствор димефосфона из расчета 50 мг/кг массы тела.

В контрольные сроки исследования (1-е, 3-и и 5-е сутки) животным производили релапаротомию, оценивали состояние слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, производили биопсию тканей двенадцатиперстной кишки, забирали венозную кровь для дальнейшего исследования. Все экспериментальные исследования проводились под внутривенным наркозом с использованием тиопентал-натрия из расчета 0,04 г/кг массы тела животного. После проведения исследований животных выводили из эксперимента введением летальной дозы тиопентал натрия. В послеоперационном периоде всем экспериментальным животным проводили инфузионную терапию (внутривенные введения 5%-го раствора глюкозы и 0,89%-го раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного).

Определение вено-венозного градиента проводили по методу Лендиса: изменение гистогематиче-ской проницаемости регистрировалось по капиллярной фильтрации и потере белка. Регистрацию окислительно-восстановительного потенциала для изучения электрогенеза тканей осуществляли на универсальном ионометре ЭВ-74 по методике, изложенной в аннотации к прибору. Установление коэффициента диффузии кислорода в тканях проводили на основе учета темпа падения диффузного тока восстановления по уравнению И. М. Эпштейна.

Содержание пировиноградной кислоты определяли при проведении реакции с 2,4-ди-нитрофенилгидразином (О. Д. Кушманова,

Г. М. Ивченко, 1983). Содержание молочной кислоты устанавливали по реакции с па-раоксидифенилом (В. В. Меньшиков, 1987). Показатели интенсивности перекисного окисления липидов: уровень спонтанного и Fe-индуцированного малонового диальдегида определяли спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кислотой (Sigma) (Д. Ю. Егоров, А. В. Козлов,

1988). Активность каталазы определяли фотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс. Оптическую плотность измеряли на спектрофотометре при длине 410 нм. Активность фосфолипазы А2 оценивали титрометрическим методом с помощью нейтрализации 0,02 М NaOH карбоксильных групп, выделяющихся свободных жирных кислот. Расчет проводили по калибровочной кривой, построенной по пальмитиновой кислоте (В. А. Трофимов, 1999). Гистологические исследования проводили методом световой микроскопии при окраске препаратов гематоксилином Эрлиха по общепринятой методике.

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента. Вычисления производили на CPU 1600 MHz Intel Pentium-IV с помощью пакета программ Microsoft Office XP.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования показали, что уже на первые сутки отмечалось развитие отечной формы острого панкреатита, когда интраоперационно наблюдали отечность, гиперемию и небольшие участки кровоизлияний паренхимы поджелудочной железы. Исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки показало наличие яркой диффузной гиперемии, отечности, деструктивных изменений в виде кровоизлияний, эрозий и язв. На пятые сутки в большинстве случаев отмечалось увеличение количества деструктивных изменений в двенадцатиперстной кишке на фоне уменьшения отека поджелудочной железы. При микроскопическом исследовании ткани двенадцатиперстной кишки обнаруживались выраженные изменения в виде атрофии слизистой оболочки, обширных кровоизлияний в строму, очаговой воспалительной инфильтрации стромы ворсин, стазов и микротромбов в кровеносных сосудах стромы ворсин.

На фоне проведения терапии с включением димефосфона отмечалось заметное улучшение состояния пораженных органов. Макроскопическая

Б > а

So L Q ОЬ

<а

О £ р

Щ а

HjË

n Е 2 ï

h ч

U

ID

L

К

ID

X

Л

<

ID

I-

X

<u

2

s

а

ш

с

У

m

оценка состояния поджелудочной железы показала, что отек и гиперемия паренхимы железы были менее выражены. Исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки также показало снижение числа деструктивных изменений (табл. 1).

При исследовании влияния димефосфона на микроциркуляцию, трофику и биоэнергетику, а также выраженности гипоксии в ткани кишечника были получены следующие результаты (табл. 2).

Показано, что на первые сутки комплексной терапии с димефосфоном показатели микроциркуляции, трофики и биоэнергетики ткани двенадцатиперстной кишки достоверно не отличались от контроля.

На третьи сутки терапии капиллярный фильтрат был ниже контроля на 23,54% (р < 0,05), превышая норму на 50,00% (р < 0,05). Показатель потери белка превосходил норму на 88,89% (р < 0,05) без достоверных отличий от контроля. Коэффициент диффузии кислорода был выше результатов контрольной группы исследования на 38,89% (р < 0,05), снижаясь по сравнению с нормой на 27,88% (р < 0,05). Показатель электрогенеза тканей данного отдела кишечника превосходил контроль на 14,26% (р < 0,05), оставаясь меньше нормы на 30,97% (р < 0,05). На пятые сутки использования димефосфона в терапии острого панкреатита в ткани двенадцатиперстной

Таблица 1

ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ХАРАКТЕР ПОВРЕЖДЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

Показатель Группа Виды деструкций | Сроки наблюдения |

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

Среднее число деструкций на одно животное, М±т I кровоизлияния 3,33±0,21 5,50±0,22* 10,67±0,49*

II 3,21±0,17 4,45±0,21* 7,03±0,33*

I эрозии 6,33±0,21 7,00±0,26* 8,50±0,22*

II 6,11±0,22 6,22±0,31 6,88±0,37

I язвы 2,50±0,22 3,50±0,22* 4,17±0,31

II 2,41±0,21 3,39±0,31* 3,11±0,19

Примечание: * — значения показателей, достоверно отличающихся от предыдущего этапа наблюдения при р < 0,05; жирный шрифт — значения показателей, достоверно отличающихся от аналогичных значений в контроле при р < 0,05; I — контрольная группа, II — опытная группа.

Таблица 2

ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ТРАНСКАПИЛЛЯРНОГО ОБМЕНА, ТРОФИКИ И БИОЭНЕРГЕТИКИ В ТКАНЯХ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

(М±т)

Показатель Группа Норма Сроки наблюдения

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

Капиллярный фильтрат, мл I 2,10±0,10 2,82±0,14* 4,12±0,20* 3,52±0,12*

II 2,95±0,16* 3,15±0,12* 2,98±0,10*

Потеря белка, % I 1,53±0,08 2,02±0,12* 3,25±0,15* 2,98±0,14*

II 2,15±0,13* 2,89±0,14* 2,32±0,09*

Коэффициент диффузии кислорода, см2 / с I 3,12±0,15 2,35±0,11* 1,62±0,08* 2,35±0,09*

II 2,40±0,13* 2,25±0,11* 3,10±0,10

Окислительно-восстановительный потенциал, мВ I -31,48±1,20 -42,32±1,18* -47,05±2,01* -43,19±1,95*

II -35,79±1,02* -41,23±0,98* -31,86±1,55

а\

о

Примечание: I — контрольная группа, II — опытная группа; * — достоверность отличия по отношению к исходу при р < 0,05, жирный шрифт — достоверность отличия по отношению к контролю прир < 0,05.

Таблица З

ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ЛАБОРАТОРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГИПОКСИИ В ТКАНЯХ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ (М±т)

Показатель Группа Норма Сроки наблюдения

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

I 0,761 1,121 0,910

Лактат, 0,535 ±0,028* ±0,041* ±0,034*

ммоль / г белка II ±0,011 0,711 ±0,023* 0,967 ±0,033* 0,811 ±0,025*

I 0,112 0,132 0,155

Пировино-градная кислота, ммоль / г белка 0,059 ±0,002* ±0,004* ±0,005*

II ±0,003 0,105 ±0,003* 0,118 ±0,004* 0,127 ±0,003*

Примечание: I — контрольная группа, II — опытная группа; * — достоверность изменений по отношению к норме прир < 0,05, жирный шрифт — достоверность изменений по отношению к контролю прир < 0,05

Таблица 4

ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ИНТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТЬ ФОСФОЛИПАЗЫ а2 В ТКАНЯХ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ (М±т)

Показатель Норма Группа Сроки наблюдения

1-е сутки 3-и сутки 5-е сутки

Малоновый диальдегид, нМоль / г белка 3,39±0,08 I 7,23 ±0,41* 6,25 ±0,24* 4,81 ±0,21*

II 6,23 ±0,21* 5,49 ±0,29* 4,08 ±0,17*

Fe-индуци- рованный малоновый диальдегид, нМоль /г белка 4,72±0,10 I 11,56 ±0,31* 10,61 ±0,42* 6,58 ±0,27*

II 9,64 ±0,37* 8,39 ±0,27* 5,31 ±0,19*

Активность каталазы, мг Н2О2 /мин /гх хбелка 2,18±0,05 I 3,17 ±0,18* 2,54 ±0,11* 2,21 ±0,12

II 2,61 ±0,07* 2,23 ±0,07 2,16 ±0,06

Активность фосфоли-пазыА2, мкмоль /с /г белка 0,88±0,01 I 2,02 ±0,06* 2,16 ±0,05* 1,19 ±0,03*

II 1,82 ±0,04* 1,72 ±0,06* 1,08 ±0,04*

Примечание: I — контрольная группа, II — опытная группа; при р < 0,05, жирный шрифт — достоверность изменений по

* — достоверность изменений по отношению к норме отношению к контролю прир < 0,05.

кишки отмечалось уменьшение показателей потери воды и белка относительно контроля на 15,34% и 22,15% (р < 0,05) соответственно, которые продолжали превышать норму на 41,90 и 51,63% (р < 0,05) соответственно. Коэффициент диффузии кислорода продолжал возрастать относительно контроля на 31,91% (р < 0,05) и на данном этапе динамического наблюдения был сопоставим с нормой. Окислительно-восстановительный потенциал превышал контроль на 26,23% (р < 0,05) и достоверных отличий от нормы не имел.

Проведенными исследованиями было установлено, что под влиянием димефосфона показатели

гипоксии в динамике патологического процесса претерпевали существенные изменения (табл. 3).

Эффективность димефосфона в коррекции лабораторно-диагностических показателей гипоксии была отмечена с третьих суток терапии. Так, в ткани двенадцатиперстной кишки в этот период содержание лактата снижалось по сравнению с контролем на 13,74% (р < 0,05), пировиноградной кислоты — на 10,61% (р < 0,05). На пятые сутки исследования в ткани двенадцатиперстной кишки содержание лактата под влиянием димефосфона было ниже контрольного значения на 10,88% (р < 0,05), пировиноградной кислоты — на 18,06% (р < 0,05).

Б > а

5 О

I- с

о і р

Щ а

ні

п Е 2 ї

н ч и га і.

Б

га

х

л

<

га

I-

х

ш

2

а

ш

с

У

т

Изучение интенсивности процессов липопе-реокисления и активности фосфолипазы А2 тканей двенадцатиперстной кишки при остром панкреатите на фоне применения димефосфона показало следующие результаты (Табл. 4).

Установлено, что уже на первые сутки наблюдения по сравнению с контролем отмечалось уменьшение содержания малонового диальдегида на 13,83% (р < 0,05), Fe-индуцированного малонового диальдегида — на 16,61% (р < 0,05), а также снижение активности каталазы на 17,67% (р < 0,05), фосфолипазыА2 — на 15,13% (р < 0,05). На третьи сутки применения димефосфона при остром панкреатите изменения изучаемых показателей были более существенными. Так, на данном этапе наблюдения по сравнению с контролем отмечалось снижение содержания малонового диальдегида на 12,16% (р < 0,05), Fe-индуцированного малонового диальдегида — на 20,92% (р < 0,05). Активность каталазы по сравнению с контролем была ниже на 12,09% (р < 0,05) и при этом не отличалась от нормального значения. Активность фосфолипазы А2 снижалась по сравнению с контролем на 20,37% (р < 0,05). На пятые сутки наблюдения применение димефосфона приводило к дальнейшему снижению содержания изучаемых продуктов перекисного окисления липидов и ферментативной активности.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

На основании полученных результатов в контрольной серии эксперимента следует отметить, что при остром панкреатите патологические явления затрагивают не только орган поражения, поджелудочную железу, но и двенадцатиперстную кишку, с развитием в ней воспалительных изменений, приводящих в конечном итоге к формированию дефектов в виде кровоизлияний, эрозий

и язв. Макроскопическая оценка состояния две-надцатипертной кишки показала, что применение димефосфона способствовало снижению количества патоморфологических повреждений слизистой оболочки. Димефосфон также способствовал уменьшению выраженности воспалительного процесса в паренхиме поджелудочной железы и окружающих тканях, причем заметный положительный эффект препарата отмечался уже с первых-третьих суток терапии. Использование димефосфона в терапии острого панкреатита способствовало коррекции нарушений микроциркуляции, трофики и биоэнергетики, а также замедлению прогрессирования гипоксии тканей двенадцатиперстной кишки. Позитивный лечебный эффект препарата отмечался с третьих-пятых суток терапии. Анализируя фактические данные контрольной группы исследования, можно сказать о том, что развитие острого панкреатита сопровождается интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и повышением активности каталазы и фосфолипазы А2 в тканях двенадцатиперстной кишки. Следует отметить, что наиболее значительные изменения исследуемых показателей мы регистрировали в первые трое суток развития патологического процесса. При использовании димефосфона обнаружено, что уменьшение образования патоморфологических изменений в слизистой оболочке кишечника при остром панкреатите реализуется через антиоксидантную активность препарата, то есть способность понижать активность процессов перекисного окисления липидов, фосфолипазы А2, что приводит к восстановлению фосфолипидного компонента биомембран энтероцитов и эндоте-лиоцитов, улучшению процессов микроциркуляции и трофики тканей кишечной стенки. Таким образом, применение димефосфона при остром панкреатите с антиульцерогенной целью является патогенетически обоснованным.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мосина Л. М., Власов А. П., Плотникова Н. А., Родина О. П. Экспериментальная оценка влияния димефосфона на ульце-рогенез // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. — 2004. — № 4. — С. 78-81.

2. Брискин Б. С., Рыбаков Г. С., Халидов О. Х. Панкреонекроз в свете современных представлений, диагностики и лечения // IX Всерос. съезд хирургов (материалы съезда). — Волгоград, 2000. — С. 20.

3. Кузнецов Н. А., Родоман Г. В., Бронтвейн А. Т. и соавт. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом // Хирургия. — 2005. —

№ 3. — С. 36-38.

4. Бышевский А. Ш., Умутбаева М. К., Алборов Р. Г. Постоянное вну-трисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности

липопероксидации // Биомедицинская химия. — 2005. — № 4. —

С. 424 -431.

5. Муратова У. А. Активность фосфолипазыА2 в тромбоцитах человека. Выделение и очистка фермента // Биохимия. — 1991. —

№ 2. — С. 320-325.

6. Власов А. П., Трофимов В. А., Тарасова Т. В. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. — Саранск: Крас. Окт., 2004.

7. Власов А. П., Крылов В. Г., Тарасова Т. В., Трофимов В. А. и соавт. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии. — М.: Наука, 2008.

8. Филин В. И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы: руководство для врачей. — Л.: Медицина, 1982.

о