Высокие научнопрактические достижения в фундаментальной медицине
УДК 616.33/.34-089.843-084-092.4
ПРОФИЛАКТИКА НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ АНАСТОМОЗОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
О.В. Галимов, д. м. н., профессор, АЖ. Гильманов, д. м. н., профессор, В.О. Ханов, к. м. н., доцент, Е.Н. Бирюкова, Т.Р. Ибрагимов, кафедра хирургических болезней и новых технологий,
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
По литературным данным, после резекций и реконструктивных операций на полых органах брюшной полости в 0,4-8% случаев развивается несостоятельность швов анастомоза [1, 5, 6]. При этом летальность, по данным разных авторов, колеблется от 39,7 до 60% [1, 3, 5, 6]. Вопросы регенерации и восстановления биопотенциала анастомозируемых органов и тканей изучены недостаточно [1, 3, 5].
Целью работы явилось изучение результатов формирования анастомозов полых органов желудочно-кишечного тракта с применением препарата «Энтеросан» для профилактики несостоятельности анастомозов и сокращения сроков заживления. Ранее изучалось комплексное воздействие энтеросана на пищеварительный тракт, однако, его действие при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта мало освещено в литературных данных [2].
Для этого нами были проведены экспериментальные исследования на 90 белых крысах линии Вистар в возрасте 3-4 месяцев обоих полов. Животные были разделены на 4 группы: 1-я группа - интактные; 2-я группа - оперированные, которым вводили дистиллированную воду в эквивалентном объёме, 3-я группа - оперированные, которым вводили перорально раствор Энтеросана 3 раза в сутки в течение 20 дней (суточная доза пересчитывалась согласно весу животных - 0,007 г и соответствовала среднесуточной дозе взрослого человека), 4-я группа - операционный фон - оперированные животные, которых исследовали через 5 часов после операции. Под наркозом у животных наложены однорядные анастомозы «конец-в-конец» в области двенадцатипёрстной кишки. Всего были оперированоы 90 животных, 16 из них умерли на 1-3-и сутки после операций.
Известно, что воспалительные процессы, развивающиеся в ране, вызывают повышение содержания белка и гликозами-ногликанов (ГАГ) и понижение содержания РНК [4,6]. Для определения уровня ГАГ, РНК и белка брали кишечный анастомоз от каждой крысы. На гистологическое исследование были взяты 6 дополнительно прооперированных животных из групп 2 и 3 в сроки 3, 7, 15 суток после операции. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с международными принципами Хельсинской декларации от 2000 г. о гуманном отношении к животным.
Результаты и обсуждение. При вскрытии оперированных животных со вторых по пятые сутки на месте операции в контрольной группе наблюдали выраженную гиперемию кишки, отёк и инфильтрацию тканей с очагами некроза, в отличие от опытной группы, где определялась умеренная гиперемия. На 5-10-е сутки у всех крыс, не получавших
Энтеросан, наблюдали гнойный экссудат, который присутствовал как внутри просвета кишки, так и в брюшной полости. Такое состояние кишечника в группе, получавшей Энтеросан, наблюдали только у одного животного на 7-е сутки. Начиная с 7-ых суток до конца эксперимента (на 20-е сутки) в контрольной группе животных наблюдали множественные спайки, в отдельных случаях наблюдали сращение желудка, печени, брюшины и оперированного участка. С 10-ых суток у крыс опытной группы состояние кишечника нормализовалось - цвет кишечника соответствовал цвету кишечника интактных животных. На 20-е сутки в группе животных, получавших энтеросан, линия анастомомоза ни визуально, ни пальпаторно не определялась. В контрольной группе наблюдали образование грубого обезображивающего шишкообразного рубца.
В опытной группе нормализация ГАГ до 8,53±0,73 мкМ/1г ткани (р<0,05) произошла на 7-10-е сутки, что свидетельствует об интенсивном биосинтезе коллагена в грануляционнофиброзной ткани и связано с процессом интенсивной регенерации ткани. В группе контроля сохранялся высокий уровень ГАГ до 14,67±0,74 мкМ/1 г ткани (р<0,05) на протяжении времени эксперимента. Максимальное повышение концентрации белка в ткани у группы, получавшей Энтеросан, произошло на 2-е сутки - 252,39±16,85 мг/г (р<0,05) и сохранялось на высоком уровне до 10-ых суток, что может свидетельствовать об активности протекающих в этой ткани репаратив-ных процессах. Нормализация концентрации белка произошла на 15-е сутки (75,55±3,39 мг/г, р<0,05). В группе контроля минимальная концентрация белка достигнута также на 15-е сутки, но составила 107,79±5,06 мг/г (р<0,05) без тенденции к снижению. Уровень РНК в опытной группе животных пришел в норму на 5-7-е сутки и составил 10,09±0,67 мкг/мг (р<0,05), тогда как в контрольной группе только на 20-е сутки уровень РНК поднялся до 8,88±0,47 мкг/мг (р<0,05).
По данным гистологического исследования на 7-е сутки у крыс, получавших Энтеросан, на препаратах видна начальная регенерация слизистой оболочки с «наползанием» эпителия края язвы на клеточный детрит по грануляционной ткани, тогда как в контрольной группе животных в области анастомоза - только некоторое уменьшение некротических изменений на фоне продолжающейся формироваться грануляционной ткани. На 15-е сутки в группе животных, получавших Энтеросан, наблюдается эпителизация области анастомоза: наползание эпителия на сформированную грануляционную ткань, некротические изменения не обнаружены. В отличие от контрольной май 2008 МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ/СПЕЦВЫПУСК
Высокие научнопрактические достижения в фундаментальной медицине
группы, где процесс репарации протекал медленнее, с воспалительно-некротическими изменениями стенки кишки в области анастомоза и явлениями эпителизации только по краю анастомоза.
Таким образом, Энтеросан показал себе в эксперименте как достаточно мощный стимулятор репаративной регенерации. Применение этого препарата в эксперименте снижает воспалительные изменения и вызывает ускорение процессов регенерации в зоне анастомоза и может быть рекомендовано как один из способов профилактики несостоятельности анастомозов в хирургии желудочнокишечного тракта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Воробьев Г.И., Минц Я.В., Веселов В.В. и др. Комплексная оценка заживления кишечных анастомозов в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. 1989. - № 2. - С. 47-51.
2.Гладских Л.В., Штукарева М.Ю. Органотерапия хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта препаратом «Энтеросан»// Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2002. - № 1. - С. 53.
3. Горский В.А., Шуркалин Б.К., Фаллер А.П., Леоненко И.В. и др. Проблема надежности кишечного шва при перитоните и кишечной непроходимости// Трудный пациент. Москва. - 2005. - № 4. - С. 23-27.
4. Зимницкий А.Н., Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторым физиологическим и патологическим состояниям. - Москва. - 2004. - СС. 5-9, 198-202.
5. Черноусов А.Ф., Хоробрых Т.В., Антонов О.Н. Профилактика недостаточности анастомозов желудочно-кишечного тракта.// Хирургия. Москва. - 2005. - № 12. - С. 25-29.
6. Hesp W., Hendriks T., Schillngs P. et al. Histological features of wound repair: a comparison between experimental ileal and colonic anastomoses // Br. J. Exp. Path. 1985. - V. 66. - P. 511-518.
188 май 2008 МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ/СПЕЦВЫПУСК