CC BY
38
Терапия
Применение рексетина в терапии больных гипертонической болезнью пожилого возраста с коморбидной депрессией
К.Х. Махадова, Н.А. Халикова, Н.Х. Хамидов, Н.М. Хурсанов
Кафедра внутренних болезней №2 ТГМУ им. Абуали ибни Сино
Целью исследования явилось изучение влияния антидепрессанта нового поколения - рексетина на клиническое течение и суточные колебания артериального давления у больных гипертонической болезнью пожилого возраста с коморбидными аффективными расстройствами. 30 больных с гипертонической болезнью I и II степени с коморбидной депрессией были распределены в основную и контрольную группы. Пациентам обеих групп назначался липразид. Больные основной группы, помимо гипотензивной терапии, получали рексетин в среднесуточной дозе 15 мг.
Циркадные колебания артериального давления изучались по данным суточного мониторирования. В основной группе к концу 8-недельного курса лечения суммарный балл BDI снизился на 47,5% и составил 12,6±1,6 балла. Полная редукция депрессивной симптоматики отмечалась у 84% пациентов. В контрольной группе существенной динамики со стороны психологического статуса не наблюдалось - суммарный балл BDI снизился на 9%, полная редукция депрессии достигнута у 10% больных. Сопутствующая тревожная симптоматика в основной группе снизилась с 61,9±2,1 до 45,2±2,8 балла (р<0,05). В контрольной группе динамика данного показателя была незначительной (на 3% от исходного).
Ключевые слова: артериальная гипертония, коморбидная депрессия, антидепрессанты, пожилой возраст, гипертоническая болезнь
Актуальность. Проблема артериальной гипертонии (АГ) особенно актуальна в гериатрической кардиологии, поскольку распространённость этого заболевания увеличивается с возрастом, и после 50 лет она выявляется приблизительно в 50% случаев, а у лиц старше 80 лет - до 80% [1,2].
В ряде исследований подтверждена взаимосвязь между расстройствами аффективного спектра и АГ. Показано, что депрессия и тревога являются независимыми факторами риска, влияющими как на развитие артериальной гипертонии, так и на прогноз выживаемости пациентов с сердечно-сосудистой патологией [3,4]. При этом отмечено, что тревожно-депрессивные расстройства, выявляемые в 55-70% случаев у больных гипертонической болезнью (ГБ), способны оказывать негативное влияние на уровень артериального давления и частоту возникновения гипертонических кризов [5].
Значимость депрессии в качестве предиктора фатальных сердечно-сосудистых осложнений особенно отчётливо прослеживается в популяции лиц старше 60 лет. Наличие у пожилых больных АГ депрессии достоверно повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта и смерти, причём у больных мужчин старше 70 лет эта вероятность возрастает в 2 раза [6,7].
В литературе имеются данные об эффективности комплексной терапии АГ, включающей применение гипотензивных средств разных классов в сочетании с препаратами, воздействующими на аффективные расстройства - транквилизаторов, антидепрессантов [7]. Однако широкое применение традиционных трициклических антидепрессантов сопряжено с рядом ограничений в связи с наличием у них многочисленных побочных эффектов. По данным ряда авторов, от 20 до 60% больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) прерывают лечение антидепрессантами из-за их побочных эффектов, таких как тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма сердца и проводимости, учащение сократимости и снижение вариабельности ритма сердца [7-9] .
Антидепрессанты нового поколения, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серото-нина, лишены побочных эффектов, характерных для традиционных антидепрессантов. Нежелательные эффекты при применении указанных лекарственных средств возникают редко и, как правило, не требуют отмены препарата [8-10].
Цель исследования. Изучить динамику клинического состояния и суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью по-
НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»
ТАДЖИКСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ИМЕНИ АБУАЛИ ИБНИ СИНО
жилого возраста с сопутствующими аффективными расстройствами на фоне терапии рексетином.
Материал и методы. В исследование были включены 30 больных гипертонической болезнью (11 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 60 до 74 лет, страдавших коморбидной депрессией. У 3 пациентов имело место АГ I степени тяжести, у 27 - II (в соответствии с классификацией ВОЗ/МОАГ 1999 г.) по уровню артериального давления (АД).
Для выявления депрессивных расстройств и динамического наблюдения использовался опросник депрессии Бека (Beck Depression Inventory - BDI). Депрессию диагностировали при суммарном балле BDI>19. Для оценки сопутствующей тревожной симптоматики применяли опросник тревоги Спильбер-гера (State Trait Anxiety Inventory - STAI).
Критериями включения в исследование были: систолическое артериальное давление (САД)>140 мм.рт. ст, диастолическое артериальное давление (ДАД)>90 мм.рт.ст, сумма баллов BDI>9, возраст старше 60 лет.
Критериями исключения из исследования были: вторичные формы АГ, острые коронарные синдромы, нарушение мозгового кровообращения, нарушение сердечного ритма и проводимости, сердечная недостаточность II - IV ФК по классификации NYHA, декомпенсированный сахарный диабет, выраженные нарушения функционального состояния почек и печени.
После общеклинического обследования и установления диагноза больные методом «конвертов» распределены на основную (n=16) и контрольную (n=14) группы. В обеих группах назначалась одинаковая антигипертензивная терапия - липразидом 10 (лизиноприл 10 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг) в начальной дозе 1 таблетка в день. При недостиже-
нии целевого уровня АД доза титрировалась до 2 таблеток в сутки. Больные основной группы, кроме гипотензивной терапии, получали антидепрессант рексетин (пароксетин) - селективный ингибитор обратного захвата серотонина (производитель ОАО «Гедеон Рихтер») - в начальной дозе 10 мг, среднесуточная доза препарата составила 15 мг.
Протокол исследования предусматривал изучение психологического статуса больных и суточное мониторирование АД до и после 8-недельного курса лечения. Суточное мониторирование АД проводили с помощью монитора Terminal Hewlett Packard (USA) с 15-минутными интервалами в дневное и 30-мин. - в ночное время суток. При анализе результатов мони-торирования АД учитывались: усреднённые показатели САД, ДАД и частота сердечных сокращений за сутки, а также раздельно в дневное и ночное время. Определялся показатель "нагрузки давлением" - индекс времени гипертензии (ИВ) САД и ДАД (процент измерений САД выше 140 мм.рт.ст. и ДАД выше 90 мм.рт.ст. - днём; САД выше 120 мм.рт.ст. и ДАД выше 80 мм.рт.ст. - ночью). Статистическую обработку проводили с использованием компьютерной программы Statistica 5.0. Значимость различий между показателями оценивали с помощью t-критерия Стьюдента, принимая за статистически значимую величину р<0,05.
Результаты и их обсуждение. К концу курса лечения целевой уровень АД (<140/90 мм.рт.ст.) в основной группе был достигнут у 78,6% пациентов в среднем за сутки, у 80,6% - в дневные часы, у 76,1% -в ночные; в контрольной группе - у 72,9% за сутки, у 77,8% - в дневные часы, у 68,0% - в ночные.
ИВ, отражающий процент времени, в течение которого АД превышает нормальные значения, статистически достоверно уменьшился для САД и ДАД за сутки, в дневные и ночные часы - в обеих группах (см.табл.).
ТАБЛИЦА. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АД НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ
Показатель Основная группа(n =16) До После Контрольная группа(n =14) До После
САД, мм.рт.ст. 153,2±8,5 131,4±11,1* 150,3±13,3 132,3±11,1*
ДАД, мм.рт.ст. 89,1±9,7 79,5±10,9* 85,9±9,8 77,9±13,9*
ИВ САД, % (суточное значение) 85,8±6,9 21,8±8,6* 75,7±5,3 40,9±5,1*
ИВ ДАД, % (суточное значение) 65,2±8,9 22,8±13,6* 40,7±5,4 20,5±5,2*
Дневное 84,8±7,9 17,9±5,1* 61,3±5,1 35,9±5,7*
ИВ САД, % Ночное 68,8±10,4 43,5±13,9* 72,3±4,9 49,1±6,4*
Дневное 58,1±7,6 19,9±3,3* 39,3±4,4 29,1±6,6*
ИВ % Ночное 33,8±4,8 20,3±6,5 49,2±2,6 21,8±4,6*
Примечание: * - статистически значимые различия по сравнению с исходными данными (р<0,05)
Нормализация ИВ САД (т.е. снижение ИВ менее чем на 25%) за сутки и в дневные часы произошла в группе, принимавшей антидепрессанты. В контрольной группе пациентов ИВ также статистически достоверно снизился, не достигнув нормальных значений.
В ночное время ИВ САД значительно уменьшился (р<0,05) в обеих группах, однако нормальных его значений не было достигнуто ни в одной группе. Нормализация ИВ ДАД за сутки (день и ночь) произошла только в основной группе. У больных контрольной группы этот показатель нормализовался только в среднем за сутки и в ночные часы. В дневное время он оставался повышенным.
Исходно-суммарный балл BDI в 1-й группе составил 24,1±1,8; в контрольной - 23,9±1,7. Выраженная депрессия (>26 баллов по BDI) отмечалась у 25% больных основной и у 21% - контрольной группы. Сопутствующие тревожные расстройства (>50 баллов по STAI) наблюдались у 60% больных основной и у 58%- контрольной группы.
К концу курса лечения психологическое состояние больных в 1-й группе, получавших рексетин, значительно улучшилось. Суммарный балл BDI в целом снизился на 47,7% и составил 12,6±1,6. Полная редукция депрессивной симптоматики (<19 баллов BDI) отмечалась у 84% пациентов. В контрольной группе существенной динамики не наблюдалось -суммарный балл BDI снизился на 9%, полная редукция депрессии достигнута у 10% больных.
Среди пациентов основной группы исходный суммарный балл тревожной симптоматики составил 61,9±2,1. К концу курса лечения он снизился до 45,2±2,8 (на 16,7±2,2; р<0,001). В контрольной группе динамика была незначительной (на 3% от исходного).
Следует отметить отсутствие существенного влияния терапии рексетином на частоту сердечных сокращений (69,8±2,2 - до и 71,4±2,1 - после лечения). Это выгодно отличает рексетин от других традиционных трициклических антидепрессантов, при применении которых наблюдается тахикардия.
Таким образом, данные настоящего исследования свидетельствуют, что терапия антидепрессантом рексетином у пожилых, больных гипертонической болезнью с сопутствующими аффективными расстройствами, является эффективной. Препарат оказывает положительное влияние на клинические проявления тревоги и депрессии. Благоприятное влияние на суточный профиль АД, отсутствие рефлекторной тахикардии позволяет использовать препарат в комплексной терапии данной категории больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шабалина В.Н. Руководство по геронтологии / Под. ред. В.Н. Шабалина. - М. Цитадель-трейд. -2005. - С.371-398
2. Lloyd-Jones D. Heart disease and stroke statistics
- 2010 update: a report from ze Amerikan Heart Association / D.Lloyd-Jones [et. al.]// Circulation 2010; 121:46
3. Depression as risk factor cardiovascular and cerebrovascular diseases: emerging data and clinical perspectives /C.B. Nemezoff [et al.] //Am.Heart J.-2000. - V. 140. - P. 5-6
4. Depressive symptoms as risk factor of cardiovascular mortality in elder. European men: the Finland, Italy and Netherlands Elderly (Fine) study / M.H.Kamphuis [et al.] //Eur.J. Cardiovasc Prew Rehabit-2006. - V.13.
- P. 199-206
5. Копылов Ф.Ю. Психосоматические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний: автореф. дис... канд. мед. наук / Ф.Ю. Копылов. - М. - 2009. - 19 c.
6. Депрессивная симптоматика ухудшает прогноз сердечно-сосудистых заболеваний и снижает продолжительность жизни больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Р.Г. Оганов [и др.]// Кардиология. - 2011.
- №2. - С. 59-66
7. Программа «КООРДИНАТА» (Клинико-эпидемиолoгическая прoграмма изучения депpессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца): результаты терапевтической части многоцентрового исследования / Е.И. Чазов [и др.] // Тер. архив. - 2006. - №4. - С.38-44
8. Does treating depression improve survival after acute coronary syndrome? / R.M. Carney [et al.]// Br. J. Psychiatr. - 2007. - V. 190. - P 467-468
9. Effects of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction: the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients (ENRICHD) Randomized Trial/ L.F. Berkman. [et al.]// JAMA. - 2003. - V289. - P. 3106-3116
10. Оганов Р.Г. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиология. - 2005. - №8. - C.37-43
Summary
Use of reksetin in hypertension therapy of elderly with comorbid depression
K.H. Mahadova, N.A. Khalikova, N.H. Khamidov, N.M. Khursanov
Department of Internal diseases №2 Avicenna TSMU
The aim of this research was to study the effect of new generation antidepressant - reksetin on the clinical course and diurnal variations in blood pressure in hypertensive patients of elder age with comorbid affective disorders. 30 patients with essential hypertension I and II degree with comorbid depression were randomly assigned to a main and a control groups. Both groups administered liprazid. Patients of the main group, in addition to antihypertensive therapy received a mean daily dose of reksetin 15mg.
Circadian variations in blood pressure was studied by daily monitoring. In the study group by the end of the 8-week treatment BDI total score decreased by 47.5% and was 12,6 ± 1,6 points. Complete reduction of depressive symptoms was observed in 84% of patients. In the control group the essential changes of the psychological status were not observed - BDI total score decreased by 9%, the complete reduction of depression was achieved in 10% of patients. Comorbid anxiety symptoms in the study group decreased from 61,9 ± 2,1 to 45,2 ± 2,8 points (p<0.05). In the control group, the dynamics of this index was low (3% of the original).
Key words: hypertension, comorbid depression, antidepressants, advanced age, hypertension
АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
Хамидов Набиджон Хамидович - профессор кафедры внутренних болезней №2 ТГМУ; Таджикистан, г.Душанбе, ул. Гулистон, д.21 E-mail: [email protected]
