CC BY
12
50 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Результаты Результаты. Наилучшие показатели получены при при- 1. Во всех образцах НМРЛ выявлена в разной степени менении методики СЗД (V25 сердце — 4,26 %, Dmean сер-выраженности коэкспрессия Цит/Вим и TUBB3. дце — 3,13 Гр, DmeanLAD — 13,8 Гр) по сравнению с мето- 2. Средняя доля клеток, экспрессирующих Цит/Вим, дикой ССД (V25 сердце — 9,49 %, Dmean сердце — 4,97 Гр, составила 29,8 ± 17,5 % (4-58 %), а средняя доля клеток, Dmean LAD — 19,55 Гр) и ЖСД-позицией (V25 сердце — экспрессирующих TUBB3, — 39,7 ± 22,3 % (10-72 %). ^V Dmean сердце — 9,06 Гр, Dmean LAD — 24,18 Гр) (V25 3. Корреляционный анализ выявил сильную прямую сердце: p = 0,00153, Dmean сердце: p = 0,000; Dmean LAD: p = корреляцию между уровнем экспрессии в опухоли 0,00088), при включении в объем МЖ и аксиллярных ЛУ. Цит/Вим (показатель уровня эпителиально-мезенхималь- Преимущества дозиметрических показателей ССД и СЗД ного перехода) и TUBB3 (коэффициент корреляции Спир- оставались неизменными при добавлении в объем облуче-мана 0,7; p < 0,00004). ния над- и подключичных ЛУ: методика СЗД (V25 сердце— Заключение. Полученные результаты свидетельствуют 3,49 %, Dmean сердце — 3,07 Гр, Dmean LAD — 13,88 Гр) о комплексном изменении цитоскелета в ткани НМРЛ, по сравнению с методикой ССД (V25 сердце — 7,91 %, Dmean включающем перестройку системы Цит/Вим и TUBB3. сердце — 4,99 Гр, Dmean LAD — 19,89 Гр) (V25 сердце: p = Учитывая прогностически неблагоприятный вклад эпите- 0,00205, Dmean сердце: p = 0,004; Dmean LAD: p = 0,03). лиально-мезенхимального перехода в процесс метастази- Заключение. Облучение в СЗД способствовало стати-рования, можно предположить, что TUBB3 также участву- стически значимому снижению объема сердца, получаюет в реализации метастатического потенциала НМРЛ. щего более 25 Гр, средней дозы на сердце, средней дозы Поддержано РФФИ (гранты №№ 15-04-06991-а, на LAD. Методика проведения ЛТ в ЖСД имела наихуд-16-34-01049-мол-a) и грантом Президента РФ МК- шие результаты по показателям дозо-объемного распреде-7709.2016.7. ления на сердце. Е.А. Маслюкова. Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, Е.А. Маслюкова. Л.И. Корытова, Н.Д. Олтаржевская. О.В. Корытов, А.Р. Ахтемзянов С.В. Одинцова, А.В. Бондаренко, О.В. Корытов ЛУЧЕВАЯ НАГРУЗКА НА СЕРДЦЕ ПРИ ОБЛУЧЕНИИ ПРИМЕНЕНИЕ ВЫСОКОСТРУКТУРИРОВАННЫХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ГИДРОГЕЛЕЙ С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ ФГБУ«Российский научный центр радиологии и хирургиче- ЛУЧЕВОГО ЭЗОФАГИТА У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ских технологий», Санкт-Петербург, Россия МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Введение. Доказано, что адъювантная лучевая терапия ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургиче-(ЛТ) рака молочной железы (РМЖ) уменьшает частоту мест- ских технологий», Санкт-Петербург, Россия ных рецидивов и увеличивает показатели общей выживаемо- Введение. Лучевые реакции и осложнения на слизи-сти. При этом не исключено, что ЛТ РМЖ может стать при- стой оболочке пищевода признаны актуальной проблемой чиной развития сердечно-сосудистых заболеваний. Изучение с момента появления мегавольтной лучевой терапии (ЛТ), разных вариантов облучения и позиционирования пациентов которые впервые описаны в середине 50 годов прошлого с целью снижения дозы на органы риска и сравнения покры- века. тия мишени показало, что проведение ЛТ с управляемой Цель исследования — оценить роль многокомпонент-задержкой дыхания приводит к снижению лучевой нагрузки ного высокоструктурированного альгинатного геля в кана сердце, так как на вдохе происходит пространственное честве профилактики лучевого эзофагита. разобщение сердца и облучаемого объема мишени. Материалы и методы. В исследование включены 60 па-Цель исследования — проспективное сравнение 3 различ- циенток, получавшие ЛТ по поводу рака молочной железы ных вариантов полного облучения молочной железы (МЖ) (РМЖ), с включением в поля облучения молочной железы, с/без включения надключичных и подключичных лимфати- подмышечных, над- и подключичных лимфатических уз-ческих узлов (ЛУ): стандартное положение на спине на сво- лов. Облучение проводилось в режиме 3Д — конформная бодном дыхании (ССД), положение на спине с управляемой лучевая терапия на аппарате PRECISE (18 МэВ). Все боль-задержкой дыхания на высоте вдоха (СЗД) и положение ные рандомизированы на 2 группы: исследовательская, на животе (ЖСД). в которой для профилактики эзофагита применяли мно-Материалы и методы. В исследование вошли дозиме- гокомпонентный гель на основе альгината натрия с гидро-трические планы ЛТ 20 пациенток с РМЖ с левосторонней кортизона ацетатом, мексидолом, актовегином и димекси-локализацией. Для каждого случая были рассчитаны 8 до- дом; контрольная группа, в которой профилактика зиметрических планов на основе 3 серий КТ-сканов (РОД не проводилась. Каждой пациентке перед началом лечения 3 Гр, СОДфиз 42 Гр — на МЖ; СОДфиз 39 Гр — на зоны реги- выдан опросник визуально-аналоговой шкалы боли онарного лимфооттока) в положении лежа: 1. ССД, (ВАШ). Степень эзофагита оценивали в соответствии с/без включения в зону облучения над- и подключичных с критериями общей терминологии для неблагоприятных ЛУ (план 1/2); 2. ЖСД с использованием рrone-board событий (СТСАЕ) версии 4.0. с/без включения подмышечных ЛУ (план 3/4); 3. СЗД (пу- Результаты. Группы сопоставимы по возрасту, стадии, тем использования АВС-устройства), с/без включения гистологическому типу опухоли, дозообъемным параме-в зону облучения над- и подключичных ЛУ (ptv 1 см — трам пищевода: Dmean, Dmax, V10, V22, V28, V33. У пациенток план 5/6) и (ptv 0,5 см — план 7/8). Определены Dmean, V25 в контрольной группе боли в горле и нарушение акта гло-для сердца и Dmean для LAD. тания возникали в промежутке начиная с 6-го и до 9-го
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 51
сеанса, когда СОД составляла 18—27 Гр, доза за фракцию — Результаты. В настоящей работе были синтезированы 3 Гр. Интенсивность боли нарастала к 13-му сеансу (СОД и охарактеризованы 3 конъюгата. В данных соединениях 39 Гр) и постепенно стихала к 7-10-му дню после оконча- фрагмент, обеспечивающий селективное связывание ния ЛТ. В исследовательской группе первые признаки лу- с ПСМА (вектор), соединен с активным веществом (док-чевого эзофагита проявлялись начиная с 8-го и также на- сорубицин), линкером, обеспечивающим его высвобожде-растали к 13-му сеансу ЛТ. ние внутри клетки. В качестве группы, способной к расще-После окончания ЛТ в исследовательской группе плению во внутриклеточной среде, был использован при применении многокомпонентного геля боль исчезала гидразонный фрагмент соответствующего производного через 5—7 дней; при профилактике многокомпонентным доксорубицина, который расщепляется в слабокислых сре-гелем эзофагит II степени выявлялся достоверно реже, дах. Высвобождение доксорубицина из конъюгата было чем в группе контроля (р = 0,00022). Сравнение интенсив- подтверждено методом ВЭЖХ-МС, период полураспада ности боли по ВАШ показало, что в группе, где применял- конъюгатов составил 1,25 ч (pH 5,0) и 49,8 ч (pH 7,4). Так-ся многокомпонентный гель, интенсивность боли была же для конъюгата лидера были проведены первичные in статистически достоверно ниже (р = 0,0003). vivo испытания. Заключение. Разработка мер профилактики ранних Заключение. В результате данной работы получены 3 реакций и поздних осложнений ЛТ, а также освоение конъюгата на основе уреида глутаминовой кислоты и ли-новых методик и их сочетания, проведение собственных зина с противоопухолевым препаратом доксорубицином. клинических исследований позволит повысить Исследована токсичность конъюгатов противоопухолево-однородность распределения дозы в облучаемом объеме, го препарата доксорубицина на клеточных линиях LNCaP позволяя в то же время значительно снизить дозы, и РС-3. Показана цитотоксичность конъюгатов, для сое-получаемые здоровыми тканями, в частности пищеводом. динения-лидера показаны значения параметра CC5093 нМ (LNCaP) и 926 нм (PC-3). А.Э. Мачулкин1, А.С. Гаранина2, И.И. Киреев3, И.Б. Алиева3, Работа выполнена при финансовой поддержке Россий-Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, В.Э. Котелянский1, ского научного фонда (РНФ № 14—34—00017), Программы А.Г. Мажуга12 развития МГУ (ПНР 5.13) и программы УМНИК (договор № СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ ЛИГАНДОВ 8617ГУ/2015). ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО МЕМБРАННОГО АНТИГЕНА С ДОКСОРУБИЦИНОМ В.Ю. Медвежонков, И.В. Карьгина, Н.А. Плотникова. ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Н.А. Пятаев И ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ДОКСОРУБИЦИНА Москва, Россия; И НАНОДОКСОРУБИЦИНА В УСЛОВИЯХ 2Национальный исследовательский технологический ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛА университет «МИСиС», Москва, Россия; ФГБОУВО «Мордовский государственный университет им. 3НИИфизико-химической биологии им. А.Н. Белозерского Н.П. Огарева», Саранск, Россия МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия Введение. В настоящее время онкологические заболе-Введение. В настоящее время активно развиваются ме- вания являются одной из ведущих причин смертности тоды направленной доставки лекарственных средств и ди- во всем мире. Поэтому проблемы лечения новообразова-агностических агентов непосредственно в очаг опухоли, ний, повышение качества жизни пациентов остаются ак-в том числе в опухоли предстательной железы (ПЖ). Про- туальными. Сложнейшей проблемой онкологии остается статический специфический мембранный антиген лечение новообразований серозных полостей. Для данных (ПСМА) привлек значительное внимание ученых в связи новообразований характерны быстрое скопление жидкости с тем, что он в основном экспрессируется в тканях ПЖ, в серозных полостях, органная дисфункция и большие по-а в случае возникновения опухоли ПЖ происходит гипер- тери белка при небольшом числе опухолевых клеток. экспрессия данного антигена. Этот факт может быть ис- Основная часть химиопрепаратов плохо проникает в выпот пользован для селективной доставки противоопухолевых при внутривенном введении. Поэтому внутриполостная препаратов непосредственно в ткани опухоли и ее метаста- химиотерапия — это основной метод лечения таких опу-зы, а также для развития способов ранней диагностики холей. Но быстрое поступление лекарственных веществ рака ПЖ. в кровоток — одна из главных проблем. Для решения дан-Цель исследования — синтез конъюгатов противоопу- ного вопроса необходимо создание лекарственных препа-холевого препарата «Доксорубицин» с тканеспецифиче- ратов, конъюгированных с макромолекулами, с помощью ским лигандом для направленной доставки препарата не- которых происходило бы медленное высвобождение дей-посредственно в опухоль ПЖ и его биологическое ствующего вещества. тестирование. Цель исследования — изучить влияние доксорубицина Материалы и методы. Все полученные вещества оха- и нанодоксорубицина на продолжительность жизни крыс рактеризованы с помощью метода спектроскопии ЯМР в условиях экспериментальной гепатомы Зайдела. 1H, масс-спектрометрии высокого разрешения, чистота Материалы и методы. 120 крыс разделены на 3 группы: конечных конъюгатов также подтверждена методом 1-я — 40 животных — контрольная группа; 2-я и 3-я — ВЭЖХ-МС. опытные — по 40. Крысам всех групп на 1-е сутки переви-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
