CC BY
42
ОБМЕН ОПЫТОМ
Применение Виферона у новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у матерей
И.И.Бочарова1, Т.Г.Тареева1, Н.Ф.Башакин1, В.В.Малиновская2, В.В.Парфенов2, Е.Н.Мешкова1, В.С.Сускова1
'Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; 2НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН, Москва
Дано обоснование применения иммунокоррегирующей терапии у новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у матерей. Представлены результаты исследования клинической эффективности применения препарата Виферона. После проведенного курса виферонотерапии отмечено снижение частоты инфекционных осложнений и длительности инфекционного заболевания у новорожденных, а также уменьшение использования антибиотиков с превентивной целью и при лечении малых форм инфекции Ключевые слова: новорожденные, иммунитет, внутриутробная инфекция, интерферон
Administration of Viferon in neonates born to mothers with infectious-and-inflammatory urogenital diseases
I.I.Bocharova1, T.G.Tareeva1, N.F.Bashakin1, V.V.Malinovskaya2, V.V.Parfenov2, E.N.Meshkova1, V.S.Suskova1
' Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynaecology;
2N.F.Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
The authors carried out feasibility study of immunocorrecting therapy in neonates born to mothers with infectious-and-inflam-matory urogenital diseases, presenting the outcomes of studying clinical efficacy of Viferon. The carried out Viferon-mediated therapeutic course was followed by a decrease in the incidence of infectious complications and duration of an infectious disease in neonates, as well as decreased use of antibiotics with the preventive purpose in treatment of mild form of the infection concerned.
Key words: neonate, immunity, fetal infection, interferon
Значительное распространение инфекционно-воспалительных (особенно урогенитальных) заболеваний у женщин репродуктивного возраста приводит к росту частоты внутриутробного инфицирования плода. Процент рождения детей с проявлениями внутриутробной инфекции возрастает, составляя 10-58% [1]. Новорожденным с клиническими проявлениями инфекции необходимо проведение дорогостоящей терапии и последующей длительной реабилитации, что, к сожалению, не исключает хронизации процесса и даже полной инвалидизации ребенка.
Реализация внутриутробной инфекции в раннем неона-тальном периоде зависит от состояния иммунитета новорожденного. Противоинфекционную защиту осуществляют различные иммунные факторы, включая цитотоксические /"-лимфоциты, естественные киллеры, факторы гуморального иммунитета, мононуклеарные фагоциты.
В настоящее время в литературе накоплены данные о со-
Для корреспонденции:
Бочарова Ирина Ивановна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клиники неопатологии московского областного НИИ акушерства и гинекологии Адрес. 101000, Москва, ул Покровка, д 22А Телефон- (095) 923-2847
Статья поступила 10.09 2002 г , принята к печати 20 12.2003 г
стоянии иммунной системы новорожденных в раннем периоде адаптации [2-5].
Наличие смешанной урогенитальной инфекции у матери во время беременности способствует длительной внутриутробной антигенной стимуляции иммунной системы плода, что приводит к нарушению формирования адекватного иммунного ответа новорожденного в раннем неонатальном периоде. Поэтому разработка рациональных и безопасных схем иммунокоррекции в неонатальном периоде является актуальной задачей.
Нами проведено клинико-иммунологическое обследование 156 новорожденных, родившихся у матерей с инфек-ционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. Анализ результатов показал, что осложненное течение периода ранней адаптации имело место у 52% новорожденных, внутриутробная инфекция была диагностирована у 51% детей, с проявлениями задержки внутриутробного развития родились 22% детей, с признаками мор-фо-функциональной незрелости - 18%, в состоянии асфиксии - 24% .
Среди беременных с урогенитальной инфекцией к преимущественно вирусным инфекциям относилось 15% наблюдений, к бактериальным - 13%, а в 72% случаев преобладали смешанные вирусно-бактериальные инфекции. Урогенитальный хламидиоз диагностировался у 60% паци-
Применение Виферона у новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у матерей
енток со смешанной урогенитальной инфекцией, уреаплаз-ма выявлялась у 66%, микоплазмы - у 19%, вирус простого герпеса типа 2 - у 71,4% пациенток, цитомегаловирус-ная инфекция превалировала среди прочих инфекций, достигая 90,8% .
Контаминация здоровых новорожденных и детей с неинфекционной патологией характеризовалась отсутствием возбудителей инфекции TORCH-комплекса, аэробы выявлялись в 5% случаев и были представлены, в основном коагу-лазонегативным стафилококком. У детей с внутриутробной инфекцией аэробная флора выделялась в 15-20% случаев, а возбудители TORCH-инфекции - в 21-59%, в зависимости от тяжести клинических проявлений инфекции.
Комплексное иммунологическое обследование новорожденных от матерей с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта включало иммунофено-типирование популяций и субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрии, определение сывороточных иммуноглобулинов методом иммунодиффузии в агаре по Манчини, изучение фагоцитарной активности нейтро-филов, определение интерферонового статуса и уровня ин-терлейкинов 2 и 4. Обнаружено, что для новорожденных от матерей с урогенитальными инфекциями, в отличие от здоровых новорожденных, характерны лейкопения, лимфопе-ния (как в относительных, так и в абсолютных значениях), повышение числа ранних предшественников Т- и Б-лимфо-цитов (CD38 + 60,2 ± 8,6%) в периферическом кровотоке. Повышение уровня циркулирующих ранних предшественников Т- и Б-лимфоцитов, покидающих тимус незрелыми и завершающих созревание на периферии в лимфоидных органах, может свидетельствовать о смещении иммунного процесса в сторону пролиферациии и нарушении дифференцировки клеток вследствие внутриутробной антигенной стимуляции. На фоне общей незрелости иммунной системы это может быть признаком активации клеточного иммунитета. Выявлены нарушения иммунорегуляции со снижением количества CD4+ (33,2 ± 3,4%, в контроле - 41,0 ± 3,8%), CD8+ (8,3 ± 0,1%, в контроле - 13,4 ± 2,5%), клеток-продуцентов интерлейкина-2 (12,0 ± 2,7%, в контроле - 28,6 ± 5,0%). Им-мунорегуляторный.индекс (CD4/CD8) варьировал в пределах нормальных значений (1,9 ± 0,2%).
Отмеченные нами изменения могут быть вызваны внутриутробным воздействием урогенитальной инфекции на иммунную систему плода, с нарушением иммунорегуляторных механизмов, с недостаточностью иммунного ответа Г-хелпе-ров 1 -го типа, о чем свидетельствует снижение уровня клеток, продуцирующих интерлейкин-2. В то же время увеличение числа клеток, экспрессирующих рецепторы к интерлей-кину-2 CD25+ (5,0 ± 0,9%, в контроле - 1,5 ± 0,6%) свидетельствовало о внутриутробной активации Г-лимфоцитов.
Повышение уровня естественных киллеров (11,9 ± 2,3%, в контроле 5,8 ± 2,5%) и клеток с фенотипом CD16+CD8+ (2,5 ± 0,6%, в контроле - 1,3 ± 0,4%) к моменту рождения подтверждало внутриутробное антигенное воздействие на плод у инфицированных беременных.
Отмечается снижение уровня зрелых Б-лимфоцитов CD20+ (3,7 ± 0,4%, в контроле - 15,0 ± 6,3% ) у новорожденных от инфицированных матерей.
При урогенитальной инфекции во время беременности
в условиях физиологического иммунодефицита имеет место снижение уровня иммуноглобулина в в крови матери, что обусловливает его низкий уровень у новорожденного. Причем самые низкие уровни иммуноглобулина в (от 2,5 до 5,2 г/л, в среднем - 3,4 г/л) были отмечены у новорожденных с тяжелыми формами внутриутробных инфекций. Дефицит материнских иммуноглобулинов в в сочетании с незрелостью В-лимфоцитов новорожденного приводит к несостоятельности гуморального звена иммунитета. Повышение уровня иммуноглобулина М до 0,31 г/л (в контрольной группе 0,1 г/л) и иммуноглобулина А до 0,12 г/л (в контрольной группе - 0,02 г/л) в сыворотке крови новорожденных связано с внутриутробным инфицированием.
Интерфероновая система характеризовалась повышением в 2,3 раза уровня а-интерферона и снижением способности клеток к продукции у-интерферона в 2 раза. Изменения в системе интерферона тесно взаимосвязаны с показателями иммунитета. Повышение количества незрелых клеток, снижение функциональной активности Г- и Б- клеток, макрофагов, вероятно, является причиной низкой продукции у-ин-терферона. С дефицитом у-интерферона связано снижение экспрессии Н1.А ОЯ антигена (4,1 ± 0,6%, в контроле 7,6 ± 1,4%), что может приводить к нарушениям представления антигена Г-лимфоцитам.
Повышение числа незрелых форм нейтрофилов (12,4 ± 1,6%) и снижение их фагоцитирующей способности (абсолютный фагоцитарный показатель - 8941 ± 962, в контрольной группе -11696 ±1712) было обусловлено, по-види-мому, как общей незрелостью иммунной системы, так и недостаточной выработкой у-интерферона Г-хелперами 1-го типа, регулирующего активность фагоцитов.
В связи с особенностями функционирования системы интерферона, угнетением фагоцитарной функции нейтрофилов, нарушением дифференцировки клеток иммунной системы, высокой частотой контаминации возбудителями инфекций ТОЯСН-комплекса, а также обусловленной этим высокой инфекционной заболеваемостью, новорожденным от матерей с урогенитальной инфекцией с целью иммунокор-рекции в комплекс терапии был включен препарат виферон, представляющий собой рекомбинантный а2Ь-интерферон в комплексе с антиоксидантами.
В результате сравнительного анализа в группе новорожденных после проведения виферонотерапии в раннем не-онатальном периоде отмечалось повышение уровня сывороточного интерферона, способности клеток к продукции как а-, так и у-интерферона, однако показатели у-интерферона не достигали значений контрольной группы. На фоне лечения вифероном наблюдалось снижение активации клеточного иммунитета, оцениваемое по уровню незрелых предшественников Г- и Б-лимфоцитов (СО 38+ 32,8 ± 10,8%, в группе сравнения - 79,7 ± 15,6%) в крови, усиление фагоцитарной функции нейтрофилов (увеличение фагоцитоза с 45 до 53%, фагоцитарного индекса с 2,3 ± 0,2 до 3,6 ± 0,3 ч.м.т. (число микробных тел), абсолютного фагоцитарного показателя с 5249 ± 1369 до 10 946 ±1139 ч.м.т., уменьшение процента незрелых форм нейтрофилов с 18,5 ± 2,5 до 7,9 ± 1,4). Применение виферона в раннем неонатальном периоде приводило к нормализации числа лимфоцитов, уровня Сй8+ клеток (20,0 ± 1,9%), числа активированных цитотоксических
И.И.Бочарова и др. / Педиатрическая фармакология, 2003, т. 1, №1, с. 78—80
Г-лимфоцитов (5,7 ± 0,9%) и клеток, экспрессирующих НМ ОЯ антиген (5,7 ± 0,8%). После использования виферона в комплексе терапии у новорожденных происходило снижение уровня иммуноглобулинов А (с 0,29 ± 0,1 до 0,1 ± 0,04 г/л) и М (с 0,34 ± 0,1 до 0,17 ± 0,1 г/л) в сыворотке крови, достоверных различий в уровне иммуноглобулина й (8,2 ± 1,1 г/л после виферонотерапии, 7,6 ± 2,2 г/л без интерферонокоррек-ции) не установлено. Сохранялось сниженным количество зрелых В-лимфоцитов (6,0 ± 1,15%, 0,17 ± 0,03 мкл). Отмечалось увеличение количество Г-лимфоцитов (47,5 ± 8,4%), продуцирующих интерлейкин-2.
Использование Виферона в раннем неонатальном периоде приводило к стиханию воспалительного процесса и нормализации иммунологических показателей.
Положительный клинический эффект виферона выражался в снижении частоты инфекционных осложнений с 51 до 23%, длительности инфекционного заболевания с 10,2 до 6,8 дней, частоты использования антибиотиков с превентивной целью и при лечении малых форм инфекции с 58 до 17%.
Таким образом, проведенные исследования показали, что
применение Виферона приводит к положительному клиническому эффекту в виде снижения частоты и тяжести инфекционных осложнений у новорожденных.
Литература
1 Анкирская А С Условно-патогенные микрооорганизмы - возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного1 Автореф дисс. д-ра мед наук. М , 1985.
2 Володин Н Н , Дегтярева М В , Дегтярев Д.Н и др Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии Int J on Immunorehabilitation 1999,11: 82-89
3 Таболин В А., Володин Н Н , Дегтярева MB и др. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии. Int J on Immunorehabilitation 1997, 6 112-122
4. Чернышев В П , Слуквин И И Анализ субпопуляций 7"-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлугориметрии у новорожденных детей. Педиатрия 1993, 5:15-17 5 Raes М., Alliet P., Gillis Р., et al. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants comprasion of cord blood values with values five days after birth J Pedlatr 1993; 123: 3 465^467
Подписка на журналы Издательского дома «Династия»
Вопросы современной педиатрии Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии Вопросы детской диетологии Педиатрическая фармакология
Периодичность выпуска - шесть номеров в год.
Стоимость подписки на 1 комплект из шести номеров любого журнала в 2003 году составляет:
• для физических лиц - 825 руб.
• для юридических лиц - 2310 руб.
Указанную сумму необходимо перевести на счет ЗАО «Издательский дом «ДИНАСТИЯ»
Сбербанк России Киевское ОСБ №5278 г. Москва,
расчетный счет 40702810838260105053,
корреспондентский счет 30101810400000000225,
БИК 044525225, ИНН 7704242898/770401001
При подписке на один журнал Вы бесплатно получаете _любой другой по Вашему выбору._
Копию квитанции об оплате и информацию о подписчике -ФИО подписчика или ответственного лица (для юридических лиц), почтовый адрес (обязательно с индексом),
телефон, факс, e-mail - направляйте по адресу: 119019, Москва, ул. Новый Арбат, д.7, стр.1, Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка
Подробная информация о журнале «Вопросы современной педиатрии» - на сайте www.pediatrics-jupr.ru
