рт« медицинский М Ссовет-уск »¡2009
Применение цитохрома С
И ОКСИГЕНОБАРОТЕРАПИИ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ*
Широкое распространение оксигенобаротерапии (ОБТ) обусловлено ее высокой эффективностью при многих заболеваниях, в генезе которых имеет место выраженный гипоксичес-кий компонент. Учитывая значение цитохромов в стимуляции тканевого дыхания и фосфорилирова-ния в митохондриях клеток, были проведены экспериментальные и клинические исследования раздельного и сочетанного применения оксигенобаротерапии (ОБТ) и цитохрома С при гастроэнтерологической патологии.
■ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ
ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОБТ И ЦИТОХРОМА С
Проведенные на животных эксперименты продемонстрировали положительное влияние сочетанного применения ОБТ и цитохрома С на заживление кожно-мышеч-ных ран, локальных ожогов, экспериментальной язвы желудка, а также эффективность при экспериментальной печеночной недостаточности. ОБТ и цитохром С приводили к увеличению выживаемости экспериментальных животных при тяжелых отравлениях, увеличению времени жизни и выживаемости животных при брюшно-тифозной интоксикации. При экспериментальной печеночной недостаточности наблюдалось улучшение функционального состояния печени, уменьшение степени жировой дистрофии и фиброза, усиление регенерации гепатоцитов. В последнем случае опыты проводились на белых крысах-самцах. У животных было спровоцировано развитие выраженной жировой дистрофии, сопровождающейся деструкцией клеток печени, вплоть до развития цирроза печени, в результате чего часть крыс погибли. Оставшихся животных разделили на 2 группы: контрольную и опытную. Крысам опытной группы проводилось лечение цитохро-мом С (2 раза в день по 2 мг/кг массы животного) в комплексе с ОБТ (курс 10 сеансов, рО2 0,25 МПа, экспозиция 60 мин, ежедневно). В опытной группе животных уровень активности сывороточных трансаминаз оказался значительно ниже, чем в контрольной. Меньшее содержание сывороточных трансаминаз у животных опытной группы свидетельствует о том, что под влиянием комплексного лечения уменьшается степень дистрофических и некротических изменений в печени. Кроме того, отмечается благоприятное влияние ОБТ и цитохрома С на ферментную функцию печени, что связано с улучшением функции гепатоцитов. Более высокое содержание общего белка в сыворотке крови опытной группы свидетельствует об улучшении белковообразовательной функции печени под
* По материалам И.А.Сапова, А.П.Лотовина, В.С.Зайцева, В.И.Головкина, С.Ю.Горшенина, В.А.Васильева, С.А.Живолупова, В.В.Середкина. Результаты применения цитохрома С и оксигенобаротерапии при различных заболеваниях в эксперименте и клинике. Издание «Цитохром С и его клиническое применение» НИИ гематологии и переливания крови, С.-Петербург.
влиянием ОБТ и цитохрома С. Гистологическое исследование ткани печени экспериментальных животных выявило тенденцию к уменьшению степени дистрофических, некротических и инфильтративных изменений, усилению процессов регенерации в органе.
В ПРИМЕНЕНИЕ ОБТ И ЦИТОХРОМА С В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРОДУОДЕНИТОВ
Усиление тканевого дыхания приводит к улучшению секреторной функции желудка. В связи с этим было проведено сравнительное клиническое исследование влияния ОБТ и цитохрома С на желудочную секрецию у больных с хроническим гастродуоденитом с секреторной недостаточностью. В 1-й группе пациентов (34 человека) были проведены курсы ОБТ (12 сеансов, рО2 0,25 МПа, экспозиция 60 мин, ежедневно), 2-й группе (8 человек) был назначен цитохром С по 10 мг 2 раза в день в течение 10—14 дней, 3-я группа пациентов (8 человек) получала комплексную терапию цитохромом С и ОБТ.
Эффект оценивался по клиническим данным (исчезновению болей в эпигастральной области, диспептических проявлений, улучшению аппетита, прибавке массы тела (на 0,5—1 кг и более), а также по показателям желудочной секреции, изменению эндоскопической картины слизистой оболочки желудка.
Во всех трех группах был отмечен стимулирующий эффект на желудочную секрецию. Этот эффект потенцировался при сочетанном применении ОБТ и цитохрома С. Уменьшение остроты клинических проявлений заболевания было отмечено как при отдельном использовании ОБТ и цитохрома С, так и при их комплексном применении. При эзофагогастродуоденоскопии и исследовании биоптатов отмечалось исчезновение гиперемии слизистой, отечности и клеточной инфильтрации.
Результаты исследования позволяют рекомендовать ОБТ (рО2 0,25 МПа, экспозиция 60 мин, ежедневно, на курс лечения 12 сеансов), цитохром С (по 10 мг внутримышечно, 2 раза в день утром и вечером в течение 10—14 дней) или их комплексное применение для быстрого купирования клинических проявлений заболевания, а также для стимуляции желудочной секреции больных первичными и вторичными гастродуоденитами с секреторной недостаточностью.
пги медицинский МС С0вет.шгск №2 2009
I ОБТ И ЦИТОХРОМ С ПРИ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ
ОБТ и цитохром С использовались в комплексном лечении печеночной недостаточности у 18 больных. Больные поступали из клиник, где они находились на стационарном лечении, получали соответствующую медикаментозную терапию, в большинстве случаев не оказывающую должного лечебного эффекта. ОБТ осуществлялась для всех больных по единой схеме (курс 10—15 сеансов, рО2 0,25 МПа, экспозиция 60 мин, ежедневно) на фоне получаемого ими медикаментозного лечения. Цитохром С вводился внутримышечно по 10 мг утром и вечером в течение 10 дней.
У больных хроническим активным гепатитом были выявлены: повышение активности сывороточных ферментов (ACT, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), содержания общего билирубина сыворотки крови, снижение протромбинового индекса, дис-протеинемия (гипоальбуминемия и гипергамма-глобули-немия) и нарушение выделительной функции печени. У больных активным циррозом печени наряду с изменением биохимических показателей определялись симптомы портальной гипертензии, более выраженными были явления нервно-астенического и геморрагического синдромов, чаще определялись сосудистые звездочки. Обращали на себя внимание размеры, неровная поверхность и плотность печени.
После назначения ОБТ и цитохрома С у подавляющего большинства больных хроническим гепатитом и циррозом печени наблюдалось заметное уменьшение или полное исчезновение болевого, диспептического и астенического синдромов. У 10 больных хроническими гепатопатия-ми отмечено уменьшение степени гепатомегалии. У большей части больных уменьшилось также количество и яркость сосудистых звездочек и пальмарной эритемы. У 3-х больных циррозом печени в асцитической стадии под влиянием комплексного лечения наблюдалось увеличение суточного диуреза в среднем на 400—500 мл (без изменения первоначальной дозы мочегонных препаратов) и почти полное исчезновение асцита. Комплексное лечение больных хроническим гепатитом привело к статистически достоверному снижению активности ACT.
Лечение 7-ми больных с острой печеночной недостаточностью, развившейся после операций, произведенных по поводу механической желтухи, основной причиной которой явилась желчно-каменная болезнь, показало, что у этих больных наибольшая чувствительность к ОБТ и цито-хрому С. Ликвидация явлений острой печеночной недостаточности и снижение тяжести состояния больных в этой группе шли быстрее, чем в остальных группах. Наиболее резистентными к указанному лечению оказались больные с циррозами печени.
Результаты проведенных экспериментальных и клинических наблюдений позволяют рекомендовать применение ОБТ в комплексе с цитохромом С для лечения больных с острыми и диффузными заболеваниями печени с выра-
женной гепатоцеллюлярной недостаточностью. Включение цитохрома С в комплексе с ОБТ в схему лечения больных с хронической печеночной недостаточностью, у которых в результате дистрофических процессов в печени нарушаются структура и целостность мембран митохондрий и разрушается цепь дыхательных ферментов, уменьшается их концентрация и активность, не только обоснованно, но и необходимо.
I ЛЕЧЕНИЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
В исследовании принимали участие 28 больных язвенным колитом в возрасте от 22 до 54 лет с длительностью заболевания от 1 до 10 лет. Больные были разделены на три группы. Пациентам 1-й контрольной группы (10 человек) были назначены обычные лекарственные средства;
2-й группы (8 человек) — ОБТ на фоне обычной терапии;
3-й группы (10 человек) — ОБТ и цитохром С на фоне обычной терапии. Все больные к моменту исследования получали терапию гормонами и салазопрепаратами, которая оказалась неэффективной. Все пациенты страдали хронически рецидивирующей или непрерывно рецидивирующей формами заболеваний.
После проведения курса ОБТ и ОБТ с цитохромом С наблюдалось клиническое улучшение состояния больных. Наиболее обнадеживающие результаты лечения наблюдались в 3-й группе больных, которым на фоне обычной терапии назначались ОБТ (курс 10 сеансов, рО2 0,25 МПа, экспозиция 60 мин, ежедневно) и цитохром С (10 дней, по 10 мг 2 раза в сутки, внутримышечно). Значительное улучшение в 3-й группе было отмечено в 70%, во 2-й — в 50%, а в 1-й группе — лишь в 10% случаев.
Клиническое улучшение подтверждалось морфологическими и лабораторными данными. Морфологическими критериями эффективности проводимого лечения являлись: уменьшение воспалительной инфильтрации, отека слизистой оболочки, восстановление покровного эпителия, исчезновение язв и эрозий, подавление нейтральных мукополисахаридов в бокаловидных клетках. В то же время следует заметить, что восстановление морфологической структуры слизистой отставало от клинического улучшения.
При бактериологическом исследовании у всех больных 3-й группы достоверно повышалось количество лакто- и бифидобактерий, кишечной палочки со слабыми ферментативными свойствами, исчезала кишечная палочка с гемо-лизирующими свойствами и патогенная кокковая флора.
Таким образом, результаты работы свидетельствуют о целесообразности включения ОБТ и цитохрома С в комплексное лечение больных неспецифическим язвенным колитом, особенно при тяжелых и запущенных стадиях заболевания. В большинстве случаев после применения ОБТ и цитохрома С появилась возможность полностью или частично отказаться от гормонов и салазопрепаратов, наметилось благоприятное течение заболевания.