Аннотация
Технология системного применения озона в процессе восстановительного лечения ожоговой болезни включает комплекс парентеральных способов введения кислород-озоновых смесей в составе озонированного физиологического раствора, переливаемой озонированной аутокрови, воздействующих на различные системы и органы. Необходимым дополнением к предлагаемым методикам является динамический контроль их эффективности на основании изучения характера биохемилюминесценции биологических жидкостей пациента, и состояния микроциркуляции с помощью ЛДФ. Применение рекомендуемой технологии позволяет существенно расширить диапазон использования системной озонотерапии и повысить степень управляемости ее эффективностью.
Медицинская технология предназначена для специалистов: комбустиологов, хирургов, травматологов, анестезиологов-реаниматологов и врачей других специальностей, прошедших специализацию по озонотерапии.
Разработчик:
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации (603155, г. Н. Новгород, ВерхнеВолжская наб., д.18/1).
Соразработчики :
Нижегородская государственная медицинская академия» (603000, Н. Новгород, пл. Минина, д. 10/1).
Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко (603000, Н.Новгород, ул. Родионова, 190)
Ассоциация российских озонотерапевтов (603000, Н.Новгород, ул. Панина ,9)
Авторы:
д.м.н. профессор С.П. Перетягин, д.м.н. проф. Г.А. Бояринов, к.м.н. А.А. Стручков, к.м.н. Р.М. Зайцев, профессор К.Н. Конторщикова, д.б.н., к.м.н. А.К.Мартусевич, проф. С.Н. Колесов, к.м.н. Л.Н. Докукина, к.б.н.
A.Г.Соловьёва, к.м.н. А.П.Фролов, к.б.н. С.В. Ермолин, м.н.с. П.В. Перетягин, м.н.с. А.А. Мартусевич, врач С.Н. Чернышов, м.н.с. И.Е. Погодин, врач А.С. Лузан, врач М.В. Стрелкова.
Рецензенты:
Директор ФГБУ «НИИ ФХМ» ФМБА России, академик РАМН, профессор
B.И.Сергиенко
Руководитель ожогового центра НИИ скорой помощи им Н.В.Склифософского. профессор С.В.Смирнов
Ведущий научный сотрудник ГУ СПб НИИ Скорой помощи им. И.И.Джанелидзе, д.м.н. И.В.Шлык
Утверждено научно-техническим советом Ассоциации российских озонотерапевтов во время IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода, оксида азота и высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине» Нижний Новгород, 2013 г.
По предложенным методикам озонотерапии в травматологии и ортопедии получены следующие авторские свидетельства и патенты:
1 Способ оксигенации консервированной крови. Автор. свид. №1319345 СССР. Опубл. в Б.И. 1986.
2 Способ определения антиокислительной активности химических соединений. Автор.свид. СССР №1513405. Опубл. в Б.И. 1989
3 Способ активации систем антиоксидантной защиты организма. Автор.свид. №2020945. Опубл. 15.10.1994, Бюл. № 19
4. Способ озонирования физиологического раствора. Пат. №2289413 (Россия), МКИ А 61 К 33/40.
5. Способ оценки антибактериального действия озонированного физиологического раствора. Пат. №2289812 (Россия), МКИ 001 N 33/48/ Опубл. 20.12.06, Бюл. № 35
6. Способ оценки эффективности озонотерапии в коррекции ишемических нарушений в лоскутах на питающей ножке. Пат. №2267290 (Россия), МКИ А 61 В 5/01. Опубл. 10.01.06, Бюл. №1.
7. Способ профилактики и лечения стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях. Пат. №2290913 (Россия), МКИ А 61 Н 7/00/ Опубл. 10.01.06, Бюл. №1
8 Способ стимуляции выработки простагландинов в организме. Пат. №2307658 (Россия), МКИ А61К, А61М, А61Р. Опубл. 10.10.2007. Бюл. №28.
9. Способ оценки эффективности озонотерапии в коррекции ишемических нарушений в свободных кожных трансплантатах Пат. 2339301 Россия, МКИ А 61 В 5/01./ Опубл. 27.11.08, Бюл. № 33.
10. Система для проточного озонирования. Патент на полезную модель №89821 (Россия). Опубл 20.12.09, Бюл. №35.
11. Способ подготовки кожных трансплантатов и закрываемой раневой поверхности при выполнении свободной кожной пластики. Пат. №2344773 (Россия), МКИ А 61 В 17/322; Опубл. 27.01.09, Бюл. № 3.
12. Средство для функциональной пробы при тепловизионном обследовании и способ его применения. Пат. №2369321 (Россия), МКИ А 61 В 5/01. Опубл. 10.10.09, Бюл. № 28
13. Способ подготовки донорских участков при выполнении кожной пластики. Пат. №2392885 (Россия) МКИ А61В 17/322; Опубл. 27.06.2010.
14. Способ подготовки трансплантата для свободной аутодермопластики ожоговой раны. Патент №2466714 (Россия).
Утверждены медицинские технологии по применению озонотерапии в травматологии:
1. Применение кислородно-озоновой смеси в травматологии № ФС - 2007/029-У от 28.02.2007 (Авторы: Перетягин С.П., Воробьёв А.В., Смирнов С.В. и др.).
2. Тепловизионный способ оценки эффективности озонотерапии в коррекции ишемических нарушений в лоскутах на питающей ножке. ФС № 2009 /407 от 21.12.2009 (Авторы: Перетягин С.П., Колесов С.Н., Дмитриев Г.И. и др.).
Масштаб использования: стационары и поликлиники, имеющие в своем составе рабочие места, кабинеты и отделения озонотерапии, оснащённые сертифицированным озонаторным оборудованием
Введение
Возрастающий интерес научной общественности к медицинскому озону заставляет более тщательно относиться к разработке методов его применения, индивидуализации назначения и оценке его эффекивности. Одним из наиболее перспективных вариантов использования озона в медицинской практике является системная озонотерапия, включающая парентеральные способы введения озона в организм пациента, сочетающая многофакторные механизмы лечебного действия и многочисленные позитивные эффекты (Перетягин С.П., 1991, 2003,2013).
На базе отделения термической травмы ФБГУ «ПФМИЦ» Минздрава России, центра озонотерапии областной клинической больницы им. Н.А.Семашко г. Нижнего Новгорода в течение длительного времени проводится разработка технологий применения системной озонотерапии, эффективность которой подтверждается многочисленными клиническими наблюдениями (Бояринов Г.А., Соколов В.В. 1997; Алёхина С.П., Щербатюк Т.Г., 2001 ; Перетягин С.П., Воробьёв А.В., Смирнов С.В. с соавт., 2007; Масленников О.В., Конторщикова К.Н., 2013). В комплексном лечении ожоговой болезни методы системной озонотерапии использованы более чем у 2000 пациентов. Изучены основные механизмы развития лечебного действия медицинского озона при его генерализованном воздействии на организм человека. Они зафиксированы в форме научного открытия (Диплом № 309 «Закономерность формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими терапевтическими дозами озона» от 18.05.2006 г. рег. № 387; авторы: С.П. Перетягин, К.Н. Конторщикова). В нижегородских клиниках озонотерапии накоплен значительный опыт системного применения озона у пациентов различного профиля (травматологического, хирургического, терапевтического, неврологического, акушерско-гинекологического и др.).
Расширяют возможности диагностического сопровождения в оценке эффективности технологий окислительной терапии биохемилюминесцентный анализ биосред организма пациента и лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови, позволяющие в реальном масштабе времени оценивать непосредственные клинические эффекты системной озонотерапии, связанные с оптимизацией про- и антиоксидантных систем (Конторщикова К.Н., 2007) и микроциркуляции (Крупаткин А.И, Сидоров В.В., 2013).
Представленная в информационном письме медицинская технология регламентирует проведение системной озонотерапии, показания и противопоказания к ней при ожоговой болезни и её осложнениях, а также способы биохемилюминесцентного мониторинга для ее индивидуализации и динамической оценки эффективности по состоянию микроциркуляции. Методики системной озонотерапии применимы при другой патологии, требующей коррекции кислородного гомеостаза организма.
ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Показаниями для системной озонотерапии являются поверхностные и глубокие ожоги на площади поражения свыше 5% поверхности тела, ожоговая и травматическая болезнь, осложнения ожоговой болезни со стороны сердечнососудистой, дыхательной, нервной систем, ЖКТ, печени, почек.
Противопоказания:
Наружные и внутренние кровотечения, выраженный гипокоагуляционный синдром, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический васкулит, острый инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, острый панкреатит, тиреотоксикоз, индивидуальная непереносимость компонентов озонотерапии.
С осторожностью следует назначать системную озонотерапию при исходно низких резервах антиксидантной системы (верифицированных на основании биохемилюминометрических исследований, изучения активности соответствующих ферментов - супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и т. д. ), а также при обширных перевязках и оперативных вмешательствах с риском значительных кровотечений.
В этих случаях системную озонотерапию за 1-2 дня до операции прекращают, при сниженных показателях антиоксидантной защиты необходимым является назначение экзогенных антиоксидантов.
МАТЕРИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ МЕТОДА
Наименование Организация (предприятие) производитель Регистрационный №
Аппарат озонотерапии «Медозон-Систем»; аппарат озонотерапии «Теозон»), Установка озонотерапевтическая автоматическая с деструктором озона УОТА-60-01-«Медозон» Синтезатор озона «А-с-ГОКСФ-5-03-ОЗОН» ООО «Арзамасский электромеханический завод», Россия. РФЯЦ (Саров), ООО фирма «МЕДОЗОН», Москва, ОАО «ЛЕПСЕ», г. Киров Регистрационное удостоверение № РЗН 2013/1099 Регистрационное удостоверение № ФСР 2011/11135 МКВИ. 941714.007 ТУ
Медицинский кислород ГОСТ 5583-78
Контейнер полимерный для большой аутогемотерапии с озоном однократного применения, стерильный «Синтез» ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» ТУ 9398-124-00480201-2013
Измеритель концентрации озона в жидкости Медозон 254/5 ООО Медозон, Москва ТУ 4215-005-1141871-2002. №43416-09.в Госреестре средств измерений
Анализатор лазерный микроциркуляции крови компьютеризированный ЛАКК-02 ООО «Научно-производственное предприятие «ЛАЗМА», г. Москва РУ № 29/03020703/5555-03 от 11.09.2003
Анализатор кинетик биохемилюминисценции «АК_бхл» 010 ООО «ВИП Технология», г. Н.Новгород ТУ 9443-001-57184994-2014
ТЕХНОЛОГИЯ СИСТЕМНОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ
Внутривенное введение насыщенного озоном 0,9% раствора хлорида натрия
В технологии парентерального введения озонированного физиологического раствора методологически заложен более длительный контакт озона с внутренней средой пациента, чем при классической методике большой аутогемотерапии с озоном. Именно это обстоятельство позволяет достичь четко выраженных положительных лечебных эффектов при различных патологиях малыми концентрациями и дозами озона. Данный новый метод значительно расширяет диапазон терапевтического воздействия озона. Он обоснован фундаментальными биохимическими, иммунологическими, морфологическими и физиологическими исследованиями и подтвержден клинически.
При внутривенном введении озонированного физиологического раствора (ОФР) обеспечивается длительное (на протяжении всей процедуры) взаимодействие озона с биоорганическими субстратами крови. Благодаря большему, чем у кислорода, окислительно-восстановительному потенциалу молекулы озона (в результате первичных химических его реакций с биоорганическими субстратами крови) активизируются и запускаются процессы их метаболизма, образуются новые активные соединения, содержащие атомарный кислород и длительно циркулирующие в крови (озониды), поддерживающие активность метаболических процессов непосредственно в крови. Этим обеспечивается функционирование модели окислительной детоксикации (присущей в большей степени печени на тканевом уровне за счёт ферментных систем). С помощью постоянного длительного контакта озона с внутренней средой пациента увеличивается активность многочисленных кислородзависимых ферментных систем, создаются условия для оптимизации аэробного пути получения энергии, что играет важную роль в компенсаторно-приспособительных реакциях при широком спектре патологических состояний. Внутривенное введение малых доз озона позволяет активизировать и восполнять резервы
антиоксидантной защиты организма по принципу обратной связи, оказывать иммуномодулирующее действие, оптимизировать процессы нарушенного гемостаза.
Проведенные исследования показали, что в физиологическом растворе после барботажа озоном токсических соединений не образуются.
Технология внутривенного введения озонированного физиологического раствора (ОФР) предполагает два последовательно выполняемых действия: (проведение насыщения стандартного физиологического раствора кислородно-озоновой смесью; внутривенное вливание ОФР пациенту) и может выполняться в двух вариантах.
Вариант 1. Инфузия насыщаемого озоном физиологического раствора
Для проведения процедуры используется стандартный физиологический раствор 200-400 мл в ёмкости из стекла или полистирола.
от озонатора к пациенту к деструктору Рис. 1. Схема циркуляции озона
К флакону с физиологическим раствором присоединяют систему для переливания растворов (первая игла), подключают с помощью медицинских полимерных соединителей воздуховодную трассу к деструктору (вторая игла), трассу для подачи озоно-кислородной смеси определенной концентрации от озонатора (3 игла). Отсюда название - «трехигольчатая система» (рис. 1). До начала процедуры раствор озонируют 7 -10 минут, а затем, не прекращая барботирования, вводят его внутривенно капельно пациенту со скоростью 20-30 капель в 1 минуту в течение 25-30 минут. Озонирование прекращается, когда во флаконе останется не менее 15-20 мл инфузионного раствора.
Примечание: игла системы для инфузии раствора во флаконе размещается на удалении от иглы, подающей озоно-кислородную смесь, и ниже последней.
Для приготовления ОФР используют концентрации озона в газовой кислородозоновой смеси от аппарата озонотерапии в диапазоне от 0,5 до 3-5-10 мг/л. Скорость подачи газовой смеси - 0,5 - 1 л/мин.
Растворимость озона в физиологическом растворе.
Коэффициент растворимости озона для физраствора равняется 0,2. Это означает, что в 1 литре физиологического раствора при концентрации озона в газовой фазе 1000 мкг/л растворяется 200 мкг озона (табл. 1). Время полного
насыщения озоном во флаконе объёмом 200 мл Sol.NaQ составляет 10-15 мин. Период полураспада озона во флаконе с раствором хлорида натрия после прекращения насыщения составляет 12-15 минут.
Табл. 1. Дозы озона в 200 мл физиологического раствора при терапевтических __концентрациях его в газовой фазе _
Концентрация Разовая доза озона в Курсовая доза Терапевтические
озона в газовой 200 мл озона, мкг дозы
фазе (от озонатора), мкг/л физиологического раствора (мкг) (10 процедур)
500 20 200 низкие
1 000 40 400 низкие
2 000 80 800 низкие
3 000 120 1200 средние
4 000 160 1600 средние
5 000 200 2000 высокие
10 000 400 4000 высокие
Необходимо помнить: вливание озонированного раствора с концентрациями выше указанных в периферические вены может осложняться развитием флебита! Поэтому переливание физиологического раствора с насыщающими концентрациями более 4000- 5000мкг/ л (в газовой фазе) проводится только в центральные вены через катетер.
Вариант 2.
Пациенту внутривенно капельно вводится насыщенный озоном физиологический раствор, приготовленный заранее. При проведении процедуры с прекращением барботирования на время внутривенного введения раствора нужно учесть то обстоятельство, что период полураспада озона в среднем составляет 1015 минут, поэтому при барботаже концентрацию озона необходимо увеличить на 50-100%. Время барботажа инфузионного раствора - 15-20 минут. Вливание озонированного раствора пациенту необходимо проводить сразу после его насыщения озоном. Скорость парентерального введения желательно увеличить.
Данный вариант целесообразно использовать у пациентов, которым по ряду организационных причин не имеется возможности осуществлять инфузии озонированного раствора с одновременным его насыщением газовой смесью.
Процедуры рекомендуется осуществлять ежедневно или через день (от 6 до 12 раз на курс).
Недостаток, присущий второму варианту использования предварительно насыщенного озоном физиологического раствора - быстрый распад действующего соединения в водной среде после прекращения барботирования, можно частично устранить методом «гипербарической поддержки» созданной в жидкости концентрации озона (патент № 2289413 «Способ озонирования физиологического
раствора»). Метод заключается в дополнительном введении под давлением в
"5
закрытый флакон с озоннасыщенным физраствором 50-60 см3 кислородозоновой смеси с концентрацией озона, вдвое превышающей насыщающую раствор.
Для приготовления ОФР используют концентрации озона в газовой фазе в диапазоне от 3-5 до 10-15 мг/л. Скорость подачи газовой смеси - 0,25 - 0,5 - 1 л/мин. Количество полученного озона пациентом определяют, измерив концентрацию озона в растворе из флакона сразу после приготовления и в конце инфузии всего объёма раствора с помощью измерителя концентрации озона в жидкости.
Большая аутогемотерапия с кислородно-озоновой смесью
Большая аутогемотерапия (БАГТ) предполагает экстракорпоральную обработку аутокрови пациента кислородно-озоновой смесью и последующее введение её в организм больного.
Рис. 2. Контейнер полимерный для большой аутогемотерапии с озоном,
стерильный «Синтез» (1) Ёмкость контейнера 500 мл с прорезью (5) для крепления на стойке;
(2) Трубка (Ь=200 мм) для введения кислород-озоновой смеси с зажимом (7) и
заглушкой (6);
(3) Трубка (Ь=800 мм) для присоединения иньекционной иглы или катетера с
коннектором (4);
(8) Дополнительные порты для возможного подключения инфузионных систем
или газонесущих трасс.
При этом методе объём крови (50-100-150 мл) в стерильном флаконе (контейнере) смешивают с необходимым количеством О2/О3-смеси с заданной концентрацией озона. Вследствие непосредственного взаимодействия озона и образовавшихся озонидов (соединений активного кислорода с липид-белковыми компонентами) с биоорганическими субстратами крови в последней образуется большое количество биологически активных веществ, которые являются мощными терапевтическими модуляторами, способствующими реактивации окислительного потенциала организма. Дозы, необходимые для выполнения
процедуры, составляют от 250 мкг до 3000 мкг озона. Применение БАГТ с озоном предполагается при имеющейся у ожогового больного выраженной эндотоксемии (2-3 степени), септикопиемии генерализации инфекционного процесса, для коррекции гипоксических расстройств, стимуляции репаративных процессов
На практике используется несколько модификаций методики проведения большой аутоозоногемотерапии с озоном (БАГТ). Наиболее прост и доступен следующий вариант БАГТ с применением контейнеров полимерных для большой аутогемотерапии с озоном производства ОАО «Синтез» (г. Курган), шприца и трёхходового крана (рис. 2).Забор крови в контейнер, её обработка озоном и последующая трансфузия при помощи шприца и трёхходового крана
1. Небходимо проверить целостность пакета и срок годности. Вскрыть пакет, извлечь контейнер. Контейнер расположить на предметном столике в горизонтальном положении.
2. Произвести катетеризацию периферической (или центральной) вены катетером Vasofix Cetro. Зафиксировать катетер лейкопластырем. Подключить к катетеру трёхходовый кран Discofix. Длинную трассу контейнера (3) через её коннектор подсоединить к трёхходовому крану. Набрать в 20- граммовый шприц 20 мл физиологического раствора и 1,0 мл гепарина (5000 ЕД). Ввести в равных объёмах из шприца через трёхходовый кран физраствор с гепарином пациенту и в контейнер (рис. 3).
■Ш J^^^^H
Рис. 3. Введение физраствора с гепарином пациенту и в контейнер
3. Осуществить забор 100 мл крови пациента в контейнер при помощи шприца (20 см3), пользуясь трёхходовым краном (5 шприцов) (рис. 4).
Рис 4. Забор крови и заполнение ею контейнера
4. Набрать из озонатора в шприц Жане 100 см кислород-озоновой смеси (50100 см3 с концентрацией 20 мг/л - 1-2 мг озона или 100 см3 с концентрацией 30мг/л, 3 мг озона). Ввести через иглу из шприца Жанне кислород-озоновую смесь в трубку 3 контейнера. Закройте зажим выше введения газовой смеси (рис. 5-7).
5. Взяв в руки контейнер с кровью и газовой смесью, плавными качательными движениями осуществить перемешивание-насыщение озоном крови, моделируя эффект «плёночной» оксигенации до наступления визуальной «артериизации» венозной крови в течение 3-5 минут.
Рис. 8. Размещение контейнера с озонированной кровью на стойке
Рис. 9. Реинфузия озонированной аутокрови
6. Закрепив контейнер на стойке, выше конечности пациента произвести трансфузию озонированной аутокрови пациенту через систему трёхходового крана и периферического катетера 20-граммовым шприцом (рис. 8-9). По окончании трансфузии отсоедините трёхходовый кран от периферического катетера, промойте катетер физраствором с гепарином и поставьте заглушку на катетер (рис. 10).
ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ОЗОНОТЕРАПИИ
К возможным осложнениям метода относятся аллергические реакции, проявляющиеся в появлении зуда, сыпи, чувства жжения, ощущения затруднения дыхания и т. д. При появлении подобных симптомов необходимо прервать курс
лечения, назначить противоаллергическую терапию (гормональные препараты, антигистаминные средства и др.) и после купирования острого приступа направить пациента к аллергологу.
Одним из осложнений может быть развитие флебита. Флебит по ходу вен возникает при использовании высоких (свыше 4-5 мг/л) насыщающих физиологический раствор концентраций озона и частых инфузий таких растворов в одну и ту же периферическую вену. Кроме того, флебит может развиться при повторных трансфузиях озонированной аутокрови с высокими дозами озона (3000 мкг и более) в периферическую вену.
Профилактикой данных осложнений может быть ограничение в дозах озона при использовании как озонированного физиологического раствора так и аутокрови пациента. Кроме того, выполнение системной озонотерапии должно осуществляться под контролем функционального состояния про- и антиоксидантных систем методом биохемилюминесцентного анализа.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ
Обследованы 59 больных с больных возрасте от 34 до 67 лет. с ожогами ШАБ-^ ст. на площади 24 -48% п.т. (ожоговая болезнь в стадии септикотоксемии).
Методика:
в течение двух недель после перевода пациентов из ПИТ 30 больным проводилась стандартная комплексная инфузионно-трансфузионная и медикаментозная терапия (контрольная группа), 29 - на этом фоне (опыт) была подключена парентеральная озонотерапия в виде ежедневных инфузий озонированного физраствора (120-240 мкг Оз), 2-3 (через день) еженедельных БАГТ с Оз (500-1000 мкг) под контролем биохемилюминесцентного анализа крови.
Исследовали центральную и системную гемодинамику методом тетраполярной реографии. Микроциркуляция тканей оценивалась с помощью компьютерной лазерной допплеровской флоуметрии (анализатор ЛАКК-01, НПП «ЛАЗМА»). Изучали ряд клинических и биохимических параметров крови пациентов, её кристаллогенные свойства. Про- и антиоксидантный баланс исследовали методом хемилюминесценции и путем оценки активности сопряженных ферментов.
Результаты
Изменения метаболических параметров крови, обработанной озоном в контейнере
Выполнение большой аутогемотерапии с озоном в контейнере полимерном, включающее забор крови в контейнер у пациента, оксигенацию крови кислород-озоновой смесью в контейнере и последующую трансфузию крови пациенту сопровождается, прежде всего, эффективным насыщением объёма крови кислородом и его активными формами.
Критериями адекватного насыщения крови кислород-озоновой смесью являлись:
а) Визуальная оценка степени оксигенации крови. Через 5 - 8 минут после осуществления контактного взаимодействия озона с кровью в контейнере путём моделирования эффекта «плёночной» оксигенации за счёт плавных покачивающих движений контейнера для смешивания крови с газовой смесью, содержащей озон, наступает отчётливо выраженная «артериизация» венозной крови - изменение её цвета, фиксируемая выполняющим процедуру.
б) Доказательством эффективности произошедших реакций крови с озоном являются увеличение степени оксигенации крови, сдвиг её реакции в щелочную сторону, увеличение про- и антиоксидантного потенциала, степени ферментативной активности оксиредуктаз, содержания энергетических субстратов, оптимизация её кристаллогенных свойств (табл. 2, рис. 11).
В результате обработки крови пациента в озоном в контейнере полимерном в самой крови отмечаются: сдвиг реакции среды (рН) в щелочную сторону, уменьшение концентрации углекислоты (рСО2) на 25% (Р<0,05) в крови и значительное увеличение концентрации кислорода (рО2) в 4 раза (Р<0,05). При этом, как правило, проявляет себя пусковой механизм саногенетических эффектов озона - его влияние на про- и антиоксидантный потенциал: инициация ПОЛ до 2048% (Р<0,05) и активация АОА +30% (Р<0,05) с преимущественной стимуляцией ферментных антиоксидантных систем: увеличение СОД - до 50%(Р<0,05), а также ряда других оксиредуктаз, ответственных за аэробный метаболизм энергетических субстратов и детоксикацию, активизируется потребление энергетических субстратов.
Таблица 3. Лабораторно-биохимическая оценка эффективности обработки венозной крови кислородо-озоновой смесью в полимерном контейнере
Показатель До воздействия О2/О3 После воздействия О2/О3
рН 7,30±0,66 7,41±0,67*
рСО2, мм.рт.ст. 46,7±4,2 34,9±3,1*
рО2, мм.рт.ст. 56±5,1 238±21,6*
ОВП -43,9±3,9 -34,2±3,1
ПОЛ 9,86±0,89 14,6±1,32*
АОА 0,702±0,06 0,924±0,08*
ПРЭ 7,15±0,65 6,12±0,55
СОД 697,6±63,4 1078,3±98*
МДАпл 0,615±0,05 0,82±0,07*
МДАэр 7,6±0,69 8,1±0,73
ЛДГпр 76,4±6,9 80,4±7,3*
АлДГ 20,6±1,87 32,7±2,9
Глюкоза эр 2,27±0,2 0,63±0,05
Лактат эр 1,77±0,2 0,72±0,05
«*» - достоверность по отношению к исходной величине р<0,05
Рис. 11. Динамика визуаметрических параметров образцов сыворотки крови пациентов с термической травмой при их обработке озоном в условиях контейнера полимерного (ИС - индекс структурности, Кр - кристаллизуемость, СДФ -степень деструкции фации, Кз - выраженность краевой зоны)
Качественная и количественная оценка характера криссталообразования сыворотки крови в норме, а также до- и после её обработки озоном в контейнере (рис. 11) свидетельствовала об оптимизации морфо-структурных показателей кристаллогенных свойств биосреды и оптимизации белкового профиля биологической жидкости.
Рис. 12. Состояние прооксидантного потенциала на фоне системного применения озона в комплексном лечении тяжелообожженных
На организменном уровне парентеральное введение озона сопровождалось инициацией прооксидантного потенциала у обожжённых. Интенсивность хемилюминесцентной активности плазмы крови возрастала на 8-12%. На этом фоне более значимо увеличивался антиоксидантный потенциал - на 25-28% от уровня исходных показателей. Такая направленность изменений показателей ПОЛ и антиоксидантой защиты была наиболее оптимальной и сопровождалась позитивными изменениями других кислородзависимых параметров гомеостаза организма (рис. 12, 13).
Рис. 13. Состояние антиоксидантного потенциала на фоне системного применения озона в комплексном лечении тяжелообожженных
Рис. 14. Динамика показателей центрального и периферического кровообращения (ЧСС - частота сердечных сокращений, УО - ударный объем, УПС - удельное периферическое сопротивление, РЛЖ - работа левого желудочка)
Исследование системной и центральной гемодинамики на фоне парентеральной озонотерапии свидетельствовало о её положительном влиянии на метаболический статус миокарда, восстановление его функциональных возможностей. Характерной была динамика изменений частоты сердечных сокращений и сердечного выброса: по сравнению с контрольной группой у пациентов, которым применяли системную озонотерапию рост ударного объёма сердца был более заметным при меньшей частоте сердечных сокращений (рис. 14).
Рис. 15. Динамика показателя микроциркуляции на фоне озонотерапии
Применение системной озонотерапии в комплексном лечении термической травмы способствовало модуляции микрокровотока в ожоговой ране. При стандартных схемах лечения объёмный микрокровоток, мало изменившись через 10-12 дней по сравнению с уровнем, зафиксированным до начала лечения, поддерживался интенсификацией в большей степени пассивных факторов регуляции: амплитуда пульсовой волны составляла 130% (р<0,05), амплитуда дыхательной волны была увеличена в 2 раза (р<0,05). Включение в схему лечения методик системной озонотерапии (большая аутогемотерапия с озоном и внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора) способствовало поддержанию микрокровотока в ближайшем периоде после получения травмы на более высоком уровне (рис. 15). Показатель микроциркуляции составлял 77% от уровня практически здоровых людей, превышая на 60% (р<0,05) аналогичный параметр пациентов, которым применялись обычные схемы лечения. В регуляции микроциркуляции при этом участвовали в большей степени активные факторы - амплитуда нейрогенных колебаний (119%) и амплитуда миогенных колебаний (167%), которые были значимо на более высоком уровне по сравнению с группой контроля - 126% (р<0,05) и 167% (р<0,05) соответственно. Также значимо большей (в 2,4 раза; р<0,05) оказалась амплитуда дыхательной волны. При этом достоверное снижение сброса крови по артерио-венозным шунтам (ПШ< 1, Р<0,05), способствовало более эффективному пиальному кровотоку (рис. 16).
Рис. 16. Влияние озонотерапии на уровень показателя шунтирования у пациентов
с ожогами
Одним из доказательств позитивного воздействия системной озонотерапии в раннем периоде ожоговой болезни была динамика восстановления протеома. Белковый потенциал под влиянием парентеральной озонотерапии восстанавливался сравнительно эффективнее, чем при стандартной комплексной терапии (рис. 17).
После парентеральной озонотерапии у значительной части больных улучшалось общее самочувствие, проявляющееся в усилении аппетита, улучшении сна, повышении двигательной активности и работоспособности. При динамическом наблюдении у больных снижаются явления интоксикации, уменьшался болевой синдром, нормализовалась температурная реакция организма.
Рис. 17. Белковый профиль крови пациентов с ожоговой болезнью при использовании стандартного лечения (контрольная группа) и ее дополнения
озонотерапией (основная группа)
Таким образом, был получен положительный клинический эффект при использовании озонотерапии в комплексном лечении термической травмы.
Методы системной озонотерапии (внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора и большая аутогемотерапия с озоном), включённые в схемы стандартного лечения пострадавших с термической травмой, показали достаточно высокую клиническую эффективность, способствуя уменьшению болевого синдрома, купированию воспалительного процесса и повышению функциональной активности; обеспечивают более качественное лечение ожоговых ран, их подготовку к оперативному вмешательству и ведение послеоперационного периода, повышают эффективность комплексной терапии ожоговой болезни.
Список литературы
1. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия. Клинические и экспериментальные аспекты. Н.Новгород, 2003. 239 с.
2. Змызгова А.В., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии. Москва, 2003. 287 с.
3. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей. М. «Медицина», 2005. 254 с.
4. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Руководство для врачей. Н.Новгород, 2013. 342 с.
5. Риллинг З., Фибан Р. Практика озоно-кислородной терапии. Изд-во мед. литературы д-ра Э. Фишера, 1997. 152 с.
6. Vieban R. Ozon-Sauerstoff-Therapie. 2009. 106 p.
7. Перетягин С.П., Воробьёв А.В., Смирнов С.В. и соавт. Применение озона в травматологии. Новая медицинская технология.
8. Мадридская декларация по озонотерапии. Испания, Мадрид, 2015. 50 с.