УДК 616.3:612.014.464
В. Л. Мельников, С. Д. Каратаев, М. Г. Горбунова
ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ХЕЛИКОБАКТЕРЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Заболевания, ассоциированные с Helicobacter pylori, представляют одну из актуальных проблем современной медицины. Применение озонотерапии в сочетании с общепринятыми медикаментозными методами лечения приводит к повышению эффективности лечения по ряду показателей.
Заболевания органов гастродуоденальной зоны является важной проблемой гастроэнтерологии в связи с широким их распространением, высоким показателем обращаемости, госпитализации и потерей трудоспособности.
Открытие в 1983 г. австралийскими учеными В. Marshall и J. Warren микроорганизма Helicobacter (Campylobacter) pylori (HP) дало мощный толчок к изучению проблем этиологии, патогенеза и лечения заболеваний гастродуоденальной зоны. Учитывая важную роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе хронического гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, данные заболевания объединяют под обобщающим названием «хеликобактерзависимые заболевания» (ХЗЗ) [1].
Проблема хеликобактерзависимых заболеваний во всем мире и в нашей стране является актуальной как в теоретическом, так и практическом отношении. Несмотря на большое число отечественных и зарубежных публикаций, посвященных данной проблеме, многие принципиальные вопросы патогенеза этих страданий остаются нераскрытыми, а терапия - неэффективной.
Различные побочные эффекты и осложнения, аллергические реакции, дисбактериозы, вызываемые медикаментозной терапией, а также недостаточная ее эффективность побудили к изучению новых методов лечения, в том числе и немедикаментозных, каким является озонотерапия (ОТ) [2, 3].
Анализируя терапевтические эффекты при лечебном применении озона: выраженное антимикробное, противовирусное и фунгицидное действие; значительное иммуномодулирующее воздействие; улучшение микроциркуля -торных процессов; оптимизацию перекисного окисления липидов, в результате чего стимулируется антиоксидантная защита; стимуляцию репаративных процессов, - можно предположить, что ОТ должна воздействовать как на этиологические, так и на патогенетические звенья развития хронического гастрита, хронического дуоденита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [4-8].
Нами проведено лечение 299 больных с хеликобактерзависимыми заболеваниями: хроническим гастритом (ХГ), язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК). Все больные лечились в стационарных условиях, получали диетическое питание, обеспечивался режим физического и психологического покоя. Пациенты были разделены на группы, в зависимости от получаемого лечения.
Базисная терапия
В лечении пациентов данной группы не использовались препараты, обладающие антихеликобактерным действием. В лечении применялись антацид-ные препараты (алмагель, маалокс, фосфалюгель), антисекреторные препараты
(гастроцепин), но-шпа. Применялись репаранты (метилурацил, солкосерил, облепиховое масло, экстракт алоэ), цитопротективные средства (сукральфат).
Препараты коллоидного висмута (ПКВ)
ПКВ как монотерапия применены в лечении 30 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
Пациенты принимали ПКВ в течение четырех недель.
Препараты коллоидного висмута + метронидазол
В лечении 30 пациентов (15 человек с ХГ и 15 человек с ЯБДПК) применена комбинация ПКВ и метронидазола.
Метронидазол назначали по 250 мг четыре раза в сутки. ПКВ назначались по выше описанной схеме.
Озонотерапия как монотерапия
ОТ как монотерапия применялась в лечении 38 пациентов (11 больных с ХГ, 12 пациентов с ЯБЖ и 15 пациентов с ЯБДПК). ОТ назначалась в виде внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора (ОФР).
Озонотерапия + препараты коллоидного висмута
ОТ в комплексе с ПКВ применена в лечении 66 пациентов (11 больных ХГ и 55 больных с ЯБДПК).
ПКВ назначались по обычной схеме в течение трех-четырех недель.
Озонотерапия + препараты коллоидного висмута + метронидазол
Лечение 40 пациентов (25 больных с ХГ и 15 больных с ЯБЖ) осуществлялась ОТ в виде внутривенного введения ОФР в комбинации с ПКВ и метро-нидазолом также в обычных концентрациях. ПКВ и метронидазол назначались три-четыре недели (в зависимости от нозологической единицы, при которой назначается терапия).
В табл. 1 приведено распределение больных по примененному методу терапии.
Таблица 1
Распределение больных по примененному методу терапии
Метод терапии ХГ ЯБЖ ЯБДПК Всего
Базисная терапия 11 12 72 95
Препараты коллоидного висмута 30 30
ПКВ + метронидазол 15 15 30
Озонотерапия 11 12 15 38
ОТ + ПКВ 11 55 66
ОТ + ПКВ + метронидазол 25 15 40
ИТОГО 73 39 187 299
Таким образом, из 299 больных с хеликобактерзависимыми заболеваниями 95 получали лечение без антихеликобактерных препаратов, эти пациенты составили группу сравнения.
Результаты лечения хеликобактерзависимых заболеваний
Результаты проводимого лечения мы оценивали, используя следующие показатели:
1. Клиническая ремиссия заболевания (дни) - сроки исчезновения у больных жалоб, имеющихся при поступлении. Подсчитывались средние сроки исчезновения жалоб болевого и диспепсического характера.
2. Эндоскопическая ремиссия заболевания (дни) - сроки исчезновения признаков сопутствующего гастродуоденита. При ЯБ эндоскопическая ремиссия и сроки рубцевания язвенного дефекта зачастую не совпадали.
3. Рубцевание язв в течение четырех недель (для ЯБ).
4. Эрадикация Helicobacter pylori со слизистой оболочки через шесть недель после окончания терапии.
1 Базисная терапия
В табл. 2 представлены результаты лечения больных данной группы.
Таблица 2
Результаты терапии с применением базисных препаратов
Результаты терапии ХГ (и = 11) ЯБЖ (и = 12) ЯБДПК (и = 72) Всего (и = 95)
Клиническая ремиссия: - болевой синдром; - диспепсический синдром 8,1 ± 1,7 8,3 ± 0,9 8.9 ± 1,1 8.9 ± 1,2 10,1 ± 1,0 11,1 ± 1,4 9,0 ± 1,2 9,4 ± 1,2
Рубцевания язвы (в течение четырех недель) 7 (58,3 %) 49 (68,1 %) 54 (62,3 %)
Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) 4 (36,3 %) 3 (25 %) 17 (23,6 %) 24 (25,3 %)
Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения) 3 (27,2 %) 3 (25 %) 16 (22,2 %) 22 (23,1 %)
Клиническая ремиссия ХЗЗ при лечении базисными препаратами наступала в среднем по болевому синдрому на 9,2 ± 1,2 сут., по диспепсическому синдрому - на 9,4 ± 1,2 сут.
Язва рубцевалась у 54 больных (64,3 %), из них у семи больных ЯБЖ (58,3 %) и 47 больных ЯБДПК (65,2 %).
Эндоскопическая ремиссия в те же сроки наступила у 24 человек (64,3 %).
После проведенного лечения эрадикация Helicobacter pylori наступила у 22 больных (23,1 %).
2 Препараты коллоидного висмута
Монотерапия ПКВ проводилась 30 больным ЯБДПК.
15 человек получали терапию бисмофальком. Другие 15 больных получали денол. В остром периоде больным назначалась вспомогательная терапия.
Достоверных различий в терапевтическом действии денола и бисмо-фалька мы не обнаружили.
В табл. 3 представлены результаты применения в терапии больных ЯБДП ПКВ.
Таблица 3
Результаты терапии ПКВ
Результаты терапии ЯБДПК (и = 30)
Денол (и = 15) Бисмофальк (и = 15) Всего (и = 30)
Клиническая ремиссия: - болевой синдром; - диспепсический синдром 8,7 і 1,4 8,9 і 0,9 8,6 і 1,3 8,9 і 1,3 8,6 і 1,3 8,9 і 1,1
Рубцевания язвы (в течение четырех недель) 12 (80 %) 13 (86,6 %) 25 (83,3 %)
Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) 5 (33,3 %) 6 (40 %) 11 (36,6 %)
Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения) 5 (33,3 %) 5 (33,3 %) 10(33,3 %)
Болевой синдром при терапии ПКВ купировался в среднем 8,6 ± 1,3 сут., диспепсический - на 8,9 ± 1,1 сут.
Язва в течение четырех недель зарубцевалась у 25 больных (83,3 %). Однако в тот же период только у 11 больных (36,6 %) отмечались признаки стихания сопутствующего гастродуоденита (эндоскопическая ремиссия). У остальных больных сохранялась гиперемия от слизистой оболочки желудка и ДПК.
До лечения все больные имели Helicobacter pylori на слизистой оболочке желудка. Контрольное исследование проводилось через шесть недель после окончания лечения. Эрадикация после лечения наступила только у десяти пациентов, что составило 33,3 %. У остальных больных отмечалась разная степень обсемененности слизистой оболочки Helicobacter pylori.
3 ПКВ + метронидазол
30 пациентам (15 больных ХГ и 15 больным ЯБДПК) мы проводили терапию, которая заключалась в назначении комбинации денола и метронидазола в течение четырех недель. В табл. 4 представлены результаты лечения по данной схеме. Купирование болевого синдрома наступало на 8,9 ± 1,1 сут., диспепсического - на 9,7 ± 1,3 сут.
Язвенный дефект в течение четырех недель рубцевался у 13 больных ЯБДПК, что составило 86,6 %. В то же время эндоскопическая ремиссии наступала только 43,3 % больных.
Таблица4
Результаты терапии ПКВ + метронидазолом
Результат терапии ХГ (и = 15) ЯБДПК (и = 15) Всего (и = 30)
Клиническая ремиссия: - болевой синдром; - диспепсический синдром 7.4 і 1,2 8.4 і 1,4 10 і 1,0 11 і 1,1 8,9 і 1,1 9,7 і 1,3
Рубцевание язвы (в течение четырех недель) 13 (86,6 %) 13 (86,6 %)
Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) 7 (46,6 %) 6 (40 %) 13(43,3 %)
Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения) 7 (46,6 %) 7 (46,6 %) 14 (46,6 %)
Через шесть недель после проведенного лечения комбинированная терапия денолом и метронидазолом привела к эрадикации Helicobacter pylori у 14 пациентов (46,6 %).
4 Озонотерапия как монотерапия
Терапия 38 больных ХЗЗ (ХГ - 11 пациентов, ЯБЖ - 12, ЯБДПК - 15) заключалась в назначении только ОТ (внутривенное введение ОФР три раза на курс лечения). В табл. 5 представлены результаты терапии.
Таблица 5
Результаты монотерапии озоном
Результаты терапии ХГ (и = 11) ЯБЖ (и = 12) ЯБДПК (и = 15) Всего (n = 38)
Клиническая ремиссия: - болевой синдром; - диспепсический синдром 7,3 і 1,5 8,2 і 1,1 9,2 і 1,1 9,1 і 1,1 9,4 і 1,0 9,0 і 1,1 8,6 і 1,2 8,8 і 1,1
Рубцевания язвы (в течение четырех недель) 9 (75 %) ii (73,3 %) 20 (74,1 %)
Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) 6 (54,5 %) 7 (58,3 %) 8 (53,3 %) 21 (55,2 %)
Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения) 3 (27,2 %) 3 (25 %) 4 (26,6 %) 10 (26,3 %)
При данном виде терапии клиническая ремиссия у наших больных наступала на 8,6 ± 1,2 сут. - болевой синдром и на 8,8 ± 1,1 сут. - диспепсические расстройства.
Язвенный дефект рубцевался в среднем у 74,1 % больных (при ЯБЖ у девяти больных (75 %), при ЯБДПК - у 11 (73,3 %)).
Наблюдая течение заболевания при проведении ОТ, мы отметили, что при данном виде лечения наблюдается более ранний регресс сопутствующего гастродуоденита (эндоскопическая ремиссия). Она наступала в среднем у 55,2 % больных: ХГ у шести больных (54,5 %), ЯБЖ у семи (58,3 %), ЯБДПК у восьми (55,2 %).
Однако антихеликобактерное действие ОТ менее выражено. Эрадикация наступила у десяти человек (26,3 %).
Все больные перенесли терапию удовлетворительно.
5 Озонотерапия и ПКВ
Терапия ХЗЗ у 66 человек (11 больных ХГ и 55 ЯБДПК) заключалась в назначении ОТ (внутривенное капельное введение ОФР (200 мл) три раза в начале курса лечения).
В табл. 6 приведены результаты лечения.
Клиническая ремиссия наступала у больных в среднем по болевому синдрому на 6,1 ± 1,1 сут., по диспепсическому синдрому - на 6,2 ± 1,3 сут.
Язвенный дефект рубцевался у всех больных в течение четырех недель.
У большинства больных (93,9 %) в те же сроки наступала эндоскопическая ремиссия (у десяти больных ХГ (90,9 %) и 52 больных ЯБДПК (94,5 %)).
Эрадикация Helicobacter pylori наступила у 36 больных (54,6 %).
Таблица 6
Результаты использования озонотерапии (ОФР) и ПКВ
Результаты терапии ХГ (и = 11) ЯБДПК (и = 55) Всего (и = 66)
Клиническая ремиссия: - болевой синдром; - диспепсический синдром 6.3 ± 1,1 6.4 ± 1,2 5,9 ± 1,1 6,1 ± 1,4 6,1 ± 1,1 6,2 ± 1,3
Рубцевания язвы (в течение четырех недель) 55 (100 %) 55 (100 %)
Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) 10 (90,9 %) 52 (94,5 %) 62 (93,9 %)
Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения) 6 (54,5 %) 30 (54,5 %) 36 (54,6 %)
6 ОТ + ПКВ + метронидазол
40 человек (25 больных ХГ и 15 больных ЯБЖ) получали терапию, которая заключалась в назначении ОТ, ПКВ и метронидазола.
В табл. 7 приведены результаты терапии.
Таблица 7
Результаты применения комбинации ОТ + ПКВ + метронидазол
Результаты терапии ХГ (и = 25) ЯБЖ (и = 15) Всего (и = 40)
Клиническая ремиссия: - болевой синдром; - диспепсический синдром 4.3 ± 1,2 4.4 ± 1,9 5.5 ± 1,1 5.6 ± 1,4 4,9 ± 1,1 5,0 ± 1,7
Рубцевание язвы (в течение четырех недель) 15(100 %) 15(100 %)
Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) 12 (48 %) 7 (46,6 %) 19 (47,5 %)
Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения) 21 (84 %) 13 (86,6 %) 34 (85 %)
Клиническая ремиссия у данной группы больных наступала в среднем по болевому синдрому на 4,9 ± 1,1 сут., по диспепсическому - на 5,0 ± 1,7 сут.
Рубцевание язвенного дефекта наступило у всех больных в течение четырех недель.
В то же время по сравнению с предыдущей изучаемой группой (ОТ + ПКВ) уменьшилось количество больных, у которых сроки рубцевания язвы совпадали со срокам скопической ремиссии. Только у 19 больных данной группы (47,5 %) в течение четырех недель наблюдалось стихание имеющегося до лечения гастродуоденита.
Эрадикация Helicobacter pylori через шесть недель после терапии наступила у двух больных (85 %).
Сравнение результатов разных видов терапии
С целью уточнения результатов терапии было решено сравнить результаты лечения с использованием ОТ и без нее.
В табл. 8 представлены результаты сравнения лечения ХГ разными методами терапии.
Таблица 8
Сравнение результатов лечения ХГ с использованием ОТ и без ОТ
Терапия Болевой синдром Диспепсический синдром (в течение четырех недель) Эндоскопическая ремиссия (в течение четырех недель) Эрадикация Helicobacter pylori (через шесть недель после лечения)
без ОТ с ОТ без ОТ с ОТ без ОТ с ОТ без ОТ с ОТ
Базисная терапия 8,9 і 1,7 7,3 і 1,5 8,3 і 0,9 8,2 і 1,1 4 (36,3 %) 6 (54,5 %) 3 (27,2 %) 3 (27,2 %)
ПКВ + метронидазол 7,4 і 1,2 4,3 і 1,2 8,4 і 1,4 4,4 і 1,9 7 (46,6 %) 12 (48 %) 7 (46,6 %) 21 (84 %)
Сравнивая терапию базисными препаратами, мы не обнаружили различий по купированию болевого и диспепсического синдромов.
Эндоскопическая ремиссия наступала у значительно большего процента больных при применении ОТ - 54,5 и 36,3 % соответственно.
Результаты эрадикации идентичны в обеих группах.
Сравнивая терапию ПКВ в комбинации с метронидазолом, можно отметить, что добавление к лечению ОТ снижало сроки наступления клинической ремиссии. Эндоскопическая ремиссия наступала в те же сроки. Однако существенно увеличивалась антихеликобактерная эффективность терапии - 46,6 % без ОТ и 84 % с ОТ.
Таким образом, мы видим преимущество лечения ХГ с использованием ОТ по сравнению с терапией без использования ОТ.
Выводы
1. Применение озонотерапии оказывает положительное влияние на течение хеликобактерзависимых заболеваний.
2. Озонотерапия увеличивает антихеликобактерную эффективность проводимой терапии.
3. Добавление озонотерапии к медикаментозному лечению приводит к более быстрому наступлению ремиссии заболевания.
4. Как следствие более раннего наступления ремиссии сокращается количество койко-дней, проведенных пациентом в больнице, т.е. сокращаются затраты на лечение.
Список литературы
1. Григорьев, П. Я. Диагностика, лечение и профилактика обострений и осложнений кислотозависимых и хеликобактерзависимых заболеваний: методические указания МЗ РФ / П. Я. Григорьев, Ф. И. Комаров [и др.]. - М., 1997. - 31 с.
2. Акулов, М. С. Использование озонированных кристаллоидов у больных при интенсивной терапии / М. С. Акулов, Т. В. Плеханов, В. В. Евстифеев // Сб. тез. докл. I Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов: «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. - С. 50-51.
3. Беркос, О. В. Желудочная слизь: регуляция, образование, выделение / О. В. Бер-кос // Физиология пищеварения. - Л. : Медицина, 1974. - С. 212-227.
4. Алексеева, Л. М. Влияние озона на некоторые биохимические системы организма крыс / Л. М. Алексеева, А. А. Родникова, В. Я. Зайцев [и др.] // Сб. тез.
докл. I Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. - С. 19-20.
5. Андросов, С. В. Лечение больных хроническим гастритом и язвенной болезнью методом озонотерапии I С. В. Андросов, Н. И. Николаев, Б. В. Саранцев [и др.] II Сб. тез. докл. II Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1995. - С. 76-77.
6. Белокуров, Ю. Н. Озонотерапия гнойных ран I Ю. Н. Белокуров, В. М. Мо-лодкин II Сб. тез. докл. II Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1995. - С. 29-30.
7. Булынин, В. И. Применение озонотерапии в комплексном лечении облитери-рующих заболеваний артерий нижних конечностей I В. И. Булынин, В. В. Арясов, А. В. Мартемьянов [и др.] II Сб. тез. докл. II Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1995. - С. 42-43.
8. Васина, Т. А. Результаты применения озонировнных растворов в клинике I Т. А. Васина, И. В. Сидорова, В. А. Зайцев II Сб. тез. докл. I Всероссийской научно-практической конференции озонотерапевтов «Озон в биологии и медицине». -Н. Новгород, 1995. - С. 54-55.