CC BY
16
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
Л.Ю. Жигулева
заболеваемость злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей в санкт-петербурге в 2020 году
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Анализ показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (далее ЗНО системы крови) в динамике позволяет планировать медицинскую помощь, выявлять недостатки в ее организации, оценивать ее качество. В настоящее время особый интерес представляет изучение уровня заболеваемости ЗНО системы крови в период пандемии вирусной инфекции COVID-19 (2020-2021 гг.) и установление возможного влияния данной ситуации на показатели заболеваемости ЗНО системы крови.
Цель исследования: изучить первичную заболеваемость ЗНО системы крови в Санкт-Петербурге в 2020 году, выявить тенденции изменения уровня заболеваемости за 5 лет.
Материалы и методы. Форма федерального статистического наблюдения № 7 «Сведения о заболеваниях злокачественными новообразованиями» за 2016-2020 гг., данные популяци-онного ракового регистра Санкт-Петербурга. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью методов вариационной статистики.
Результаты. В 2020 году в Санкт-Петербурге было выявлено 1467 новых случаев заболеваний ЗНО системы крови (640 среди мужчин, 827 среди женщин). Преобладание женщин среди впервые заболевших объясняется аномально высокой смертностью мужчин трудоспособного возраста от других причин. Доля ЗНО системы крови в общем числе впервые выявленных случаев заболеваний всеми ЗНО в Санкт-Петербурге за 5 лет осталась неизменной - 6,2%. Неизменным остался и состав впервые выявленных пациентов по полу (мужчины 43,6%, женщины 56,4%) и возрасту (средний возраст впервые заболевших составлял 57,1 года; в женской популяции средний возраст снизился с 59 до 58,3 года). Стандартизованный показатель заболеваемости составил в 2020 г. 17,340/0000 (в 2016 г. - 19,70/0000, в 2019 г. - 21,350/0000). Заболеваемость мужчин превышала заболеваемость женщин: 19,160/0000 и 16,260/0000. Данная тенденция сохранялась в течение всего времени наблюдения. В структуре заболеваемости ЗНО системы крови в 2020 г. преобладали лим-фопролиферативные опухоли, среди которых наиболее часто встречались неходжкинские лимфомы (стандартизованный показатель первичной заболеваемости составлял 5,940/0000), лимфома Ходжкина (2,34 0/0000), острый лимфобластный лейкоз (2,04 0/0000), множественная миелома и иммунопролифе-ративные новообразования (2,010/0000), хронический лимфо-
лейкоз (1,730/0000). Заболеваемость острыми миелоидными лейкозами составила 1,440/0000, хроническим миелолейкозом - 1,230/0000. Прирост заболеваемости за исследуемый период выявлен только при остром лимфобластном лейкозе - на 14,0% (с 1,790/0000 до 2,040/0000). Стандартизованные показатели заболеваемости остальными ЗНО системы крови в 2020 г. снизились: максимально при острых миелоидных лейкозах - на 24,6%, минимально - при лимфоме Ходжкина - на 9,7%. Хотя уровень заболеваемости в различные годы подвержен вполне объяснимым колебаниям, данные популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга, Петростата и собственный опыт изучения заболеваемости ЗНО системы крови свидетельствуют об устойчивом тренде роста заболеваемости в предыдущие годы. В 2020 г. многолетний тренд изменил свое направление. Пока трудно судить об устойчивости данной тенденции и о том, повлияла ли на нее пандемия COVID-19. Наибольшие трудности в связи с пандемией система здравоохранения испытывала в 2021 г. Поэтому окончательные выводы можно будет сделать, когда станут известны данные о заболеваемости за 2021-2023 гг. Однако уже сейчас можно предположить, что снижение стандартизованных показателей заболеваемости ЗНО системы крови может быть в значительной степени обусловлено экстраординарной нагрузкой на систему здравоохранения в период пандемии COVID-19 за счет снижения обращаемости в медицинские организации первичной медико-санитарной помощи, снижения доступности специализированной медицинской помощи, ненадлежащего учета вновь выявленных ЗНО системы крови, возможного снижения выявляемости за счет снижения качества диагностики.
Выводы.1. Первичная заболеваемость ЗНО системы крови в Санкт-Петербурге в 2020 г. составила 17,340/0000, снизившись с 2016 г. на 12%, а с 2019 г. - на 18,8%. 2. Заболеваемость мужчин превышала заболеваемость женщин. 3. Максимальный уровень заболеваемости выявлен при неходжкинских лимфомах, минимальный - при хроническом миелолейкозе. 4. В динамике с 2016 прирост заболеваемости установлен только при остром лимфобластном лейкозе, при остальных заболеваниях показатели снизились. 5. Изменение направления многолетнего тренда роста показателей заболеваемости ЗНО системы крови может быть обусловлено экстраординарной нагрузкой на систему здравоохранения в период пандемии COVID-19 и требует дальнейшего наблюдения и изучения его причин.
Е.В. Ефремова1, Е.С. Милеева1, Л.П. Папаян1, И.С. Мартынкевич1, Н.Н. Силина1, Н.Е. Корсакова1,
О.Ю. Матвиенко1, С.В. Волошин1,2
проблемы профилактики тромботических осложнений у больных ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями
1ФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург 2ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург
Введение. К наиболее частым Р^негативным миелопро-лиферативным новообразованиям (Р^МПН) относятся истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМФ). Проблема тромботи-ческих осложнений при данных заболеваниях не теряет актуальность уже в течение многих лет, ввиду большого количества нерешенных вопросов, включающих поиск ведущих патогенетических механизмов, предикторов и эффективных
методов профилактики тромбообразования со снижением риска геморрагических осложнений. Несмотря на общие молекулярные механизмы развития трех нозологических форм, очевидно, что в ходе тромботических процессов при разных заболеваниях превалируют разные механизмы. В частности, при ИП тромбозы встречаются чаще, а основными причинами являются высокий гематокрит и лейкоцитоз, при ПМФ преобладает системное воспаление и, как следствие, активация
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
каскада из провоспалительных цитокинов, факторов адгезии, нарушения противосвертывающей системы. Этим можно объяснить результаты клинических исследований руксолитини-ба, и имеющихся на сегодняшний день системных анализов, при которых частота тромботических осложнений при ПМФ на терапии руксолитинибом ниже, чем в контрольной группе, а у больных ИП на терапии руксолитинибом частота тромбозов не отличается от пациентов, получающих стандартную цито-редуктивную терапию.
Цель. Определить частоту тромбозов и кровотечений у пациентов с миелофиброзом, получающих терапию руксоли-тинибом.
Материалы и методы. В исследование было включено 38 пациентов с миелофиброзом (ПМФ, постполицитемический и посттромбоцитемический миелофиброз), получавшими терапию руксолитинибом, из которых 26 женщин и 12 мужчин). Медиана наблюдения составила 24,2 (1-57,6) мес. Пятнадцать пациентов получали только специфическую терапию руксо-литинибом, 21 больной получал комбинацию руксолитиниб и антиагрегант, 2 пациента получали руксолитиниб, антиагре-гент и пероральные антикоагулянты (ПОАК) (в обоих случаях ривараксобан). В выбранной когорте не было пациентов, получающих терапию руксолитинибом и антикоагулянтом.
Результаты. Из всех пациентов только у 3 (8 %) развились первичные артериальные тромботические осложнения (1 -ИМ, 1 - ОНМК, 1 - инфаркт селезенки с разрывом). Одна паци-
ентка при этом находилась в фазе бластной трансформации и получала высокодозную химиотерапию. Также двое пациентов из выборки получают антикоагулянтную терапию в качестве вторичной профилактики тромботических осложнений, без повторных тромбозов за время наблюдения. Более половины пациентов (55 %) получали профилактику антиагрегантами, отсутствие антиагрегантов во второй половине выборки (45 %) во многом было обусловлено тромбоцитопенией, связанной с течением заболевания и/или проводимым лечением. В группе пациентов, получавших руксолитиниб и антиагреган-ты, тромбоз (артериальный) развился лишь у 1 (4,7 %), а в группе пациентов, получавших только руксолитиниб, у 2 (13,3 %) несмотря присутствовавшую тромбоцитопению. При этом в 46 % (n = 10) случаев у пациентов наблюдались кровотечения (не более 2 степени по шкале токсичности NCTCAE ver. 5.0).
Выводы. Таким образом, несмотря на малый объём выборки пациентов и времени наблюдения, отмечено, что на фоне приема руксолитиниба имеется тенденция к снижению частоты развития тромботических осложнений, особенно выраженная при сочетанном применении руксолитиниба и анти-агрегантных препаратов. Однако возможность использования антиагрегантных препаратов ограничена тромбоцитопенией и рисками геморрагических осложнений, что не оставляет сомнения в актуальности разработки схем риск-адаптированной терапии Ph- МПН с использованием таргетных лекарственных препаратов, антиагрегантов, ПОАК и их комбинаций.
Е.А. Зеркаленкова1, А.Н. Борковская1, Е.В. Волчков1, А.Н. Казакова1, О.И. Солдаткина1, Е.В. Матвеев1,2, М.Д. Казанов1,2,3, Ю.В. Ольшанская1
генетическая гетерогенность острых лейкозов с перестройкой t(10;11)
(p12;q21)/picalm::mllt10 у детей
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва;
2 ФГБУН Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича Российской академии наук, Москва;
3 Сколковский институт науки и технологий, Москва
Введение. Транслокация t(10;11)(p12;q14)/
PICALM::MLLT10 является редкой, но рекуррентной перестройкой при некоторых острых лейкозах (ОЛ) с широким спектром линейной принадлежности. Причина такой гетерогенности при одинаковом ведущем событии остается неясной.
Цель. Целью данной работы явился анализ структуры химерного гена PICALM::MLLT10, репертуара перестроек генов иммуноглобулинов (IGH) и Т-клеточных рецепторов (TCR), спектра дополнительных мутаций и дифференциально экспрессирующихся генов при острых лейкозах с t(10;11) (p12;ql4) у детей.
Материалы и методы. В исследование вошли 36 пациентов (3-16 лет, медиана 10) с диагнозами Т-клеточный лимфо-бластный ОЛ (Т-ОЛЛ; n=16, соотношение м:ж=3:1), миелоид-ный ОЛ (ОМЛ; n=16, соотношение м:ж=1,29:1) и другими ОЛ (n=4, соотношение м:ж=3:1). Всем пациентам было проведено стандартное кариотипирование и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с пробой PICALM::MLLT10 DCDF (CytoCell, Великобритания). Молекулярное профилирование включало анализ полного транскриптома (NEBNext Ultra II Directional RNA, NEB, США; n=30), полного экзома (Agilent SureSelect Human All Exon V7 enrichment kit, Agilent, США; n=23) и кло-нального репертуара перестроек TCR и IGH (n=24; Komkov et al., 2020). Химерные транскрипты анализировали с помощью алгоритма Arriba (Uhrig et al. 2021). Патогенные экзонные и сплайсинг-ассоциированные варианты определяли в данных полного транскриптома (алгоритмы Pisces, FreeBayes) и полного экзома (алгоритм Pisces). Анализ дифференциальной экспрессии генов проводили с помощью алгоритма Deseq.
Результаты. В составе химерного гена PICALM::MLLT10 точки разрыва PICALM лежали в интронах с 17 по 19, в MLLT10
- в интронах с 3 по 9. Структура PICALM::MLLT10 была более гетерогенной у ОМЛ, чем у Т-ОЛЛ (6 вариантов транскрипта против 3). Преобладающего варианта транскрипта не было выявлено ни при одной нозологии. При анализе сопутствующих мутаций в данных полного экзома и транскриптома (n=38) выявили от 0 до 4 патогенных экзонных либо сплай-синг-ассоциированных соматических вариантов на образец, медиана 1,5. Наиболее часто были затронуты гены белков семейства RAS (NRAS, n=14; HRAS, n=2; HRAS, n=1) Также были выявлены мутации в PTPN11 (n=3), MTOR (n=2), JAK-киназы (n=2), IKZF1 (n=2), NOTCH1 (n=2) и CDKN2A и TP53 (n=1 каждого). При этом ассоциации спектра дополнительных мутаций с линейной принадлежностью ОЛ не наблюдалось. Клональ-ные перестройки TCR и/или IGH были обнаружены у всех исследованных Т-ОЛЛ (n=12 из 12) и у большинства ОМЛ (n=8 из 12). Практически все образцы с мажорными клонами имели перестройки D-цепи, что говорит об их раннем происхождении. В результате анализа дифференциально экспрессирую-щихся генов оказалось, что PICALM::MLLT10-ассоциированные ОЛ характеризуются повышенной экспрессией генов HOXA-кластера, особенно HOXA3 и HOXA5. Наиболее существенное снижение экспрессии при ОЛ по сравнению с нормой показали ген длинной некодирующей РНК LINC00472 (опухолевый супрессор, для которого было показано подавление адгезии, миграции и инвазии при некоторых типах рака) и ген метал-лопротеиназы внеклеточного матрикса ADAM23, для которой было показано участие в диссеминации опухолевых клеток при раке молочной железы.
Выводы. PICALM::MLLT10-ассоциированные ОЛ характеризуются высокой гетерогенностью химерного гена, малой мутационной нагрузкой с преимущественным вовлечением RAS-
