CC BY
114
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ПРОФИЛАКТИКА ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА: РЕЗУЛЬТАТЫ 3-Х ГОДИЧНОГО . НАБЛЮДЕНИЯ
Н.В.Торопцова, О.А.Никитинская, Н.В.Демин, Л.И.Беневоленская ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
Резюме
В течение 3 лет проведено изучение эффективности различных видов вмешательств у женщин с остеопенией. Отобрано 350 жен. в возрасте 45 лет и старше (средний возраст — 59,3±6,0 лет): 81 жен. с нормальными показателями МПКТ и 269 жен. с остеопенией, последние получали различные виды профилактики: 1 группа (94 чел.) - 1000 мг кальция и 400 МЕ витамина 03 (Кальций-ОзНикомед табл./день); 2 группа (83 чел.) - 1000 мг кальция (карбонат кальция 2500мг/день); 3 группа (92 чел.) — давались рекомендации по питанию и физической нагрузке. Только в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед, была отмечена положительная динамика МПКТ в позвоночнике - +1,42%, +2,32% и +3,27% через 1,2 и 3 года соответственно. Кроме того, у них выявлена достоверно более низкая потеря МПКТ в области шейки бедра по сравнению с остальными группами (р=0,0122 и р=0,0007 через 2 и 3 года наблюдения). В сыворотке крови отмечено значимое снижение уровня щелочной фосфатазы уже через 6 мес. лечения в группах, получавших терапию препаратами кальция (р<0,01), которое сохранялось на протяжении всего периода наблюдения. Выявлено значимое снижение болевого синдрома на 2-м году наблюдения в группе, получавшей Капьций-ОзНикомед (р=0,049). Анализ частоты встречаемости нежелательных явлений не выявил достоверных различий между группами.
Ключевые слова: профилактика остеопороза,, Кальций-ОзНикомед, карбонат кальция
В течение последних десятилетий отмечается увеличение продолжительности жизни в развитых странах и, соответственно, увеличение числа пожилых лиц, особенно женщин. Так, результаты Всероссийской переписи населения 2002 г. показали, что среди лиц старше 60 лет женщины составляют 66%, а старше 85 лет - 78%. По данным Центра демографии и экологии человека, люди старше 60 лет — самая быстрорастущая группа населения, и она уже сейчас в России составляет 16% от всех жителей страны, а к 2015 г. составит 20%. Эпидемиологические исследования, проведенные на выборках населения в возрасте 50 лет и старше в отдельных городах России, показали, что частота остеопороза (ОП) у женщин составила 30,5 — 33,1%, при этом
Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а ГУ Институт ревматологии РАМН.
Тел.: (495) 115-93-64
распространенность ОП у них увеличивалась до 46,5% в возрасте 65 лет и старше. Это позволяет рассматривать ОП как одну из важнейших проблем здравоохранения [3].
Наиболее адекватными подходами к предотвращению раннего развития и быстрого прогрессирования ОП является его профилактика. Проведенные в мире исследования показали, что дополнительное назначение кальция или витамина О, а также их сочетанное применение, может уменьшить потери костной ткани [4,8,14,19], риск падений и снизить частоту переломов среди женщин в постменопаузе [5, 6,11,17].
Целью проспективного наблюдения за женщинами в различные сроки постменопаузы, не имевших диагностированного по критериям ВОЗ ОП, была оценка динамики изменений количественных показателей минеральной плотности костной тка-
ни (МПКТ), частоты новых случаев переломов в ходе проведения различных схем первичной профилактики ОП при наличии остеопении хотя бы в одной из областей измерения (Ь1-Ь4 и/или шейке бедра), а также диспансерного наблюдения за женщинами с нормальными показателями МПКТ в тех же областях.
Материал и методы
Данная работа является частью многоцентровой программы "Профилактика первичного постменопаузального остеопороза". В исследование были случайно отобраны из эпидемиологической выборки 400 женщин: 100 - с нормальными показателями МПКТ и 300 — с остеопенией в области позвоночника и/или шейки бедра. Критериями включения в исследование являлись возраст 45-69 лет, продолжительность менопаузы 2 года и более до начала исследования; письменное информированное согласие. Критериями исключения были: наличие заболеваний и прием препаратов, влияющих на костный обмен, активная мочекаменная болезнь; наличие пшеркальциемии и гиперкальциурии (сывороточный кальций >2,65 ммоль/л и кальций/кре-атининовый индекс >0,57).
Все женщины были приглашены в Институт ревматологии РАМН по телефону. Пациенток, которые не пришли после первого звонка, повторно приглашали по телефону дважды. В результате в открытом сравнительном рандомизированном исследовании приняли участие 350 женщин в возрасте 45 лет и старше (средний возраст - 59,3±6,0 лет), которые подписали информированное согласие: 269 с остеопенией и 81 с нормальными показателями МПКТ в обеих областях измерения. Женщины с остеопенией были включены в одну из 3-х групп: 1 группа (94 чел.) — получали 1000 мг кальция и 400 МЕ витамина ЭЗ (Кальций-ОзНикомед 2 табл./сут); 2 группа (83 чел.) — получали 1000 мг кальция (карбонат кальция 2500мг/сут); 3 группа (92 чел.) — лица с остеопенией, которым давались рекомендации по питанию и физической нагрузке.
Все пациенты были обследованы клинически с заполнением стандартного опросника, включающего анамнез, антропометрические данные, гинекологический статус, сведения о переломах, оценку физической активности, потребления кальция с молочными продуктами, при этом общее суточное потребление кальция оценивалось по его потреблению с молочными продуктами + 350мг кальция из других продуктов питания [2]. Проводились биохимический анализ крови и мочи, денситометрия поясничного отдела позвоночника (1Л-Ь4) и проксимального отдела бедра с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЕ-ХА, НоІо§іс 4500 \У и Оеіріпу XV), рентгенография грудного и поясничного отделов позвоночника в боковой проекции с последующей рентгеноморфо-мерией до начала исследования и в динамике через
1, 2 и 3 года наблюдения.
Статистический анализ проводился с помощью пакета программ '^аивйса 6" БіаїЗоЙ для \Vindows. Различия между группами оценивались с использованием непараметрических методов (Краускаля-Уоллиса, Вилкоксона, Манна-Уитни) для зависимых и независимых переменных.
Результаты
Характеристика женщин, вошедших в исследование, представлена в табл. 1, из которой видно, что испытуемые сопоставимы по возрасту, росту, продолжительности репродуктивного периода, возрасту наступления менопаузы и продолжительности постменопаузы, заместительной гормонотерапии и количеству переломов в анамнезе. Группа здорового контроля достоверно отличалась от групп с остеопенией по весу и индексу массы тела (ИМТ) (р=0,00001).
Среднее потребление кальция среди всех обследованных составило 705±208мг/сут., при этом оно разнилось в зависимости от времени года (летом больше, чем зимой), а также в зависимости от религиозного календаря (во время православных постов потребление кальция с молочными проТаблица 1
ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК, ВОШЕДШИХ В ИССЛЕДОВАНИЕ
Кальций -О, Никомед п= 94 СаСОЗ п=83 Рекомендации п=92 Здоровый контроль п=81 Р
Средний возраст (лет) 60,1±5.5 59,8±5,8 59,2±5,8 58,0±6,5 0,0761
Ср. возраст менопаузы (лет) 50,1+3,5 49,513,9 49,2±3,9 48,9+4,2 0,1452
Длительность постменопаузы (лет) 1015,5 10±6,0 1016,6 9±6,2 0,2151
Продолжительность репродуктивного периода (лет) 36,7±4,5 36,±14,7 35,7+4,1 35,9±4,2 0,3522
ЗГТ** во время менопаузы 9 6 4 4 0,550
Средний рост (см) 159±5 160+5 159±5 161.815,7 0,065
Средний вес (кг) 72±13 69+12 71112 79.2113.4* 0,00001
ИМТ (кг/мі) 28±4,6 27±4 28±4,9 30,315,1* 0,00001
Переломы (%) 34 32,5 32,6 24,4 0,526
**- заместительная гормонотерапия
дуктами у части пациентов равнялось нулю). Только 1-5% обследованных женщин потребляли достаточное количество кальция с продуктами питания, а около 80% - получали менее 800 мг в сутки (табл. 2).
Средние показатели МПКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра и общем показателе бедра не отличались между тремя группами с осте-опенией ( р=0,082, р=0,59 и р=0,91 соответственно), при этом остеопения в и-14 была у большинства женщин (95,7%, 85,5% и 93,5% соответственно в 1, 2 и 3 группах), остеопения в области шейки бед-
ра - у 59,6%, 69,9% и 66,3% соответственно, а остеопения в двух областях измерения - у 55,3%, 53% и 59% лиц, различий между группами выявлено не было. В группе здорового контроля все показатели МПКТ были достоверно выше, чем в группах с ос-теопенией (табл. 3). За период наблюдения отмечался достоверный прирост МПКТ в поясничном отделе позвоночника только в группе, получавшей Кальций-ЭзНикомед, относительно значений МПКТ на визите рандомизации (р<0,01), а в области проксимального отдела бедра произошло сниже-
ние МПКТ во всех группах (табл. 3).
Таблица 2
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОК В ГРУППАХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕЖЕДНЕВНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ КАЛЬЦИЯ
Кальций -Ц3 Ннкомед п= 94 СаСО, п=83 Рекомендации п=90 Здоровый контроль п=81 Р
Менее 500 мг/сут 13 13,8% 16 19,2% 19 21,1% 7 18,6% 0.8927
500-800 мг/сут 53 56,4% 51 61,4% 47 52,2% 49 60,5% 0,1308
800-1200 мг/суг 27 28,7% 16 19,3% 20 22,2% 21 25,9% 0,7116
Более1200 мг/сут 1 1,1% 1 1,2% 4 4.4% 4 5,0% 0,3149
М±х мг/сут 718+196 665± 185 6921245 7461195 0,1507
Таблица 3
ПОКАЗАТЕЛИ МПКТ И ИХ ДИНАМ И К* ЗА 3 ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ
МПКТ 1Л-М (г/см1) До лечения через 1 год через 2 года через 3 года
Кальций -О,Ннкомед 0,83810,04 п=94 0,85110,05* п=93 (р=0.0014) 0,85710,06* п=84(р=0,00002) 0,86910,06* п=75 (р=0,00000)
СаС03 0,85910,07 п=83 0,85610,07 п=79 0,85510,09 п=67 0,86110,08 п=52
Рекомендации 0,85310,05 п=92 0,84610,07 п=82 0,84810,06 п=67 0,86010,06 п=57
Контроль 1,03610,09 п=81 1,03910,09 п=73 1,04910,1 п=62 1,03610,08 п=45
р=0,00001
МПКТ шейки бедра (г/смг) До лечения через 1 год через 2 года через 3 года
Кальций -1), Ннкомед 0,72510,08 п=94 0,72510,09 п=93 0,71210,09* п=84 (0,043) 0,71210,09* п=75 (р=0,0033)
СаС03 0,71910,08 п=83 0,70710,07* п=79 (р=0,006) 0,70010,07* п=67 (р=0,0002) 0,69010,07* п=52(р=0,000001)
Рекомендации 0,72910,08 п=92 0,72010,08* п=82 (р=0,0002) 0,72110,07* п=67(р=0,0006) 0,71110,07* п=57(р=0,000001)
Контроль 0,86010,10 п=81 0,84510,11* п=73(р=0,0003) 0,84010,11* п=62(р=0,000003) 0,83810,11* п=45 (р=0,000001)
р=0,00001
МПКТ общий (г/см1) До лечення через 1 год через 2 года через 3 года
Кальций -Б, Ннкомед 0,89110,09 п=94 0,88810,09 п=93 0,86810,09* п=84 (0,000001) 0,85210,09* п=75 (р=0,000001)
СаСО, 0,88910,08 п=83 0,87610,09* п=79 (р=0,037) 0,86910,09* п=67 (р=0,00017) 0,85010,08* п=52(р=0,000001)
Рекомендации 0,89110,09 п=92 0,88410,1 * п=82 (р=0,0018) 0,87710,09* п=66 (р=0,00003) 0,86710,08* п=57 (р=0,000001)
Контроль 1,02610,11 п=81 1,00610,12* п=73 (р=0,000012) 1,00310,12* п=59(0,000004) 0,99810,12* п=45 (р=0,000001)
р=0,00001
Динамика МПКТ за 3 года наблюдения в процентах по сравнению с исходными данными представлена на рис. 1 и 2. Выявлен достоверный прирост МПКТ Ы-1_4 в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед, в течение всего периода наблюдения относительно групп сравнения (р=0,0134; р=0,0002 и р=0,0012 соответственно через 1, 2 и 3 года наблюдения) (рис.1). Кроме того, отмечалась достоверно более низкая потеря минеральной плотности в области шейки бедра у лиц, получавших Кальций-ОзНикомед, по сравнению с остальными группами (р=0,0122 и р=0,0007 через 2 и 3 года наблюдения) (рис.2). В других областях измерения достоверных различий между группами получено не было.
Рисунок 1
ДИНАМИКА МПКТ ЗА ВРЕМЯ НАБЛЮДЕНИЯ В ПОЯСНИЧНОМ ОТДЕЛЕ ПОЗВОНОЧНИКА
1 гоЬ
р=0,0134
2 года
3 года
р=0,0002 р=0,0012
Рисунок 2
ДИНАМИКА МПКТ ЗА ВРЕМЯ НАБЛЮДЕНИЯ В ОБЛАСТИ ШЕЙКИ БЕДРА
□ Кальций • 03 Никомед
■ СаСоЗ
а Рекой
1 год
р=0,0122
2 года 3 года
р=0,0007
При анализе динамики МПКТ за 3 года наблюдения в группах женщин до 60 лет и 60 лет и старше было выявлено, что в группах, получавших Каль-ций-ОзНикомед, произошел достоверный прирост на 3,18% и 3,33% в Ы-Ь4, а в области шейки бедра была достоверно более низкая потеря МПКТ. При этом у лиц моложе 60 лет, получавших Кальций-ОзНикомед, была достоверно более высокая потеря МПКТ в шейке бедра, чем у лиц старше 60 лет (р=0,0045) на той же терапии (табл. 4).
Таблица 4
ДИНАМИКА МПКТ ЗА 3 ГОДА У ЖЕНЩИН МОЛОЖЕ И СТАРШЕ 60 ЛЕТ
Кальиий-О,Никомед СаСО, Рекомен- дации Норма Р
Моложе 60 лет (1Л-Ь4) +3,18% -0,92% +0,49% +0,48% 0,0121
60 лети старше (Ы-Ы) +3,33% +1,96% +1,16% +2,4% 0,026
Моложе 60 лет (шейка бедра) -3,13% -5,7% -3,2% -4,99% 0,0311
60 лет и старше (шейка бедра) -0,53% -2,95% -3,2% -3,17% 0,0121
1ТТ-анализ (іШепМо-ІгеаІ) динамики МПКТ через 3 года, проведенный на всех пациентках, вошедших в исследование, также показал достоверный прирост МПКТ в Ь1-Ь4 в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед, по сравнению с остальными группами, и отмечалась менее значимая потеря МПКТ в этой группе в области шейки бедра (р=0,0002). По другим областям измерения достоверных различий получено не было (табл. 5).
Таблица 5
ДИНАМИКА МПКТ ЗА ВРЕМЯ НАБЛЮДЕНИЯ В ПОЯСНИЧНОМ ОТДЕЛЕ ПОЗВОНОЧНИКА И ШЕЙКЕ БЕДРА (ІТТ-АНАЛИЗ)
Кальций -О, Никомед СаСО, Рекомен- дации Норма Р
и-и п=350 +3,27% +0,35% -0,87% +0,14% 0,00000
Р 0,000024 0,00000 0,00046
Шейка бедра п=350 -1,47% -3,74% -3,86% -4,46% 0,0002
Р 0,0018 0,0005 0,00006
За 3 года наблюдения у пациенток произошли следующие переломы: в группе, получавшей Каль-ций-ОзНикомед, — перелом запястья у 3-х пациенток, перелом голени — у 2-х пациенток, перелом плечевой кости — у 1 женщины. В группе, получавшей карбонат кальция, произошли 2 перелома запястья. В группе без медикаментозного лечения - 1 перелом запястья и 1 перелом голени. В группе с нормальными показателями МПКТ также произошли 4 перелома - у 2-х женщин перелом голени, у 1 — перелом запястья и у последней - перелом плечевой кости. Клинические переломы позвонков не были отмечены пациентками ни в одной из групп наблюдения. Для оценки частоты новых случаев нетравматических переломов позвонков было
проведено повторное рентгенологическое обследование выборки через 3 года динамического наблюдения. Всего было обследовано 218 женщин, закончивших исследование. Проведенный морфометрический анализ рентгенограмм грудного и поясничного отделов позвоночника в боковой проекции выявил новые случаи деформаций позвонков во всех 4-х группах наблюдения у 9 пациенток: у 2-х женщин - в группе, получавшей Кальций-ОзНико-мед, у 2-х — в группе, получавшей карбонат кальция, у 4-х — в группе без медикаментозного лечения и 1-ой - в группе контроля (табл.6). Как видно из табл. 7, частота деформаций позвонков в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед, была ниже, чем в группе без медикаментозного лечения, однако статстически достоверной разницы получено не было. При этом в группах, получавших препараты кальция, все новые деформации соответствовали 1ой степени по H. Genant. В группе без медикаментозного лечения у одной пациентки обнаружена деформация 2-ой степени, а у остальных — также 1 степени.
Таблица 6
ЧАСТОТА НОВЫХ СЛУЧАЕВ ПЕРЕЛОМОВ В ГРУППАХ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ
Kaiugsi -Ü, Нихомед СаСО, Рекомендации Норма Р
Периферические (на 100чел.-лет за 3 года наблюдения) (%) 2,38 0,90 0,97 2,22 0,516
Позвонки (%) 2,66 3.77 7.27 2,27 0.524
Во время исследования проводился контроль фосфорно-кальциевого обмена (общий кальций, фосфор, щелочная фосфатаза) и функции почек (креатинин). При анализе полученных результатов было отмечено повышение уровня общего кальция в сыворотке крови во всех четырех фуппах через 2 и 3 года наблюдения (р<0,01). При этом гиперкаль-циемия регистрировалась через 1 год лечения у 1 пациентки, что потребовало временной отмены препарата Кальций-ОзНикомед до нормализации уровня кальция, в дальнейшем он оставался в пределах нормальных значений в течение всего периода наблюдения. Через 2 года повышение уровня кальция зарегистрировано у 3-х пациенток (у 2-х из группы с нормальной МПКТ и 1-ой в группе, получавшей карбонат кальция). Через 3 года наблюдения гиперкальциемия была отмечена у 2-х пациенток в группе без медикаментозного лечения. В остальных случаях различий между группами по уровню кальция в крови не было выявлено в течение всего периода наблюдения (р>0,05) и его показатели в были в пределах нормальных значений.
Достоверных изменений в уровне фосфора получено не было в течение всего периода наблюдения ни в одной из четырех групп. Во всех группах с остеопенией было выявлено достоверное повыше-
ние уровня креатинина в крови, однако его значения оставались в пределах нормальных, недостаточности функции почек за время наблюдения не было обнаружено ни у одной пациентки.
При анализе показателей общей щелочной фос-фатазы отмечено значимое снижение ее уровня в группах, получавших терапию препаратами кальция, уже через 6 мес. лечения (р<0,01), которое сохранялось на протяжении всего периода наблюдения.
Оценка болевого синдрома в позвоночнике по ВАШ на протяжении всего исследования показала значимое снижение его на 2-м году наблюдения в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед р=0,049); в остальных группах не было выявлено достоверных различий по данному признаку.
Анализ динамики потребления кальция в группах наблюдения показал, что во время исследования отмечалось достоверное повышение потребления кальция в группах с остеопенией (р<0,001), в то время как в группе с нормальными показателями достоверных различий в приеме кальция с продуктами питания не было (р>0,05). В группе без медикаментозного лечения рекомендациям увеличить потребление кальция с пищей последовало 60,3% пациенток, при этом потребление кальция увеличилось в среднем на 134 (3;159)мг, а среднее потребление составило в этой группе 729+189 мг кальция/сут. Количество женщин, получавших менее 800 мг/сут с пищей, оставалось высоким в этой фуппе (69%).
На протяжении всего исследования проводилась регистрация нежелательных явлений (НЯ) в четырех группах (табл.7). Основные жалобы были со стороны желудочно-кишечного тракта, на их долю приходилось 25,4% всех НЯ. Кроме того, в ходе исследования проводился контроль кальций/креа-тининового индекса с целью диагностики гипер-кальциурии, в результате чего она была диагностирована у 25 (7,14%) пациенток, на долю гиперкаль-циурии приходилось 39,7% всех НЯ. Почечные колики и МКБ, выявленная при ультразвуковом обследовании, были зарегистрированы у 2,1% пациенток в группе, принимавшей Кальций-ОзНикомед, у 4,8% женщин — в группе, получавшей карбонат кальция, у 1,1% — в группе без медикаментозного лечения и у 1,2% - в группе с нормальной МПКТ. При этом не было выявлено связи между потреблением кальция и возникновением МКБ. Анализ частоты встречаемости любых НЯ не выявил достоверных различий между группами (р>0,05).
Обсуждение
ОП — одно из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Профилактику потери костной массы следует проводить, используя два подхода: пропаганду здорового образа жизни и фармакологическое вмешательство. Из-
Таблица 7
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ВОЗНИКШИЕ В ТЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ГРУППАХ НАБЛЮДЕНИЯ
Кальций -03Никомед п= 94 СаС03 п=83 Рекомендации п=92 Здоровый контроль п=81 р
Аллергическая сыпь 1 0 - -
Г иперкальциурия 13 9 11 2 0,105
Тошнота 2 0 - - 0,5
Запор 1 3 - - 0.342
МКБ (УЗИ) 2 3 0 1 0,309
ЖКБ (УЗИ) 1 1 1 0 0,82
Почечная колика 0 1 1 0 0,567
Язва желудка 2 2 2 0 0,602
Эзофагит 1 0 0 0 0,435
Рак желудка 1 0 0 0 0,435
Рак прямой кишки 0 1 0 1 0,516
начально профилактика базируется на модификации факторов риска. Для предотвращения первичного ОП важно добиться перехода на полноценное питание и изменений в образе жизни [1].
Хотя кальций содержится в продуктах питания и достаточное его поступление в организм должно быть обеспечено натуральными продуктами, на практике для многих людей это составляет большую трудность. Анализ потребления кальция с продуктами питания у женщин, вошедших в наше исследование, показал, что оно ниже, чем требуется женщинам в период постменопаузы. Так, при анкетировании женщин 45-69 лет нами было выявлено, что среднее потребление кальция с продуктами питания составляло 705±208мг/сут., при этом лишь менее 5% обследованных женщин потребляли достаточное количество кальция с продуктами питания, а примерно 80% — получали менее 800 мг в сутки, в том числе около 20% — потребляли ниже 500 мг в сутки. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что содержание кальция в пищевом рационе не соответствует рекомендованным нормам [2]. Нами отмечено, что женщины с нормальными показателями МПКТ в возрасте старше 60 лет потребляли достоверно больше кальция с пищей, чем женщины с остеопенией, т.е. достаточное потребление кальция может являться про-тективным фактором для развития остеопении в этом возрасте. В то же время нами не было обнаружено различий в потреблении кальция в группах моложе 60 лет, что служит доказательством того, что первое место в этой возрастной группе занимает дефицит эстрогенов как фактор, влияющий на МПКТ, что подтверждается другими исследованиями [18,20].
В ходе исследования было отмечено достоверное повышение потребления кальция с пищей в группах с остеопенией (р<0,001). В группе без медикаментозного лечения рекомендациям увеличить потребление кальция с пищей последовало 60,3% пациентов, при этом потребление кальция увеличилось в среднем на 134 мг (3;159), что явля-
ется явно недостаточным, большинство женщин (69%) продолжали потреблять менее 800 мг/сут. Поэтому для того, чтобы обеспечить должный уровень потребления кальция, рекомендуется дополнительно назначать его препараты.
После наступления менопаузы возрастает скорость резорбции костной ткани и, как следствие, уменьшается масса кости. В ряде исследований было показано, что добавки кальция замедляют костные потери у женщин в постменопаузе, особенно через 6 и более лет после наступления менопаузы, что предотвращает потерю костной массы в позвоночнике при сравнении с контрольной группой [7,16]. Одной из основных конечных точек нашего исследования являлась оценка влияния препаратов кальция на показатели МПКТ при денситометри-ческом обследовании. Уже через год наблюдения нами были отмечены положительные изменения в МПКТ позвоночника в группе, получавшей Каль-ций-ОзНикомед, которые сохранялись через 2 и 3 года наблюдения (+1,42%, +2,32% и +3,27% соответственно). В остальных группах изменения МПКТ позвоночника не достигали достоверных различий по сравнению с показателями на визите включения в исследование. Наши данные согласуются с результатами, полученными зарубежными исследователями, которые также продемонстрировали повышение МПКТ позвоночника у лиц, получавших дополнительно препараты кальция и витамина Э [9,10,15].
При оценке динамики МПКТ в проксимальном отделе бедра в течение первого года наблюдения не было отмечено значимой потери также только в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед, в то время как в остальных группах было зарегистрировано достоверное снижение МПКТ во всех точках измерения. В дальнейшем отрицательная динамика фиксировалась во всех группах, однако потери в группе, получавшей Кальций-ОзНикомед, были достоверно ниже, чем в остальных группах наблюдения, что также можно рассматривать как положительное влияние препаратов кальция и витамина О.
При анализе влияния профилактических мероприятий на риск развития переломов не было выявлено достоверных различий по частоте периферических переломов между группами наблюдения. Рентгенологическое обследование позвоночника с последующим морфометрическим анализом зафиксировало появление новых деформаций позвонков во всех группах, при этом в группе без медикаментозного лечения частота новых деформаций была примерно в 3 раза выше, чем в группе женщин, получавших Кальций-ОзНикомед (7,27% и 2,66% соответственно). Однако в результате проведенного анализа нами не было получено достоверных различий по частоте переломов позвонков между группами наблюдения, что связано, по-видимому, с относительно небольшим количеством пациенток в них.
В группах испытуемых, получавших препараты кальция, отмечалось достоверное снижение уровня общей щелочной фосфатазы уже через 6 мес. лечения, которое сохранялось на протяжении всего периода наблюдения (р<0,01). Это может служить косвенным доказательством снижения костного обмена, что является позитивным фактором для женщин этой возрастной категории, у которых отмечается его повышение после наступления менопаузы, вследствие чего возникает отрицательный
ЛИТЕРАТУРА
1. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза. Консилиум, 2000, 2, 240-244.
2. Клинические рекомендации "Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение (ред. Л.И.Беневоленская, О. М. Лесняк), М., ГЭО-ТАР-Медиа, 2005, 171с.
3. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Эпидемиология остеопороза и переломов. Руководство по остеопорозу (под ред. Л.И.Беневоленской), М., БИНОМ, 2003. 10-53.
4. Baksgaard L., Andersen К.Р., Hyldstrup L. Calcium and vitamin D supplementation increases spinal BMD in healthy, postmenopausal women. Osteoporosis Int., 1998,8, 255-260.
5. Chapuy M-С., Arlot M.E., Delmas PD., Meunier P.J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly women. Brit. Med. J„ 1994,308,1081-1082.
6. Dauson-Hughes B., Dallal G.E., Krall E.A. et al. A controlled trial of the effect of calcium supplementation on bone density in postmenopausal women. N. Engl.J.Med., 1990, 323(13),878-883.
7. Dauson-Hughes B., Harris S.S., Krall E.A. et al. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older. N. Engl.J.Med., 1997, 337(10),670-676.
кальциевый баланс, способствующий потере костной ткани.
Анализ НЯ показал достаточно хорошую переносимость и безопасность длительного приема препаратов кальция и отсутствие повышения риска развития камнеобразования, что подтверждается и другими исследованиями [12,13].
Заключение
Таким образом, проведенное исследование показало, что длительное применение препаратов кальция и витамина РЗ является эффективным способом профилактики ОП у женщин в постменопаузе: Кальций-ОзНикомед повышает МПКТ позвоночника и снижает костные потери в шейке бедра, уменьшает болевой синдром в позвоночнике, что ведет к увеличению физической активности пациентов. Он хорошо переносится и не ведет к повышению риска камнеобразования в почках. Ввиду того, что около 80% женщин в постменопаузе получают недостаточное количество кальция с продуктами питания, оценка его потребления должна проводиться у всех женщин в постменопаузе и при выявлении дефицита — назначаться профилактический прием кальция в виде фармакологических препаратов в сочетании с витамином Р, который повышает его усвояемость в кишечнике.
8. Devine A., Prince R.L., Dhalival S.S. et al. Results of a 5 Year Double Blinde, Palecebo Controlled Trial of Calcium Supplementation (CAIFOS): Bone Density Outcomes. J. Bone Miner. Res., 2004, SA416.
9. Grados F., Brazier M., Kamel S. et al. Effects on bone mineral density of calcium and vitamin D supplementation in elderly women with vitamin D deficiency. Joint Bone Spine, 2003, 70,157-160.
10. Grados F., Brazier M., Kamel S. et al. Prediction of bone mass density by bone remodeling markers in postmenopausal women with vitamin D insufficiency with calcium and vitamin D supplementation. J.Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88,5175-5179.
11. Grant A.M., Avenell A., Campbell M.K. et al. Oral vitamin D3 and calcium for secondary prevention of low-trauma fractures in elderly people (Randomised Evaluation of Calcium or vitamin D, RECORD): a randomized placebo-controlled trial. Lancet, 2005, 365,1621-1628.
12. Hall W.D., Pettinger M., Oberman A. et al. Risk factors for kidney stones in older women in the southern United States. Am. J. Med. Sci., 2001, 322,12-18.
13. Heller H.J. The role of calcium in the prevention of kidney stones. J. Am. Coll. Nutr., 1999,18 (suppl.), 373S-378S.
14. McCabe L.D., Martin B.R., McCabe G.R et al.
Dairy intakes affect bone density in the elderly. Am. 18.
J. Clin. Nutr., 2004, 80(4), 1066-1074.
15. Meier C., Woitge H.W., Witte K. et al. Supplementation with oral vitamin D3 and calcium during during winter prevents seasonal bone loss: a randomized controlled open-label prospective trial. 19. J. Bone Miner. Res., 2004, 19, 1221-1230.
16. Nieves J.W, Komar L., Cosman F., Lindsay R.Benefit of calcium to antiresorbtive therapy. Am.J.Clin.Nutr., 1998, 67, 18-24. 20
17. Recker R.R., Hinders S., Davies K.M. et al. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fracture in elderly women. J. Bone Miner.
Abstract
Res., 1996,11,1961-1966
Riggs B.L., O’Fallon W.M., Muhs J. et al. Longterm effects of calcium supplementation on serum parathyroid hormone level, bone turnover, and bone loss in elderly women. J. Bone Miner. Res., 1998,13, 168-174.
Scopacasa F., Horowitz М., Wishart J.M., et al. Calcium supplementation suppress bone resorption in early postmenopausal women. Calcif. Tissue Int., 1998,62,8-12.
Tfelt-Hansen J., Torring O. Calcium and vitamin D supplements in early postmenopausal healthy women. Eur. J.Clin.Nutr,. 2004, 58,1420-1424.
Поступила 15.09.06
N. V. Toroptsova, (XA. NtlMnskaya» N. V. Demin, L.L Benevolenskaya Prophylaxis of postmenopausal osteoporosis: results of 3-year follow up
Objective. To study efficacy of different management methods in women with osteopenia. Material and methods. 350 women aged 45 years and more (mean age 59,3+6,0 years) were followed up for 3 years. 81 from them had normal bone mineral density (BMD) and 269 had osteopenia. Different preventive methods were used in women with osteopenia. 94 women of group 1 received calcium lOOOmg and vitamin D3 400IU (Calcium-DiNikomed 2 tablets/day). 83 women of group 2 received calcium 1000 mg (calcium carbonate 2500 mg/day) and 92 women of group 3 were given guidelines for nourishment and physical activity.
Results. Only group received Calcium-DjNikomed showed beneficial spine BMD changes (+1,42%, +2,32% and +3,27% after 1, 2, and 3 years respectively). They also had significantly lower femoral neck BMD loss in comparison with other groups (p=0,0122 and p=0,0007 after 2 and 3 years of follow up respectively). Already after 6 months of treatment with calcium significant decrease of alkaline phosphatase level was achieved (p<0,01) which remained during all period of study. Pain syndrome significantly decreased during the second year of follow up in the group treated with Calcium-DiNikomed (p=0,049). Adverse events frequency did not differ in different groups.
Key words:: Osteoporosis prophylaxis, Calcium-DiNikomed, calcium carbonate.
