CC BY
59
место отставание формирования возрастного ритма. Очаговые изменения представлены в основном вспышками медленновол-новой активности. Варианты нормы не регистрируются [6].
В результате применения ВААРТ (высокоактивной антирет-ровирусной терапии) возможно относительное улучшение неврологического статуса и психического развития у маленьких детей [20, 26, 29]. Улучшение психомоторного развития является одним из показателей оценки эффективности ВААРТ (наряду с оценкой физического развития, иммунологических и вирусологических показателей) [30].
Следует подчеркнуть сложность проблемы диагностики и лечения ВИЧ-инфекции в целом и ее неврологических проявлений в особенности. С целью улучшения качества жизни необходим дальнейший поиск методов ранней диагностики и профилактики ВИЧ-инфекции у детей. Важным аспектом реабилитации таких больных является не только медикаментозная терапия, но и психологическая и социальная помощь [4].
Литература:
1. РахмановаА. Г. Противовирусная терапия ВИЧ инфекции. Химиопро-филактика и лечение ВИЧ инфекции у беременных и новорожденных. — СПб.: изд-во НИИХ СПбГУ, 2001. — 164 с.
2. Бабаченко И. В. ВИЧ-инфекция//Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / Под ред. проф. В. Н. Тимченко. — 2-е изд., испр. и доп. — СПб.: СпецЛит, 2006. — С. 436—445.
3. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В. В. Покровский, Т. Н. Ермак, В. В. Беляева, О. Г. Юрин.
Под общ. ред. В. В. Покровского. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 488 с.
4. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции / А. Ю. Макаров, Р. С. Чи-кова, И. М. Улюкин, В. Г. Помников // Неврологический журнал. — 2004. — № 5. — С. 45—52.
5. Цинзерлинг В. А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей многопрофильных стационаров / Цинзерлинг В. А., Чухловина М. Л. — СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2005.— 448 с.
6. Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция у детей /А. Г. Рахманова, Е. Е. Воронин, Ю. А. Фомин. — СПб.: «Питер», 2003. — 448 с.
7. Михайленко А. А. НейроСПИД// Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей /Под ред. Г. А. Акимова. — СПб.: Гиппократ, 1997. — С. 583—589.
8. ВИЧ-инфекция в перинатологии / Под ред. В. Н. Запорожана, Н. Л. Аряе-ва. — Киев: Здоров'я, 2000. — 187 с.
9. Пархоменко С. И. Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях: Автореф. дисс. ... к. м. н. — СПб., 2004. — 24 с.
1 0. Ермак Т. Н. Клиническая диагностика пневмоцистной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией / Т. Н. Ермак, Т. М. Ревкова, П. А. Скворцов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 4. — С. 52—54. 1 1. Токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией / Т. Н. Ермак, А. В. Кравченко, А. И. Канорский, О. А. Тишкевич // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — №1. — С. 28—31. 1 2. Церебральный токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией / Т. Н. Ермак, М. Д. Аляева, В. И. Шахгильдян, Б. М. Груздев // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 4. — С. 27—29.
13. Бородкина О. Д. Пограничные нервно-психические расстройства у больных с ВИЧ-инфекцией на латентной стадии заболевания (типология, динамика, реабилитация): Автореф. дисс. ... к. м. н. — Томск, 2005.- 23 с.
14. Воронин Е. Е. Сомато-психологические нарушения при ВИЧ-инфекции (их значение для антиретровирусной терапии): Автореф. дисс. ... д. м. н. — СПб, 2000. — 42 с.
1 5. Незнанов Н. Г. Распространенность и характер психических расстройств у ВИЧ-инфицированных больных Санкт-Петербурга / Н. Г. Незнанов, Н. Б. Халезова//Психические расстройства в общей медицине.— 2007. — № 2. — С. 14—17.
16. Бородкина О. Д. Особенности психического состояния лиц, инфицированных ВИЧ, в процессе социально-психологической адаптации / О. Д. Бородкина, Г. И. Климкина, О. В.Ульянов // Вопросы клиники, диагностики, лечения, профилактики ВИЧ-инфекции и оппортунистических заболеваний: Мат. НПК. — Кемерово: Кузбассвузиздат, 2003. — С. 67—70.
17. Улюкин И. М. Особенности психической адаптации больных ВИЧ-инфекцией молодого возраста: Автореф. дисс. ... к. м. н. — СПб, 2000. — 23 с.
18. Kollar K. Neurologic aspects of HIV infections — follow-up of pediatric patients / K. Kolla r, Z. Jelenik, E. Hegelsberger // Ideggyogy Sz. — V. 56 (11—12). — P. 397—404.
1 9. Бурдаева Т. Ю. Неврологическая манифестация у детей парентерально инфицированных ВИЧ /Т. Ю. Бурдаева, Н. В. Бобрышева // Казанский медицинский журнал. — 2001. — № 5. — Т. XXXI. — С. 356—358.
20. Брейди М. ВИЧ-инфекция у детей // Инфекционные болезни у детей / Под ред. Д. Марри. Пер. с англ. — М: Практика, 2006. — С. 493—514.
21. Феничел Дж. М. Педиатрическая неврология: Основы клинической диагностики. Пер. с англ. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. — 640 с.
22. Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей: учебник / В. Ф. Учай-кин, Н. И. Нисевич, О. В. Шамшева. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2006. — 688 с.
23. Диспансеризация детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями: учебно-методическое пособие для врачей / Под общей редакцией Ю. В. Лобзина. — СПб, 2004. — 28 с.
24. Cognitive and motor development in children with vertically transmitted HIV infection / N. Blanchette et al. // Brain Cogn. — 2001. — V.46 (1—2). — P. 50—53.
25. ВИЧ-инфекция у ребенка / B. A. Анохин и др. // Казанский медицинский журнал. — 1997. — №1. — Т. LXXVIII. — С. 1—5.
26. Neurodevelopmental outcomes in children with HIV infection under 3 years of age / C. J. Foster et al. // Dev. Med. Child Neurol. — 2006. — V. 48 (8). — P. 677—682.
27. Millana-Cuevas L. C. Neuropsychological impairment in human immunodeficiency virus-positive children / L. C. Millana-Cuevas, J. A. Portellano, R. Martinez-Arias // Rev. Neurol. — 2007.— V. 44 (6). — P. 366—384.
28. Effects of perinatal HIV infection and associated risk factors on cognitive development among young children / R. Smith et al. // Pediatrics. — 2006. — V. 117 (3). — P. 851—862.
29. Neurodevelopmental functioning in HIV-infected infants and young children before and after the introduction of protease inhibitor-based highly active antiret-roviral therapy/J. C. Lindsey, K. M. Malee, P. Browers, M. D. Hughes // Pediatrics. — 2007. — V.119 (3). — P. 681—693.
30. Додонов К. Н. Динамика клинико-иммунологических и вирусологических показателей у детей с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретрови-русную терапию: Автореф. дисс. ... к. м. н. — СПб, 2004. — 21 с.
ПРОБЛЕМЫ ХИМИОПРОФИААКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА
О. В. Моисеева
ГОУ ВПО ИЖЕВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
В России в последние годы наблюдается рост заболеваемости детей туберкулезом, уменьшение охвата детского населения ту-беркулинодиагностикой. Существенно возросло число скрытых источников инфекции. Показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза в последнее десятилетие росли пропорционально снижению затрачиваемых средств на противотуберкулезные мероприятия, в том числе на профилактику. В обзоре литературы рассмотрены вопросы лекарственной устойчивости и химиопрофилактике туберкулеза. Ключевые слова: туберкулез, химиопрофилактика
УДК 616.24-002.5-084
Problems of Tuberculosis ohemoprophylaxis
O. V. MOISEEVA
Izhevsk State Medical Academy, State Educational Institute of Higher Education
During the last years growth of children tuberculosis morbidity and decrease of tuberculinodiagnostics in children is seen in Russia. Also increase in number of latent sources of infection is seen. Coefficients of morbidity and mortality of tuberculosis in the past decade were increasing proportionally to decrease of outlay costs for antituberculous actions, including preventive actions. Problems of drug resistance and tuberculosis chemoprophylaxis are also described in the article. Key words: tuberculosis, chemoprophylaxis
Заболеваемость туберкулезом в России является одной из важнейших социально-медицинских проблем [1—3].
Последним двум десятилетиям в России сопутствовали социально-экономические потрясения, которые не могли не отразиться на эпидситуации по туберкулезу [4—7].
За последние 20—25 лет в России отмечены значительные изменения в уровне заболеваемости туберкулезом. Постепенное снижение в 70—80 годы XX века значения показателя заболеваемости до 34,0 на 100 000 населения Российской Федерации сменилось значительным ростом такового с 1991 по 2000 г. до 90,7 (в 2,7 раза) со стабилизацией в первые годы нового столетия [8—11].
Снижение заболеваемости в предкризисные годы СССР вполне достоверно отражало относительную стабильность общества и планомерную работу по снижению распространения заболевания, включая использование административных методов [12, 13].
Пик заболеваемости туберкулезом в РФ приходится на молодые возрастные группы населения (25—45 лет) независимо от пола [14].
Рост показателя заболеваемости и болезненности туберкулеза среди детей и подростков стал весьма характерной и тревожной тенденцией за последнее десятилетие, что подтверждает нестабильность эпидемической ситуации и диктует необходимость принятия эффективных организационных решений [1 5 — 1 9].
Ежегодно регистрируются отдельные случаи смерти от туберкулеза среди детей, наблюдается рост заболеваемости детей из туберкулезных контактов, а также недостаточный охват взрослого населения флюорографией [20—23].
Следует отметить, что существенно возросло и число скрытых источников инфекции, являющихся опасными для детей раннего и дошкольного возраста [24, 25].
Между тем, с 1989 года начался период, характеризовавшийся более высоким уровнем лекарственной устойчивости ко всем противотуберкулезным препаратам. Из-за больших финансовых затруднений в регионах наблюдалось недостаточное поступление лекарственных средств, что привело к использованию моно- и битерапии туберкулеза [26]. Это вызвало рост лекарственной устойчивости возбудителя и неэффективности лечебных мероприятий.
У заболевших детей и подростков сходное лекарственно устойчивое бактериовыделение как и у источников инфекции, наблюдалось в 42,0—78,8% случаев [27, 28]. Таким образом, лекарственная устойчивость (ЛУ) возбудителя туберкулеза у источника инфекции создает проблемы как при лечении самого больного, так и при проведении превентивного лечения у контактных лиц.
В условиях ухудшения эпидемической ситуации по туберкулезу и снижения материально-технических возможностей лечебных учреждений у детей из групп риска эффективным методом его предупреждения продолжает оставаться химиопрофи-лактика. Однако, некоторые авторы в настоящее время считают, что ХП имеет низкую эффективность и сопровождается развитием ЛУ микобактерий туберкулеза [27, 28].
Моисеева Ольга Валерьевна — к. м. н., ассистент кафедры фтизиатрии ИГМА, 426063, Ижевск, ул. Воровского, д. 156, кв. 104; (3412) 63-76-14
Необходимо отметить, что эффективность химиотерапии зависит от своевременности выявления первичного инфицирования. Риск первичного инфицирования (РПИ) — отношение числа детей с виражом к числу всех обследованных методом туберку-линодиагностики, рассчитанное на 1 00 человек [29, 30]. РПИ в последнее десятилетие увеличился более, чем в 2 раза [31, 32].
Необходимо отметить, что лечение детей при вираже обычно запаздывает на 6—12 месяцев, что может способствовать заболеванию ребенка или подростка туберкулезом в очаге [33].
Еще доктор Ф. Гамбургер [34] указывал на эффективность физико-диетического метода, но упоминания о химиопрофи-лактике в то время еще не было. П. С. Медовиков [35] показал, что в понятие «профилактика туберкулеза» входят изоляция от источника инфекции, дезинфекционные мероприятия в очаге и вакцинация контактных лиц.
Большинство авторов в последующем сходились во мнении, что детям первых двух лет жизни, находящимся в условиях контакта с бацилловыделителями, или при вираже туберкулиновых реакций необходимо проводить предупредительную химиотерапию [36, 37]. Такая постановка вопроса стала возможной благодаря установленному выраженному лечебному действию препаратов изоникотиновой кислоты, резко подавлявшей активность возбудителя туберкулеза [38].
В зарубежной литературе некоторые авторы также высказывались об эффективности ХП у детей, подвергшихся опасности заболеть туберкулезом [39, 40].
В доступной литературе есть данные о том, что если бы момент инфицирования был известен, то немедленное применение изониазида (¡зотстс1ит) позволило бы предупредить развитие первичного туберкулеза [41]. Другие авторы показали, что химиотерапия у детей, проведенная при первичной инфекции в инкубационном периоде, была бы более эффективной, хотя практически ее трудно осуществить [42].
На эффективность ХП в Российской Федерации впервые указала Л. В. Лебедева. Исследователь отметила, что степень приобретенной сопротивляемости после ХП сходна с резистентностью, достигнутой в результате вакцинации БЦЖ.
Все же в отношении проблемы ХП оставалось много нерешенных вопросов, в частности, о длительности сроков лечения.
Некоторые авторы предлагали перейти на интермиттирую-щий метод ХП, основываясь на том, что туберкулезная инфекция не развивается в организме во время лечения, а после прекращения его возбудитель туберкулеза снова начинает размножаться. Авторы считали, что это дало бы организму больше времени и более лучшие возможности для борьбы с инфекцией [44, 45].
Эффективность ХП у детей и подростков из очагов туберкулезной инфекции подтверждали и отдаленные результаты наблюдения — заболеваемость локальными формами туберкулеза снижалась в 5 раз. По мере снижения заболеваемости вследствие усиления лечебно-профилактических мероприятий предлагалось сохранить ХП в эпидемиологически неблагополучных очагах инфекции при первичном обнаружении бацил-ловыделителя и в обязательном порядке у детей раннего возраста и подростков. В других возрастных группах предупредительную ХП допускалось проводить по индивидуальным показаниям [46].
Химиопрофилактика как эффективный метод специфической профилактики туберкулеза стал применяться в нашей
стране с 1962 года в группах повышенного риска по заболеванию туберкулезом.
Показания для химиопрофилактики подробно изложены в инструкции «Химиопрофилактика туберкулеза» от 24 марта 1988 г. № 06—14/11—14.
Химиопрофилактике подлежат: подростки и дети из контакта с бактериовыделителем и небактериовыделителем; дети и подростки, проживающие в зоонозных очагах туберкулеза; дети и подростки, имевшие контакт с бактериовыделителем в детских учреждениях; дети и подростки из здорового окружения с подтвержденным в противотуберкулезном диспансере «виражом» туберкулиновых реакций; дети и подростки с гиперергиче-скими реакциями на туберкулин или усиливающейся туберкулиновой чувствительностью по пробе Манту с 2 ТЕ.
Перед назначением химиопрофилактики все лица из групп риска проходят клинико-рентгенологическое обследование в противотуберкулезном диспансере для исключения активных проявлений туберкулеза. Изониазид является основным препаратом для осуществления химиопрофилактики, которая проводится курсами. Длительность одного курса химиопрофилактики составляет 3 месяца. Изониазид применяется у детей и подростков в дозе 8—10 мг/кг массы тела в сутки. Дозы препаратов:
— Н (изониазид) 8 — 1 0 мг/кг/сут 1 раз в день после еды;
— R (рифампицин, п)С|тр1с1пит) 8—1 0 мг/кг/сут 1 раз;
— Z (пиразинамид, р1гаг1пст1Сит) 20 мг/кг/сут 1 —2 раза в день после еды;
— Е (этамбутол, е||1стЬи1о!ит) 1 0 мг/кг/сут 1 раз в день до еды;
— РЬ (фтивазид, рЫЫусг1Сит) 20 мг/кг/сут 1 раз в день после еды.
При обострении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта ХП можно начинать через 1 месяц после исчезновения симптомов острого воспаления. У детей и подростков с сахарным диабетом препаратами выбора являются рифампи-цин и этамбутол, т.к. изониазид, этионамид и протионамид обладают гипергликемическими свойствами. В случае развития кетоацидоза применение рифампицина противопоказано. При диабетической ретинопатии химиопрофилактика проводится пиразинамидом.
Одновременно с изониазидом назначаются поливитамины. Во время химиопрофилактики необходимо ежемесячно проводить клинический анализ крови и мочи, контроль печеночных проб. При появлении побочных реакций изониазид отменяется на 5—7 дней. Проводится десенсибилизирующая терапия анти-гистаминными препаратами. При появлении побочных реакций при повторном назначении изониазида он заменяется на другой препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты. При появлении непереносимости последних препаратов химиопрофилактика отменяется.
Длительность химиопрофилактики у детей и подростков различна в зависимости от эпидемиологической характеристики очага. Химиопрофилактика детям из контактов в очагах с массивным бактериовыделением осуществляется два раза в год весной и осенью по 3 месяца в течение 2 лет, а у подростков — в течение 3 лет. При наличии отягощающих факторов подобные курсы химиопрофилактики детям проводятся в течение 3 лет. В очагах со скудным бактериовыделением химиопрофилактика осуществляется два раза в год (весной и осенью) по 3 месяца в течение 1 года. В сельской местности химиопрофилактика детям и подросткам из абациллярных очагов должна осуществляться по той же методике, что и в очагах скудного бактериовы-деления.
Новорожденным из контакта химиопрофилактика проводится через 2—8 недель после вакцинации — срока, необходимого для развития прививочного иммунитета. На этот период они подлежат обязательной изоляции. Возможно изолирование новорожденных путем помещения в дом ребенка, а также путем
госпитализации бациллярного больного и проведения тщательной заключительной дезинфекции в квартире.
Детям раннего, дошкольного, школьного возраста и подросткам, у которых момент первичного обследования в противотуберкулезном диспансере в связи с выявлением в семье бакте-риовыделителя была отрицательная реакция Манту с 2 ТЕ, проводится 3-х месячный курс химиопрофилактики. Затем повторяют пробу Манту с 2 ТЕ и при отрицательном ее результате проводят ревакцинацию БЦЖ, независимо от возраста, с изоляцией на 2—8 недель после прививки. В дальнейшем хи-миопрофилактика повторяется в зависимости от степени эпидемиологической опасности очага инфекции.
При констатации на вскрытии активного туберкулеза как причины смерти больного, неизвестного противотуберкулезному диспансеру, при смерти больного, наблюдавшегося противотуберкулезным диспансером, а также при выезде бактери-овыделителя химиопрофилактика у контактировавших с ним детей и подростков проводится двумя курсами. Первый курс назначается сразу после установления очага смерти или выезда больного, повторный курс — весной или осенью.
Основным условием проведения химиопрофилактики является организация контроля за ее проведением. Химиопрофилактика назначается и контролируется врачами противотуберкулезных диспансеров, кабинетов, отделений. При назначении химиопрофилактики необходимо провести разъяснительную работу среди лиц, которым она назначается.
Схемы лечебно-профилактических мероприятий среди детей и подростков основных групп риска по развитию туберкулеза и подростков предложил А. К. Проценко.
Между тем, у 51,3% детей выделяются те или иные специфические и неспецифические факторы риска (дефекты в проведенной вакцинации, наличие хронических очагов инфекции, наличие неконтролируемой ХП, неблагоприятный социальный статус). Поэтому ХП должна проводиться дифференцированно, с учетом факторов риска у ребенка [48, 49].
Н. И. Тригуб [50] установила, что развивается туберкулез чаще в течение первых трех лет от начала туберкулезного контакта. Этот факт свидетельствует о необходимости проведения в течение всего этого периода ХП. Автор показала, что большое значение для снижения заболеваемости контактных лиц имеет изоляция ребенка и подростка из очага туберкулезной инфекции, желательно в детское учреждение санаторного типа для проведения ХП [50].
Критерием эффективности химиопрофилактики является снижение туберкулиновой чувствительности, отсутствие заболевания туберкулезом в течение двух лет после проведения курса превентивного лечения, исчезновение клинико-лаборатор-ных признаков туберкулезной инфекции и восстановление функциональных возможностей ребенка и подростка.
Однако, неэффективность ХП у детей с изменением туберкулиновой чувствительности можно объяснять и тем, что при взятии на учет в противотуберкулезном диспансере у них уже был активный туберкулез, оставшийся недиагностированным [7].
У 89,8% детей ХП оказывается неэффективной, что связано со сниженной дозой препаратов или с нарушением сроков профилактического лечения, или нерегулярным приемом препаратов, с прерыванием курса лечения, с использованием препаратов основного ряда, проведением только одного курса ХП вместо показанных нескольких. Назначение ХП детям и подросткам из очагов туберкулезной инфекции без учета спектра устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам у источников инфекции приводит к такой же частоте заболевания контактных, как и при отсутствии превентивного лечения [10].
Уже в 1 969 году в литературе обсуждались несколько нерешенных вопросов ХП. Прежде всего, это нечеткие показания для ее проведения, взаимосвязь ХП и вакцинации, выбор наиболее эффективных препаратов, их оптимальные дозы, сроки
проведения, отдаленные результаты, социальная и экономическая эффективность [12].
В связи с неблагоприятной эпидситуацией по туберкулезу разработка и внедрение в практику эффективных методов его лечения и профилактики приобретает приоритетное значение в современной фтизиатрии.
Литература:
1. Ерохин В. В. Нарастание угрозы туберкулеза / В. В. Ерохин, В. В. Пун-га // Доклады о развитии человеческого потенциала в Российской Федерации за 2001 год: под ред. С. Н. Бобылева. — М.: Интер Диалект, 2002. — С. 54—56.
2. Перельман М. И. Новый этап борьбы с туберкулезом в России // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2002. — № 6. — С. 4.
3. Стародубов В. И. Туберкулез в России. Проблемы и пути их решения /
B. И. Стародубов, М. И. Перельман, С. Е. Борисов // Большой целевой журнал. — 1 999. — №3. — С. 8—1 0.
4. Шилова М. В. Распространенность туберкулеза в России и значимость различных показателей для ее оценки // Пульмонология. — 1995. — №4. — С. 6—12.
5. Шевченко Ю. Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века // Проблемы туберкулеза. — 2000. — № 3. — С. 2—7.
6. Шайнуров И. И. Стратегия профилактики туберкулеза в Удмуртской республике / И. И. Шайнуров, Е. Е. Полушкина // Мониторинг, выявление, диагностика, лечение туберкулеза: Матер. НПК Уральского НИИ фтизиопульмонологии.. — Екатеринбург, 2004. — С. 62.
7. Шилова М. В. Итоги оказания противотуберкулезной помощи населению России в 2003 году // Проблемы туберкулеза. — 2005. — № 6. —
C. 3—10.
8. Король О. И. Туберкулез у детей и методы его предупреждения // Большой целевой журнал. — 1999. — № 4. — С. 17.
9. Хоменко А. Г. Современные тенденции в распространении туберкулеза в России // Русский медицинский журнал. — 1 998. — № 17. — Т. 77. —
С. 1121 — 1125.
10. Шарапова О. В. XXI век — инфекционные заболевания отступают, но не сдаются // Педиатрия. — 2004. — № 4. — С. 4—7.
11. Полушкина Е. Е. Туберкулез сегодня // Медицинский вестник.— 2005. — №1. — С.3.
1 2. Нисевич Н. И. Инфекционные болезни у детей в XX веке и проблемы века XXI // Педиатрия. Специальный выпуск «Инфекционные болезни у детей». — 2001. — С. 5—9.
13. Корецкая Н. М. Факторы риска развития туберкулеза, особенности его выявления и течения // Проблемы туберкулеза. — 2002. — № 8. — С. 7—12.
14. Карачунский М. А. Туберкулез в наши дни // Русский медицинский журнал. — 2001. — №21. — Т.9. — С.951—953.
15. Чуканов В. И. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы /В. И. Чу-канов, В. Ю. Мишин, В. Я. Гергерт // Матер. НПК, посвященной памяти М. М. Авербаха. — М., 2000. — С. 167—171.
16. Аксенова В. А. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века /
B. А. Аксенова, А. Ф. Мейснер // Педиатрия. — 2002. — №5. — С. 4—7.
17. Поддубная Л. В. Клиническая туберкулинодиагностика у больных туберкулезом детей / Л. В. Поддубная, В. Г. Кононенко, Т. Г. Тиньковская // Туберкулез сегодня: тез. докл. — М., 2003. — С. 151.
1 8. Созонова Н. Г. Заболеваемость туберкулезом детей и подростков в Удмуртской Республике / Н. Г. Созонова, Е. Е. Полушкина // Мониторинг, выявление, диагностика и лечение туберкулеза. — Екатеринбург, 2004. — С. 63.
19. Fonseca-SantosJ. Tuberculosis in children // Eur. J. Radiol. — 2005. — V. 8, № 1. — P. 55.
20. Иванушкина Т. Н. Динамика заболеваемости туберкулезом в Иркутской области // Проблемы туберкулеза. — 2000. — № 4. — С. 7—9.
21. Соколов В. А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Уральском и Волго-Вятском регионах и задачи службы на ближайший период // Проблемы туберкулеза. — 2002. — № 11. — С. 10—11.
22. Черняев И. А. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Уральском федеральном округе // Актуальные вопросы фтизиатрии: выявление, диагностика, лечение туберкулеза : сб. науч. тр. — Ханты-Мансийск-Екатеринбург, 2003. — С. 5—6.
23. Черных А. Ю. Динамика эпидемиологической ситуации по туберкулезу в уральском федеральном округе /А. Ю. Черных, И. А. Черняев // Мониторинг, выявление, диагностика, лечение туберкулеза: Матер. НПК Уральского НИИ фтизиопульмонологии,. — Екатеринбург, 2004. —
C. 36—41.
24. Хоменко А. Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути снижения резервуара инфекции // Проблемы туберкулеза.— 1997. — №2. — С. 13 — 14.
25. Sylla A. Some aspect of problems of treating patients suffering from relapose tuberculosis of respiratory organs // Inf. J. Tubercle. Lung. Dis. — 2000. — P. 34—36.
26. Пухлик Б. М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения // Проблемы туберкулеза.— 1999.— №6.—
С. 17—20.
27. Деньгина Е. П. Эпидемиологическая характеристика очагов туберкулезной инфекции / Е. П. Деньгина, В. И. Белов // Проблемы туберкулеза. — 1977. — №12. — С. 17—20.
28. Овсянкина Е. С. Эффективность превентивной химиотерапии у детей и подростков из очагов бактериовыделения туберкулезной инфекции / Е. С. Овсянкина, О. В. Касинцева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2006. — № 1. — С. 3—6.
29. Аренский В. А. Территориальное изучение очагов туберкулеза / В. А. Аренский, Ю. К. Масленцев // Проблемы туберкулеза. — 1 969. — №11. — С. 9—13.
30. Щербакова Н. В. Эпидемиологическая характеристика истинных и некоторых факторов передачи туберкулезной инфекции в условиях крупного промышленного города: Автореф. дис... к. м. н. — Горький,
1976. — 16 с.
31. Чугаев Ю. П. Неотложные мероприятия фтизиопедиатрической службы в сложившейся эпидемической обстановке // Совершенствование пульмонологической и фтизиатрической помощи населению промышленного региона в переходный период: Матер. науч. сессии. — Екатеринбург, 1998. — С. 29—30.
32. Шилова М. В. Влияние экзогенной инфекции на инфицированность туберкулезом детей и подростков / М. В. Шилова, А. А. Миляев // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 1. — С. 7—11.
33. Ганиев К. Г. Оптимизация химиопрофилактики у подростков / К. Г. Ганиев, О. В. Бутыльченко // Проблемы туберкулеза. — 1992. — №5. — С. 6—9.
34. Гамбургер Ф. Туберкулез у детей: пер. с немецкого, со 2-го дополненного издания под ред. проф. детских болезней А. А. Киселя / Ф. Гамбургер. — М., 1923. — 186 с.
35. Медовиков П. С. Туберкулез в детском возрасте // Практическая медицина, 2-ое издание, исправленное и дополненное. — Ленинград, 1926. — 189 с.
36. Фирсова В. А. Эффективность химиопрофилактики у подростков, наблюдающихся в IV группе диспансерного учета / В. А. Фирсова, Т. В. Яц-кова, Е. С. Овсянкина // Киев, 1988. — Вып. 20. — С. 9—12.
37. Хоменко А. Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра // Проблемы туберкулеза. — 1997. — №6. — С. 9—12.
38. Коркина И. З. Повышение профилактических мероприятий в очагах туберкулезной инфекции / И. З. Коркина, З. А. Пермякова // Проблемы туберкулеза. — 1 988. — №7. — С. 68.
39. Robert L. Treatment of latent tuberculosis infection completion rates and adverse effects / L. Robert, Cowil, B. Hally // 13th Annual congress. — Vienna. Eur. Respir. J. 2003. — V. 22, № 45. — 526 p.
40. Kondo S. Efficacy of tuberculosis contacts investigation and treatment, especially of preventive therapy in infants and young children / S. Kondo, M. Ito // Kekkaku. — 2003. — V.78, №11. — P. 677—82.
41. Король О. И. Туберкулез у детей и подростков и основные проблемы повышения эффективности лечения /О. И. Король, М. Э. Лозовская, Л. В. Клочкова // Химиотерапия туберкулеза. — М., 2000. — С. 17.
42. Флетчер И. Н. Новые подходы к диагностике и профилактике детского туберкулеза / И. Н. Флетчер, Н. В. Жебуртович // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2002. — № 4. — С. 3—5.
43. Лебедева Л. В. Химиопрофилактика туберкулеза у детей и подростков (показания, методика, эффективность): Автореф. дис. ... д. м. н. — М., 1971. — 25 с.
44. Wissler H. Place and task of preventive chemotherapy in the framework of tuberculosis control // Bibl. Tuberc. — 1965. — V. 20. — P. 18—30.
45. Митинская Л. А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 1. — С. 19—25.
46. Круганов М. Д. Опыт химиопрофилактики среди насления ненецкого национального округа Архангельской области: Автореф. дис. ... к. м. н. — М., 1983. — 24 с.
47. Проценко К. А. Профилактические мероприятия, способствующие снижению заболеваемости туберкулезом у детей / К. А. Проценко, Т. А. Тихонова// Проблемы туберкулеза. — 1970. — № 10. — С. 16—17.
48. Чеботарева Т. В. Лечебно-профилактические мероприятия по обеспечению здоровья детей, рождающихся от больных туберкулезом женщин: Автореф. дис. ... д. м. н. — М., 1990. — 42 с.
49. Памфилова Ю. В. Новые организационные подходы к наблюдению детей в VI группе диспансерного учета по туберкулезу: Автореф. дис. ... к. м. н. М., 1998. — 29 с.
50. Тригуб Н. И. Туберкулез у детей и подростков в семьях бацилловыдели-телей и вопросы химиопрофилактики: Автореф. дис. ... д. м. н. — М., 1975. — 37 с.
