CC BY
102
УДК 61.616-037
DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1445-1452
ПРИМЕНЕНИЕ ПЭТ/КТ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
© С.А. Огнерубов1*, Н.А. Огнерубов2), Т.С. Антипова1*
1) ООО «ПЭТ-Технолоджи», Центр ядерной медицины 392000, Российская Федерация, г. Тамбов, ул. Московская, 29 2) Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина 392000, Российская Федерация, г. Тамбов, ул. Интернациональная, 33 E-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Рак молочной железы занимает первое место как в структуре заболеваемости, так и смертности у российских и европейских женщин. Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении этого страдания, диагноз ме-стнораспространенного или диссеминированного процесса наблюдается практически у каждой третьей пациентки. Основным методом комплексного лечения при этих стадиях остается лекарственная терапия. Для оценки эффекта проводимого лечения в настоящее время стали применять позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой. Этот метод позволяет на клеточном уровне оценить изменения в опухоли задолго до морфологических проявлений. Так, уменьшение накопления фтордезоксиглюкозы в опухоли более 45 % от исходного с большой точностью прогнозирует полный патоморфологический ответ на лекарственную терапию. Приведена оценка эффективности лекарственной терапии у больных с диссеминированным раком молочной железы с помощью ПЭТ/КТ. Установлено, что диагностическое значение (SUVmax) для метастазов рака молочной железы составляет от 1,5 до 3, а для первичной опухоли - более 2. В качестве иллюстрации авторы приводят два клинических примера.
Ключевые слова: рак молочной железы; химиотерапия; оценка эффекта; позитронно-эмиссионная томография
Заболеваемость раком молочной железы в 2016 г. в Тамбовской области составила 435,4 на 100 тыс. населения (по России в среднем 435,6). При этом в 24,5 % случаев заболевание было диагностировано в III и IV стадии. Комбинированное, или комплексное лечение рака молочной железы с применением различных схем лекарственной терапии в 2016 г. получили 71,6 % больных (по России в среднем 65,7 %). При этом летальность на первом году с момента постановки диагноза составила 5,8 % (по России 6,4 %) [1].
Своевременная и точная оценка эффективности лекарственной терапии на различных этапах лечения диссеминированного рака молочной железы остается актуальной проблемой в онкологии.
Среди множества диагностических методов, используемых в мониторинге лекарственного лечения рака молочной железы, в настоящее время начали применять позитронно-эмиссионную томографию, совмещенную с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с радиофармпрепаратом 18F-фтор-2-деокси-D-глюкозой (ФДГ) [2].
Это метод молекулярной визуализации, позволяющий на клеточном уровне неинвазивно отслеживать реакцию опухолевых клеток на проводимое лечение задолго до структурных изменений в опухоли, определяемых такими методами рутинной диагностики, как маммография, УЗИ, КТ и МРТ [3]. При этом уровень гиперфиксации ФДГ в опухолевом очаге может считаться предиктором полного патоморфологического ответа на лечение. Так, по данным ряда авторов, уменьшение накопления ФДГ клетками рака молочной
железы в процессе неоадъювантной лекарственной терапии более чем на 45 % (SUV > 45 %), по сравнению с исходными значениями, с высокой точностью прогнозирует полный патоморфологический ответ и высокую эффективность системной лекарственной терапии для всех молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы с чувствительностью метода - 80,5 %, специфичностью - 78,8 % [4-7].Схожие данные были опубликованы J. Schwarz-Dose et al. [8].
Степень накопления ФДГ клетками рака молочной железы имеет достоверную прямую корреляцию с большим размером первичного новообразования, высокой митотической активностью, отсутствием гормональных рецепторов в опухоли, высоким Ki67 и является ранним чувствительным биологическим маркером агрессивности злокачественного процесса [9-10].
Таким образом, ПЭТ/КТ с ФДГ сегодня играет важную роль в анализе результатов лекарственного лечения рака молочной железы, особенно в сложных клинических ситуациях.
При неоадъювантной химиотерапии местно-рас-пространенного рака молочной железы критерии клинического ответа часто не позволяют оценить эффективность проводимого лечения до операции в связи со сложностью в дифференцировке остаточных фиброзных изменений и активной опухолевой ткани [3]. В этих случаях применение ПЭТ/КТ с ФДГ дает возможность в естественных условиях оценить чувствительность клеток рака молочной железы к терапии с той же точностью, что и гистологическое исследование, а мониторинг метаболического ответа с ФДГ был предло-
жен для раннего прогнозирования полного патоморфо-логического ответа рака молочной железы и подмышечных лимфатических узлов в конце неоадъювантной химиотерапии, что значительно улучшает общую выживаемость пациентов [8-9; 11-19].
Важной клинической проблемой HER2 положительного подтипа инвазивного РМЖ остается ранняя идентификация «отвечающих» и «не отвечающих» пациенток после первой линии химиотерапии трасту-зумаб/цитостатик [20-22]. По данным D. Groheux et al., SUV ФДГ < 3,0 в опухоли и подмышечных лимфатических узлах после двух циклов неоадъювантной химиотерапии был лучшим прогностическим маркером полного патоморфологического ответа HER2 положительного подтипа рака молочной железы [23-25].
У больных с метастатическим раком молочной железы терапевтическое мониторирование затруднено в связи с недоступностью определения гистопатологиче-ских результатов. В то же время ПЭТ/КТ позволяет судить, отвечает ли больная на проводимую терапию или нет, а также с высокой точностью прогнозировать терапевтический результат. При вторичном поражении костей скелета ПЭТ/КТ с ФДГ является наиболее точным и оптимальным методом визуализации для оценки ответа опухоли на лечение и может стать стандартом в оценке эффективности лекарственной терапии при метастазах в кости [26-27].
Около 15 % больных имеют базальноподобный (тройной негативный) подтип рака молочной железы [28]. Эта агрессивная форма заболевания характеризуется самой высокой гликолитической активностью, неблагоприятным клиническим прогнозом и высокой чувствительностью к химиотерапии [12; 29-34]. Снижение накопления фтордезоксиглюкозы клетками рака молочной железы после второго курса химиотерапии более чем на 50 % от исходного является чувствительным маркером полного патоморфологического ответа данного подтипа рака молочной железы на проводимое лечение [35-36]. При этом D. Groheux et al., подтверждая предыдущие результаты, установили, что результаты ПЭТ/КТ с ФДГ коррелируют с клиническим исходом заболевания [37]. Так, 3-летняя безсобытийная выживаемость составила 77,5 % в группе с полным патоморфологическим ответом (SUV > 42 %) против
47,1 % в группе не ответивших на лечение пациенток (SUV < 42 %).
Люминальный подтип рака молочной железы характеризуется низкой гликолитической активностью, имеет самый низкий базовый SUV [29-30]. В связи с этим ПЭТ/КТ с ФДГ имеет ограниченное применение для оценки эффективности гормонотерапии данного подтипа рака молочной железы. Однако, по данным B.B. Koolen et al., у некоторых пациенток SUV был предиктором полного патоморфологического ответа на проводимое лечение и имел прогностическое значение [38]. Это в основном относилось к люминальному B подтипу рака молочной железы с высоким индексом пролиферативной активности Ki67.
Для оценки эффективности лекарственной терапии диссеминированного рака молочной железы у больных, находящихся на лечении в Тамбовском областном онкологическом клиническом диспансере, нами применялась ПЭТ/КТ с фтордезоксиглюкозой. Исследование проводилось в режиме «все тело» на комбинированном ПЭТ/КТ сканере Optima 560 фирмы GE. С марта 2015 г. по июнь 2017 г. оценка эффекта терапии проведена 433 больным диссеминированным раком молочной железы в Центре ядерной медицины г. Тамбова.
Сканирование выполнялось строго натощак (необходим 6-часовой голод). С целью уменьшения фоновой активности фтордезоксиглюкозы мы использовали водную нагрузку. ФДГ вводили внутривенно медленно, в небольшом количестве физиологического раствора, из расчета 3,4 МБк/кг. При этом диагностическая доза ФДГ колебалась от 200 до 400 МБк. Лучевая нагрузка на все тело при введении диагностической дозы составляла 5-6 мЗв. Сканирование начинали через 60-90 минут после введения ФДГ. Продолжительность исследования составляла от 14 до 16 минут. Интерпретацию данных при проведении исследования в режиме «все тело» производили по визуальному и количественному критериям. Визуальный анализ изображений проводили в трех проекциях с использованием серой шкалы. А также определяли интенсивность накопления ФДГ в очагах. Рак молочной железы характеризуется высокой гликолитической активностью, что обусловливает интенсивное накопление ФДГ в опухолевой ткани. В качестве количественного критерия использовали
Рис. 1. Больная М., 59 лет. Пояснения в тексте
Рис. 2. Больная К., 43 года. Пояснения в тексте
а)
Рис. 3. Больная К., 64 лет. Пояснения в тексте
значения стандартизованного уровня захвата (БЦУ). Это безразмерная величина, представляющая собой отношение удельной радиоактивности в измеряемой зоне (кБк/см3) к величине, введенной радиоактивности на массу тела (МБк/кг). Величина SUV автоматически рассчитывается программным комплексом ПЭТ/КТ-сканера уже в процессе реконструкции изображений с учетом физического периода полураспада ФДГ.
Проанализировав полученные данные и сопоставив их с результатами других авторов, мы установили, что диагностическое значение SUV для метастазов рака молочной железы составляет от 1,5 до 3,0. Для рака молочной железы этот показатель характерен более 2,0.
Показатель SUV > 3,0 в первичной опухоли до начала лечения свидетельствует о неблагоприятном прогнозе в отношении выживаемости.
Допустимая погрешность колебания SUV в процессе лечения не превышает 25 % от исходной величины.
В сложных дифференциально-диагностических случаях мы выполняли «отсроченное» сканирование через 2-3 часа после однократного введения ФДГ. Отсутствие достоверного снижения или увеличение значений SUV в очаге свидетельствовало в пользу его злокачественной природы.
Ответ рака молочной железы на лечение оценивали по ПЭТ критериям ответа солидных опухолей PERCIST [39]. Полный метаболический ответ регистрировали при отсутствии очагов повышенного накопления ФДГ. Частичный метаболический ответ - снижение SUVmax > 30 %. Прогрессирование - повышение SUVmax > 30 %, появление новых очагов накопления ФДГ. Стабилизация опухолевого процесса - ни один из вышеперечисленных критериев.
Злокачественные опухоли на ПЭТ/КТ выглядели в виде участков патологической гиперфиксации фторде-зоксиглюкозы различной интенсивности, с четкими или нечеткими контурами, округлой или неправильной формы. Ниже нами представлены несколько клинических примеров использования ПЭТ/КТ-диагностики с целью контроля эффективности лекарственного лечения рака молочной железы.
Больная М., 59 лет, по поводу рака правой молочной железы ст. ПЬТ2№М0, люминальный тип В, в 2014 г. получила комплексное лечение. В 2016 г. выявлены метастазы в лимфатические узлы шеи справа (рис. 1а). Стандартизированный уровень накопления (SUVmax) в очаге составил 2,8. Больной проведено 3 цикла полихимиотерапии по схеме САГ. Через 3 месяца при контрольной ПЭТ/КТ выявлено прогрессирова-ние заболевания в виде появления новых метастатических очагов в печени, стандартизированный уровень накопления составил 3,2 (рис. 1б). Произведена смена схемы лекарственной терапии на ТР. Проведено 4 цикла. При контрольной ПЭТ/КТ через 3 месяца после начала лечения получен частичный метаболический ответ, стандартизированный уровень накопления фтор-дезоксиглюкозы составил 2,0 (ДSUV = 36 %). Через 6 месяцев после смены курса лекарственной терапии на контрольной ПЭТ/КТ получен полный метаболический ответ (SUVmax = 0) (рис. 1 в-г).
Больная К., 43 года, в 2013 г. закончила комплексное лечение рака молочной железы ст. ПЬрТ2№М0, люминальный тип А. В 2016 г. диагностировано про-грессирование заболевания в виде метастатического поражения печени и позвоночника. Стандартизированный уровень накопления фтордезоксиглюкозы составил 2,4 (рис. 2а). По поводу чего пациентке проведено 4 цикла полихимиотерапии по схеме САГ. Через 4 месяца при контрольной ПЭТ/КТ диагностировано дальнейшее прогрессирование опухолевого процесса в виде появления новых очагов в печени и увеличение метаболической активности в прежних (SUVmax = 3,0) (рис. 2б). Больной назначена химиотерапия 2 линии по схеме АТ. При контрольной ПЭТ/КТ через 2 месяца констатировано дальнейшее прогрессирование заболевания в виде увеличения метаболической активности опухолевых очагов (SUVmax - 3,3, ДSUV = 37 %) (рис. 2в). Больной назначена химиотерапия 3 линии по схеме гемзар + кселода. Через 4 месяца при контрольной ПЭТ/КТ выявлено дальнейшее прогрессирование заболевания, появление нового метастатического очага в
левой молочной железе (SUV - 2,2), увеличение метаболической активности старых (SUVmax - 3,5) (рис. 2г).
Больная К., 64 года, по поводу рака правой молочной железы ст. IIapT2N0M0, люминальный тип А, в 2014 г. проведена операция и 4 цикла адьювантной химиотерапии. В 2016 г. диагностированы метастазы в печень. Стандартизированный уровень накопления (SUVmax - 3,0) (рис. 3а). Назначена полихимиотерапия по схеме АР в количестве 3 циклов. При оценке эффекта после 3 курсов химиотерапии получен полный метаболический ответ (рис. 3б). Больная самостоятельно прекратила прием лекарственных препаратов. При контрольной ПЭТ/КТ через 3 месяца констатировано прогрессирование заболевания, появление метаболически активных очагов в печени (SUVmax - 2,8) (рис. 3в).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПЭТ/КТ с фтордезоксиглюкозой является перспективным биологическим маркером ранней оценки эффективности лекарственной терапии диссеминирован-ного рака молочной железы. Она позволяет своевременно оценить эффект терапии, при необходимости изменить, дополнить или своевременно прекратить ее в случае прогрессирования. Это позволит врачу проводить персонифицированное лечение. По сравнению с другими методами медицинской визуализации ПЭТ/КТ в режиме «все тело» является особенно эффективным при оценке результатов лекарственной терапии метастазов в кости.
Она может стать стандартом оценки эффективности проводимой терапии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 236 с.
2. Groheux D., Espi'e M., Giacchetti S. et al. Performance of FDG PET/CT in the clinical management of breast cancer // Radiology. 2013. V. 266. P. 388-405.
3. Wahl R.L., Zasadny K., Helvie M. et al. Metabolic monitoring of breast cancer chemohormonotherapy using positron emission tomography: Initial evaluation // J. Clin. Oncol. 1993. V. 11. P. 2101-2111.
4. Boellaard R. Need for standardization of 18FFDG PET/CT for treatment response assessments // J. Nucl. Med. 2011. V. 52 (2). P. 93-100.
5. ChengX., Li Y., Liu B. et al. 18F-FDG PET/CT and PET for evaluation of pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: A meta-analysis // Acta Radiol. 2012. V. 53. P. 615-627.
6. Wang Y., Zhang C., Liu J. et al. Is 18F-FDG PET accurate to predict neoadjuvant therapy response in breast cancer? A meta-analysis // Breast Cancer Res. Treat. 2012. V. 131. P. 357-369.
7. Mghanga F.P., Lan X., Bakari K.H. et al. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography in monitoring the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy: A meta-analysis // Clin. Breast Cancer. 2013. V. 13. P. 271279.
8. Schwarz-Dose J., Untch M., Tiling R. et al. Monitoring primary systemic therapy of large and locally advanced breast cancer by using sequential positron emission tomography imaging with [18F] fluorodeoxyglucose // J. Clin. Oncol. 2009. V. 27. P. 535-541.
9. Berriolo-Riedinger A., Touzery C., Riedinger J.M. et al. [18F] FDG-PET predicts complete pathological response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2007. V. 34. P. 1915-1924.
10. Garc'ia Garc'ia-Esquinas M., Garc'ia-S'aenz J.A., Arrazola Garc'ia J. et al. 18F-FDG PET-CT imaging in the neoadjuvant setting for stages II-III breast cancer: Association of loco-regional SUVmax with classical prognostic factors // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2014. V. 58. P. 66-73.
11. Kuerer H.M., Newman L.A., Smith T.L. et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy // J. Clin. Oncol. 1999. V. 17. P. 460-469.
12. vonMinckwitz G., UntchM., Blohmer J.U. et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes // J. Clin. Oncol. 2012. V. 30. P. 1796-1804.
13. Schelling M., Avril N., Nahrig J. et al. Positron emission tomography using [(18)F] Fluorodeoxyglucose for monitoring primary chemotherapy in breast cancer // J. Clin. Oncol. 2000. V. 18. P. 1689-1695.
14. Rousseau C., Devillers A., Sagan C. et al. Monitoring of early response to neoadjuvant chemotherapy in stage II and III breast cancer by [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography // J. Clin. Oncol.
2006. V. 24. P. 5366-5372.
15. McDermott G.M., Welch A., Staff R.T. et al. Monitoring primary breast cancer throughout chemotherapy using FDG-PET // Breast Cancer Res. Treat. 2007. V. 102. P. 75-84.
16. Kumar A., Kumar R., Seenu V. et al. The role of 18F-FDG PET/CT in evaluation of early response to neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer // Eur. Radiol. 2009. V. 19. P. 1347-1357.
17. Kolesnikov-Gauthier H., Vanlemmens L., BaranzelliM.C. et al. Predictive value of neoadjuvant chemotherapy failure in breast cancer using FDGPET after the first course // Breast Cancer Res. Treat. 2012. V. 131. P. 517-525.
18. Duch J., Fuster D., Muñoz M. et al. PET/CT with [18F] fluorodeoxyglucose in the assessment of metabolic response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2012. V. 56. P. 291-298.
19. Duch J., Fuster D., Muñoz M. et al. 18F-FDG PET/CT for early prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009. V. 36. P. 1551-1557.
20. Piccart-GebhartM.J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. 2005. V. 353. P. 1659-1672.
21. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V. et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort // Lancet. 2010. V. 375. P. 377-384.
22. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that over expresses HER2 // N. Engl. J. Med. 2001. V. 344. P. 783-792.
23. Groheux D., Giacchetti S., HattM. et al. HER2-overexpressing breast cancer: FDG uptake after two cycles of chemotherapy predicts the outcome of neoadjuvant treatment // Br. J. Cancer. 2013. V. 109. P. 1157-1164.
24. Humbert O., Cochet A., Riedinger J.M. et al. HER2-positive breast cancer: 18F-FDG PET for early prediction of response to trastuzumab plus taxanebasedneoadjuvant chemotherapy // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2014. V. 41. P. 1525-1533.
25. Gebhart G., G'amez C., Holmes E. et al. 18F-FDG PET/CT for early prediction of response to neoadjuvantlapatinib, trastuzumab, and their combination in HER2-positive breast cancer: Results from Neo-ALTTO // J. Nucl. Med. 2013. V. 54. P. 1862-1868.
26. Du Y., Cullum I., Illidge T.M. et al. Fusion of metabolic function and morphology: Sequential [18F] fluorodeoxyglucose positron-emission tomography/computed tomography studies yield new insights into the natural history of bone metastases in breast cancer // J. Clin. Oncol.
2007. V. 25. P. 3440-3447.
27. Tateishi U., Gamez C., Dawood S. et al. Bone metastases in patients with metastatic breast cancer: Morphologic and metabolic monitoring of response to systemic therapy with integrated PET/CT // Radiology.
2008. V. 247. P. 189-196.
28. Boyle P. Triple-negative breast cancer: Epidemiological considerations and recommendations // Ann. Oncol. 2012. V. 23 (6). P. 7-12.
29. Humbert O., Berriolo-Riedinger A., Riedinger J.M. et al. Changes in 18F-FDG tumor metabolism after a first course of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: Influence of tumor subtypes // Ann. Oncol. 2012. V. 23. P. 2572-2577.
30. Keam B., Im S.A., Koh Y. et al. Early metabolic response using FDG PET/CT and molecular phenotypes of breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy // BMC Cancer. 2011. V. 11. P. 452.
31. Basu S., Chen W., Tchou J. et al. Comparison of triple-negative and estrogen receptor-positive/progesterone receptor-positive/HER2-negative breast carcinoma using quantitative fluorine-18 fluorodeoxyglucose/positron emission tomography imaging parameters: a potentially useful method for disease characterization // Cancer. 2008. V. 112. P. 995-1000.
32. Carey L.A., Dees E.C., Sawyer L. et al. The triple negative paradox: Primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes // Clin. Cancer. Res. 2007. V. 13. P. 2329-2334.
33. Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R. et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer // J. Clin. Oncol. 2008. V. 26. P. 1275-1281.
34. Огнерубов Н.А. Клиническое значение биологических вариантов рака молочной железы // Молекулярная медицина. 2015. № 2. C. 31-35.
35. Koolen B.B., Pengel K.E., Wesseling J. et al. FDG PET/CT during neoadjuvant chemotherapy may predict response in ER-positive/HER2-negative and triple negative, but not in HER2-positive breast cancer // Breast. 2013. V. 22. P. 691-697.
36. Groheux D., Hindi'e E., Giacchetti S. et al. Triple negative breast cancer: early assessment with 18FFDG PET/CT during neoadjuvant chemotherapy identifies patients who are unlikely to achieve a patho-
logic complete response and are at a high risk of early relapse // J. Nucl. Med. 2012. V. 53. P. 249-254.
37. GroheuxD., Hindi'e E., Giacchetti S. et al. Early assessment with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography can help predict the outcome of neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer // Eur. J. Cancer. 2014. V. 50. P. 1864-1871.
38. Koolen B.B., Pengel K.E., Wesseling J. et al. Sequential (18) F-FDG PET/CT for early prediction of complete pathological response in breast and axilla during neoadjuvant chemotherapy // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2014. V. 41. P. 32-40.
39. Wahl R.L., Jacene H., Kasamon Y. et al. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors // J. Nucl. Med. 2009. V. 50 (1). P. 122-150.
Поступила в редакцию 4 сентября 2017 г.
Огнерубов Сергей Анатольевич, ООО «ПЭТ-Технолоджи», Центр ядерной медицины, г. Тамбов, Российская Федерация, кандидат медицинских наук, главный врач, e-mail: ognerubov_n.a.@mail.ru
Огнерубов Николай Алексеевич, Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, г. Тамбов, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой онкологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, e-mail: ognerubov_n.a.@mail.ru
Антипова Татьяна Сергеевна, ООО «ПЭТ-Технолоджи», Центр ядерной медицины, г. Тамбов, Российская Федерация, врач-рентгенолог-радиолог, e-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
UDC б1.б1б-037
DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-б-1445-1452
THE USE OF PET/CT FOR MEDICAL THERAPY EFFICIENCY ESTIMATION OF DISSEMINATE BREAST CANCER
© S.A. Ognerubov1), N.A. Ognerubov2), T.S. Antipova1)
^ OOO "PET-Technology", Centre of Radiation Medicine 29 Moskovskaya St., Tambov, Russian Federation, 392000 2) Tambov State University named after G.R. Derzhavin 33 Internatsionalnaya St., Tambov, Russian Federation, 392000 E-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Breast cancer takes 1st place both in structure of morbidity and in mortality among Russian and European women. Despite the success in diagnostics and treatment of this disease, the diagnosis of locally advanced and disseminate process is viewed at every third patient. The basic method of complex treatment is medical therapy. To estimate the effect of the carried out treatment the positron emission tomography (PET) with fludeoxyglucose is used. This method let estimate the changes at cell level in the tumour long before morphologic manifestations. Thus, the fludeoxyglucose concentration in tumour is more than 45 % from initial with great accuracy prognoses with full pathomorphology response at medical therapy. The estimation of the efficiency of medical therapy is presented at patients with disseminate breast cancer with the help of PET/CT. It is established that diagnostic meaning (SUVmax) for metastasis of breast cancer is from 1.5 to 3, and for primary tumour more than 2. The illustration is two clinical examples. Keywords: breast cancer; chemotherapy; effect estimation; positron-emission tomography
REFERENCES
1. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu [The state of oncology help to the population of Russian in 2016]. Moscow, Moscow Scientific-Research Oncology Institute named after P.A. Gert-sin - Federal State Budgetary Institution of National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russia, 2017. 236 p.
2. Groheux D., Espi'e M., Giacchetti S. et al. Performance of FDG PET/CT in the clinical management of breast cancer. Radiology, 2013, vol. 266, pp. 388-405.
3. Wahl R.L., Zasadny K., Helvie M. et al. Metabolic monitoring of breast cancer chemohormonotherapy using positron emission tomography: Initial evaluation. J. Clin. Oncol., 1993, vol. 11, pp. 2101-2111.
4. Boellaard R. Need for standardization of 18FFDG PET/CT for treatment response assessments. J. Nucl. Med., 2011, vol. 52 (2), pp. 93100.
5. Cheng X., Li Y., Liu B. et al. 18F-FDG PET/CT and PET for evaluation of pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: A meta-analysis. Acta Radiol., 2012, vol. 53, pp. 615-627.
6. Wang Y., Zhang C., Liu J. et al. Is 18F-FDG PET accurate to predict neoadjuvant therapy response in breast cancer? A meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat., 2012, vol. 131, pp. 357-369.
7. Mghanga F.P., Lan X., Bakari K.H. et al. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography in monitoring the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy: A meta-analysis. Clin. Breast Cancer., 2013, vol. 13, pp. 271-279.
8. Schwarz-Dose J., Untch M., Tiling R. et al. Monitoring primary systemic therapy of large and locally advanced breast cancer by using sequential positron emission tomography imaging with [18F] fluorodeoxyglucose. J. Clin. Oncol., 2009, vol. 27, pp. 535-541.
9. Berriolo-Riedinger A., Touzery C., Riedinger J.M. et al. [18F] FDG-PET predicts complete pathological response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2007, vol. 34, pp. 1915-1924.
10. Garc'ia Garc'ia-Esquinas M., Garc'ia-S'aenz J.A., Arrazola Garc'ia J. et al. 18F-FDG PET-CT imaging in the neoadjuvant setting for stages II-III breast cancer: Association of loco-regional SUVmax with classical prognostic factors. Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2014, vol. 58, pp. 66-73.
11. Kuerer H.M., Newman L.A., Smith T.L. et al. Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy. J. Clin. Oncol., 1999, vol. 17, pp. 460-469.
12. von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J.U. et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J. Clin. Oncol., 2012, vol. 30, pp. 1796-1804.
13. Schelling M., Avril N., Nahrig J. et al. Positron emission tomography using [(18)F] Fluorodeoxyglucose for monitoring primary chemotherapy in breast cancer. J. Clin. Oncol., 2000, vol. 18, pp. 1689-1695.
14. Rousseau C., Devillers A., Sagan C. et al. Monitoring of early response to neoadjuvant chemotherapy in stage II and III breast cancer by [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography. J. Clin. Oncol., 2006, vol. 24, pp. 5366-5372.
15. McDermott G.M., Welch A., Staff R.T. et al. Monitoring primary breast cancer throughout chemotherapy using FDG-PET. Breast Cancer Res. Treat., 2007, vol. 102, pp. 75-84.
16. Kumar A., Kumar R., Seenu V. et al. The role of 18F-FDG PET/CT in evaluation of early response to neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer. Eur. Radiol., 2009, vol. 19, pp. 1347-1357.
17. Kolesnikov-Gauthier H., Vanlemmens L., Baranzelli M.C. et al. Predictive value of neoadjuvant chemotherapy failure in breast cancer using FDGPET after the first course. Breast Cancer Res. Treat., 2012, vol. 131, pp. 517-525.
18. Duch J., Fuster D., Muñoz M. et al. PET/CT with [18F] fluorodeoxyglucose in the assessment of metabolic response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer. Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2012, vol. 56, pp. 291-298.
19. Duch J., Fuster D., Muñoz M. et al. 18F-FDG PET/CT for early prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2009, vol. 36, pp. 1551-1557.
20. Piccart-Gebhart M.J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med., 2005, vol. 353, pp. 1659-1672.
21. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V. et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet, 2010, vol. 375, pp. 377-384.
22. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that over expresses HER2. N. Engl. J. Med., 2001, vol. 344, pp. 783-792.
23. Groheux D., Giacchetti S., Hatt M. et al. HER2-overexpressing breast cancer: FDG uptake after two cycles of chemotherapy predicts the outcome of neoadjuvant treatment. Br. J. Cancer, 2013, vol. 109, pp. 1157-1164.
24. Humbert O., Cochet A., Riedinger J.M. et al. HER2-positive breast cancer: 18F-FDG PET for early prediction of response to trastuzumab plus taxanebasedneoadjuvant chemotherapy. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2014, vol. 41, pp. 1525-1533.
25. Gebhart G., G'amez C., Holmes E. et al. 18F-FDG PET/CT for early prediction of response to neoadjuvantlapatinib, trastuzumab, and their combination in HER2-positive breast cancer: Results from Neo-ALTTO. J. Nucl. Med., 2013, vol. 54, pp. 1862-1868.
26. Du Y., Cullum I., Illidge T.M. et al. Fusion of metabolic function and morphology: Sequential [18F] fluorodeoxyglucose positronemission tomography/computed tomography studies yield new insights into the natural history of bone metastases in breast cancer. J. Clin. Oncol., 2007, vol. 25, pp. 3440-3447.
27. Tateishi U., Gamez C., Dawood S. et al. Bone metastases in patients with metastatic breast cancer: Morphologic and metabolic monitoring of response to systemic therapy with integrated PET/CT. Radiology, 2008, vol. 247, pp. 189-196.
28. Boyle P. Triple-negative breast cancer: Epidemiological considerations and recommendations. Ann. Oncol., 2012, vol. 23 (6), pp. 7-12.
29. Humbert O., Berriolo-Riedinger A., Riedinger J.M. et al. Changes in 18F-FDG tumor metabolism after a first course of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: Influence of tumor subtypes. Ann. Oncol., 2012, vol. 23, pp. 2572-2577.
30. Keam B., Im S.A., Koh Y. et al. Early metabolic response using FDG PET/CT and molecular phenotypes of breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. BMC Cancer, 2011, vol. 11, p. 452.
31. Basu S., Chen W., Tchou J. et al. Comparison of triple-negative and estrogen receptor-positive/progesterone receptor-positive/HER2-negative breast carcinoma using quantitative fluorine-18 fluorodeoxyglucose/positron emission tomography imaging parameters: a potentially useful method for disease characterization. Cancer, 2008, vol. 112, pp. 995-1000.
32. Carey L.A., Dees E.C., Sawyer L. et al. The triple negative paradox: Primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes. Clin. Cancer. Res., 2007, vol. 13, pp. 2329-2334.
33. Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R. et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J. Clin. Oncol., 2008, vol. 26, pp. 1275-1281.
34. Ognerubov N.A. Klinicheskoe znachenie biologicheskikh variantov raka molochnoy zhelezy [Clinical meaning of biological variants of breast cancer]. Molekulyarnaya meditsina—Molecular Medicine, 2015, no. 2, pp. 31-35.
35. Koolen B.B., Pengel K.E., Wesseling J. et al. FDG PET/CT during neoadjuvant chemotherapy may predict response in ER-positive/HER2-negative and triple negative, but not in HER2-positive breast cancer. Breast, 2013, vol. 22, pp. 691-697.
36. Groheux D., Hindi'e E., Giacchetti S. et al. Triple negative breast cancer: early assessment with 18FFDG PET/CT during neoadjuvant chemotherapy identifies patients who are unlikely to achieve a pathologic complete response and are at a high risk of early relapse. J. Nucl. Med., 2012, vol. 53, pp. 249-254.
37. Groheux D., Hindi'e E., Giacchetti S. et al. Early assessment with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography can help predict the outcome of neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer. Eur. J. Cancer, 2014, vol. 50, pp. 1864-1871.
38. Koolen B.B., Pengel K.E., Wesseling J. et al. Sequential (18) F-FDG PET/CT for early prediction of complete pathological response in breast and axilla during neoadjuvant chemotherapy. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2014, vol. 41, pp. 32-40.
39. Wahl R.L., Jacene H., Kasamon Y. et al. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J. Nucl. Med., 2009, vol. 50 (1), pp. 122-150.
Received 4 September 2017
Ognerubov Sergey Anatolevich, OOO "PET-Technology", Centre of Radiation Medicine, Tambov, Russian Federation, Candidate of Medicine, Main Doctor, e-mail: ognerubov_n.a.@mail.ru
Ognerubov Nikolay Alekseyevich, Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Tambov, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor, Head of Oncology, Operative Surgery and Topographic Anatomy Department, e-mail: ognerubov_n.a.@mail.ru
Antipova Tatyana Sergeevna, OOO "PET-Technology", Centre of Radiation Medicine, Tambov, Russian Federation, Radiotherapist, e-mail: ognerubov_n.a@mail.ru
Для цитирования: Огнерубов С.А., Огнерубов Н.А., Антипова Т.С. Применение ПЭТ/КТ для оценки эффективности лекарственной терапии диссеминированного рака молочной железы // Вестник Тамбовского университета. Серия Естественные и технические науки. Тамбов, 2017. Т. 22. Вып. 6. С. 1445-1452. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1445-1452
For citation: Ognerubov S.A., Ognerubov N.A., Antipova T.S. Primenenie PET/KT dlya otsenki effektivnosti lekarstvennoy terapii disseminirovannogo raka molochnoy zhelezy [The use of PET/CT for medical therapy efficiency estimation of disseminate breast cancer]. Vestnik Tambovskogo universiteta. Seriya Estestvennye i tekhnicheskie nauki — Tambov University Reports. Series: Natural and Technical Sciences, 2017, vol. 22, no. 6, pp. 1445-1452. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1445-1452 (In Russian, Abstr. in Engl.).
