4. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода. Саратов, издательство Саратовского Университета. 1990 г.
5. Давыдова Б.Г., Омаров С-М.А. Перинатальные аспекты у женщин с сочетанием гестоза и ЖДА // Материалы Росс. форума мать и дитя. М. С.18-22.
6. Омаров С-М.А., Алиев ОМ., Чавтараев М.И. Обезболивание родов длительной перидуральной блокадой // Акуш. и гинекол.,1987., №1, С.27-29.
7. Омаров С-М.А., Омаров Н.С-М. ОПГ-гестоз на фоне анемии «проблемы ОПГ-гестозов» // Тезисы докладов. Чебоксары. 1996. С.68.
8. Омаров С-М.А., Омаров Н.С-М., Абу НасерМ.А., Давыдова И. С. Оптимизация дородовой подготовки и ведения родов при сочетании гестоза с ЖДА // Акуш. и гинекол. 2000. №5. С.31-34.
9. Охапкин М.Б. Фетоплацентарная недостаточность у беременных с экстрагенитальной патологией: // дисс.. .д.м.н.-М.-1993.
10. Серов В. Н. Синдром задержки развития плода // Русский медицинский журнал. 2005. Т.13. №1. С. 31-33.
11. Сидорова И.С., Макаров И.О. Определение фетоплацентарной недостаточности при гестозе и тактика ведения беременности // Росс. вест. акуш.-гинекол. 1997, №5, С. 54-59.
12. Хамадьянов У.Р., Голеев Э.М. Выбор рациональной тактики досрочного родоразрешения при ОПГ-гестозах средней степени тяжести, резистентной терапии // Вестник Росс. ассоциации акуш.-гинекол. 1996, №3, С. 56-59.
13. Krebs H.B. Intrapartum fetal heart rate monitoring // Am.J. Obstet. Gynecol. 1979. Vol.133, P. 762-780.
FORECASTING, PREVENTIVE MAINTENANCE AND TREATMENT OF THE DELAY OF PRE-NATAL FOETUS DEVELOPMENT AT COMBINATION OF GESTOSIS AND ANEMIA
Z.I. ISAEVA Dagestan Scientific Centre,Makhachkala
Total number of the surveyed was 210 pregnant women. All surveyed were divided into three groups: the Basic group - 110 pregnant women with a combination of gestosis and anemia; control group 1- 50 pregnant women with gestosis; control group 2 - 50 pregnant women with an anemia.
The results of this research make it possible to draw a conclusion about high risk of the DELAY OF PRE-NATAL FOETUS DEVELOPMENT at gestosis and anemia. Application of pre-natal therapy at the delay of pre-natal development against the combination of gestosis and anemia allows improving perinatal outcomes.
Key words: forecasting, preventive maintenance, foetus, delay, gestosis, anemia.
УДК 617.7-007.681
ПРИРОДНЫЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ В РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ ПРОГРАММАХ ПОСТОПЕРАЦИОННЫХ БОЛЬНЫХ, ПОДВЕРГШИХСЯ ЭКСТРАКЦИИ КАТАРАКТЫ НА ФОНЕ КОМПЕНСИРОВАННОГО ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ
ГЛАУКОМЕ
Ж.О. АЛИБЕКОВА*
В статье приводятся оригинальные схемы использования природных лечебных физических факторов российского Причерноморья для лечения больных, перенесших (на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме) оперативное вмешательство - экстракцию катаракты. При этом, рекомендуется эксклюзивная (ранее не встречавшаяся в открытых литературных источниках) методика использования общих сероводородных ванн (с постепенным увеличением концентрации сероводорода от 50 до 150 мг/л, температурой воды 36° С, продолжительностью от 8 до 15 минут, по два дня подряд с однодневными перерывами, на курс 10 ванн), когда терапевтические преимущества минеральной воды, изливающейся из скважины №2Т-2000 (месторождения Средняя Мацеста), объясняются не только её высокой минерализацией, но и содержанием (в отличие от традиционно применяющейся минеральной воды скважины №1-РЭ на Старой Мацесте) таких лечебных компонентов, как бор, йод, бром.
Ключевые слова: санаторная реабилитация, глаукома, экстракция катаракты.
* НИИ нейроортопедии и восстановительной медицины (г. Сочи)
Актуальность коррекции иммунологического статуса у больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу экстракции катаракты (на фоне глаукомы) остается одной из ведущих задач офтальмологии, поскольку по данным С.Н. Сахнова (2009) около 67 млн. человек планеты болеют глаукомой и, по прогнозам, до 2030 г. это число увеличится вдвое. В индустриально развитых странах среди лиц старше 40 лет распространенность глаукомы достигает 1,7%. В Германии из 82 млн. населения риск заболеть глаукомой имеют более 5 млн. в возрасте после 50 лет [5]. Первичной открытоугольной формой глаукомы (ПОУГ), как наиболее часто встречающейся, страдает около 1 % населения. На ее долю приходится около 90 % всех случаев, по данным Американской ассоциации офтальмологов [3], хотя ещё в 1999 году по данным А.П.Нестерова аналогичный показатель не превышал 70%. В частности, в США в 2005 году число больных ПОУГ составило 2 466 129 человек при общей численности населения 241,2 млн. [4]. Глаукома является причиной слепоты у 5,2 млн. человек в мире [2]. За последние десять лет в России доля глаукомы в нозологической структуре первичной офтальмологической инвалидности возросла с 12 до 20%. В этой связи, актуализируется проблема не только хирургической помощи, но и нормализация показателей иммунологического статуса названного контингента больных глаукомой (особенно, на санаторнокурортном этапе предоперационной и послеоперационной их реабилитации). Последнее потребовало изучения динамики показателей иммунологического статуса, включая определение содержания основных популяций лимфоцитов в периферической крови, а также экспрессию на их поверхности молекул активации, адгезии и апоптоза, что определяли иммунофенотипирова-нием мононуклеаров периферической крови (МПК) с помощью проточной цитометрии с моноклональными антителами к CD-антигенам лимфоцитов (CD 3, 4, 8, 11b, 16, 20, 25, 95 и HLA-DR-антигенов), согласно инструкции производителя («МедБиоС-пектр», Москва). МПК выделяли из гепаринизированной венозной крови путем градиентного центрифугирования по методу Boyum. Уровень противовоспалительных цитокинов анализировался с помощью проточного цитофлуориметра FACSCali-bur по методике О.Е.Осадчего и соавт. (2000). Полученные значения иммунодиагностики соотносили с состоянием кислороднезави-симой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов, которую оценивали по содержанию лизосомальных катионных белков, определяемых с помощью лизосомально-катионного теста по методике Е.Г. Яблокова, А.И. Кириенко, В.Ю. Богачева (1999). Внутриклеточное содержание катионных белков оценивали полуколиче-ственно в условных единицах путем расчета среднего цитохимического коэффициента (СЦК). Кислородзависимую биоцидность нейтрофильных гранулоцитов оценивали с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) по Park. Представленная нами система научно-прикладной состоятельности природных физических лечебных факторов курорта Сочи в реабилитации постоперационных больных, подвергшихся экстракции катаракты на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме базировалась на использовании различных видов сероводородной бальнеотерапии как фактора-превалента в комплексной санаторной реабилитации названного контингента пациентов. В этой связи, для больных основной группы наблюдения (n=279, p<0,05) использовалась природная минеральная вода относительно новой скважины №2Т2000 Мацеста, а пациентам контрольной группы (лечившимся по стандартным методикам) вместо процедур сероводородной бальнеотерапии с использованием природного потенциала физических лечебных факторов Сочи, назначалась стандартная симптоматическая фармакотерапия. Обсуждая этот факт, следует указать, что терапевтические преимущества минеральной воды, изливающейся из скважины №2Т-2000, объясняются не только её высокой минерализацией, но и содержанием (в отличие от воды скв. №1-РЭ) таких дополнительных лечебных компонентов, как бор, йод, бром. Больным из основной группы наблюдения сероводородная бальнеотерапия проводилась по методике с постепенным увеличением концентрации сероводорода от 50 до 150 мг/л, температурой воды 36° С, продолжительностью от 8 до 15 минут, по два дня подряд с однодневными перерывами, на курс 10 ванн. Кроме этого, больным из основной группы наблюдения назначались на реабилитационном этапе в здравницах Сочи: а) гелиопроцедуры по индивидуальному режиму (начиная от 0,25 биодозы по щадящему режиму до 3,0 биодоз по тренирующему, т.е. завершающему режиму воздейст-
вия данного физического фактора); б) теплые или индифферентные аэропроцедуры (сухие воздушные ванны при относительной влажности менее 55% и умеренно-сухие при относительной влажности 56-70% в слабодинамическом или среднединамическом режиме, т.е. при скорости ветра не выше 4 м/сек); в) морские купания (теплые при 1° 20-24° С, 1-2-5 минут, N 30 ежедневно в период май-сентябрь или в бассейне с морской водой указанной 1° круглогодично). Пациентам контрольной группы (п=278, р=0,05) вместо санаторного этапа реабилитации проводили этап долечивания в поликлиниках по месту жительства (стандартная постоперационная медикаментозная терапия по показаниям и физиолечение по ординарным методикам).
Таблица 1
Динамика биоцидной функции нейтрофильных гранулоцитов в сравнении с их базальной и стимулированной активностью при лечении в здравницах Сочи постоперационных больных, подвергшихся экстракции катаракты на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме
Перечень показателей (p<0,05) Основная группа Контрольная группа
до лечения после до лечения после
1. Оценка содержания лизосомальных катионных белков (тест Е.Г. Яблокова) при расчете среднего цитохимического коэффициента (СЦК) кислороднезависимой биоцидности нейтрофиль-ных гранулоцитов (N=1,5-1,7 усл. ед.) 1,08±0,05 усл. ед. 1,57±0,03 усл. ед. 1,06±0,04 усл. ед. 1,28±0,02 усл. ед.
2. Результаты НСТ-теста по Park:
- базальная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=10-11%) 7,8±0,05 10,2±0,02 7,2±0,04 9,0±0,02
- стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) 27,9±0,08 56,7±0,05 27,8±0,06 32,7±0,01
Комментируя данные табл. 1, следует указать, что предложенные схемы комплексного лечения в здравницах постоперационных больных, подвергшихся экстракции катаракты на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме нормализовали как базальную, так и стимулированную активность нейтро-фильных гранулоцитов, которая у больных основной группы наблюдения достигла соответствующих значений 10,2±0,02% и 56,7±0,05% при норме базальной активности 10-11%, а стимулированной активности нейтрофильных гранулоцитов 40-60%. Проведенный нами анализ первичной нестабильности внутриклеточного содержания катионных белков (как отображение постоперационно-го воспалительного процесса) показал, что сероводородная бальнеотерапия, отпускаемая вкупе с нашими методиками назначения аэро-, гелиопроцедур и морских купаний позволяет достигнуть у этого контингента пациентов нормальных значений среднего цитохимического коэффициента, что свидетельствует о повышении кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов. Одновременно результаты НСТ-теста по Park свидетельствуют о регенерации кислородзависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов, что является объективным тестом, который говорит о снижении уровня воспалительных процессов у больных, подвергшихся экстракции катаракты на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме.
Таблица 2
Коррекция характеристик иммунного цитокинового ряда и иных показателей иммунного статуса у наблюдаемых постоперационных больных
Характеристики иммунного статуса 1 ° V К a Основная группа Контрольная группа
до лечения после до лечения после
Лейкоциты 5-9 тыс. 12895±102 7317±116 12864±101 10972±105
Лимфоциты, % 19-37 12,7±0,2 20,5±0,5 12,5±0,3 15,8±0,8
CD3+, % 52-76 85±3 64±2 86±4 78±1
CD4+, % 31-46 52±2 42±3 52±3 47±1
CD8+, % 23-40 58±3 30±4 57±3 55±1
CD4+/CD8+ 1,0-1,7 0,89 1,4 0,91 0,85
CD16+, % 9-19 29±2 17±1 28±1 25±1
IFNy сывор. 0-50 64,5±1,3 46,2±1,2 64,3±1,0 57,1±1,1
TNFa сывор. 0-50 66,1±1,5 48,1±0,9 66,7±1,8 58,4±0,8
IL10 сывор. 0-50 67,4±0,7 45,7±0,3 62,9±0,5 57,9±0,4
Комментируя данные табл. 2, следует остановиться на том
факте, что комбинированное применение сероводородной бальнеотерапии вкупе с талассопроцедурами по вышеописанной методике достаточно эффективно позволяло проводить коррекцию характеристик иммунного цитокинового звена, что в частности, подчеркивается нормализацией процента цитотоксических CD8+-лимфоцитов, накапливавшихся изначально (при разрастании патологического процесса) в сыворотке крови постоперационных больных, подвергшихся экстракции катаракты на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме. Нормализация этого показателя у больных основной группы наблюдения (на фоне существенного снижения CD4+-лимфоцитов) позволила стабилизировать индекс CD4+/ CD8+ до нормальных значений по завершению санаторно-курортной реабилитации по нашим схемам. Последнее протекало на фоне нормализации процента CD16+(известных под термином «естественные киллеры»), что имело место лишь в основной группе наблюдения. Это свидетельствовало о компенсации воспалительных процессов у пациентов основной группы наблюдения, что сочеталось в этой же группе с существенной позитивной тенденцией уровня показателей цитоки-нового звена иммунитета. На примере динамики ведущих цитоки-новых характеристик (IFNy сывор., TNFa сывор.) надлежит констатировать позитивное действие наших схем сероводородной бальнеотерапии (с использованием Мацестинской скважины №2Т-2000. Вышеназванная комплексная курортная терапия благоприятно воздействовала на состояние компенсаторно-приспособительных сил организма. В частности, предлагаемые нами схемы лечения мацестинскими общими ваннами статистически достоверно повышали активность защитно-приспособительных сил организма у изучаемого контингента больных. Сравнительный анализ традиционной и модифицированной нами методики отпуска процедур выявил преимущество адаптогенного действия последней (к концу курса лечения в 3,5 раза больше увеличилось число случаев повышенной активации). Последнее особенно наглядно демонстрируется отсутствием случаев бальнеопатологической реакции в указанном лечебном комплексе.
Выводы.
1. Сероводородная бальнеотерапия (в виде общих ванн с постепенным увеличением концентрации сероводорода от 50 до 150 мг/л при to=36oC и продолжительностью от 8 до 15 мин., по 2 ванны подряд в течение двух дней с однодневными перерывами, на курс 10 ванн) существенно отличалась в рамках представленного исследования от сходных по тематике работ тем, что позитивная коррекция ведущих характеристик иммунного цитокино-вого звена (IFNy, TNFa, IL10) и иных показателей иммунного статуса (CD3+, CD4+/ CD8+, CD16+ и др.) проходила более интенсивно у постоперационных больных, подвергшихся экстракции катаракты на фоне компенсированного внутриглазного давления при глаукоме, т.к. в составе гидросульфидно-сероводородной природной воды высокой минерализации Мацестинского месторождения (скв. №2Т-2000) имелась специфика ионного состава в качестве брома (Br 61,2 мг/дм3), йода (I 8,5 мг/дм3) и бора (H2BO3 168,9 мг/дм3).
2. Лечебно-профилактическая эффективность разработанной нами схемы талассолечения в сочетании с вышеназванной сероводородной бальнеотерапии достоверно подтверждалась по завершению санаторного лечения нормализацией содержания лизосомальных катионных белков при росте изначально сниженного (1,08±0,05 усл.ед.) среднего цитохимического коэффициента кислороднезависимой и кислородзависимой биоцидности ней-трофильных гранулоцитов сыворотки крови (до 1,57±0,03 при N=1,5-1,7 усл.ед.) у больных основной группы наблюдения.
Литература
1. Сахнов С.Н. Принципы оказания хирургической помощи офтальмологическим больным в Краснодарском крае.// Восстановительное лечение: Материалы XI краевой конференции курортологов.- Архипо-Осиповка, 2009. С. 24-25.
2. Ecatomatis P. Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal and choroidal neovascularization // J. Cell. Physiol. 2005. Vol. 188. No. 2. P. 253-263.
3. Lenart T. 5-Hydroxytryptamine 1A agonists: potential use in glaucoma. Evidence from animal studies // Eye. 2005. No. 14 (pt3b). P. 454-463.
4. O'Toole L. The glaucomas. St.Louis, 2006. 315 р.
5. Schezer W. The course of diabetic retinopathy following cataract surgery // Br.J. Ophthalmol. 2005. Vol.75. № 1. P. 2-8.
NATURAL ADJUVANTS IN REHABILITATION PROGRAMMES FOR POSTOPERATIONAL PATIENTS AFTER CATARACT EXTRACTION AT THE BACKGROUND OF GLAUCOMA INTRAOCULAR PRESSURE
ZH. O. ALIBEKOVA Sochi Research Institute of Neuroorthopaedy and Rehabilitation Medicine
The article presents original patterns of using natural physical factors of the Russian Black Sea coast for treating patients after cataract extraction at the background of glaucoma intraocular pressure. At that a strategy of using hydrogen sulfide baths (with gradual increasing sulphuretted hydrogen concentration up to 50-150 mg/l, water temperature of 36° C, duration of 8-15 minutes, for two days in a row with one day interval, 10 bath course. This strategy has never been mentioned in literary sources.
Key words: sanatorium rehabilitation, glaucoma, cataract extraction.
УДК 612.824-089.843:591.3
ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ ЭМБРИОНАЛЬНОГО НЕЙРОТРАНСПЛАНТАТА КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Г.Ш.ГАФИЯТУЛЛИНА, Я. А.ХАНАНАШВИЛИ*
Целью работы явилось изучение характера фоновой и вызванной нейронной активности, локального мозгового кровотока, парциального напряжения кислорода и сосудистых реакций эмбрионального нейротрансплантата через 4 месяца после его гомотопической аллотрансплантации в зону представительства вибрисс соматической коры мозга крысы-реципиента. Установлено, что в нейротрансплантате, по сравнению с контрольной соматической корой, текущая средняя частота фоновой импульсной активности нейронов была снижена, а латентный период вызванной активности клеток был больше. Вместе с тем паттерны вызванной активности нейронов трансплантата обладали высоколабильными оп-ответами, фазной активацией, начальным торможением и off-ответами, чем проявляли сходство с таковыми у нейронов соматической коры контрольных крыс. Установлено, что в динамике приживления нейротрансплантата значения парциального напряжения кислорода не различались, а величина объемной скорости локального мозгового кровотока была снижена, по сравнению с соматической корой контрольных крыс. При механостимуляции вибриссы С1 амплитуда функциональной гиперемии и реакции возрастания напряжения кислорода в нейротрансплантате была выше, чем в контрольной соматической коре интактных крыс.
Ключевые слова: эмбриональный нейротрансплантат, соматическая кора, нейронная активность, локальный мозговой кровоток.
Современными исследованиями экспериментальной и клинической медицины созданы серьезные предпосылки для клинического использования трансплантации эмбриональной ткани и клеток с целью стимуляции и восстановления функций организма. Трансплантацию рассматривают как возможную альтернативу традиционным консервативным и хирургическим методам лечения ряда неврологических заболеваний человека [1,7,13], а также как методологическую основу экспериментальной разработки механизмов самоорганизации мозга и способов протезирования сенсорных систем. В то же время решение вопроса о внедрении в практику метода трансплантации эмбриональной нервной ткани может быть принято на основе данных фундаментальных научных исследований, вскрывающих закономерности интеграции донорской ткани с мозгом реципиента. Данное обстоятельство ставит проблему оценки функционального состояния эмбрионального нейротрансплантата (ЭНТ) в эксперименте в разряд важнейших проблем физиологии мозга.
Являясь многоплановой, данная проблема включает в себя ряд вопросов, ключевыми из которых представляются вопросы о приживаемости ЭНТ, его влиянии на функционирование мозга
* ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, e-mail: [email protected]
реципиента и условиях жизнеспособности, которая определяется не столько восстановлением структуры нейронных сетей и кровеносного русла, сколько воссозданием исходной иннервации мозга реципиента и способности сосудов к осуществлению адаптивных сосудистых реакций [2,4]. Это положение обусловливает повышенный интерес к выяснению функционального состояния эмбриональной нервной ткани в процессе ее интеграции с мозгом реципиента. Для разработки критериев оценки этого процесса представлялось информативным проведение исследования функциональной активности трансплантата, а также биоэлектрической активности, локального кровотока и кислородного обеспечения нейронных популяций эмбриональной ткани, пересаженной в соматическую кору (СК) головного мозга крыс, морфофункциональная организация которой характеризуется модульной колончатой организацией нейронных популяций. При этом известно, что каждая из этих колонок служит гомотопической зоной проекции афферентной информации от соответствующей вибриссы, при стимуляции которой в коре возникает локальный очаг активации [10].
Цель исследования - установление принципов организации и закономерностей процесса интеграции аллогенного ЭНТ с мозгом реципиента на основе комплексного анализа его функционального состояния.
Материалы и методы исследования. В работе представлены результаты исследований, выполненных в экспериментах на 27 крысах-самцах линии Wistar массой 180-200 г. Первую (основную) группу составили крысы с ЭНТ (n=12). Другая контрольная группа была представлена крысами с интактной СК (n=15). Правила работы с лабораторными животными соответствовали Заключению Комиссии по биомедицинской этике РАН с учетом этических принципов, предлагаемых Европейским научным фондом (European Science Fundation), «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» Минздрава, а также в соответствии с международными регламентациями экспериментов на животных.
Крысам основной группы осуществляли аллогенную гомотопическую трансплантацию эмбриональной нервной ткани [11]. Для этого наркотизированных кетамином (12,5 мг/кг, внутри-брюшинно) крыс фиксировали в стереотаксическом приборе СЭЖ-3, трепанировали теменную кость справа, в области проекции СК, координаты которой соответствовали: АР=+2,0 мм;
L=5,5 мм [9], надрезали твердую мозговую оболочку и с помощью шприца со стеклопластиковым наконечником удаляли 1 мм3 серого вещества, формируя в коре углубление, в которое под микроскопическим контролем помещали донорскую ткань. Затем производили костную аутопластику, ткани головы ушивали. Донорскую ткань получали от 17-дневных эмбрионов, которых после извлечения из матки помещали в стерильный 5% раствор глюкозы (t=37°C). Затем из зоны мозга эмбриона, соответствующей СК [6], с помощью шприца со стеклопластиковым наконечником извлекали фрагмент ткани объемом 1 мм3, используемый в качестве ЭНТ.
К исследованию оперированных животных приступали спустя 4 месяца после операции. Поскольку один из ключевых вопросов проблемы трансплантации о влиянии эмбриональной нервной ткани на функционирование мозга реципиента оставался нерешенным, целью первой серии исследования явилось изучение характера поведенческих реакций у крыс с ЭНТ. На первом этапе у них были определены типологические особенности поведения при тестировании в открытом поле, представлявшем собой площадку размером 0,7*0,7 м, расчерченную на квадраты с длиной стороны 10 см. В течение 10 минут у животных регистрировали число перемещений по квадратам (горизонтальную двигательную активность), вертикальную двигательную активность (стойки), частоту входа в центр и число актов груминга. На втором этапе опытов была проведена оценка адаптивной коррекции поведения крыс в Y-образном лабиринте (углы между рукавами -120°) с освещенным и затемненным рукавами-отсеками величиной 50* 10*40 см. В течение 5 минут регистрировали время пребывания в освещенном отсеке и нахождения в движении, число заходов в отсеки лабиринта, а также вертикальных стоек и актов груминга. На третьем этапе опытов животным предъявляли 10минутный тест принудительного плавания в бассейне 60*60*40 см (температура воды 28°С). При этом регистрировали время активного (сплошные гребковые движения всеми четырьмя лапами) и