Применение редуцированных доз ритуксимаба для лечения резистентных форм аутоиммунной гемолитической анемии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Цветаева Н. В., Авербух О. М., Никулина О. Ф., Феоктистова Е. П., Васильченкова П. И., Чавынчак Р. Б., Захарько Е. И.,

Двирнык В. Н., Лукина Е. А.

ПРИМЕНЕНИЕ РЕДУЦИРОВАННЫХ ДОЗ РИТУКСИМАБА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ АУТОИММУННОЙ

ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Термин «аутоиммунная гемолитическая анемия» (АИГА) объединяет гетерогенную группу заболеваний и синдромов, обусловленных выработкой аутоантител против собственных эритроцитов. В 30% случаев АИГА резистентна к стандартной иммуно-супрессивной терапии. У 45—85% больных с резистентной АИГА гемолиз удается подавить ритуксимабом, оптимальный дозовый режим введения которого не разработан. Как правило, используются дозы, указанные в инструкции по применению препарата у больных с лим-фопролиферативными заболеваниями (375 мг/м2/день).

Цель работы. Оценить эффективность редуцированных доз ритук-симаба в лечении больных с первично-резистентными формами АИГА.

Материалы и методы. Исследования проведены у 47 больных с АИГА от 17 до 78 лет (медиана — 49 лет). В соответствии с характеристикой аутоантител, пациенты были разделены на 2 группы: АИГА с тепловыми аглютининами — 32 (68%) больных и АИГА с холодовыми аутоагглютининами (титр — 1:512 — 1: 64 000) или со смешанным типом антител — 15 (32%) больных. К началу лечения ритуксимабом все больные с тепловой АИГА имели резистентность к 2-3-й линиям терапии. У больных с холодовой АИГА и со смешанным типом антител ритуксимаб использовали в качестве второй линии терапии (после неэффективных глюкокортикоидов). Продолжительность заболевания варьировала от 2 до 76 месяцев (медиана — 26 мес). Ритуксимаб вводили в фиксированной дозе 500 мг/день с интервалом 7 дней. Количество введений определяли в соответствии с количеством CD19+/ CD20+ В-лф в крови на 6-7-й день после первого введения ритукси-

маба. При снижении количества CD19+/CD20+ В-лф менее 0,5% курс ограничивали двумя введениями препарата (в 1-й и 8-й дни); при количестве В-лф более 0,5% ритуксимаб вводили 4 раза с интервалом 7 дней. Эффективность лечения оценивали по динамике показателей гемоглобина, ретикулоцитов, фракций ретикулоцитов, непрямого билирубина и гаптоглобина.

Результаты и обсуждение. Полная ремиссия АИГА достигнута у 26 (55%) больных (НЬ >120г/л, ретикулоциты <2%, IRF, непрямой билирубин — норма); частичная — у 19 (40%); не достигнута — у 2 больных. Наиболее продолжительный ответ на ритуксимаб наблюдали у 6 больных с тепловой АИГА, у которых ранее была проведена спленэктомия. Период времени от введения ритуксимаба до развития ремиссии составил в среднем 48 дней. Продолжительность ремиссии варьировала от 3 до 62 месяцев (медиана — 21 мес). При рецидиве гемолиза ритуксимаб вводили в том же режиме с достижением повторного ответа, продолжительность которого увеличивалась до 12-30 месяцев. В промежутках между курсами имму-носупрессивная терапия не проводилась. У 15 больных провели от 2 до 4 курсов лечения; безрецидивный период у данных больных составил от 2 до 10 лет наблюдения.

Заключение. Результаты предварительного анализа свидетельствуют об эффективности редуцированных доз ритуксимаба в лечении пациентов с резистентными формами АИГА и о возможности применения ритуксимаба в качестве первой линии терапии АИГА с холодовыми агглютининами и АИГА со смешанным типом аутоантител.

Цветков Н. Ю., Бондаренко С. Н., Аюбова Б. И., Самородова И. А., Моисеев И. С., Смирнова А. Г., Бабенко Е. В., Алянский А. Л.,

Бейнарович А. В., Морозова Е. В., | Афанасьев Б. В.]

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ГЛАСДЕГИБОМ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

И МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России

Введение. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспла-стический синдром (МДС) — это гетерогенная группа гематологических злокачественных новообразований, поражающая в основном людей старше 70 лет. Отсутствие эффективных препаратов при ОМЛ и МДС побуждает к поиску новых веществ и подходов, и в настоящее время проводится несколько соответствующих клинических испытаний. Предпочтение отдается таргетным препаратам, учитывающим новые данные о патогенезе этих миелоидных опухолей. Гласдегиб — препарат направленного действия, нарушающий связь злокачественных клеток с клетками опухолевого микроокружения посредством ингибирования Hedgehog-пути внутриклеточного сигналинга.

Цель работы. Оценка эффективности терапии гласдегибом у пациентов с МДС и ОМЛ.

Материалы и методы. В исследование было включено 35 пациентов (13 мужчин, 22 женщины), среди них 30 пациентов с ОМЛ и 5 пациентов с МДС с избытком бластов. Медиана возраста 64 года (25-83). Трое пациентов получали гласдегиб после аллогенной ТГСК. При стратификации цитогенетического риска по ELN для ОМЛ и IPSS для МДС

3 пациентов соответствовали низкому риску, 19 — промежуточному, 13 — высокому. У 4 пациентов гласдегиб использовался в первой линии терапии, остальные пациенты получали химиотерапию на предшествующих этапах, из них 7 — в комбинации с гипометилирующи-ми препаратами. Медиана наблюдения составила 3 месяца (0,5-13). У 31 пациента гласдегиб комбинировался с химиотерапией, у 4 пациентов — с гипометилирующими препаратами. Гласдегиб принимался в дозе 100 мг в сутки в постоянном режиме 28-дневными курсами. Медиана количества курсов составила 1 (1-6).

Результаты и обсуждение. Медиана общей выживаемости составила 3 месяца. Одному пациенту после терапии была выполнена алло-генная ТГСК. Общая частота ответов составила 28,5%. Практически у всех пациентов наблюдалась гематологическая токсичность во время терапии, значимой негематологической токсичности не наблюдалось.

Заключение. Гласдегиб показал хорошую переносимость в группе пациентов с ОМЛ и МДС. Необходимы дальнейшие исследования с целью определения оптимальных сроков и режимов терапии, а также целевой популяции пациентов.

Цветков Н. Ю., Моисеев И. С., Гусак А. А., Байков В. В., Морозова Е. В., | Афанасьев Б. В.

УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК В КОСТНОМ МОЗГЕ КАК ПРЕДИКТОР КЛИНИЧЕСКОГО ИСХОДА ПРИ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России

Введение. Миелодиспластический синдром (МДС) — гетерогенная группа клональных заболеваний с поражением гемо-поэтической стволовой клетки крови, в основе которых лежат соматические мутации различных генов и/или эпигенетической регуляции, индуцированной нарушением микроокружения, а так-

же нарушения в иммуннои системе противоопухолевого надзора. Идея использования ингибиторов иммунных контрольных точек при МДС подтверждается имеющимися данными о патогенезе МДС. В нашем исследовании мы провели ретроспективный од-ноцентровой анализ пациентов с МДС путем оценки экспрессии