CC BY
67
10.2151/1561-5936-2016-5-6-11
ПРОДУКТЫ ДЛЯ ПЕРЕДОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ: РЕГУЛИРОВАНИЕ И ДОСТУПНОСТЬ
Лекарственные препараты и нелекарственные продукты для передовых медицинских технологий — относительно новая категория средств медицинского применения, развивающаяся благодаря достижениям фундаментальных наук, в первую очередь — молекулярной биомедицины и биотехнологии. Открытия и разработки в этих областях послужили основой для создания методов генной и клеточной терапии, а также тканевой инженерии и регенеративной медицины. Успехи научных исследований в данных направлениях стали очевидными в начале нового тысячелетия и позволили надеяться на создание в обозримом будущем инновационных продуктов и медицинских технологий, способных в буквальном смысле слова творить чудеса в лечении тяжелых и считавшихся ранее смертельными заболеваний, включая рак, нейродегенеративные и сердечно-сосудистые болезни.
Крупные фармацевтические компании, биофармацевтические предприятия среднего бизнеса, маленькие Start-up-компании, научно-исследовательские центры и университеты разных стран начали интенсивную разработку инновационных средств и технологий. При этом многие разработчики ранее специализировались на исследованиях в области фундаментальных наук — биологии, генетики, иммунологии и других и фактически не имели опыта в разработках лекарст-
Ключевые слова:
продукты для передовых медицинских технологий, классификация, регулирование, клеточные технологии, продукты соматических клеток, геннотерапевтические препараты
венных препаратов с учетом специфических требований к ним. К тому же в разных государствах — членах ЕС регу-ляторная база и подходы к экспертизе новых продуктов были различными.
Keywords: products for advanced medical technology, classification, regulation, cell technology, somatic cell products, gene therapy
edications and non-drug products for advanced medical technology represent a relatively new category of medical products the development of which is defined by the achievements in fundamental sciences, primarily, molecular biomedicine and biotechnology. Discoveries and developments in these areas formed the basis for the creation of novel methods in gene and cell therapy as well as tissue engineering and regenerative medicine. Research advancements in these areas became obvious at the beginning of the new millennium, and allowed to hope that in the near future innovative products and medical technologies would emerge that could literally do wonders in the treatment of severe and previously fatal diseases, including cancer, neurodegenerative and cardiovascular diseases. Elena VOLSKAYA, MSUMD named after A.I. Evdokimov, Alexey VODOVOZOV, Remedium. PRODUCTS FOR ADVANCED MEDICAL TECHNOLOGY: REGULATION AND AVAILABILITY.
Поэтому, несмотря на большое количество интересных и перспективных идей, в начале XXI в. они редко реали-зовывались. В то же время перспектива скорого появления новых продуктов стала очевидной, что заставило европейских законодателей в начале 2000-х гг. озаботиться разработкой нормативной базы для регулирования обращения продуктов для передовых медицинских технологий - ППМТ1.
• РЕГУЛЯТОРНАЯ БАЗА В ЕС
Поскольку ППМТ способны оказывать терапевтическое, профилактическое воздействие, развивая при этом иммунологическое или метаболическое действие, а также используются для восстановления, исправления или изменения физиологических функций организма, то они подпадают под определение ст. 1 Директивы 2001/83/EC [1] и Приложения I к ней [2], т. е. являются биологическими лекарственными препаратами, в первую очередь это касается генных и клеточных продуктов. Так же как и для лекарственных средств, для сферы их разработки, производства и обращения главным является вопрос безопасности. Но для ППМТ проблема безопасности стоит еще острее, если учесть, что манипуляции с геномами и клеточными структурами могут представлять опасность для здоровья, а при определенных условиях — и для жизни человека. Эти два обстоятельства — сходство целей применения, с одной стороны, и отягощенный профиль рисков, с другой стороны, — определили своеобра-
1 Данный термин, как и аббревиатура, предлагается авторами статьи и не является официально признанным переводом термина «Advanced therapy medicinal products» (ATMP). Однако представляется, что он наиболее точно отражает определяемое им понятие.
зие европейского законодательства в сфере обращения ППМТ. Она регулируется как законами, общими для сферы обращения лекарственных средств, — Европейским фармацевтическим кодексом (Директива 2001/83/EC) и Постановлением о Европейском агентстве по лекарственным средствам (Regulation (EC) №726/2004) [3], так и специальными нормативными актами — Директивой 2009/120/ЕС и дополнениями в Директиву 2001/83/ЕС, касающимися ППМТ, а также специальным Постановлением 1394/2007 о продуктах для передовых медицинских технологий. Постановление №1394/2007 было принято в 2007 г. Европейским парламентом и Советом [4]. Оно содержит правила разработки и регистрации ППМТ как специфических медицинских продуктов. Кроме того, если ткани и клетки используются в качестве действующих веществ продукта, то получение и тестирование клеток ре гулируется Директивой о тканях и клетках 2004/23/ЕС [5], а когда продукт производится на основе крови и компонентов крови, то действуют требования соответствующей Директивы 2002/98/EC [6].
Так, в частности, были разработаны поправки к Директиве 2001/83/ЕС, содержавшие положения о маркетинге ППМТ. Они вступили в силу 14.09.2009. Также были пересмотрены документы, регламентирующие Надлежащую производственную практику (GMP), в них внесены положения, адаптированные для ППМТ. Документ действует с 31.01.2013. Процедура сертификации ППМТ прописана в Постановлении Еврокомиссии №668/2009 от 24.07.2009 [7]. ППМТ получают разрешение на обращение, т. е. регистрируются, по двум процедурам: по общеевропейской в Европейском агентстве по лекарственным средствам (ЕМА), после чего могут продаваться в любой стране ЕС, и в уполномоченном национальном органе -для обращения в данном государстве. Для получения европейской регистрации ППМТ должны соответствовать тре-
бованиям Постановления 1394/2007. В целях качественной экспертизы столь специфических продуктов, как ППМТ, создан специальный Комитет по передовым технологиям (Committee for Advanced Therapies — CAT). Основные задачи САТ — составление заключений о продукте для ЕМА, производящей его регистрацию, координация научных подходов к разработке ППМТ, консультирование национальных регуляторов и разработчиков с позиций регулятор-ных требований к подтверждению качества, безопасности и эффективности ППМТ. Кроме того, CAT проводит экспертизу планов педиатрических исследований ППМТ, поданных на согласование в ЕМА. Продукты, поступившие в оборот до принятия Постановления 1394/2007, для выхода на европейский рынок также должны пройти регистрацию, что создает для них серьезные трудности. В связи с этим возникают сложности у врачей и пациентов, для которых незарегистрированные ППМТ остаются недоступными. В таких случаях врачи все чаще опираются на положения ч. 1 ст. 5 Директивы 2001/83/ЕС, где сказано, что «...в особых случаях, когда лекарственный препарат необходим, допускается исключение для него требований данной директивы, если он изготавливается медицинскими работниками и применяется у определенного пациента при условии непосредственной личной ответственности лечащего врача». Постановление (ч. 6 преамбулы) также предусматривает возможность т. н. «освобождения больницы» (от требований Постановления). Примером такого «освобождения» могут служить клеточные технологии на основе хондроцитов: в ЕС имеют хождение 16 таких препаратов, а ЕМА для реализации на общеевропейском рынке разрешены только 2. С одной стороны, в этом есть свой плюс: продвижение ППМТ происходит, хотя и медленными темпами. Однако
норма Постановления существенно сужает возможности применения ППМТ по сравнению с положением Директивы, т. к. предусматривает изготовление и применение ППМТ в пределах одного стационара: «На ППМТ, которые в особых случаях изготавливаются в больнице в соответствии со специальными требованиями и применяются в этой же больнице по индивидуальному врачебному назначению конкретному пациенту под исключительную профессиональную ответственность врача, действие Постановления не распространяется, однако в то же время обязательно должно быть гарантировано соответствие действующим в ЕС требованиям к качеству и безопасности». То есть продаваться такое средство не может, следовательно, снижается уровень доступности для населения ЕС передовых технологий.
Столь сложное регулирование обусловливает проблемы в сфере обращения ППМТ. В частности, поскольку заключение САТ о том, что продукт относится к ППМТ, не является обязательным, производители могут им пренебречь и выводить продукт на рынок по какой-нибудь другой, менее затратной и менее жестко регулируемой процедуре. Это создает потенциальную опасность для потребителей, однако пока не ясно, как противостоять подобному развитию событий.
В двоякой ситуации оказались продукты на основе аутологичных тканей и клеток, которые забирают у пациента, соответственно обрабатывают или модифицируют и используют для лечения этого же больного. Далеко не все эксперты считают, что аутологичные ППМТ должны регулироваться как ЛС. Их аргумент — «это все равно что переливание крови». В настоящее время существует два сценария применения ау-тологичных биоматериалов: 1. Забор биоматериала у пациента производится в стационаре, затем его доставляют в компанию, где производится обработка и производство продукта, стационар получает этот продукт и вводит тому же пациенту. По такой схеме проводятся в настоящее время некото-
рые исследования ППМТ в нашей стране.
2. Биоматериал, не покидая стационара, проходит обработку на месте и вводится пациенту.
Эксперты САТ склоняются к тому, что в первом случае ППМТ должны регистрироваться по полной процедуре как лекарственные препараты или готовые формы ППМТ. Во втором же случае достаточно сертификации по партиям и лицензирования стационара на производство аутологи чных продуктов. Однако единого мнения по данному вопросу до сих пор не выработано. Сложной оказалась си-
туация с регулированием комбинированных ППМТ, например содержащих клеточный материал и некое меди цинское устройство (или несколько устройств). В соответствии с Постановлением, составные части подобных продуктов подлежат регистрации по отдельности, что, по мнению участников рынка, ложится на производителей лишним и нецелесообразным бременем, ведь в подавляющем большинстве случаев медицинское устройство, входящее в состав ППМТ, не может продаваться отдельно. Кроме того, компании проще использовать уже одобренные регулятором устройства, а не разрабатывать новые, специально предназначенные для новых биоматериалов.
Таким образом, действующее в ЕС законодательство в сфере обращения ППМТ пока далеко не совершенно. Накапливается опыт его применения, анализируются его позитивные и негативные влияния на отрасль. Этот анализ должен определить направления доработки отдельных норм.
• КЛАССИФИКАЦИЯ ППМТ
Постановление предложило классификацию ППМТ, которая включает три класса продуктов, причем весьма различных по происхождению:
♦ продукты на основе соматических клеток — полученные за счет изменения свойств клетки для обеспечения терапевтического, фармакологическо-
го или профилактического эффекта, ф генные продукты — обеспечивающие перенос генов в клетки человека, 4 продукты тканевой инженерии (tissue engineering products — TEP) — содержащие обработанные клетки или ткани или состоящие из них, которые применяются в целях регенерации, восстановления и замещения тканей. Общее для них — использование новейших естественно-научных технологий, таких как рекомбинантные биотехнологии, стволовые клетки, перенос генов, культивирование клеточных и тканевых культур, биология клеток и персонифицированная медицина. Однако многие эксперты отмечают, что данная одноуровневая классификация недостаточно разработана. Есть сложности при определении класса некоторых ППМТ, например, не всегда можно однозначно определить, относится препарат к средствам терапии соматическими клетками или является продуктом тканевой инженерии. Опыт показал, что необходимо уточнение терминологии. Кроме того, в недолгий период действия постановления появились инновационные методики, не укладывающиеся в опреде ление ППМТ, хотя по сути они таковыми являются. Инструментом для решения проблемы классификации может стать система научных консультаций CAT. Она, прежде всего, обеспечивает единую точку зрения на продукт на территории всего ЕС. Кроме того, услуга предоставляется на безвозмездной основе, что чрезвычайно выгодно для производителя. С 2009 по 2015 г. САТ провел 165 консультаций и выдал 146 научных рекомендаций по классификации ППМТ [7].
• КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ППМТ
Требования как к получению и производству, так и к исследованиям эффективности и безопасности ППМТ очень жесткие, что обусловливает необходи-
мость тщательного контроля их свойств и оказываемого действия, их изучения в ходе доклинических и клинических исследований.
Клинические исследования ППМТ подпадают под действие Постановления Европейского парламента и Совета №536/2014 о клинических исследованиях лекарственных средств для применения у человека [8]. В нем содержится определение «исследуемого ППМТ» (advanced therapy investigational medicinal product — ATIMP) (ч. 7 ст. 2). Отличия от регулирования клинических исследований лекарственных средств заключаются только в сроках экспертизы досье проекта: они могут быть увеличены на 50 дней, если производителю или экспертам регуляторных органов необходимо получить консультацию компетентных специалистов (в первую очередь, САТ).
Все клинические исследования должны проводиться в соответствии с ICH GCP. В 2009 г. Европейская комиссия выпустила детализированное руководство по GCP для ППМТ [9], которое дополняет основной документ ICH соответствующей терминологией и закладывает нормы безопасности субъектов исследований передовых технологий. Рекомендации определяют четыре основных принципа, на которых должны базироваться клинические исследования ППМТ: 1. Должна быть предусмотрена возможность отследить «путь» исследуемого продукта на всех этапах — от забора клеток или ткани до введения пациенту и далее до уничтожения.
2. Пациенты, участвующие в исследовании, должны оставаться под наблюдением достаточный период после его завершения и иметь возможность получать дополнительную информацию от спонсора или исследовательского центра.
3. Забор, обработка и тестирование клеток и тканей, используемых для изготовления исследуемого ППМТ, должны производиться квалифицированной специализированной организацией.
4. Если для производства исследуемого ППМТ используются клетки или ткани
животного происхождения, то процесс должен соответствовать требованиям действующей в ЕС нормативной базы для ксеногенных клеточных биоматериалов.
В период с начала 2008 по 2016 г. в базе данных EudraCT [10], которая, по мнению многих пользователей, не отличается большим удобством поиска, было найдено 32 клинических исследования продуктов соматических клеток, 5 исследований продуктов тканевой инженерии, 216 исследований генных продуктов, еще 7 исследований были найдены по аббревиатуре «АТМР». Гораздо более удобный ресурс сЫса1-trials.gov [11] позволил найти 193 текущих исследования продуктов соматических клеток (в т. ч. 85 — в Европе, 58 — в США), 7 проектов с продуктами тканевой инженерии (все — в ЕС), 149 исследований генных продуктов (большинство в США — 80, в ЕС — 56). Количество начатых клинических исследований ППМТ ежегодно возрастает как в ЕС, так и во всем мире. Это можно проиллюстрировать на примере исследований продуктов на основе соматических клеток (табл. 1). Немалое количество клинических исследований позволяет надеяться на то, что в обозримом будущем врачи получат в свое распоряжение новые эффективные средства предупреждения болезней и борьбы с ними.
• ДОПУСК ППМТ В ОБРАЩЕНИЕ
Перевод научно-исследовательской деятельности в практическое русло — сложная задача трансляционных исследований. Лишь небольшая часть активных биоматериалов, которые потенциально могли бы стать продуктом, достигают стадии регистрации ППМТ. Самый большой отсев идет на уровне до-
таблица Количество текущих исследований продуктов соматических клеток (по базе данных cLinicaLtriaLs.gov)
Год Количество текущих проектов в мире Количество текущих проектов в ЕС
2010 37 10
2011 43 14
2012 45 30
2013 57 23
2014 65 29
2015 66 30
клинических испытаний, если выясняется, что профиль безопасности кандидата не является приемлемым. Из всех действующих веществ, которые переходят на стадию клинических исследований, до заявки на регистрацию добираются не более четверти. Есть и другие трудности, например изменчивость исходных материалов, что затрудняет демонстрацию однородности продукта, а это — одно из обязательных требований регуляторов. Кроме того, не всегда удается осуществить всестороннее тестирование образцов из-за их недолговечности (срок жизни клеточных продуктов иногда может исчисляться днями, а то и часами). Еще одна сложность на пути доказательства эффективности и безопасности ППМТ — трудности проведения в некоторых случаях рандомизированных контролируемых клинических исследований, которые сегодня считаются «золотым стандартом» в доказательстве эффективно-
сти любых средств, в т. ч. ППМТ. Даже при благоприятном стечении обстоятельств период от создания активного биокомпонента до вывода готового продукта на рынок составляет более 10 лет.
Как говорилось выше, ППМТ регистрируются по централизованной процедуре (ст. 8 Постановления №1394/2007), что гарантирует единообразие подходов к оценке заявленного к регистрации продукта.
САТ готовит проект заключения по качеству, безопасности и эффективности продукта и передает его в ЕМА. Заявления на получение допуска на рынок для комбинированных ППМТ, которые содержат в качестве составляющей медицинские устройства, должны включать доказательства того, что устройство соответствует основным требованиям к медицинским изделиям. Заключение САТ затем направляется в Комитет по лекарственным препаратам для человека, ответственный за регистрацию лекарственных средств в ЕМА. На основе заключения САТ Комитет дает рекомендацию для регистрации Европейской комиссии (правительственный орган ЕС), решения которой обязательны для всех государств — членов Союза. В процессе допуска на рынок САТ является ключевой экспертной инстанцией, оценивающей качество, эффективность и безопасность ППМТ. Однако, несмотря на изрядное количество проводимых САТ консультаций, заявок на общеевропейскую регистрацию ППМТ пока подается немного (табл. 2). В начале 2015 г. САТ представил Европейскому парламенту и Совету доклад о первых результатах созданной системы регулирования обращения ППМТ [12].
таблица Первичные заявки на регистрацию ППМТ в ЕС (по данным САТ ЕМА)
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Всего
Поданные заявки 3 1 2 3 2 2 1 14
Положительное заключение 1 0 1** 1** 2 1 1 7
Негативное заключение 1* 0 1** 0 0 0 2*** 4
Отказ в регистрации 1 1* 0 0 2 0 0 4
* Сегерго. ** Glybera. *** Нерагевс.
В нем оценивается эффективность применения Постановления и намечаются направления, на которых предстоит скорректировать усилия по разработке и выводу на рынок ППМТ. В докладе отмечается, что значение ППМТ для общественного здоровья может быть оценено по двум параметрам:
1) по их доступности для населения ЕС,
2) по эффективности и безопасности разрешенных к применению продуктов.
С учетом этих параметров можно сказать, что требования постановления вполне достаточны для того, чтобы обеспечить и высокое качество, и эффективность, и безопасность инновационных продуктов. В то же время следует понимать, что клеточные и генные продукты сущест-
вовали и до принятия постановления, однако правила их оценки и допуска не были едиными в разных странах (табл. 3). Поэтому, как было отмечено в докладе САТ, к 31 ППМТ, вышедшему на рынок до 2007 г., следует относиться с большой осторожностью, пока они не пройдут экспертизу и регистрацию по общей процедуре [13]. Эксперты САТ высказывают мнение, что барьеры, затрудняющие продвижение ППМТ в клиническую практику, пока сохраняются в сфере клинических исследований. Объективная причина — необходимость накопления достаточного опыта, позволяющего определить, какие коррективы необходимо внести в документы, регламентирующие клинические исследования. Недоработки в отдельных аспектах ре-
гулирования ППМТ приводят к трем негативным последствиям:
1) неопределенность в рыночном потенциале конкретного продукта снижает его инвестиционную привлекательность;
2) расхождения в классификации одного и того же продукта нарушают условия для равной конкуренции различных производителей;
3) применение различных нормативных требований в странах — членах ЕС мешает свободному продвижению ППМТ.
По заключению САТ необходимо внести уточнения и изменения в регуля-торную базу, направленные на преодоление имеющихся негативных явлений.
• ПЕРСПЕКТИВЫ ППМТ
В передовых медицинских технологиях заложен огромный потенциал, выгоды от их внедрения в клиническую практику, причем как для производителей,
таблица Зарегистрированные ППМТ в государствах — членах ЕС [14]
Название продукта Держатель регистрационного удостоверения Год регистрации Допуск на рынок
Генные терапевтические продукты
GLybera uniQure biopharma B.V., Niederlande 2012 ЕС
ImLygic Amgen Europe B.V. 2015 ЕС
Продукты клеточных технологий, онкологические вакцины
DCVax-L 1,25 x 106 живых дендрических клеток Northwest BiotherapeuticsGmbH 2014 Национальный
Цитокин-активированные клетки-киллеры (CIK) Deutsches Rotes Kreuz (Немецкий Красный Крест) 2014 Национальный
Продукты тканевой инженерии
Хондроцитарный трансплантат BioSeed-C (аутологичные клетки) BioTissue Technologics GmbH 2014 Национальный
ChondroCelect (аутологичные клетки хряща) TiGenix NV, Belgien 2009 ЕС
го^п chondrosphere co.don AG, Teltow 2013 Национальный
Holoclar Chiesi FarmaceuticiS.P.A., Italia 2015 ЕС
MACI Genzyme Europe B.V., NL 2013 ЕС
MukoCell UroTiss Europe GmbH 2013 Национальный
NOVOCART 3D TETEC AG 2014 Национальный
t2c001, аутологичные прогениторные клетки костного мозга t2cure GmbH, Frankfurt 2014 Национальный
так и для врачей и пациентов, невозможно переоценить. Между тем в этой сфере существует множество слабых мест или вообще не изученных аспектов, что может представлять ту или иную опасность.
Нахождение разумного компромисса между плюсами и минусами — основная задача работы САТ в рамках принятого постановления. Положения документа, как показала практика, вполне жизнеспособны, однако требуют корректирования по нескольким направлениям:
1) уточнение определения ППМТ, которое может включать в себя не только существующие, но и перспективные методики создания инновационных продуктов;
2) приведение классификации ППМТ к единым стандартам на всей территории ЕС;
3) уточнение условий для ограниченного применения ППМТ в пределах одного стационара и использования полученных в ходе такой работы данных в контексте разрешительных процедур;
4) уточнение требований к аутологич-ным ППМТ;
5) упорядочение разрешительных процедур;
6) разъяснение связи между сертификацией и разрешением на продажу;
7) создание более благоприятных условий для разработчиков ППМТ, работающих на нулевой или отрицательной прибыли.
Решение перечисленных задач будет способствовать обеспечению пациентов безопасными и эффективными инновационными препаратами уже в ближайшие годы.
ИСТОЧНИКИ
1. Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the Council on the Community code relating to medicinal products for human use. URL: http://wwwbiosafety.be/PDF/2001_83.pdf.
2. Analytical, pharmacotoxicological and clinical Standards and Protocols in Respect of the Testing of medicinal Products : Annex 1 to the Directive 2001/83/EC. Official Journal of the European Union, 16.11.2012, part 4. p. 72-117.
3. Regulation (EC) №726/2004 of the European parliament and of the council laying down Community procedures for the Authorization and Supervision of medicinal Products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency. URL: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/.
4. Regulation (EC) no 1394/2007 of the European Parliament and of the Council
of 13 November 2007 on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 72б/2004. URL: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/.
5. Directive 2004/23/EC of the European Parliament and of the Council on setting standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing, preservation, storage and distribution of human tissues and cells. URL: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=0J:L:2004:102:0048:0058:en:PDF.
6. Directive 2002/98/EC of the European Parliament and of the Council on setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution of human blood and blood componentsand amending Directive 2001/83/EC. URL: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/.
7. Commission Regulation (EC) No 668/2009 of 24 July 2009 implementing Regulation (EC) No 1394/2007 of the European Parliament and of the Council with regard to the evaluation and certification of quality and non-clinical data relating to advanced therapy medicinal products developed by micro, small and medium-sized enterprises. URL: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/.
8. Regulation (EC) no 536/2014 of the European Parliament and of the Council on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. / Official Journal of the European Union, 27.5.2014.
9. Detailed guidelines on good clinical practice specific to advanced therapy medicinal products. URL: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2009_11_03_guideline.pdf.
10. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/.
11. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced.
12. Report from the Commission to the European Parliament and the Council in accordance with Article 25 of Regulation (EC) No 1394/2007 of the European Parliament and of the Council on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004. URL: http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2014_atmp/atmp_en.pdf.
13. CAT monthly report of application procedures, guidelines and related documents on advanced therapies/ URL: http://wwwema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/
14. http://wwwpei.de/DE/home/de-node.html.
кроме того...
Итальянская компания получила права на продажу инновационного антибиотика на территории РФ
Фармацевтический производитель Allergan заключил лицензионное соглашение с итальянской компанией Angelini, предусматривающее передачу последней права на распространение препарата далбаван-цина в России, а также в Италии, Испании, Польше, Португалии и Турции. Далбаванцин — полусинтетический гликопептидный антибиотик, предназначенный для лечения бактериальных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грампо-ложительными организмами, включая метициллин-устойчивые штаммы золотистого стафилококка (MRSA).
Евразийский патент на ритуксимаб признан недействительным
Палата по патентным спорам признала полностью недействительным евразийский патент ЕА 4107 на противоопухолевый препарат ритуксимаб, принадлежащий Genetech (дочерняя компания Hoffmann LaRoche). Соответствующее решение было принято по итогам рассмотрения заявления российской компании BIOCAD. Ранее зарубежный фармацевтический производитель добивался запрета оборота на территории РФ выпускаемого BIOCAD биоаналога ритуксимаба, обвиняя конкурента в неправомерном использовании запатентованных биотехнологий. Летом 2015 года Арбитражный суд РФ отказался признать российскую компанию нарушителем патентных прав Genetech. Заявление BIOCAD о признании патента ЕА 4107 недействительным было подано в Палату по патентным спорам в 2013 г., однако оно было рассмотрено лишь 3 года спустя. В BIOCAD отмечают, что упросить процедуру урегулирования патентных споров можно, законодательно закрепив за компаниями право подачи встречного иска об аннулировании патента в рамках судебного разбирательства, инициированного правообладателем.
