Применение обогащенной тромбоцитами плазмы при лечении длительно незаживающих ран Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 617-001.4-036.17-085.382:611.018.52 DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.1307435

И. Ю. Бадьин

ПРИМЕНЕНИЕ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ РАН

ГП "Украинский НИИ медицины транспорта МЗ Украины», г. Одесса

Summary. Badyin I. Yu. THE USE OF PLATELET - ENRICHED PLASMA IN THE TREATMENT OF LONG - STANDING HARD - TO - HEAL WOUNDS. - State Enterprise "Ukrainian Research Institute for Medicine of Transport", Odessa; e-mail: [email protected]. The number of patients with purulent-septic diseases of soft tissues is about 20-30% of all the patients of the surgical profile. Long - standing hard-to-heal (LSHH) wounds comprises the most part of this pathology. The causes of chronic LSHH wounds are their localization in areas with poor blood supply, antibiotic-resistant infection, trophic disorders of tissues in chronic venous, arterial insufficiency, home treatment accompanied by constant reinfection. Progressing prevalence of diabetes mellitus with diabetic angiopathy is a serious medical and social problem and leads to persistent disability and mortality. The possibility of using in the treatment process and managing of the biological potential of the patients' own body on the basis of the use of platelet-enriched plasma (PEP) is a highly effective and minimally going for method of treatment. The objective: to study the modulation of the adaptive-reparative processes of the inflammatory response of LSHH wounds by growth factors of PEP. Materials and methods. Patients of the burns unit of the Kherson regional hospital. All the patients under observation received standard treatment depending on their indications. A group of patients was additionally subcutaneously injected into the lesion region by an autoplasma enriched with platelets. The use of PEP - therapy in the treatment of LSHH provides a wide range of local and systemic therapeutic effects, improves results, significantly reduces the terms of treatment and rehabilitation and improves the quality of life, which is economically important aspect.

Key words: hard-to-heal, platelet-enriched plasma, PEP - therapy.

Реферат. Бадьин И. Ю. ПРИМЕНЕНИЕ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ РАН. Количество больных с гнойно-септическими заболеваниями мягких тканей составляет около 20-30% от всех стационарных больных хирургического профиля. Большая часть данной патологии приходится на длительно незаживающие раны. Причинами хронических длительно незаживающих ран (ХДНР) являются локализация в областях с плохим кровоснабжением, устойчивая к антибактериальной терапии инфекция, нарушение трофики тканей при хронической венозной, артериальной недостаточности, лечение в домашних условиях, сопровождающееся неизменным реинфецированием. Прогрессирующая

распространенность сахарного диабета с диабетической ангиопатией представляет собой серьезную медико-социальную проблему и ведет к стойкой нетрудоспособности и летальности. Возможность использования в лечебном процессе и управление биологическим потенциалом собственного организма пациентов на основе применения обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) является высокоэффективным методом лечения с минимальными экономическими затратами. Цель - изучить модуляцию ростовыми факторами ОТП адаптационно - репаративных процессов воспалительного ответа длительно незаживающих ран. Материалы и методы. Пациенты ожогового отделения Херсонской областной больницы. Все пациенты получали стандартное лечение в зависимости от показаний. Группе пациентов дополнительно подкожно в район поражения вводили аутоплазму, обогащенную тромбоцитами. Применение ОТП-терапии в лечении ХДНР обеспечивает широкий спектр местных и системных лечебных эффектов, улучшает

© Бадьин И. Ю.

результаты, позволяет значительно сократить сроки лечения и реабилитации и повысить качество жизни, что является экономически важным аспектом.

Ключевые слова: незаживающие раны, плазма, обогащенная тромоцитами, ОТП-терапия

Реферат. Бадьш I. Ю. ЗАСТОСУВАННЯ ЗБАГАЧЕННЯ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМИ ДЛЯ Л1КУВАННЯ РАН, ЩО ДОВГО НЕ ЗАГОЮЮТЬСЯ. Юльшсть хворих з гнiйно-септичними захворюваннями м'яких тканин становить близько 20-30% ввд усiх стацiонарних хворих хiрургiчного профiлю. Велика частина дано! патологи припадае на рани, що довго не загоюються (РДЗ). Причинами хронiчних РДЗ е локалiзацiя в областях з поганим кровопостачанням, стiйка до антибактерiальноl терапи iнфекцiя, порушення трофiки тканин при хрошчно! венозно!, артерiальноl недостатносп, лiкування в домашнiх умовах, що супроводжуеться незмiнним реiнфекуванням. Прогресуюча поширенють цукрового дiабету з дiабетичною ангюпапею е серйозна медико-соцiальна проблема, що веде до стшко! непрацездатностi та летальности Можливiсть використання в лшувальному процесi i управлiння бiологiчним потенщалом власного органiзму пацiентiв збагачено! тромбоцитами плазми (ЗТП) е високоефективним методом л^вання з мiнiмальними економiчними витратами. Мета - вивчити модуляцш ростовими факторами ЗТП адаптацшно - репаративних процеав запально! вiдповiдi РДЗ. Матерiали та методи. Пацiенти опiкового вщдшення Херсонсько! обласно! лiкарнi. Всi пащенти отримували стандартне лiкування в залежносп ввд показань. Групi пацiентiв додатково шдшшрно в район ураження вводили аутоплазму, збагачену тромбоцитами. Застосування ЗТП-терапи в лiкуваннi РДЗ забезпечуе широкий спектр мюцевих i системних л^вальних ефектiв, покращуе результати, дозволяе значно скоротити термши лiкування i реабштацп i пiдвищити як1сть життя, що е економiчно важливим аспектом.

Ключовi слова: незагойнi рани, плазма, збагачена тромоцiтамi, ЗТП -терапiя

Актуальность. Количесиво больных с гнойно-септическими заболеваниями мягких тканей составляет около 20-30% от всех стационарных больных хирургического профиля. Большая часть данной патологии приходится на длительно незаживающие раны. Причинами хронических длительно незаживающих ран (ХДНР) являются локализация в областях с плохим кровоснабжением, устойчивая к антибактериальной терапии инфекция, нарушение трофики тканей при хронической венозной, артериальной недостаточности, лечение в домашних условиях, сопровождающееся неизменным реинфецированием. Прогрессирующая распространенность сахарного диабета с диабетической ангиопатией представляет собой серьезную медико-социальную проблему, занимающую одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, ведет к стойкой нетрудоспособности и летальности. Возможность использования в лечебном процессе и управления биологическим потенциалом собственного организма пациентов обогащенной тромбоцитами плазме (ОТП) является высокоэффективным методом лечения с минимальными экономическими затратами.

В альфа-гранулах тромбоцитов содержатся многочисленные факторы роста, которые могут одномоментно или постепенно выделяться в окружающие ткани, происходит направленное воздействие на регенерацию тканей или репаративный процесс [1]. Сигнальные молекулы - ТвР-Р, БвР, РБвБ, ЮР-1, ЮБ-П, УБвР высвобождаются при активации тромбоцитов и участвуют в ряде универсальных биологических процессов в опорно-трофических тканях - воспалении, пролиферации клеток и регуляции их синтетической активности, что оказывает активирующее влияние при гнойно-дегенеративных заболеваниях. Выделить один из фактров и установить его решающую роль в репаративном процессе оказалось невозможным и по отдельности они не проявляли высокой активности. Взаимодействие с про- и противовоспалительными цитокинами проявлялось в увеличении содержания в плазме противовоспалительных медиаторов и не сопровождалось повышением концентрации их антагонистов, таких как ТОТ-а, ИЛ-1Р [2-4]. При определенной концентрации тромбоцитов в ОТП может преобладать как провоспалительный, так и противовоспалительный эффект в тканях. Так, плазма с 4-6-кратным увеличением концентрации тромбоцитов обладает наиболее выраженным

противовоспалительным эффектом. А 8-13-кратное увеличение содержания тромбоцитов в ОТП приводит к развитию провоспалительного [5].

Цель - изучить модуляцию ростовыми факторами обогащенной тромбоцитами плазмы адаптационно -репаративных процессов воспалительного ответа длительно незаживающих ран.

Материалы и методы. Пациенты ожогового отделения Херсонской областной больницы: 96 человек (56 мужчин и 40 женщин в возрасте от 20 до 70 лет) с патологией поражения кожи, с термическими ожогами, с обморожением. Все пациенты получали стандартное лечение в зависимости от показаний. 36 человек составили контрольную группу, пациенты которой получили только стандартное лечение. Группе пациентов из 60 человек дополнительно подкожно в район поражения вводили автоплазму, обогащенную тромбоцитами.

Результаты исследования и их обсуждение. До начала лечения состояние ран у пациентов обеих групп характеризовалось признаками гнойно-некротического воспаления с вялыми тусклыми грануляциями с налетами фибрина, отечностью, уплотнением и гиперемией окружающих тканей. В центре раны располагалась язва с грязно-серым гнойным налетом, Раны в среднем общей площадью около 18х12 см2, глубиной 1-1,5 см с гнойным отделяемым, налетами фибрина и очагами некроза, с вялыми грануляциями, контактно кровоточащие, при пальпации резко болезненные как рана так и окружающие ее ткани.

При микроскопическом исследовании обнаружено, что гнойно-некротический детрит (ГНД) составлял 3/4 объема от всех тканевых струкрур раневого дефекта, коллагеновые волокна с нарушением целостности, набуханием, размытыми границами (табл. 1).

Таблица 1

Структурная организация клеточно-тканевых элементов хронических длительно _незаживающих ран до и после лечения_

Клеточно-тканевые элементы 1-а группа (основная), П = 60 2-а группа (контроль), п = 36

Гнойно-некротический детрит, %

до лечения 74,2±9,6 76,5±12,8

Через 3-4-е сут лечения 42,4 63,7

Через 10 сут лечения 11,2 35,3

Через 14 сут лечения 0,5 9,7

Через 1 месяц лечения - 2,3

Через 1,5 месяца лечения - 0,2

Клеточные элементы, %

до лечения 15,3±5,7 15,8±3,6

Через 3-4-е сут лечения 26,7 19,3

Через 10 сут лечения 37,4 33,6

Через 14 сут лечения 38,4 41,2

Через 1 месяц лечения 36,2 40,5

Через 1,5 месяца лечения 34,8 42,3

Волокна, %

до лечения 5,4±1,1 4,2±0,9

Через 3-4-е сут лечения 5,6 4,3

Через 10 сут лечения 24,1 8,4

Через 14 сут лечения 32,5 22,5

Через 1 месяц лечения 43,6 31,7

Через 1,5 месяца лечения 45,5 36,3

Основное вещество, %

до лечения 5,1±1,5 3,5±0,7

Через 3-4-е сут лечения 25,3 12,7

Через 10 сут лечения 25,3 22,7

Через 14 сут лечения 28,6 26,4

Через 1 месяц лечения 20,2 25,5

Через 1,5 месяца лечения 20,7 21,2

Среди клеточного состава преобладали нейтрофилы в виде скоплений, «муфт» вокруг кровеносных сосудов, участков гнойно-фибринозных отложений с периваскулярным отеком сдавливающих и деформирующих капиллярные сосуды (табл.2). Эндотелий имел дистрофические изменения, в отдельных участках отсутствовал. Встречались скопления лимфо-гистиоцитарных комплексов, занимающих 1/4 -1/5 от всего объема клеточных элементов.

Таблица 2

Клеточный состав хронических длительно незаживающих ран до и после лечения

Клеточный состав 1-а группа (основная), п = 60 2-а группа (контроль), п = 36

Нейтрофилы, %

до лечения 61,3 62,5

Через 3-4-е сут лечения 30,2 54,5

Через 10 сут лечения 20,4 40,2

Через 14 сут лечения 9,2 21,3

Через 1 месяц лечения 7,6 17,4

Через 1,5 месяца лечения 5,7 12,5

Гистиоциты, %

до лечения 19,3 20,5

Через 3-4-е сут лечения 29,3 19,5

Через 10 сут лечения 19,6 20,1

Через 14 сут лечения 10,6 22,2

Через 1 месяц лечения 9,4 20,3

Через 1,5 месяца лечения 6,8 16,4

Лимфоциты, %

до лечения 6,1 5,3

Через 3-4-е сут лечения 5,8 7,5

Через 10 сут лечения 5,4 4.7

Через 14 сут лечения 5,3 6,8

Через 1 месяц лечения 4,7 6,2

Через 1,5 месяца лечения 4,2 5,8

Фибробласты, %

до лечения 12,0 10,2

Через 3-4-е сут лечения 30,2 16,8

Через 10 сут лечения 45,2 30,4

Через 14 сут лечения 66,3 43,2

Через 1 месяц лечения 65,8 50,2

Через 1,5 месяца лечения 68,7 57

Эндотелиоциты, %

до лечения 1,3 1,5

Через 3-4-е сут лечения 4,4 1,7

Через 10 сут лечения 6,7 2,5

Через 14 сут лечения 8,6 3,9

Через 1 месяц лечения 12,5 5,9

Через 1,5 месяца лечения 14,6 8,3

Морфологическое исследование ран до лечения показало, что как в контрольной, так и исследуемой группе наблюдается стадия воспаления (1 - я стадия раневого процесса). Полиморфноядерные лейкоциты, очищающили рану от микробов, продуктов распада поврежденных тканей, и макрофаги. Последние также освобождали раневой дефект от фибрина и ГНД, состоящего, главным образом, из лизированных нейтрофилов и коллагеновых волокон. Васкуляризация раны в этот период выражена слабо.

Применение у 1-й группы пациентов лечения с введением ОТП уже с 3-их суток позволило добиться прогрессивного лечебного эффекта. Отмечалось уменьшение боли в ране, улучшился сон и общесоматические показатели (нормализовалась температура тела, стабилизировалось АД). Размеры ран уменьшались на 1/3 от площади первоначального

поражения до лечения. У пациентов 2-й группы размеры раны уменьшались незначительно, в среднем на 1-2 см по периферии, сохранялись отек, фибринозно-гнойный эксудат. Гистологическое исследование ран пациентов 1 -й группы показало уменьшение ГНД на 57,1 %, увеличение количества клеточных элементов в 2 раза и компонента основного или аморфного вещества (ОВ) в 5 раз по сравнению с раневым процессом до начала лечения (рис.1).

120,00%

100,00%

80,00%

60,00%

40,00%

20,00%

0,00%

Гнойно-некротический дофт ■ Клеточные элементы Волокна ■ Основное вещество

Рис. 1. Распределение тканевых элементов хронических длительно незаживающих ран до лечения и на фоне применения ОТП-терапии

На 3-и сутки после применения ОТП-терапии в 1 -й группе подходила к завершению стадия травматического воспаления или гидратации (1 -я стадия раневого процесса). Изучение клеточного состава и васкуляризации ран на этом сроке показало, что многочисленными клеточными элементами являются полиморфноядерные лейкоциты, очищающие рану от микробов, инородных тел и продуктов распада поврежденных тканей и макрофаги (рис. 2). Последние также освобождали раневой дефект от фибрина и ГНД, состоящего, главным образом, из разрушающихся нейтрофилов и поврежденных коллагеновых волокон. Васкуляризация раны в этот период выражена слабо, но вместе с тем количество эндотелиоцитов у пациентов 1-й группы было выше в 2,6 раза в сравнении с контрольной группой и увеличивалось более чем в 3 раза в отношении количественных показателей эндотелиальных клеток до применения ОТП-терапии. Нейтрофилы составляли 60,0 % клеточного состава ран больных 2-й группы, а в 1-й группе пациентов на фоне ОТП-терапии число нейтрофилов снизилось почти вдвое, подтверждая уменьшение альтеративного и эксудативного компонента воспалительной реакции и завершению фазы гидратации раневого процесса. Гистиоциты или тканевые макрофаги во 2-й группе больных составили 20,5 %, а в 1-й группе лиц получающих ОТП-терапию количество макрофагов увеличивалось в 1,5 раза. В области дна раны формировалсиь отдельные очаги грануляционной ткани, что подтверждалось увеличением в 2 раза количества фибробластов - «ткачей соединительной ткани» по сравнению со 2-й группой пациентов. Фибробласты синтезируя коллаген, который вне клеток формирует волокна и придает ткани прочность, а также синтезируя протеогликаны, образующие основное вещество межклеточного матрикса, являются основным источником репаративной регенерации соединительной ткани.

доОТП терапии 3-й су 1 ОТП 14-есу10ТП 1 мес ОТП 1,5месОТП

герапии герапии терапии герапии

Рис. 2. Распределение клеточных элементов хронических длительно незаживающих ран до лечения и на фоне применения ОТП-терапии

Заживление ран с использованием ОТП происходило при повышении концентрации аутологичных факторов роста и секреторных белков, что стимулировало процессы регенерации на клеточном уровне.

Сравнение результатов заживления ран в 2-х группах пациентов через 1,5 месяца после начала лечения показало, что у пациентов с применением ОТП-терапии наступило полное заживление ран с эпителизацией. Во 2-й группе раневой дефект сохранялся в виде отдельных очагов 0,6х0,8 см с серозно-гнойным отделяемым, гиперемией и отеком окружаещих тканей. Участки покрытые соединительной тканью имели неровную поверхность с деформацией, гиперкератозами. А в местах ран с серозно-фибринозым эксудатом эпителизация отсутствовала. Клеточный состав ран у пациентов 1 -й группы отличался от 2-й группы более чем 2-х кратным уменьшением нейтрофилом, макрофагов (рис.2).

А количество фтбробластов и эндотелиоцитов возросло на 17 % и 43,2 %, свидетельствуя об активной регенерации, восстановлении микроциркуляции и тканевой дифференциации.

Выводы. Результаты исследований позволили сделать вывод о том, что применение ОТП-терапии в лечении ХДНР обеспечивает широкий спектр местных и системных лечебных эффектов, улучшало результаты, позволило значительно сократить сроки лечения и реабилитации и быстрее повысить качество жизни, что является экономически важным аспектом.

Список литературы

1. Сонис А. Г., Безрукова М. А., Сефединова М. Ю., Ладонин С. В., Марченко А. А. Применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в лечении пациентов с гнойно -воспалительными заболеваниями мягких тканей, костей и суставов - Аспирантский вестник Поволжья. - Самара, 2016. - №.5-6 - С. 162-167.

2. Alsousou J. The biology of platelet-rich plasma and its application in trauma and orthopaedic surgery: a review of the literature / J. Alsousou, M. Thompson, P. Hulley // J. Bone Joint Surg. Br. - 2009. - Vol. 91. - P. 987-996.

3. Sommeling C. E. The use of platelet-rich plasma in plastic surgery: a systematic review / C. E. Sommeling, A. Heyneman, H. Hoeksema // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. - 2013. - Vol.

66. - N. 3. - P. 301-311.

4. Ramos-Torrecillas J. Clinical utility of growth factors and platelet-rich plasma in tissue regeneration: a review / J. Ramos-Torrecillas, E. de Luna-Bertos, O. García-Martínez // Wounds. -2014. - Vol. 26(7). - P. 207-213.

5. Хитрик А. Й., Макеева Л. В., Завгородняя М. И., Сулаева О. Н. Морфогенетические эффекты тромбоцитов на течение раневого процесса - Вюник проблем бюлоги i медицини - 2015 - Вип. 4, Том 2 (125). C. 54-58

References:

1. Sonis AG, Bezrukova MA, Sefedinova M. Yu., Ladonin SV, Marchenko AA Application of platelet-enriched autoplasma in the treatment of patients with pyoinflammatory diseases of soft tissues, bones and joints // Postgraduate Herald of the Volga Region ( Samara). - 2016. - № 5-6 -P. 162-167.

2. Alsousou J. The biology of platelet-rich plasma and its application in trauma and orthopaedic surgery: a review of the literature / J. Alsousou, M. Thompson, P. Hulley // J. Bone Joint Surg. Br. - 2009. - Vol. 91. - P. 987-996.

3. Sommeling C. E. The use of platelet-rich plasma in plastic surgery: a systematic review / C. E. Sommeling, A. Heyneman, H. Hoeksema // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. - 2013. - Vol. 66. - N. 3. - P. 301-311.

4. Ramos-Torrecillas J. Clinical utility of growth factors and platelet-rich plasma in tissue regeneration: a review / J. Ramos-Torrecillas, E. de Luna-Bertos, O. García-Martínez // Wounds. -2014. - Vol. 26(7). - P. 207-213.

5. Khitrik A.J., Makeeva LV, Zavgorodnyaya MI, Sulaeva ON Morphogenetic effects of thrombocytes on the course of the wound process // Herald for the problems of Biology & Medicine.- 2015 - Iss. 4, Vol. (125). - P. 4 - 58

Робота надшшла в редакщю 06.04.2018 року.

Рекомендована до друку на заадант редакцшно! колеги тсля рецензування

УДК 616.711-018.3:616.8

DOI http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.1307439

О. В. Горша, Н. В. Короленко

ПСИХОФВЮЛОПЧНИЙ СТАН Д1ТЕЙ ПРИ ЗАСТОСУВАНН1 Р1ЗНИХ МЕТОДИК В1ДНОВНОГО Л1КУВАННЯ ЦЕРВ1КОГЕННОГО ГОЛОВНОГО БОЛЮ

ГП «УкрНД1 медицини транспорту МОЗ Украши», м. Одеса; Одеський областний благодшний фонд реабшитацп дiтей-iнвалидiв «Майбутне», м. Одеса

Summary. Gorsha O. V., Korolenko N. V. PSYCHOPHYSIOLOGICAL STATE OF THE CHILDREN AFTER THE APPLICATION OF DIFFERENT METHODS OF REHABILITATION THERAPY FOR CERVICOGENIC HEADACHE. - Ukrainian

Research Institute for Medicine of Transport, Odessa; Odessa Regional Charitable Foundation for the Rehabilitation of Disabled Children "The Future", e-mail:[email protected]. The objective: to examine the dynamics (before treatment, after its course, and after 1 and 6 months after the exposure) of the clinical effect of the separate and combined use of Kinesio Taping and physical rehabilitation and their effect on the psychophysiological state of primary school age children with cervicogenic headache (CGH) at the background of cervical vertebral instability (CVI). The results of the study showed that the rehabilitation with the inclusion of Kinesio Taping

© Горша О. В., Короленко Н. В.