CC BY
96
■ СЕРДЕЧНАЯ И СОСУДИСТАЯ ХИРУРГИЯ
ПРОФИЛАКТИКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНОГО С ДИФФУЗНО-ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ДВУМЯ МУТАЦИЯМИ В ГЕНАХ МУН7 И МУВРС3
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Дземешкевич Сергей Леонидович -доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения сердечной хирургии ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского» (Москва) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-0939-1063
Дземешкевич С.Л.1, Мотрева А.П.2, Калмыкова О.В.2, Нечепуренко А.А.2, Корж Д.А.2, Тарасов Д.Г.2, Фролова Ю.В.1, Соловьева С.Е.1, Поляк М.Е.1, Раджабова Г.М.1, 3, Соловьев В.М.4, Калачанова Е.П.4, Заклязьминская Е.В.1, 5
1 ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. Б.В. Петровского», Москва
2 ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии», Астрахань
3 ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
4 Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
5 ФГБОУ ВО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
гипертрофическая кардиомиопатия, оценка риска внезапной сердечной смерти, MYH7, MyBPC3, мутации de novo, двойная гетерозигота, расширенная миоэктомия, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - это частое наследственное заболевание, характеризующееся выраженной клинической и генетической гетерогенностью. Причины значительной вариабельности клинических проявлений среди членов одной семьи недостаточно изучены. Развитие хирургических методов лечения этого заболевания позволили снизить смертность при ГКМП с 2 до 0,5% в год, в основном за счет профилактики внезапной смерти. Однако подходы к оценке риска ВСС, отбор пациентов для ИКД и сроки вмешательств до сих пор остаются дискуссионными.
Особенно тревожен в отношении риска внезапной сердечной смерти и раннего прогрессиро-вания сердечной недостаточности фенотип, отличающийся гипертрофией всей перегородки (а не только ее базальных отделов) с генерализацией процесса на верхушку, переднюю боковую стенку и увеличением числа и объема папиллярных мышц.
В настоящей работе приведен анализ истории болезни 15-летнего больного с семейной формой ГКМП, необычно тяжелым диффузно-генерализованным фенотипом и комбинацией 2 гетерозиготных мутаций - р^2631^ в гене МуВРСЗ и р^7411^ в гене МУИ7. Пациенту была выполнена расширенная миоэктомия с иммобилизацией папиллярных мышц и имплантация ИКД. Считаем, что указанные особенности генотипа и фенотипа в настоящем наблюдении являются абсолютным показанием к проведению миоэктомии в условиях искусственного кровообращения и имплантации ИКД. Такое сочетанное хирургическое вмешательство должно служить залогом предотвращения внезапной сердечной смерти и прогрессирования сердечной недостаточности.
Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2018. Т. 6, № 3. С. 78-84.
10.24411/2308-1198-2018-13008. Статья поступила в редакцию: 16.03.2018. Принята в печать: 10.08.2018.
CORRESPONDENCE
Dzemeshkevich Sergey L. - MD, Professor, Head of the Department of Cardiac Surgery, Petrovsky National Research Center of Surgery (Moscow) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-0939-1063
Sudden cardiac death prevention in a patient with diffuse generalized hypertrophic cardiomyopathy, associated with two mutations in MYH7 and MyBPC3 genes
Dzemeshkevich S.L.1, Motreva A.P.2, Kalmykova O.V.2, Nechepurenko А.А.2, Korzh D.A.2, Tarasov D.G.2, Frolova Yu.V.1, Solovyeva S.E.1, Polyak М.Е.1, Radzhabova G.M.1 3, Soloviev V.M.4, Kalachanova E.P.4, Zaklyazminskaya E.V.1, 4
1 Petrovsky National Research Center of Surgery, Moscow
2 Federal Center for Cardiovascular Surgery, Astrakhan
3 Research Centre of Medical Genetics, Moscow
4 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a common inherited disease characterized by pronounced clinical and genetic heterogeneity. The causes for the considerable variability in clinical manifestations of the HCM among family members remain unclear. The development of surgical approaches for HCM treatment allowed reducing annual mortality in HCM patients from 2% to 0.5%, mainly due to sudden cardiac death (SCD) prevention. However, SCD risk assessment, the selection of patients for implantable cardioverter-defibrillator (ICD), and the timing of interventions are still debatable.
The most threatening HCM phenotype with a high risk of SCD and early progression of heart failure characterized by hypertrophy of the entire septum (and not just its basal parts) with generalization of the process to the apex, anterior lateral wall, and exceed and hypertrophic papillary muscles. Here we discuss a clinical history of 15 year-old patient with a familial form of HCM, unusually severe diffuse generalized phenotype, and a combination of two heterozygous mutations, p.G263R in the MyBPC3 gene and p.G741R in the MYH7 gene. The patient underwent an expanded myectomy with immobilization of the papillary muscles, and ICD implantation. We believe that combination of complex genotype with diffuse generalized cardiac phenotype might be considered as an absolute indication for septal myectomy with cardiopulmonary bypass and ICD implantation. Such a combined surgical intervention should prevent sudden cardiac death and the heart failure progression.
Keywords:
hypertrophic cardiomyopathy, risk assessment of sudden cardiac death, MYH7, MyBPC3, mutations de novo, double heterozygote, expanded myoectomy, implantable cardioverter-defibrillator
Clin Experiment Surg. Petrovsky J. 2018; 6 (3): 78-84.
doi: 10.24411/2308-1198-2018-13008. Received: 16.03.2018. Accepted: 10.08.2018.
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) -заболевание, наиболее интенсивно изучаемое в современной кардиологии, но все еще содержащее большое число открытых вопросов. Это генетически детерминированная кардиомиопатия, развивающаяся в результате мутаций в генах, кодирующих саркомерные белки миокарда, и наследующаяся в большинстве случаев по ауто-сомно-доминантному типу. Распространенность ГКМП достигает 1:200, таким образом, заболевание претендует на первое место по частоте среди наследственных заболеваний во всех этнических группах [1]. Две основные причины лежат в основе такого пристального внимания исследователей и практикующих кардиологов к ГКМП: высокий риск внезапной сердечной смерти (ВСС), чаще в молодом возрасте, и прогрессирующая сердечная недостаточность [2, 3].
Развитие хирургических методов лечения этого заболевания позволило снизить смертность при ГКМП с 2 до 0,5% в год, в основном за счет профилактики внезапной смерти [4, 5]. Несмотря на детальные Рекомендации ESC и AHA, посвященные этому заболеванию, наиболее существенные и значимые проблемы патогенеза, прогноза и лечебной тактики остаются дискуссионными, и ежедневная практика и принятие решений требуют привлечения экспертного мультидисциплинарного опыта каждой команды специалистов [4, б].
Взаимоотношения конкретного генетического дефекта, анатомического варианта ремоделиро-вания миокарда со скоростью прогрессирования заболевания неоднозначны [7]. Оценка риска ВСС при ГКМП - один из таких сложных вопросов, нуждающихся и в статистическом, и в теоретическом анализе. Существующие сегодня алгоритмы оценки очень условно разделяют риск ВСС на «низкий», «средний» и «высокий»: нет рандомизированных исследований, как нет и проспективных обоснованных моделей прогнозирования [б, 8]. Соответственно и определение показаний к имплантации кардиовертера-дефибриллятора, кардинально меняющей прогноз выживаемости пациентов с ГКМП, в основном строится на интуитивно-персонализированном подходе специалистов.
Даже такое краткое перечисление далеко не всех нерешенных вопросов в проблеме ГКМП делает чрезвычайно важным, на наш взгляд, описание отдельных клинических случаев, детально обследованных и имеющих необычные проявления заболевания. В настоящей публикации приводим описание истории болезни пациента, где отличительными особенностями являются необычная генетическая причина ГКМП - 2 мутации в разных генах, осложненный семейный анамнез, необычная для семьи ранняя манифестация заболевания, диф-фузно-генерализованный вариант ремоделирова-
ния с чрезвычайно выраженной и распространенной гипертрофией, своевременное хирургическое лечение и имплантация ИКД.
Клиническое наблюдение
Пациент М., 2002 г.р. (15 лет), поступил в ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» (Астрахань) 24.07.2017 с жалобами на быструю утомляемость, одышку и плохую переносимость физической нагрузки, боли в области сердца и сердцебиение. Описанные жалобы стали отчетливыми в ноябре 2016 г.
Семейный анамнез отягощен по ГКМП: у матери также была впервые выявлена умеренная гипертрофическая кардиомиопатия, необструктивная форма, в хирургическом лечении не нуждается. Отец и два младших брата клинически здоровы. Случаев внезапной смерти в семье не было.
ЭхоКГ: ГКМП с выраженной неравномерной гипертрофией межжелудочковой перегородки (МЖП) 28-30-34 мм, сужением выходного тракта левого желудочка (ВТЛЖ) и SAM-синдромом. Максимальный градиент обструкции в покое 127 мм рт.ст., средний градиент 43 мм рт.ст. Длина передней створки митрального клапана 3,0 см. Регургитация на митральном клапане II-III степени выраженности, эксцентричной струей вдоль боковой стенки левого предсердия. Диастолическая дисфункция ЛЖ I типа. Глобальная сократительная способность миокарда в норме.
КТ, МРТ: дилатация левого предсердия 4,4x6,2x 6,5 см, гипертрофия МЖП: переднесептальный сегмент 3,4 см, нижнесептальный сегмент - 2,5 см; увеличение числа папиллярных мышц до 5 (рис. 1).
С целью уточнения генетической формы заболевания было выполнено прямое секвенирование 10 генов, наиболее часто вовлеченных в патогенез ГКМП (MYH7, MyBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, TAZ, ZASP, MYL2, MYL3, ACTC1). Результаты генетического
Рис. 1. Магнитно-резонансная томография до операции: диффузная гипертрофия межжелудочковой перегородки до основания папиллярных мышц, смещенных к верхушке и увеличенных в размерах (6 шт.), с распространением процесса дезорганизации миокарда на переднеперегоро-дочную и верхушечную зоны
исследования оказались необычными: у пациента были выявлены 2 мутации в гетерозиготном состоянии, каждая из которых известна как причина гипертрофической кардиомиопатии: p.Gly741Arg в гене MYH7 и p.Gly261Arg в гене MyBPC3 [9-11]. При этом мутация p.Gly741Arg в гене MYH7 была унаследована от матери, а вторая - возникла de novo (рис. 2, 3).
Заключение. Планируется двухэтапное хирургическое лечение - расширенная миоэктомия с возможной коррекцией недостаточности митрального клапана в условиях искусственного кровообращения и имплантация кардиовертера-дефи-бриллятора.
Операция. 25.07.2017 выполнена радикальная операция в условиях искусственного кровообращения: подключение аппарата искусственного кровообращения (АИК) с раздельной канюляцией полых вен. Нормотермическая перфузия. Кардиоплегия раствором кустодиол. При ревизии: выраженная гипертрофия межжелудочковой перегородки (МЖП) с обструкцией в выходном тракте до 1 см.
Через аортальный клапан проведена массивная резекция МЖП 2 блоками до основания передней папиллярной мышцы; выполнена резекция аномальных хорд и гипертрофированных трабекул между МЖП и боковыми отделами папиллярных мышц, чем обеспечены их полная иммобилизация и свободное размещение в полости левого желудочка. 27.07.2017 - имплантация ИКД Protecta DR в режиме DDDR.
При выполнении чреспищеводной зхографии (ЧПЭхоКГ) после выполнения операции расширенной миоэктомии выявлены 2 струи сброса крови в зоне МЖП - полость левого желудочка (ЛЖ), по типу коронарных фистул (рис. 4). При контрольной коронарной ангиографии (КАГ), выполненной в день основной операции, этот диагноз подтвержден (рис. 5), что свидетельствует об эффективной миоэктомии, расширенной, как минимум, на протяжении, соответствующем 2 септальным ветвям передней межжелудочковой артерии.
Послеоперационный период протекал без осложнений.
При гистологическом изучении иссеченных участков МЖП диагноз также подтвержден: зазубренность контуров ядер кардиомиоцитов (рис. 6А), хаотичное расположение клеток и диффузный кардиосклероз, занимающий до 10% площади поля зрения (рис. 6Б).
При выписке: ЧПЭхоКГ - толщина МЖП 2,4 см, максимальный градиент давления в выходном тракте ЛЖ 14 мм рт.ст, средний - 6 мм.рт.ст. при фракции выброса 67%, ЧСС - 105 уд./мин и АД 120/70 мм рт.ст. Переднесистолическое движение ПСМК отсутствует. Митральная регургитация I-II степени.
Рядом показаны фрагменты прямого секвенирования по Сенгеру с выявленными мутациями в гетерозиготном состоянии (отмечены красными стрелками). Открытые символы - клинически здоровые члены семьи, мать пробанда (с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией) показана символом с вертикальной штриховкой.
Рис. 2. Родословная семьи М. Пробанд (с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией) указан символом с черной заливкой и отмечен черной стрелкой
Рис. 3. Сопоставление трансторакального ЭхоКГ пациента (А) и его матери (Б). Выраженность гипертрофии межжелудочковой перегородки отмечена стрелками:
А. Пациент, 15 лет, об-структивная гипертрофическая кардиомиопатия. Носитель мутаций рХ741Р в гене МУН7 и рХ7411* в гене МуВРСЗ (обе в гетерозиготном состоянии); Б. Мать пациента, 38 лет, необструктивная гипертрофическая кардиомио-патия. Носительница мутации рХ741Р в гене МУН7 (в гетерозиготном состоянии)
Окончательный диагноз: ГКМП, диффузно-генерализованная форма с митральной недостаточностью; экзогенно-конституционное ожирение (метаболический синдром), аутоиммунный тиреоидит (фаза субклинического гипотиреоза), вегетососудистая дистония по смешанному типу (пубертатного периода), смешанный астигматизм, фолликулярный гиперкератоз. Состояние после расширенной миоэктомии в условиях искусственного кровообращения и имплантации кардиовер-тера-дефибриллятора.
Диагноз по классификации МОСЕ(Б) [12]:
M O G E S
H(Obs) H AD G-DN-MyBPC3[G263R]+MYH7[G741R] B-II'
где M - (морфология) гипертрофическая, H (yper-trophic), O- орган сердце H (eart), G - тип наследования аутосомно-доминантный AD, Е - этиологическая аннотация G-DN (мутация de novo), ген, мутация, S - стадия сердечной недостаточности по ACC/ AHAB и II ФК по NYHA.
Исходя из Европейских рекомендаций по диагностике и лечению ГКМП (2014), расчет риска ВСС по модели «ГКМП, риск-ВСС» не проводился, так
Рис. 4.
Интраоперационное транспищеводное ЭхоКГ - несколько перегородочно-левожелудочковых фистул с усилением кровотока в диастолу: результат объемной расширенной миоэктомии до основания утолщенных передних папиллярных мышц
как эта модель не валидирована для расчета риска у пациентов моложе 1б лет и у тех, кто перенес хирургическое вмешательство по устранению симптомов ГКМП [4]. Эта модель неприменима также к пациентам с величиной гипертрофии МЖП 35 мм и более, так как соотношение между степенью гипертрофии и риском ВСС нелинейное, и к некоторым другим так называемым «особым группам пациентов» [4].
Рис. 5.
Интраоперационная коронароангиография: артерио-левожелудочковые фистулы (отмечены стрелками)
Рис. 6. Гистологическое исследование образцов миокарда межжелудочковой перегородки, взятых интраоперационно: А. Морфология кардиомиоцитов межжелудочковой перегородки: ядра кардиомиоцитов гиперплазированные, причудливой формы (гиперплазия?), окружены перинуклеарным гало (стрелка), окраска гематоксилином и эозином, х400; Б. Морфологические изменения миокарда межжелудочковой перегородки: хаотичное расположение кардиомиоцитов (изогнутая стрелка), диффузный кардиосклероз стромы (прямая стрелка), окраска по Ван Гизону, х200
Обсуждение
Сама по себе постановка диагноза ГКМП должна служить основанием для планирования и начала объективного мультидисциплинарного обследования. Прежде всего речь идет о сборе тщательного индивидуального и семейного анамнеза,
определения фенотипа патологии (ЭхоКГ, МРТ, КАГ) и установления точного генетического подтверждения диагноза. Только наличие информации по перечисленным трем направлениям диагностического поиска может позволить выбрать эффективный протокол лечебных мероприятий.
Первое, что следует отметить в разбираемой истории болезни, - манифестация ГКМП в молодом возрасте: при оценке прогноза это является крайне негативным прогностическим фактором [3, б, 13].
Второй существенный признак, указывающий на возможный неблагоприятный исход заболевания и необходимость хирургического вмешательства, - диффузно-генерализованный тип ГКМП [14, 15]. При таком фенотипе отмечаются выраженная гипертрофия, распространенная на всю перегородку и нередко переднебоковую стенку ЛЖ, дисплазия и количественное увеличение гипертрофированных мышц.
В основе диастолической дисфункции ЛЖ лежит раннее развитие интерстициального фиброза, что выявлено при изучении морфологии перегородки у нашего пациента, и нередко двухуровневый перепад давления, что имеет следствием увеличение размеров левого предсердия с риском развития не только желудочковых, но и суправен-трикулярных аритмий.
Точное определение анатомического фенотипа ГКМП, на наш взгляд, делает значительно более узким пространство дискуссии о предпочтительной технике вмешательства: открытая хирургия или алкогольная аблация [1б]. При диффузно-генера-лизованной форме ГКМП, когда гипертрофия захватывает не только базальные, но и средневерху-шечные отделы МЖП, следует думать об открытой операции.
При наличии еще и значимой регургитации на митральном клапане вопрос решается однозначно в пользу операции в условиях искусственного кровообращения.
И, наконец, результаты генетического исследования, проведенного у нашего 15-летнего пациента, выявили комбинацию 2 независимых мутаций в генах, кодирующих саркомерные белки миокарда. Случаи носительства более чем одной мутации у больных с ГКМП известны, и она выявляется в 5-9% случаях [17]. Как правило, наличие 2 мутаций ассоциировано с высокой скоростью про-грессирования заболевания у носителей, и этот феномен также был продемонстрирован на экспериментальных модельных животных [17, 18]. В руководстве ESC (2014) указано, что таких больных следует рассматривать как «особую группу пациентов», возможно, с повышенным риском ВСС, для которых оценка риска с использованием онлайн калькулятора неприменима [4]. Наличие дополнительного генетического фактора также
А
Б
рассматривается в качестве одного из объяснений выраженного внутрисемейного полиморфизма заболевания. Возникновение дополнительной мутации de novo в этой семье и сопутствующее существенное утяжеление клинической картины заболевания у носителя 2 мутаций наглядно продемонстрированы на рис. 3.
Таким образом, благодаря проведенному обследованию для пациента был определен агрессивный алгоритм лечения, включающий двухэтапное хирургическое вмешательство с реконструкцией гипертрофированной МЖП и иммобилизацией под-клапанных структур в субмитральном пространстве с последующей имплантацией кардиовертера-дефибриллятора. В настоящее время, через год после операции состояние пациента вполне удовлетворительное, жалоб не предъявляет, срабатываний ИКД не зарегистрировано.
Приведенная история убедительно свидетельствует о том, что сам по себе диагноз ГКМП не может служить основанием для выбора алгоритма лечебных мероприятий, а любые статистические (ретроспективные и, тем более, проспективные) исследования, выполненные без учета вариабельности фенотипа и генотипа патологии, практически лишены смысла.
Необходим настойчивый поиск объективных критериев риска ВСС при ГКМП, что позволит существенно улучшить прогноз течения этой самой часто встречаемой генетически детерминированной кардиомиопатии.
Считаем, что накопление подобного коллективного опыта с анализом отдаленных результатов будет служить основой для дополнения и совершенствования имеющихся клинических рекомендаций по диагностике и лечению ГКМП.
Литература
1. Semsarian Ch., Maron M.S., Maron B.J. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2015. Vol. 65. P. 1249-1254.
2. Maron B.J., Rowin E.J., Casey S.A., Maron M.S.. How hypertrophic cardiomyopathy became a contemporary treatable genetic disease with low mortality (shaped by 50 years of clinical research and practice) // JAMA Cardiol. 2016. Vol. 2. E1-E8.
3. Nishimura R.A., Schaff H.V. Septal myectomy for patients with hypertrophic cardiomyopathy: a new paradigm // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2016. Vol. 151. P. 303-304.
4. Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O. et al. ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011. Vol. 142. P. 1303-1338.
5. Maron B., Rowin E., Caseyetal S. What do patients with hypertrophic cardiomyopathy die from? // Am. J. Cardiol. 2016. Vol. 117. P. 434-435.
6. Рабочая группа по диагностике и лечению гипертрофической кардиомиопатии Европейского общества кардиологов (ESC). Авторы/члены рабочей группы: Perry M. Elliott председатель) (Великобритания), Aris Anastasakis (Греция) и соавт. Рекомендации ESC по диагностике и лечению гипертрофической кардиомиопатии, 2014 // Рос. кардиол. журн. 2015. № 5 (121). С. 7-57.
7. Wang J., Wan K., Sun J. et al. Phenotypic diversity identified by cardiac magnetic resonance in a large hypertrophic cardiomyopa-thy family with a single MYH7 mutation // Sci. Rep. 2018. Vol. 8. P. 973. doi: 10.1038/s41598-018-19372-4.
8. Spisito P., Aufore C., Formisano F. et al. Risk of sudden death and outcome in patients with hypertrophic cardiomyopathy with benign presentation and without risk factors // Am. J. Cardiol. 2014. Vol. 113. P. 1550-1555.
9. Fananapazir L., Dalakas M.C., Cyranetal F. Missense mutations in the beta-myosin heavy-chain gene cause central core dis-
ease in hypertrophic cardiomyopathy // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. P. 3993-3997.
10. Garcia-Giustiniani D.A., Fernandez X. et al. Phenotype-genotype correlation in patients with mutations in the beta-myosin converter domain. ESHG 2012 Abstracts. P02.126.
11. Harris S.P., Lyons R.G., Bezold K.L. In the thick of it HCM-causing mutations in myosin binding proteins of the thick filament // Circ. Res. 2011. Vol. 108. P. 751-764.
12. Arbustini E., Narula N., Dec G.W. et al. The MOGE(S) classification for phenotype-genotype nomenclature of cardiomyopathy (endorsed by the World heart federation) // Global Heart. 2013. Vol. 8, N 4. P. 355-382. URL: http://moges.biomeris.com/moges.html.
13. Nishimura R.A., Seggewiss H., Schaff H.V. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: surgical myoectomy and septal ablation // Circ. Res. 2017. Vol. 121. P. 771-783. doi: 10.116r/circre-saha.116.309348.
14. Дземешкевич С.Л., Фролова Ю.В., Ким С.Ю. и др. Анатомические и морфологические признаки диффузно-генерали-зованной гипертрофической кардиомиопатии // Рос. кардиол. журн. 2015. № 5 (121). С. 58-63.
15. Dzemeshkevich S.L., Frolova Yu.V., Sinitsin V. et al. Reconstructive surgery for the diffuse-generalized form of hypertrophic cardiomyopathy // WSCTS J. 2017. Vol. 1, N 2. P. 31-35.
16. Mestres C.A., Bartel T., Sorgeute A. et al. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: what, when, why, for whom ? // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2018. Vol. 53. P. 700-707.
17. Zou Y., Wang J., Liuetal X. Multiple gene mutations, not the type of mutation, are the modifier of left ventricle hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Mol. Biol. Rep. 2013. Vol. 40, N 6. P. 3969-3976.
18. Blankenburg R., Hackert K., Wurster S. et al. p-Myosin heavy chain variant Val606Met causes very mild hypertrophic cardiomyopa-thy in mice, but exacerbates HCM phenotypes in mice carrying other HCM mutations // Circ. Res. 2014. Vol. 115, N 2. P. 227-237.
References
1. Semsarian Ch., Maron M.S., Maron B.J. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015: 65: 1249-54.
2. Maron B.J., Rowin E.J., Casey S.A., Maron M.S. How hypertrophic cardiomyopathy became a contemporary treatable genetic disease with low mortality (Shaped by 50 years of Clinical research and practice). JAMA Cardiol. 2016; 2: E1-8.
3. Nishimura R.A., Schaff H.V. Septal myectomy for patients with hypertrophic cardiomyopathy: a new paradigm. J Thorac Car-diovasc Surg. 2016: 151: 303-4.
4. Gersh B.J., Maron B.J., Bonow R.O., et al. ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011: 142: 1303-38.
5. Maron B., Rowin E., Caseyetal S. What do patients with hypertrophic cardiomyopathy die from? Am J Cardiol. 2016; 117: 434-5.
6. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hy-pertrophic cardiomyopathy. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2015; 5 (121): 7-57. (in Russian)
7. Wang J., Wan K., Sunetal J. Phenotypic diversity identified by cardiac magnetic resonance in a large hypertrophic cardiomyopathy family with a single MYH7 mutation. Sci Rep. 2018; 8: 973. doi: 10.1038/s41598-018-19372-4.
8. Spisito P., Aufore C., Formisano F., et al. Risk of sudden death and outcome in patients with hypertrophic cardiomyopathy with benign presentation and without risk factors. Am J Cardiol. 2014; 113: 1550-5.
9. Fananapazir L., Dalakas M.C., Cyranetal F. Missense mutations in the beta-myosin heavy-chain gene cause central core disease in hypertrophic cardiomyopathy. Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 3993-7.
10. Garcia-Giustiniani D.A., Fernandez X., et al. Phenotype-genotype correlation in patients with mutations in the beta-myosin converter domain. ESHG 2012 Abstracts. P02.126.
11. Harris S.P., Lyons R.G., Bezold K.L. In the thick of it HCM-causing mutations in myosin binding proteins of the thick filament. Circ Res. 2011; 108: 751-64.
12. Arbustini E., Narula N., Dec G.W., et al. The MOGE(S) classification for phenotype-genotype nomenclature of cardiomyopathy (endorsed by the World heart federation). Global Heart. 2013; 8 (4): 355-82. URL: http7ymoges.biomeris.com/moges.html.
13. Nishimura R.A., Seggewiss H., Schaff H.V. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: surgical myoectomy and septal ablation. Circ Res. 2017; 121: 771-83. doi: 10.116r/circresaha.116.309348.
14. Dzemeshkevich S.L., Frolova Yu.V., Kim S.Yu., et al. Anatomic and morphological signs of diffuse-generalized hypertrophic cardiomyopathy. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2015; 5 (121): 58-63. (in Russian)
15. Dzemeshkevich S.L., FrolovaYu.V., Sinitsin V., et al. Reconstructive surgery for the diffuse-generalized form of hypertrophic cardiomyopathy. WSCTS J. 2017; 1 (2): 31-5.
16. Mestres C.A., Bartel T., Sorgeute A., et al. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: what, when, why, for whom ? Eur J Cardio-thorac Surg. 2018; 53: 700-7.
17. Zou Y., Wang J., Liuetal X. Multiple gene mutations, not the type of mutation, are the modifier of left ventricle hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Mol Biol Rep. 2013: 40 (6): 3969-76.
18. Blankenburg R., Hackert K., Wurster S., et al. ß-Myosin heavy chain variant Val606Met causes very mild hypertrophic cardiomyopathy in mice, but exacerbates HCM phenotypes in mice carrying other HCM mutations. Circ Res. 2014; 115 (2): 227-37.
