CC BY
147Проблемы экстемпорального изготовления лекарственных форм в аптечных организациях как формы персонифицированной фармации в Российской Федерации и за рубежом
Петров Александр Юрьевич,
доктор фармацевтических наук, профессор, ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»
Айро Ирина Николаевна,
доктор фармацевтических наук, профессор, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», филиал Пятигорский медико-фармацевтический институт
Бережная Елизавета Сергеевна,
доктор фармацевтических наук, доцент кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России E-mail: [email protected]
Кинев Михаил Юрьевич,
Кандидат фармацевтических наук, преподаватель ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»
Гончарова Юлия Михайловна,
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», филиал Пятигорский медико-фармацевтический институт
Обзор данных отечественной и зарубежной литературы посвящен изучению и характеристике состояния экстемпорального изготовления лекарственных форм в аптечных организациях. Отмечена важность индивидуально приготовленных лекарственных препаратов для людей пожилого возраста и детей. Рассмотрены причины исчезновения производственной функции у российских аптечных организаций. Выявлено, что изготовление индивидуальных лекарственных препаратов в аптеке является важным компонентом фармацевтической помощи, которая является неотъемлемой частью современной системы здравоохранения как в США, так и ЕС. Рассмотрены правовые аспекты оказания фармацевтической услуги «компаундирование» в зарубежных странах. Отмечено, что программы составления рецептур «компаундирование» вошли в программы обучения фармацевтических специалистов почти всех зарубежных фармацевтических вузов. В связи с тем, что Законодатели РФ подготовили законопроект о возрождении этой функции в фармацевтической деятельности российских аптек, требуется изучение зарубежного опыта и его применения у нас в стране как по составлению рецептур с использованием готовых препаратов, так и по подготовке кадров. Несмотря на снижение количества аптек, имеющих рецептурно-производственные отделы, потребность в экстемпорально изготовленных лекарственных формах остается высокой. Аптечная организация, занимающаяся изготовлением лекарственных препаратов, в настоящее время сталкивается с рядом проблем: отсутствием современных фармацевтических субстанций в аптеках, изготовлением лекарственных препаратов, содержащих наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, высокими затратами, низкой рентабельностью внутриаптеч-ного изготовления и др.
Ключевые слова: персонализированная фармация, аптечное изготовление, лекарственные формы, компаундирование, подготовка кадров.
Введение: За последние 50 лет роль фармацевтических работников в системе лекарственного обеспечения населения той или иной страны значительно изменилась. Прежде всего, мы наблюдаем сдвиги в сторону ориентации на безопасное и эффективное использование лекарственных средств, что значительно отличается от традиционной роли фармацевтов, которая ранее в основном была сосредоточена на производстве и отпуске готовых лекарственных препара-
сз о
о Л о
о сз о в
тов. На сегодняшний день в фармацевтической отрасли недостатка в лекарственных препаратах промышленного производства нет. Однако потребность в лекарственных средствах аптечного изготовления до сих пор сохраняется и остается актуальной, особенно для стационаров. Возможность подобрать дозировку для каждого конкретного пациента и при этом учесть все его особенности (аллергию, проблемы с почками, печенью, сердцем и т.д.) тогда как состав и дозировка готового лекарственного препарата рассчитаны на «усредненного» больного - это главный и самый основной аргумент в пользу сохранения эк-стемпоральной рецептуры, так как не все лекарственные средства промышленного производства могут быть использованы некоторыми категориями больных. Производственные аптеки являются необходимым звеном системы лекарственного обеспечения, поскольку позволяют удовлетворить потребности здравоохранения в лекарственных формах, не имеющих промышленных аналогов, обеспечить индивидуальное дозирование лекарственных веществ, а также изготовить лекарственные формы без консервантов и других неиндифферентных добавок. Лекарственные формы аптечного изготовления неизменно пользуются спросом у пожилого населения и для применения у новорожденных детей и т.п.
Необходимость экспемпорального изготовления ЛП диктуется еще в том случае, когда отсутствуют промышленные аналоги таких лекарственных форм, как растворы для электро- и фонофо-реза, суспензии серы, препараты защищенных коллоидов (протаргол, колларгол), растворы калия перманганата, ряд растворов для внутреннего употребления новорожденными и детьми до года
При этом следует отметить, что производственных аптек в России становится все меньше в связи с тем, что эта функция является нерентабельной для аптечной организации из-за своего малого объема с одной стороны и неизбежных затрат на организацию производственного процесса с другой стороны. По этой причине многие государственные аптечные организации закрыли у себя рецептурно-производственные отделы, а частные изначально отказались от производственных функций.[3]
По данным пятилетней давности, в России насчитывалось 1221 аптека, имеющая рецептурно-производственный отдел, - это чуть более 3,5% от их общего числа. За последние годы производственных аптек стало еще меньше. Главная причина - нерентабельность и проблемы с закупкой субстанций. За последние 25 лет в России исчезли более 7,5 тыс. наименований отечественных субстанций лекарственных средств (ЛС), так как российские производители прекратили их сине тез. Субстанции для производства лекарствен-е ных средств, также как и вспомогательные вещему ства завозят из-за рубежа, чаще всего из Индии ° и Китая. Именно эти два государства являются ос-ав новными поставщиками на мировой рынок более
70% фармацевтических субстанций. Сложности логистики и их регистрации в РФ привели к тому, что приобрести малые объемы субстанций аптеки не могут, а продаваемые объемы имеют высокую стоимость и превышают потребность аптечных организаций. Кроме того, российское законодательство разрешает аптечным организациям для приготовления ЛС использовать только зарегистрированные в РФ субстанции и внесенные в реестр, хотя ни одной субстанции включенной в «государственный реестр лекарственных средств» на сегодняшний день нет. Еще более ограничивает возможности аптечных организаций в выполнении производственных функций запрет на использование для этой цели готовых лекарственных препаратов (ЛП). В то время как зарубежные фармацевты имеют право для этих целей использовать готовые лекарственные формы промышленного производства: таблетки, капсулы, растворы для инъекций, мази и т.д. Еще одной причиной отказа российских аптек от функции экстемпорального производства в рыночную эпоху является необходимость закупки оборудования, вспомогательных материалов, дезинфицирующих средств, инвентаря, в соответствии с правилами ¿МР, что делает изготовление ЛС в аптеках чрезмерно затратным.
Проблема изготовления лекарственных средств в аптечных организациях усугубилась после вступления в силу в 2010 г. Федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Немалые потери понесли ГУП и МУП, до нормативных изменений активно сотрудничавшие с лечебно-профилактическими учреждениями и поставлявшие им инфузионные и инъекционные растворы, «болтушки», капли и мази, растворы антисептиков, растворы для ионо- и фонофо-реза. Статья 53 ФЗ № 61 дает право медицинской организации в настоящее время закупать ЛС только у производителя и у оптовика, не имея в своей структуре аптеки и не имея лицензии на фармацевтическую деятельность. Т.е. закупка лекарственных средств в медицинской организации попадает под действие статьи, регламентирующей оптовую деятельность, вышеназванного закона. Поэтому закупочная деятельность медицинских организаций у розничной аптечной организации совершаться не должна. Фактически закон поставил под запрет договорные отношения аптек о поставке лекарственных средств экстемпорального изготовления медицинским организациям.
Еще одним ограничением в деятельности аптечных организаций является «не допустимость изготовление аптечными организациями лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации». Однако сходные по составу промышленные аналоги имеют фиксированные объемы фасовки, что в свою очередь неудобно и невыгодно для использования медицинскими организациями.
В тоже время в Америке и странах Евросоюза наблюдается отчетливая тенденция роста числа производственных аптек. В США ежегодно по ре-
цептам врачей изготавливается 30-40 млн лекарственных препаратов индивидуального изготовления.
Изготовление ЛП в аптеке на территории Евросоюза регулируются резолюцией Совета ЕС -Резолюция CM/Res(2016)1 «О требованиях к обеспечению качества и безопасности лекарственных средств, выпускаемых в аптеках для особых нужд пациентов». Данный документ требует выполнения стандартов, рекомендованных ВОЗ и PIC/S (Надлежащая практика приготовления [препаратов в аптеке]. «Импровизированные препараты, такое определение им дает Резолюция, - это фармацевтические препараты, индивидуально подготовленные для конкретного пациента или группы пациентов, а также являющиеся продуктами высокого риска, сопровождающиеся сомнениями относительно их безопасности и качества». Европейская фармакопея дает близкое по смыслу определение этим препаратам: «импровизированные препараты - это фармацевтические препараты, индивидуально приготовленные для конкретного пациента или группы пациентов в аптечной организации».
Индивидуальный препарат за рубежом готовят для пациента, который имеет аллергию на определенный краситель, консерванты и другие вспомогательные вещества или просто побочные реакции и он нуждается в лекарстве, которое должно быть приготовлено без этих добавок. Часто пожилые пациенты не могут проглотить таблетку или капсулу, и они нуждаются в препарате в виде жидкой лекарственной формы. К пациентам, которым показан также индивидуальный препарат относятся, прежде всего, дети, нуждающиеся в корректировке дозы лекарственного вещества в зависимости от возраста. Можно разломить таблетку на две относительно равные части, но не на девять или восемнадцать равных частей. Например, капто-прил, фенобарбитал, L- тироксин сейчас доступны только в виде таблеток, рассчитанных на среднюю массу тела больного 70 кг. Для ребенка в возрасте 1 года необходимо 0,01-0,3 мг/кг. Если учесть массу тела ребенка - 5 кг, то следует выдать пациенту 0,1-1,0 мг. Дробить таблетку с необходимой точностью на 13-20 частей невозможно Единственное решение - изготовить микстуру из пищевого сиропа и порошка измельченной таблетки, чтобы обеспечить требуемую дозу в чайной ложке. Зарубежным фармацевтам часто приходится изготавливать препараты для детей в виде микстур, сиропов и порошков. Тем самым обеспечивается необходимая точность дозирования и удобство применения. Кроме того изготовление ингаляционных или ректальных лекарственных форм в аптеке позволяет избежать тошноты при приеме традиционных пероральных препаратов.
При этом в ЕС различают два типа лекарственных средств, приготовленных в аптеке, - собственно экстемпоральные препараты - extemporaneous preparations, приготавливаемые перед непосредственным приемом больным и препараты длитель-
ного хранения - stock preparations. Они регулируются разными стандартами. Если это препараты для длительного хранения, то для них требуется оформление технологического досье в аптеках.
Resolution CM/Res(2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients
В США подходы примерно такие, как и в Европе, но процесс изготовления индивидуальных лекарственных препаратов получил определение как pharmaceutical compounding. Этот термин получил широкое распространение и используется почти всеми зарубежными фармацевтами, когда речь идет об индивидуальном изготовлении лекарственных препаратов. Компаундирование - это смешивание лекарственных препаратов, которое часто рассматривается как процесс объединения или изменения ингредиентов для создания лекарственного препарата, адаптированного к потребностям отдельного пациента.
Компаундирование включает в себя комбинирование двух или более препаратов. В отличие от промышленных предприятий, работающих по системе GMP, лекарственные средства, изготовленные фармацевтом в лицензированной аптеке или врачом в медицинской организации освобождаются от соблюдения таких требований в ряде стран.[7.8]
Зарубежные прописи импровизированной рецептуры включают самые разнообразные компоненты из более ста наименований лекарственных средств. При этом используются самые современные лекарственные препараты, технология смешивания основывается на последних научных данных о физической, химической, физиологической и фармакологической совместимости. В зарубежных аптечных организациях изготавливают: порошки, быстрорастворимые таблетки, пастилки, конфеты, мороженое, капли сублингвального применения, наружные органогели, растворы для программируемых инфузионных насосов, интра-текальных инъекций, ионо-, фонофореза и множество других лекарственных форм, редко выпускаемых промышленностью. При этом используют самые разнообразные действующие вещества, конструируя лекарственные формы с регулируемой скоростью высвобождения.
Анализ зарубежной литературы показал, что начало исследованиям по компаундированию положили американские ученые в начале 90-х годов прошлого столетия. Группа ученых во главе с Garner SS (1994 г.) провели целый ряд исследований по приготовлению пероральных жидких лекарственных форм из заводских таблеток. Так в качестве примера можно привести исследования по изучению жидкой лекарственной формы ате-нолона для перорального применения. Суспензию получали из таблеток с содержанием действующего вещества 50 мг, растиранием с водой с целью получения концентрации 2 мг в 1 мл. Приготовленная жидкая лекарственная форма была стабильна в течение 40 дней при хранении при 5С.
сз о
о Л о
о сз о в
Эти же ученые (1992 г)исследовали стабильность местного анестетика с антиаритмической активностью флекаинидина в пероральной суспензии, приготовленной из таблеток 100мг, конечная концентрация была 5мг в 1 мл. Приготовленная лекарственная форма была стабильна по показателям количественное содержание действующего вещества в растворе и микробиологической обсемененности в течение 45 дней.
Mara T. Rase с соавторами (2016г) раскрыл технологию приготовления суспензии пироксикама 10 мг/мл с ацетатным буфером из одноименных таблеток, который обеспечил его стабильность и биологическую доступность.
Zaid AN с соавторами (2017г) экстемпоральную суспензию аторвастатина при- готовил с использованием таблеток 10мг и чистого порошка субстанции. Установлено, что суспензия, изготовленная из таблеток, имела лучший профиль высвобождения девствующего вещества, чем суспензия, приготовленная из порошков. Данное исследование позволило готовить жидкие лекарственные формы аторвастатина для пациентов с трудностями глотания, которые находились на зондовом питании и не могли принимать таблетированные пе-роральных лекарственные формы.
Song Y с группой соавторов (2018 г) описаны таблетки миноксидила (10 мг), которые измельчали до мелкодисперсного порошка и добавляли заданное количество 2 суспендирующих транспортных средств для получения суспензии в количестве 1 мг/мл для перорального применения. Все перечисленные исследования касаются жидких компаундированных форм, предназначенных для пациентов с дисфагией, которые не могут глотать твердые лекарства целиком, когда соответствующая доза или лекарственная форма не являются доступной, когда пациентам требуется индивидуальная доза или когда лекарства должны доставляться через назогастральные или гастростомиче-ские зонды.
В зарубежной литературе приводятся примеры технологических приемов, которые чаще всего используются при компаундировании. Это измельчение таблеток, вскрытие и освобождение содержимого капсул, выполнение последовательных их разведений, смешивание с транспортными средствами для облегчения введения в организм. В качестве транспортных компонентов служат вода очищенная, буферные растворы. В детской практике в качестве транспортных средств часто используются пищевые компоненты: напитки, сиропы, а иногда и фруктовые соки и даже пюре. Важным условием является то, что они не изменяют характеристики рецептуры, а также совместимы и подходят для использования в целевой возрастной группе пациентов. Установлено, что время е между приготовлением и введением смеси может М влиять на стабильность препарата, его раствори-й мость и растворение, а впоследствии и на его пе-° роральное всасывание. Немедленное введение ¡в этих смесей позволит не только избежать потен-
циальных проблем стабильности лекарственных средств и избежать риска выпадения лекарственных осадков, но и предотвратить другие побочные эффекты, связанные с растворением лекарственных средств.
Таблица 1. Перечень транспортных средств для приготовления экстемпоральных пероральных лекарственных форм для педиатрии (разрешенные FDA)
Мягкая пища Напитки
Яблочное пюре Яблочный сок
Детское питание (без нагрузки) Пахта
Бананы (пюре) Кокосовое молоко
Морковь (пюре) Клюквенный сок
Шоколадный пудинг Вода
Мармелад Грейпфрутовый сок
Фруктовый джем Детская смесь
Мед Молоко
Кленовый сироп Апельсиновый сок
Апельсиновый мармелад Ананасовый сок
Арахисовое масло Соевое молоко
Рисовый пудинг
Клубника (пюре)
Клубничный джем
Йогурт
Одним из направлений исследователей компаундирования является изучение стабильности сочетаний лекарственных препаратов и продуктов питания. О чем свидетельствуют многочисленные публикации в научных журналах. В результате предложен для FDA (США) список из 27 транспортных средств, обычно используемых для совместного применения в сочетании с лекарственными средствами, который включает наиболее часто встречаемые транспортные средства, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Среди них такие продукты питания, как напитки (например, фруктовые соки), йогурты и банановое пюре. Так банановое пюре является одним из транспортных средств, включенных в список как наиболее часто используемое на практике. Однако есть и такие перечни продуктовых компонентов, использование которых не рекомендуется, например, фруктовые соки не рекомендуются использовать в ряде случаев (например, при применении таблеток Бо-зентана, Этамбутола и Этравирина, большей части НПВП).
Значительная часть описанных экспериментальных исследований касаются пероральных лекарственных форм. Однако в литературе приведены данные и о других вариантах введения экстем-порально приготовленных препаратов. Так предприняты попытки получения назального спрея амилорида, который готовили путем добавления к таблеткам, содержащим 100 мг гидрохлорида амилорида 50 мл стерильной воды для инъекций
в стерильном флаконе с реагентом. С помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) установлена физическая, химическая и микробиологическая стабильность амило-ридного назального спрея в течение 7 суток хра-нения.[10,11,12,13,14,15]
В последние 5 лет публикации на тему компаундирования вновь приобрели актуальность. Большинство авторов принимают компаундирование как компонент фармацевтической помощи и отводят серьезное место теоретическому обоснованию данной услуги и получению необходимых компетенций фармацевтическими работниками, в том числе в системе непрерывного фармацевтического образования. В ряде стран предложено фармацевтическим образовательным организациям определить цели программы компаундирования и развить способности к компаундированию в рамках необходимого лабораторного курса для подготовки выпускников к практике фармацевтической помощи.[16]
Как было продемонстрировано выше из таблеток, растворов, мазей может изготавливаться широкий спектр лекарственных форм, включая кремы, глазные капли, назальные спреи, перораль-ные лекарственные формы или внутривенные ин-фузии. Причем в зависимости от сложности изготовления такие формы по-разному классифицируются.
В Австралии и ряде других стран лекарственные формы, полученные в результате компаундирования классифицированы на простые или сложные рецептуры. Простая рецептура может быть выполнена любым фармацевтом и является основной компетенцией фармацевтического обучения в вузе. Сложные рецептуры требуют дополнительной подготовки и исследования, в соответствии с действующими нормами, в Австралии эти нормы описаны в руководстве Фармацевтического совета Австралии по рецептуре.
Российская же технологическая школа пока игнорирует опыт зарубежных стран, как и учебники по фармацевтической технологии с приведенными в них неактуальными прописями рецептов. Объясняется это отсутствием соответствующей нормативной базы. Единственный приказ Минздрава СССР от 12 августа 1991 г.№ 223 «Об утверждении сборника унифицированных лекарственных прописей», регламентирующий составы наиболее часто встречаемых составов экстемпоральных лекарственных форм не отвечает требованиям современности. Рецептура производственных аптек упростилась. Основная часть рецептов, поступающих в аптеку, приходится на одно-двухкомпонент-ные лекарственные формы, и только чуть более 10% - на лекарственные формы с 3-мя и более компонентами. Современные препараты в рецептурах не встречаются, что связано с отсутствием их субстанций на рынке.
Но время требует учесть опыт зарубежных стран и приступить к разработке и реализации комплекса нормативно-методологических реше-
ний, ориентированных на усовершенствование приготовления экстемпоральных лекарственных форм, укрепление материально-технической базы аптечных организаций с проведением реконструкции и ремонта производственных помещений и их переоборудованием. Прежде всего, индивидуальное изготовление лекарственных препаратов необходимо вернуть в аптеки структурные подразделения медицинских организаций. За рубежом такие аптеки оборудованы специальными стерильными боксами.
Таблица 2. Классификация простых и сложных рецептур в зависимости от уровня компетентной подготовки кадров и технического обеспечения (Австралия)
Тип компаундирования
Простой
Сложный
Требование к компетенциям специалиста и характеристика рецептуры
Включает хорошо зарекомендовавшие себя препараты, опубликованные в авторитетной литературе, например Австралийский фармацевтический формуляр и справочник, или формулы, по которым имеются некоторые данные относительно качества, стабильности, безопасности, эффективности и рационального дизайна. Все фармацевты проходят обучение во время получения степени бакалавра по приготовлению этих продуктов.
Требуются специализированные помещения (стерильная комната с положительным давлением) и оборудование (изолятор ламинарного потока, тепловой стерилизации) или специальные оборудование и знания. Специалистов готовят на послевузовском этапе обучении в сочетании с оценкой соответствующих компетенций и документированием конкретных компетенций в плане непрерывного профессионального образования.
примеры лекарственных форм
кремы, мази, лосьоны, гели, для наружного применения, содержащие стероидные гормоны, холестирамин, антисептики и местные анестетики. Пероральные жидкие лекарственных формы (растворы, суспензии, эмульсии, смеси, эликсиры), настойки, например суспензия омепразола Капсулы, таблетки, порошки, например, капсулы с борной кислотой
Суппозитории, пессарии, например парацетамол, клотримазол
Парентеральные препараты, например морфин, клофелин Ингредиенты, представляющие опасность для окружающих, например цитотоксиче-ские вещества, гормоны, радиоактивные ЛП в единичной микродозе
Лекарственные формы модифицированного высвобождения, например левотироксин (Т4), капсулы прогестерона
Офтальмологические препараты, например фенилэфрин, тропика-мид, ципрофлоксацин
сэ о
о Л о
о сз о в
О недопустимости приготовление сложных рецептурных смесей для инфузий, которое имеет место в условиях медицинских организаций в на-
стоящее время, отмечает Ковальская Г.Н. (2019г). Медицинский персонал не имеет соответствующих компетенций для приготовления инфузион-ных растворов, даже если отдельные компоненты это готовые препараты. Смешивание стерильных растворов можно только в асептических условиях аптечных организаций.
Необходима поддержка со стороны государства, в первую очередь, тех аптек и организаций, которые выполняют сегодня производственные функции индивидуального приготовления лекарств. Формой такой поддержки могут быть новые, более лояльные требования лицензирования производственных аптек, предоставление субсидий, отмена или льготные условия аренды. Необходимо вернуть право аптечным организациям готовить экстемпоральные лекарственные формы для медицинских организаций.
Обнадеживающим на сегодняшний день событием является то, что Государственная Дума приняла в первом чтении законопроект, который разрешит аптечным организациям, ветеринарным аптекам и индивидуальным предпринимателям с лицензией на фармацевтическую деятельность использовать при изготовлении лекарственных форм готовые лекарственные препараты вместо фармацевтических субстанций. Также документ снимет запрет на изготовление лекарственных препаратов в аптеке, зарегистрированных в РФ и выпускаемых промышленностью.
Законопроект разработан для удовлетворения потребности граждан в индивидуальных дозировках лекарственных средств, в том числе посредством изготовления в аптеках препаратов в малых, педиатрических дозировках и лекарственных средств, зарегистрированных в госреестре, но временно отсутствующих на фармацевтическом рынке РФ.
В связи с этим в ближайшее время необходим пересмотр ведомственных подзаконных актов и прежде всего государственной фармакопеи, в которую необходимо внести отдельную статью по образу американской USP, нормирующую изготовление лекарственных препаратов в аптеке. Упростить требования к условиям изготовления. Инъекционные и инфузионные растворы должны изготавливаться в условиях, приближенных к требованиям ¿МР. Остальные препараты могут готовиться в любой аптеке, в которой должно быть выделено отдельное рабочее место. В столь масштабную работу должны включиться фармакологический и фармакопейные комитеты, фармацевтические вузы страны.
Одной из главных задач фармацевтических учебных заведений является изучение западных технологий, и на основании использования их опыта в ближайшее время подготовить программы обе учения для дальнейшей подготовки специалистов е в области технологии лекарственных форм в свей те современных требований и реалий фармацев-° тического рынка. Несомненно, это новый взгляд
<о
г на аптечное изготовление лекарственных препа-
ратов, которое будет способствовать развитию персонализированной медицины и фармации.
Заключение. Обзор данных отечественной и зарубежной литературы, посвященный изучению и характеристике состояния экстемпорально-го изготовления лекарственных форм в аптечных организациях показал, что необходимость сохранения и развития экспемпорального изготовления лекарственных препаратов диктуется рядом причин, и прежде всего, отсутствием промышленных аналогов лекарственных форм, требующих индивидуальной дозировки для пожилых пациентов и детей. Вместе с тем, в России эта функция аптечных организаций постепенно отмирает в виду ее экономической нецелесообразности и ограничительных мер в отношении используемых для этих целей субстанций, условий для осуществления этой функции, невозможности дублировать промышленные аналоги и реализации только для индивидуального больного. В тоже время за рубежом изготовление импровизированных препаратов не только сохранилось в аптечных организациях, но и получило научное обоснование и законодательную поддержку. «Компаундирование» - составление рецептуры из готовых лекарственных препаратов путем их смешивания рассматривается как один из компонентов фармацевтической помощи и преподается как отдельная дисциплина почти во всех зарубежных фармацевтических вузах. В связи с тем, что в Государственной Думе РФ на рассмотрении находится законопроект, расширяющий возможности аптечных организаций в выполнении производственных функций, предложено российской науке изучить западные технологии, и на основании использования зарубежного опыта в ближайшее время подготовить программы обучения и подготовки специалистов в области технологии лекарственных форм в свете современных требований и реалий фармацевтического рынка. Несомненно, это новый взгляд на аптечное изготовление лекарственных препаратов, которое будет способствовать развитию у нас в стране персонализированной медицины и фармации.
Литература
1. Коротецкий, Ю. Старушки отвыкают от «болтушки»/ Ю. Коротецкий// Фармацевтический вестник. - 2014. - № 14.
2. Леонтьева, Ф.Р. Повышение эффективности аптечного изготовления лекарств / Ф.Р. Леонтьева, Р.С. Сафиуллин, Р.И. Ягудина // Фармация. - 2004. - № 4. - С. 17-20.
3. Расширенный поиск аптек [Электронный ресурс] / Центр медицинской и фармацевтической информации.
4. Садырина, Е.С. Проблемы производства экс-темпоральных лекарственных средств в России [Электронный ресурс]/ Е.С. Садырина, Е.В. Русских, М.А. Волков.
5. Михалевич Е.Н. Экстемпоральное изготовление инфузионных смесей в медицинских орга-
низациях: проюлемы и пути решения/ Е.Н. Ми-халевич, Г.Н. Ковальская/ Беликовские чтения: Материалы YII Всероссийской научно-практической конференции Пятигорск, 2019.-
C.73-74
6. Ковальская Г.Н., Мороз Т.Л. Управление качеством комбинированной инъекционной фармакотерапии в учреждениях здравоохранения на основе процессного подхода//вестник Росздравнадзора.2010.-№ 3.-С.13-18.
7. Resolution CM/Res(2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients
8. Anna J Kochanowska-Karamyan Pharmaceutical Compounding: The Oldest, Most Symbolic, and Still Vital Part of Pharmacy// Int J Pharm Compd Sep-Oct 2016;20(5):367-3748
9. .«Regulatory framework of pharmaceutical compounding and actual developments of legislationin Europe», HealthPolicy, July 2014
10. Stability of extemporaneously compounded amiloride nasal spray/ Venkata Yellepeddi //, International pharmaceutical journal -1993.-Vol.91(2-3.-: P. 195-207.
11. Garner SS Stability of atenolol in an extemporaneously compounded oral liquid. /Garner SS, Wiest DB, Reynolds ER// Jr. Am J Hosp Pharm. 1994 15 февраля; 51 (4):508-11.PMID: 8017418
12. Wiest Db Stability of flecainid in an extemporaneously compounded oral suspension /Wiest DB, Garner SS, Pagacz LR, Zeigler V.//Am J Hosp Pharm. 1992 Jun; 49 (6):1467-70.PMID: 1529992
13. Stability of extemporaneously compounded piroxi-cam 10mg/ml suspension with acetate buffer Mara T. Rase,, Vishal Purohit, //Western University of Health Sciences College of Pharmacy, 2016 Pomona: CA bSanta Clara Drug - The Compounding Shop, San Jose, CA www.medisca.com
14. Stability of an extemporaneously compounded minoxidil oral suspension.Song Y, Chin ZW, Ellis
D, Lwin EMP, Turner S, Williams D, GargS.Am J Health Sys Pharm. 2018 Мар 1; 75 (5):309-315. doi: 10.2146 / ajhp160457.PMID: 29472513
15. Compounding and stability evaluation of atorvas-tatin extemporaneous oral suspension using tablets or pure powder.Zaid AN, Assali M, Zalmout S, BasheerA.Eur J Hosp Pharm. 2017 Май; 24 (3):157-161. doi: 10.1136 / ejhpharm-2016-000913. Epub 2016 Jun 15.PMID: 31156928
16. James R Falconer Extemporaneously compounded medicines / James R Falconer, Kathryn J Steadman //Aust Prescr .-2017.-№ 40 -P.:5-8 DOI: 10.18773/austprescr.2017.001
17. Visser, J. C., Woerdenbag, H. J., Hanff, L. M., & Frijlink, H. W. (2017). Personalized Medicine in Pediatrics: The Clinical Potential of Orodispersible Films. Aaps pharmscitech, 104(5), 1292-1300. https://doi.org/10.1208/s12249-016-0515-1
18. Guideline on pharmaceutical development of medicines for paediatric use EMA/CHMP/ QWP/805880/2012 Rev. 2 P. 24
19. J Tyler Stevens Summary of Educational Offerings Provided by Compounding Support Companies in 2019/ J Tyler Stevens 1// Int J Pharm Compd. 2019 Sep-Oct;23(5):438.
20. Independent community pharmacists' perspectives on compounding in contemporary pharmacy education. Martin KS, McPherson TB, Fontane PE, Berry T, Chereson R, Bilger R. Am J Pharm Educ. 2009 May 27;73(3):54. doi: 10.5688/aj730354.
21. Martir J, Flanagan T, Mann J, Fotaki N. Recommended strategies for the oral administration of paediatric medicines with food and drinks in the context of their biopharmaceutical properties: a review. J Pharm Pharmacol. 2017;69(4):384-397. doi: 10.1111/jphp.12635. [Abstract]
22. Dresser GK, Bailey DG, Leake BF, Schwarz UI, Dawson PA, Freeman DJ, Kim RB. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-medi-ated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. ClinPharmacolTher. 2002;71(1):11-20. doi: 10.1067/mcp.2002.121152. [Abstract] [CrossRef] [GoogleScholar]
PROBLEMS OF EXTEMPORAL MANUFACTURE OF DOSAGE FORMS IN PHARMACY ORGANIZATIONS AS A FORM OF PERSONALIZED PHARMACY IN THE RUSSIAN FEDERATION AND ABROAD
Petrov A. Yu., Airo I.N., Berezhnaya E.S, Kinev M. Yu., Goncharova Yu.M.
Ural State Medical University, Volgograd State Medical University-branch of Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, RostSMU of the Ministry of Health of Russia
The review of the data of domestic and foreign literature is devoted to the study and characterization of the state of extemporal manufacture of dosage forms in pharmacy organizations. The importance of individually prepared medicines for the elderly and children was noted. The reasons for the disappearance of the production function in Russian pharmacy organizations are considered. It has been revealed that the manufacture of individual medicines in a pharmacy is an important component of pharmaceutical care, which is an integral part of the modern healthcare system in both the USA and the EU. The legal aspects of the provision of pharmaceutical services "compounding" in foreign countries are considered. It is noted that compounding compounding programs have been included in the training programs of pharmaceutical specialists of almost all foreign pharmaceutical universities. Due to the fact that the legislators of the Russian Federation have prepared a bill on the revival of this function in the pharmaceutical activities of Russian pharmacies, it is necessary to study foreign experience and its application in our country both in compounding using ready-made drugs and in training personnel. Despite the decrease in the number of pharmacies with prescription production departments, the need for extemporally manufactured dosage forms remains high. A pharmacy organization engaged in the manufacture of medicines is currently facing a number of problems: the lack of modern pharmaceutical substances in pharmacies, the manufacture of medicines containing narcotic drugs, psychotropic substances and their precursors, high costs, low profitability of intra-pharmacy manufacturing, etc.
Keywords: personalized pharmacy, pharmacy manufacturing, dosage forms, compounding, personnel training.
References
1. Korotetsky, Yu. Old ladies wean themselves from the "chatterbox"/ Yu. Korotetsky// Pharmaceutical Bulletin. - 2014. - № 14.
2. Leontieva, F.R. Improving the efficiency of pharmacy manufacturing of medicines / F.R. Leontieva, R.S. Safiullin, R.I. Yagudi-na // Pharmacy. - 2004. - No. 4. - pp. 17-20.
3. Advanced pharmacy search [Electronic resource] / Center for Medical and Pharmaceutical Information.
C3
о
о Л о
о сз о в
4. Sadyrina, E.S. Problems of the production of extemporal medicines in Russia [Electronic resource]/ E.S. Sadyrina, E.V. Russian, M.A. Volkov.
5. Mikhalevich E.N. Extemporal production of infusion mixtures in medical organizations: Problems and solutions/ E.N. Mikhalevich, G.N. Kovalskaya/ Belikov readings: Materials of the YII All-Russian Scientific and Practical Conference Pyatigorsk, 2019.-pp.73-74
6. Kovalskaya G.N., Moroz T.L. Quality management of combined injectable pharmacotherapy in healthcare institutions based on a process approach/Bulletin of Roszdravnadzor.2010.-No. 3.-pp.13-18.
7. Resolution CM/Res(2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients
8. Anna J Kochanowska-Karamyan Pharmaceutical Compounding: The Oldest, Most Symbolic, and Still Vital Part of Pharmacy// Int J Pharm Compd Sep-Oct 2016;20(5):367-3748
9. «Regulatory framework of pharmaceutical compounding and actual developments of legislationin Europe», HealthPolicy, July 2014
10. Stability of extemporaneously compounded amiloride nasal spray/ Venkata Yellepeddi //, International pharmaceutical journal - 1993. - Vol.91(2-3.—: P. 195-207.
11. Garner SS Stability of atenolol in an extemporaneously compounded oral liquid. /Garner SS, Wiest DB, Reynolds ER// Jr. Am J Hosp Pharm. 1994 February 15; 51 (4):508-11.PMID: 8017418
12. Wiest DB Stability of flecainid in an extemporaneously compounded oral suspension /Wiest DB, Garner SS, Pagacz LR, Zeigler V.//Am J Hosp Pharm. 1992 Jun; 49 (6):1467-70.PMID: 1529992
13. Stability of extemporaneously compounded piroxicam 10mg/ ml suspension with acetate buffer Mara T. Rase,, Vishal Puro-hit, //Western University of Health Sciences College of Pharmacy, 2016 Pomona: CA bSanta Clara Drug - The Compounding Shop, San Jose, CA www.medisca.com
14. Stability of an extemporaneously compounded minoxidil oral suspension.Song Y, Chin ZW, Ellis D, Lwin EMP, Turner S, Williams D, GargS.Am J Health Sys Pharm. 2018 Mar 1; 75 (5):309-315. doi: 10.2146 / ajhp160457.PMID: 29472513
15. Compounding and stability evaluation of atorvastatin extemporaneous oral suspension using tablets or pure powder.Zaid AN, Assali M, Zalmout S, BasheerA.Eur J Hosp Pharm. 2017 May; 24 (3):157-161. doi: 10.1136 / ejhpharm-2016-000913. Epub 2016 Jun 15.PMID: 31156928
16. James R Falconer Extemporaneously compounded medicines / James R Falconer, Kathryn J Steadman //Aust Prescr .-2017.-№ 40 -P.:5-8 DOI: 10.18773/austprescr.2017.001
17. Visser, J. C., Woerdenbag, H. J., Hanff, L. M., & Frijlink, H. W. (2017). Personalized Medicine in Pediatrics: The Clinical Potential of Orodispersible Films. Aaps pharmscitech, 104(5), 12921300. https://doi.org/10.1208/s12249-016-0515-1
18. Guideline on pharmaceutical development of medicines for pae-diatric use EMA/CHMP/QWP/805880/2012 Rev. 2 P. 24
19. J Tyler Stevens Summary of Educational Offerings Provided by Compounding Support Companies in 2019/ J Tyler Stevens 1// Int J Pharm Compd. 2019 Sep-Oct;23(5):438.
20. Independent community pharmacists' perspectives on compounding in contemporary pharmacy education. Martin KS, McPherson TB, Fontane PE, Berry T, Chereson R, Bilger R. Am J Pharm Educ. 2009 May 27;73(3):54. doi: 10.5688/aj730354.
21. Martir J, Flanagan T, Mann J, Fotaki N. Recommended strategies for the oral administration of paediatric medicines with food and drinks in the context of their biopharmaceutical properties: a review. J Pharm Pharmacol. 2017;69(4):384-397. doi: 10.1111/ jphp.12635. [Abstract]
22. Dresser GK, Bailey DG, Leake BF, Schwarz UI, Dawson PA, Freeman DJ, Kim RB. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. ClinPharmacolTher. 2002;71(1):11-20. doi: 10.1067/mcp.2002.121152. [Abstract] [CrossRef] [GoogleScholar]
e
u
CM CO
