CC BY
0©Коллектив авторов
УДК 616.9:578.2(075.32):616-002:615.842
DOI - https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_4_108
ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКОЧАСТОТНОЙ ЭЛЕКТРОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19, НА СТАЦИОНАРНОМ ЭТАПЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ
1 Юрьева Н. М., 1Антипова И. И., 1Зарипова Т. Н.,12 3Смирнова И. Н., 1Тицкая Е. В., 1Барабаш Л. В., 1 Тонкошкурова А. В.,1 Зайцев А. А.
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», филиал Томский научно-исследовательский институт курортологии и физиотерапии, г. Томск, Россия 2Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской федерации, г. Томск, Россия
3Научно-исследовательский институт медико-социальных проблем и управления Республики Тыва, г. Кызыл, Россия
THE USE OF LOW-FREQUENCY ELECTROSTATIC THERAPY IN THE CORRECTION OF INFLAMMATORY REACTIONS WITH PATIENTS WHO HAVE UNDERGONE COVID-19 AT THE INPATIENT STAGE OF MEDICAL REHABILITATION
1Yurieva N. M., 1Antipova I. I., 1Zaripova T. N., 1,2'3Smirnova I. N., 1Titskaya E. V., 1Barabash L. V., 1Tonkoshkurova A. V., 1Zaitsev A. A.
federal State Budgetary Institution "Federal Research and Clinical Centre for Medical Rehabilitation and Resort study of the Federal Medical and Biological Agency," a branch of Tomsk Research Institute of Balneology and Physiotherapy, Tomsk, Russia
2Siberian State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Tomsk, Russia 3Research Institute of Medical and Social Problems and Management of the Republic of Tyva, Kyzyl, Russia
РЕЗЮМЕ
Цель исследования. Научное обоснование целесообразности включения низкочастотной электростатической терапии в комплекс медицинской реабилитации лиц, перенесших COVID-19, для повышения ее противовоспалительного потенциала. Материал и методы. В исследовании участвовали 64 пациента, поступившие на стационарный этап медицинской реабилитации спустя 30-40 дней после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19. Медицинская реабилитация лиц группы сравнения включала ЛФК, ручной массаж грудной клетки, БОС-терапию, сухие углекислые ванны, спелеотерапию. Пациентам основной группы дополнительно проводилась низкочастотная электростатическая терапия. Эффективность коррекции выраженности воспалительного процесса оценивалась на основании сравнительного анализа динамики лабораторных маркеров воспаления - лейкоцитарных индексов, цитокинов, С-реактивного белка, пероксидов и общей антиоксидантной активности крови.
Результаты. Доказано значимое позитивное влияние комплексной медицинской реабилитации на динамику изучаемых лабораторных маркеров воспаления у пациентов обеих групп, при этом максимально выраженным оно было у лиц, реабилитационный комплекс которых включал низкочастотную электростатическую терапию.
Вывод. Применение низкочастотной электростатической терапии усиливает противовоспалительный потенциал реабилитационных мероприятий и является перспективным для использования в комплексной медицинской реабилитации пациентов, перенесших COVID-19.
Ключевые слова. Реабилитация, COVID-19, низкочастотная электростатическая терапия. ABSTRACT
Aim. Scientific substantiation of the practicability of including low-frequency electrostatic therapy in the complex of medical rehabilitation of people who have undergone COVID-19 in order to increase its anti-inflammatory potential.
Material and methods. The study involved 64 patients who were admitted to the inpatient stage of medical rehabilitation 30-40 days after suffering from coronavirus infection COVID-19. The medical rehabilitation of the comparison group included physical therapy, manual chest massage, BOS therapy, dry carbon dioxide baths, speleotherapy. The patients of the main group were additionally treated
with low-frequency electrostatic therapy. The effectiveness of correcting the severity of the inflammatory process was evaluated based on a comparative analysis of the dynamics of laboratory markers of inflammation - leukocyte indices, cytokines, C-reactive protein, peroxides and total antioxidant activity of the blood.
Results. There has been proven a significant positive effect of complex medical rehabilitation on the dynamics of the studied laboratory markers of inflammation with the patients of both groups. It was most pronounced with the individuals whose rehabilitation complex included low-frequency electrostatic therapy.
Conclusion. The use of low-frequency electrostatic therapy enhances the anti-inflammatory potential of rehabilitation measures and is straightforward for the use in the comprehensive medical rehabilitation of patients who have undergone COVID-19. Keywords. Rehabilitation, COVID-19, low-frequency electrostatic therapy.
Для цитирования: Юрьева Н. М., Антипова И. И., Зарипова Т. Н., Смирнова И. Н., Тицкая Е. В., Барабаш Л. В., Тонкошкурова А. В., Зайцев А. А. ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКОЧАСТОТНОЙ ЭЛЕКТРОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19, НА СТАЦИОНАРНОМ ЭТАПЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ. Курортная медицина. 2024; 4: 108-119. DOI -https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_4_108
For citation: Yuryeva N. M., Antipova I. I., Zaripova T. N., Smirnova I. N., Titskaya E. V., Barabash L. V., Tonkoshkurova A. V., Zaitsev A. A. THE USE OF LOW-FREQUENCY ELECTROSTATIC THERAPY IN THE CORRECTION OF INFLAMMATORY REACTIONS WITH PATIENTS WHO HAVE UNDERGONE COVID-19 AT THE INPATIENT STAGE OF MEDICAL REHABILITATION. Resort medicine. 2024; 4: 108-119. DOI -https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_4_108
Инфекционное заболевание COVID-19, вызываемое вирусом SARS-CoV-2, в настоящее время имеет статус пандемии и является актуальнейшей мировой медицинской и социально-экономической проблемой. Изначальное отсутствие знаний о биологических характеристиках и жизненном цикле вируса, путях его передачи, особенностях патогенеза заболевания, им индуцируемого, и его взаимосвязи с полиморфизмом клинических проявлений, способах профилактики и терапии, потенциальных осложнениях инфекционного процесса привело к критическому росту случаев длительной временной нетрудоспособности и смертности населения различных стран мира [1, 2].
Сегодня в качестве основных наиболее часто используемых реабилитационных мероприятий после перенесенного COVID-19 выступают: изменение образа жизни (отказ от курения, снижение веса, возвращение к активному образу жизни и др.); медикаментозная коррекция клинико-лабораторных проявлений постковидных расстройств и симптомов активации хронической соматической патологии (гипотензивные, гипогликемические, статины, антиагреганты, антикоагулянты, антидепрессанты и пр.); лечебная физическая культура (ЛФК), включающая дыхательную гимнастику; применение питьевых минеральных вод; ингаляционная терапия; психологическая коррекция когнитивных и эмоциональных расстройств [3, 4, 5, 6, 7, 8]. Методы физического воздействия (высоко- и низкочастотная магнитотерапия, микроволновая терапия, ультразвуковая терапия, лазерная терапия), рекомендованные для использования с реабилитационными целями у данной категории пациентов, по-прежнему применяются в практическом здравоохранении нечасто по причине отсутствия серьезной доказательной базы их безопасности и эффективности [9, 10, 11, 12, 13]. Между тем известно, что преформированные физические и природные лечебные факторы могут способствовать формированию седативного, анальгезирующего, противовоспалительного, десенсибилизирующего, вегетокорригирующего, спазмолитического эффектов, реализующихся в улучшении церебрального, коронарного и периферического кровотока, сократительной способности миокарда и скелетных мышц, нормализации АД, функции внешнего дыхания, деятельности желез внутренней секреции и системы гемостаза, коррекции адаптивно-компенсаторных механизмов саморегуляции организма [14, 15, 16].
Цель исследования. Научное обоснование целесообразности включения низкочастотной электростатической терапии в комплекс медицинской реабилитации лиц, перенесших COVID-19, для повышения ее противовоспалительного потенциала.
Материал и методы. В клиническом исследовании (КИ) приняли участие 64 пациента мужского (28,13%) и женского (71,87%) пола, поступившие на стационарный этап медицинской реабилитации спустя 30-40 дней после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19, средний возраст которых
составил 56,92±9,29 лет. Диагноз «Коронавирусная инфекция COVID-19» в 100% случаев подтвержден положительным результатом лабораторного исследования биологического материала на наличие РНК SARS-CoV-2. Вирусная двухсторонняя пневмония как вариант клинической реализации патологического процесса выявлена также у 100% участников КИ. При оценке данных компьютерной томографии легких (КТ) применялась адаптированная «эмпирическая» визуальная шкала КТ 0-4, основанная на визуальной оценке примерного объема уплотненной легочной ткани в легком с наибольшим поражением. Объем поражения лёгочной ткани КТ-1 (минимальный объем/распространенность <25% объема легких) диагностирован у 25 (39,1%) пациентов, КТ-2 (средний объем/распространенность 25-50% объема легких) - у 36 (56,3%), КТ-3 (значительный объем/распространенность 50-75% объема легких) - у 3 (4,7%) пациентов.
Сопутствующая патология наиболее часто была представлена хронической болезнью почек градаций С2 и С3 (92,2%), артериальной гипертонией (в 79,7% случаев), дислипидемией (в 70,3% случаев), ожирением (в 45,3% случаев).
В структуре жалоб участников КИ превалировали жалобы на общую слабость и быструю утомляемость (100%, n=64), одышку (96,8%, n=62), нарушения сна (85,9%, n=55), сердцебиение (70,3%, n=45). Несколько реже фиксировались жалобы на головную боль различной локализации и интенсивности (51,56%, n=33), метеоризм (23,43%, n=15), тошноту (12,5%, n=8), склонность к запорам (6,25%, n=4).
Критериями включения в исследование стали: информированное согласие пациента на участие в клиническом исследовании; верифицированный диагноз «Коронавирусная инфекция COVID-19», подтвержденный положительным результатом лабораторного исследования биологического материала на наличие РНК SARS-CoV-2; анамнестическое отсутствие хронических инфекционных заболеваний (вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, рецидивирующая герпетическая инфекция любой локализации, ВЭБ- инфекция, папилломавирусная инфекция), способных провоцировать появление аналогичных жалоб пациента и развитие схожих нарушений функционирования физиологических систем организма; отсутствие противопоказаний для проведения медицинской реабилитации с применением лечебных физических факторов. Критериями исключения явились: общие противопоказания для проведения медицинской реабилитации с применением лечебных физических факторов; неконтролируемая АГ, неконтролируемые тахиаритмии; варикозная болезнь венозных сосудов нижних конечностей; мочекаменная и желчнокаменная болезнь.
Настоящее КИ было одобрено Локальным этическим комитетом и выполнялось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» и «Правилами надлежащей клинической практики» (приказ МЗ РФ № 200 н от 01.04.2021).
Проводился анализ данных общеклинического анализа крови с определением интегральных лейкоцитарных индексов; биохимического и иммунологического анализов крови с использованием биохимического анализатора Cobas С 111 (Roche Diagnostics, Швейцария) и наборов реагентов «Roche Diagnostics» (Roche Diagnostics, Швейцария) для определения интерлейкинов 1ß (ИЛ-ф), 4 (ИЛ-4), 6 (ИЛ-6), 10 (ИЛ-10), фактора некроза опухоли а (ФНО-а), вчСРБ, активности супероксиддисмутазы (СОД) эритроцитов, общей антиоксидантной активности сыворотки крови (TAS), концентрации перекисей в крови (PerOx).
Для решения поставленных задач пациенты методом простой рандомизации с использованием таблицы случайных чисел были распределены в две сопоставимые по основным клиническим, функциональным и лабораторным характеристикам группы. Пациенты группы сравнения (группа I, n=32) получали базовый реабилитационный комплекс, компонентами которого являлись: ЛФК групповая, включающая комплекс упражнений дыхательной гимнастики и общеукрепляющих упражнений с использованием диафрагмального дыхания, на курс 10 ежедневных процедур; классический ручной массаж грудной клетки, на курс 9 ежедневных процедур; БОС-терапию с
элементами дыхательного тренинга, на курс 9 ежедневных процедур; сухие углекислые ванны при скорости подачи углекислого газа 15-20 л/мин, температуре воздушной смеси 28-32°С, экспозиции 1015 минут, на курс 9 ежедневных процедур; спелеотерапию, осуществляемую в сильвинитовой камере, продолжительностью 30 минут, на курс 10 ежедневных процедур. В реабилитационный комплекс пациентов основной группы (II, n=32) помимо процедур, представленных выше, включалась низкочастотная электростатическая терапия, выполняемая с помощью многоцелевой массажной системы «Хивамат 200» большим цилиндрическим электродом (95 мм) лабильно при частоте импульсов 100 Гц, интенсивности 60%, длительности посылок и пауз 1:1 (программа «Бронхит»), на курс 10 ежедневных процедур. Процедура выполнялась в положении пациента лежа на животе, воздействие на грудную клетку осуществлялось со стороны спины.
Основанием для включения НЭТ в лечебный комплекс явились имеющиеся результаты как экспериментальных, так и клинических исследований, свидетельствующих о наличии у данного физического фактора противоотечного, спазмолитического, противовоспалительного, антифибротического эффекта, способности улучшать репаративно-регенераторные процессы [17, 18, 19]. Корригирующее влияние НЭТ процессы воспаления за счет стабилизирующего действия на активность кальций-зависимой АТФ-азы, уровень внутриклеточного кальция и снижения секреции провоспалительных цитокинов обосновывает его использование при различных воспалительных процессах [19, 20]. Доказанная терапевтическая безопасность НЭТ, отсутствие сведений о возможных побочных эффектах при различных клинических состояниях, возможность влияния на основные патогенетические звенья COVID-19 позволяет применить данный метод в реабилитации лиц, перенесших COVID-19.
Полученные результаты обработаны с помощью статистического пакета PASW Statistics 18, версия 18.0.0. Проверку гипотезы нормального распределения осуществляли с помощью тестов Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилкса. Гомогенность дисперсий подтверждали тестом Левена. Для определения различий между связанными выборками использовали T-критерий Вилкоксона, между несвязанными выборками - U-критерий Манна-Уитни. Для проверки значимости различий в распределениях признака применялся критерий Chi-squared test. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05. Центральные тенденции и меры рассеивания признаков были описаны путем использования медианы (Ме) и интерквартильного размаха в формате Ме[LQ;UQ], где LQ - нижний квартиль, UQ - верхний квартиль. Для определения взаимосвязи между переменными вычислялся коэффициент корреляции - Спирмена (rs).
Результаты и их обсуждение. Проведение курсовой комплексной реабилитации с использованием лечебных физических факторов способствовало снижению частоты регистрации такого патологически измененного маркера воспаления как лейкоциты в обеих группах (I группа - %2=5,42, р=0,020; II группа- %2=6,62, р=0,011). Согласно мнению исследователей, активная коррекция нарушений лейкоцитарного звена крови является гарантом минимизации числа тяжелых осложнений заболевания в частности и смертности и инвалидизации населения в целом. Уровень лейкоцитов в крови сегодня можно рассматривать в качестве независимого предиктора сердечно-сосудистого риска, по значимости сопоставимым с СРБ.
Сравнительный анализ динамики средних значений исходно измененного уровня лейкоцитов, фибриногена, вчСРБ и СОЭ выявил значимое снижение концентрации последних в крови больных обеих групп (таблица 1). При этом уровень лейкоцитов и СРБ вч достиг «коридора» нормы у участников обеих групп, в то время как уровень СОЭ только у представителей II группы, что свидетельствует о больших противовоспалительных потенциях реабилитационного комплекса, включающего внутренний
НЭТ.
Таблица 1 - Динамика средних значений, исходно измененных биохимических
и общеклинических показателей крови у лиц, перенесших COVID-19 (Ме [LQ; UQ])
Показатель Исходный уровень I ( п=32) II ( п=32)
До реабилитации После реабилитации До реабилитации После реабилитации
Лейкоциты, г/л (норма 4-9) Повышен 9,60 Г9,35; 10,851 7,90 [5,75; 8,15] р=0,011 9,5 [9,27; 10,10] 8,00 [7,075; 8,62] р=0,027
Фибриноген, г/л (норма 2,1-3,8) Повышен 4,15 Г4,10; 4,591 3,66 [3,22; 4,00] р=0,001 4,40 [4,22; 4,80] 3,65 [3,25; 4,25] р=0,002
СРБ вч, мг/л (норма 0-3) Повышен 10,81 Г6,75; 13,671 7,00 [4,32; 9,97] р=0,001 6,89 [4,21; 11,04] 6,08 [3,73; 10,25] р=0,028
СОЭ, (норма 0-15 мм/ч) Повышен 26,00 Г21,00; 28,251 21,50 [14,25; 25,25] р=0,011 22,50 [20,00; 24,50] 16,00 [13,75; 18,75] р=0,007
Pi-II= 0,045
Примечание: р - уровень значимости различий внутри групп, р^п - уровень значимости различий между группами, Ме - медиана, LQ - нижний квартиль, UQ - верхний квартиль.
Противовоспалительный эффект реабилитационных мероприятий подтверждают и качественно-количественные изменения лейкоцитограммы (таблица 2) и интегральных лейкоцитарных индексов (таблица 3).
Таблица 2 - Динамика показателей лейкоцитограммы у лиц, перенесших COVID-19
(Ме UQ])
I ( п=32) II ( п=32)
Показатели До реабилитации До реабилитации
После реабилитации После реабилитации
Палочкоядерные, % 3,60 [3,10; 4,00] 2,50 [2,00; 4,00]
(1-6) 3,20 [2,92; 3,58] 2,50 [2,00; 3,00]
р=0,000 р=0,151
Сегментоядерные, % 48,00 [43,25; 55,00] 49,00 [42,75; 54,75]
(47-72 52,00 [48,00; 56,75] 52,00 [50,00; 55,75]
р=0,095 р=0,012
Эозинофилы, % 3,00 [1,25; 4,75] 3,00 [1,00; 3,75]
(0,5-5) 2,00 [2,00; 4,00] 2,00[2,00; 3,00]
р=0,159 р=0,471
Лимфоциты, % 36,00 [28,50; 38,00] 35,00 [30,25; 40,00]
(19-37) 35,50 [32,00; 37,00] 33,00 [30,50; 36,00]
р=0,497 р=0,030
Моноциты, % 9,50 [7,00; 11,00] 8,00 [7,00; 9,75]
(3-11) 7,50 [6,00; 9,00] 7,50 [7,00; 9,00]
р=0,015 р=0,040
Примечание: р - уровень значимости различий внутри групп, Ме - медиана, LQ - нижний квартиль, UQ -верхний квартиль.
Анализ лейкоцитограммы после проведения реабилитационных мероприятий свидетельствовал о росте относительного количества сегментоядерных нейтрофилов у пациентов обеих групп, нормализации относительного количества лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов. Следовательно, у пациентов, перенесших СОУГО-19, после проведенной реабилитации наблюдается восстановление соотношения популяций лейкоцитов, что также свидетельствует о противовоспалительном эффекте проводимых реабилитационных мероприятий [21].
Наиболее информативными показателями, отражающими взаимоотношения между различными классами клеток лейкоцитарной формулы, являются интегральные лейкоцитарной индексы (ИЛИ),
которые позволяют оценить степень выраженности эндогенной интоксикации, воспаления, характер иммунного ответа [22].
До начала проведения медицинской реабилитации у всех участников клинического исследования регистрировались повышенные значения ядерный индекс (ЯИ) со средним значением 0,22 [0,15; 0,27] усл. ед. вследствие увеличения содержания моноцитов, что является ожидаемым вследствие ведущей роли в реализации воспалительного процесса при вирусной инфекции моноцитов/ макрофагов. При этом средние значения показателя менее 1,0 усл. ед. принято рассматривать как свидетельство средней тяжести состояния пациента.
У 96,87% (п=62) обследованных зарегистрированы повышенные значения индекс аллергизации (ИА) за счет повышения относительного количества лимфоцитов и эозинофилов со средним значением ИА, равным 2,89 [1,75; 4,09] усл. ед., что является свидетельством повышения флогогенной нагрузки на организм и увеличения риска формирования аутоиммунного процесса.
Большинство обследованных (87,5%, п=56) имели пониженные значения индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ) со средним значением показателя 1,32 [1,07; 1,66] усл. ед. вследствие низкого уровня относительного количества сегментоядерных нейтрофилов. Повышение уровня ИСНЛ выше референсных значений отмечено только у 12,5% (п=5) при среднем значении показателя 3,59 [3,50; 3,84] усл. ед., что рассматривается как характерное явление при напряжении неспецифического звена иммунитета и нарастании активности специфической защиты.
У 85,93% (п=55) пациентов, перенесших COVID-19, при поступлении на стационарный этап медицинской реабилитации отмечалось значимое повышение уровня лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс при средних значениях показателя 6,99 [5,97; 7,90] усл. ед., что было обусловлено преобладанием лимфоцитов над нейтрофилами. Увеличение количества естественных киллерных клеток, возможно, свидетельствует о включении механизмов, направленных на санацию очага инфекции, отражает активацию известных функциональных качеств лимфоцитов при воспалении.
В результате выполненных реабилитационных мероприятий (таблица 3) в обеих группах зафиксирована позитивная динамика средних значений лейкоцитарных индексов, характеризующих степень выраженности эндогенной интоксикации и воспаления. В тоже время стоит отметить, что если в I группе значимая динамика была выявлена только в отношении величин ЯИ (р=0,003), то во II таковая обнаружена в отношении всех исследованных лейкоцитарных индексов, что свидетельствует о более значимых противовоспалительном и антитоксическом эффектах применения реабилитационного комплекса с включением НЭТ.
Таблица 3 - Динамика средних значений исходно измененных лейкоцитарных индексов
у лиц, перенесших COVID-19 (Ме [LQ; UQ])
Показатель Исходный уровень I ( п=32) II ( п=32)
До реабилитации После реабилитации До реабилитации После реабилитации
ИСНЛ, усл. ед. (норма 2,47±0,21) Снижен 1,33 [1,10; 1,92] 1,48 [1,25; 1,77] р=0,466 1,39 [1,05; 1,78] 1,59 [1,38; 1,77] р=0,05
ЯИ, усл. ед. (норма 0,05-0,08) Повышен 0,23 [0,15; 0,29] 0,20 [0,15; 0,22] р=0,003 0,23 [0,20; 0,287] 0,20 [0,17; 0,19] р=0,017
ИА, усл. ед. (норма 0,79-1,08) Повышен 2,96 [1,60; 4,13] 2,49 [1,92; 3,75] р=0,210 2,25 [1,76; 3,80] 1,39 [1,04; 1,78] р=0,000
ИЛГ, усл. ед. (норма 4,56±0,37) Повышен 6,73 [4,73; 7,45] 6,25 [5,24; 6,91] р=0,466 6,25 [5,10; 8,00] 5,69 [5,10; 6,48] р=0,018
Примечание: р - уровень значимости различий внутри групп, Ме - медиана, LQ - нижний квартиль, UQ -верхний квартиль.
Многие публикации научных обзоров, экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о фундаментальном значении процессов перекисного окисления липидов в патогенезе различных заболеваний. По данным литературных источников известно, что значительное увеличение производства активных форм кислорода (АФК) сопровождает все респираторные вирусные инфекции [1, 2, 23]. Также рядом исследователей установлено, что вирусные респираторные инфекции связаны с повышенной выработкой цитокинов и другими патофизиологическими явлениями, обусловленными избыточной генерацией АФК. Окислительный стресс может быть решающим фактором в патогенезе COVID-19 из-за его существенной роли в ответной реакции на инфекционные агенты. Именно с избытком АФК, вызванном респираторными вирусами, связывают многие патологические процессы, имеющие крайне негативные последствия для организма. С вирусным патогенезом, приводящим к индукции массивной гибели клеток, спровоцированной окислительным стрессом, связывают и нарушение окислительно-восстановительного баланса у пациентов с COVID-19. Некоторые исследователи отмечают повышенные уровни активности антиоксидантных ферментов (СОД и каталазы), окислительного повреждения клеток и перекисного окисления липидов на фоне низкого уровня общей антиоксидантной способности (ABTS и FRAP) у пациентов с COVID-19 [24]. Другие, напротив наблюдают снижение активности СОД в сыворотке крови у больных COVID-19. При этом нужно отметить, что низкую активность СОД авторы отмечают у тяжелых и критических пациентов по сравнению с легкими случаями [24].
Анализ динамики значений исследуемых показателей оксидативного статуса организма лиц, перенесших COVID-19, по окончании реабилитационных мероприятий продемонстрировал следующее. В обеих группах выявлено значимое снижение активности внутриклеточной СОД. При этом патологически высокие исходные значения активности фермента достигли нормативных значений как в группе сравнения (I), так и основной группе (II). Аналогичная направленность изменений зафиксирована и в отношении динамики величин относительной активности СОД (СОД U/g Hb). Кроме того, в обеих группах отмечено снижение концентрации перекисей в сыворотке крови (PerOx). При этом значимое повышение TAS зарегистрировано только в основной (II) группе.
Оценка динамики исходно повышенных средних значений TAS и PerOx обнаружила следующее. В результате проведения комплексной медицинской реабилитации с применением лечебных физических факторов и пробиотических продуктов в сыворотке крови пациентов обеих групп значимо уменьшилось содержание перекисей: в группе сравнения (I) с 876,00 [787,00; 1188,00] до 617,00 [346,00; 915,00] мкмоль/л (р=0,041), в основной (II) группе - с 592,00 [461,50; 906,00] до 529,00 [252,75; 651,25] мкмоль/л (р=0,007). При этом в I группе не обнаружено существенной динамики исходно повышенных значений TAS (с 0,96 [0,90; 1,06] до 0,92[0,81;0,92] ммоль/л, р=0,866) в отличие от таковой повышенных значений TAS II группы, где зафиксировано значимое увеличение среднего значения показателя (с 1,08 [0,98; 1,16] до 1,19 [1,05; 1,28] ммоль/л, р=0,035), что представлено в таблице 4.
Таблица 4 - Динамика концентрации показателей прооксидантной-антиоксидантной системы у
лиц, перенесших COVID-19 (Ме [LQ; UQ])
Показатели Срок реабилитации I группа(n=32) Р II группа (n=32) Р
СОД, U/ml До 244,90 [203,50; 288,70] (N 0 218,83 [177,67; 265,77] m
(норма 164- 240) После 219,40 [178,70; 260,90] 0, <о 207,70 [175,60; 221,50] <0 <0
СОД, U/ g Hb До 1746,0 [1417,5; 1970,3] OS 0 1667,0 [1240,5; 1769,0] m 0
(норма 1102 -1601) После 1650,0 [1245,0; 1811,3] 0, (О 1433,0 [1195,7; 1591,2] <0
TAS, ммоль/л До 1,21 [0,96; 1,31] OS 0 1,24 [1,07; 1,35] <N
(норма 1,2-1,8) После 1,18 [0,91; 1,27] 6, <0 1,31 [1,12; 1,45] O, (О
PerOx, мкмоль/л До 687,00 [239,50; 1081,00] 00 6 532,50 [278,50; 654,00] 00
(норма <350) После 345,00 [196,50; 755,00] 0, <0 393,00 [235,75; 580,50] O, (О
Примечание: р - уровень значимости различий внутри групп, Ме - медиана, LQ - нижний квартиль, UQ - верхний квартиль.
Отличительной особенностью SARS-CoV-2 является высокая вовлеченность в патогенез системы иммунитета, способствующая развитию тяжелого воспалительного процесса с обширными морфофункциональными нарушениями различных органов и систем [25]. Результаты многочисленных исследований, посвященных изучению особенности функционирования иммунной системы при COVID-19 показали, что повреждение клеток, вызванное вирусом SARSCoV-2, стимулирует чрезмерную выработку провоспалительных цитокинов, что в свою очередь может сопровождаться дальнейшим повреждением тканей и, в конечном итоге привести к полиорганной недостаточности [1, 25]. Сравнительный анализ динамики концентрации провоспалительных цитокинов в крови пациентов обеих групп после завершения курса медицинской реабилитации выявил значимое снижение концентрации IL-1ß в группе сравнения (I) и тенденцию к снижению в основной (II) группе.
При этом оценка динамики исходно повышенных значений интерлейкинов зарегистрировала значимое уменьшение содержания IL-1ß в крови пациентов группы сравнения (I) (с 11,63 [10,43; 24,45] до 9,70 [2,14; 12,05] пг/мл, р=0,028) и TNF-а у лиц основной (II) группы (с 11,26 [7,77; 15,11] до 7,56 [4,71; 11,57] пг/мл, р=0,046).
Исследование динамики интерлейкинов, относящихся к группе цитокинов 2-го типа IL-4 и IL-10 показало значимую стимуляцию продукции IL-4 только в группе сравнения I. Существенных изменений концентрации IL-10 ни в одной из групп не наблюдалось.
В научных публикациях, посвященных вопросам изучения особенностей цитокинового статуса у больных COVID-19, вопросу участия IL-4 в патологическом процессе, вызванном вирусом SARS-CoV-2, уделено лишь незначительное внимание. Некоторые исследователи указывают на то, что у пациентов с SARS-CoV-2 наблюдаются высокие уровни сывороточного IL-4 в отличие от пациентов с MERS или SARS, у которых этот показатель демонстрирует низкие значения [26]. Ряд авторов указывает на реализацию иммунного ответа при COVID-19 по пути Th2, главным цитокином которого является IL-4, выполняющий роль эффектора и индуктора иммунной реакции [27]. При этом следует заметить, что вышеизложенная информация касается пациентов с тяжелой формой заболевания, а также умерших от SARS-CoV-2. Однако существует и противоположное мнение, свидетельствующее об отсутствии различий в концентрации IL-4 у пациентов с различными степенями течения заболевания - легкой, средней тяжести, тяжелой [28].
В настоящее время IL-4 позиционируется как иммунорегуляторный и противовоспалительный цитокин, способный блокировать спонтанную и индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a моноцитами и макрофагами. Цитокиновый дисбаланс в крови, вызванный дефицитом IL-4 на фоне увеличения ИЛ-6, по мнению ряда авторов, способен усугублять эндотелиальную дисфункцию [26, 27, 28].
Проведенные нами исследования иммунного статуса лиц, перенесших COVID-19, не обнаружило патологических изменений концентрации IL-4 и IL-10 в крови ни у одного из пациентов, как на этапе поступления в клинику, так и после завершения реабилитационных мероприятий. Однако выполненный корреляционный анализ обнаружил наличие значимых отрицательных связей между IL-4 и IL-6 (Rs=-0,224, p=0,035), IL-4 и МСР-1 (Rs=-0,321, p=0,004), IL-10 и TNF-а (Rs=-0,297, p=0,047) и положительных связей между IL- 4 и IL-10 (Rs=0,374, p=0,001) и IL-10 и TAS (Rs=0,415, p=0,001) что позволяет высказать мнение об участии цитокинов IL-4 и IL-10 в обеспечении эффективного протекания иммунных реакций, направленных на ограничение активного воспаления.
Известно, что провоспалительные цитокины играют важную роль в инициации субклинического воспаления, вызывая развитие и прогрессирование целого ряда патологических состояний, при этом каждый из цитокинов выполняет свою уникальную, независимую функцию. Известно, что промоутер гена СРБ содержит регуляторные элементы, взаимодействующие с IL-1ß и IL-6. Этот факт подтверждают результаты корреляционного анализа, обнаружившего наличие тесных прямых корреляций между высокочувствительным СРБ и IL-1ß (Rs=0,254, p=0,039), IL-6 (Rs=0,404, p=0,001),
TNF-a (Rs=0,408, p=0,001) как до начала проведения медицинской реабилитации, так и после ее окончания (IL-1P, Rs=0,178, p=0,077; IL-6, Rs=0,295, p=0,008; TNF-a, Rs=0,464, p=0,0001).
Заключение. На основании анализа патогенетических механизмов действия физических лечебных факторов были разработаны реабилитационные комплексы с включением низкочастотной электростатической терапии. Установлено, что реабилитационные мероприятия с применением лечебных физических факторов и низкочастотного электростатического поля сопровождаются формированием противовоспалительного эффекта, фиксируемого по снижению содержания в периферической крови исходно повышенных количества лейкоцитов, уровня фибриногена, значений СОЭ, концентрации в сыворотке вчСРБ, позитивной динамике средних значений лейкоцитарных индексов, более выраженного при дополнительном включении в реабилитацию НЭТ. В пользу вышеизложенного суждения также свидетельствует снижение концентрации в сыворотке крови провоспалительных цитокинов - интерлейкина-ф и ФНО-альфа в основной группе.
Доказано, что медицинская реабилитация с применением лечебных физических факторов и НЭТ оказывает позитивное влияние на функционирование системы ПОЛ-АОС, что подтверждается значимым снижением активности внутриклеточной супероксиддисмутазы как маркера воспаления и повышением уровня общей антиокислительной активности сыворотки крови.
Таким образом, применение НЭТ усиливает противовоспалительный потенциал реабилитационных мероприятий и является перспективным направлением комплексной медицинской реабилитации пациентов, перенесших C0VID-10.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования - И. Н. Смирнова, А. А. Зайцев; сбор и обработка материала - И. И. Антипова, Н. М. Юрьева, А. В. Тонкошкурова, Л. В. Барабаш; статистическая обработка - И. И. Антипова, А. В. Тонкошкурова; написание текста - Т. Н. Зарипова, И. И. Антипова, Е. В. Тицкая; редактирование - Е. В. Тицкая, И. Н. Смирнова.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Funding. The authors received no specific funding for this work. ЛИТЕРАТУРА
1. Бубнова М. Г., Шляхто Е. В., Аронов Д. М., Белевский А. С. [и др.]. Новая коронавирусная инфекционная болезнь COVID-19: особенности комплексной кардиологической и респираторной реабилитации. CardioСоматика. 2021; 12 (2): 64-101. https://www.doi.org/10.26442/22217185.2021.2.200840.
2. Евстропов В. М., Григорьева В. А., Кореева Е. В., Шабанова И. Е. Патогенетически значимые мишени коронавируса SARS-COV-2 в организме. Заметки Ученого. 2020; 10: 24-27.
3. Котенко К. В., Фролков В. К., Нагорнев С. Н. [и др.]. Перспективы применения питьевых минеральных вод в реабилитации пациентов с коронавирусной (COVID-19) инфекцией: анализ основных саногенетических механизмов. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2021; 98 (6-2): 75-84. https://www.doi.org/10.17116/kurort20219806275.
4. Цыганова Т. Н. Фролков В. К., Корчажкина Н. Б. [и др.]. Патогенетическое обоснование применения гипо-гипероксической тренировки в лечении и профилактике осложнений коронавирусной инфекции COVID-19. Физиотерапевт. 2021; 1: 14-25. https://www.doi.org/10.33920/med-14-2102-02.
6. Петрова М. С., Бадтиева В. А. Применение климатотерапии в ранние сроки после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19. Курортная медицина. 2024; 2: 114-119. https://www.doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_114.
5. Разумов А. Н., Пономаренко Г. Н., Бадтиева В. А. [и др.]. Медицинская реабилитация пациентов, перенесших COVID-19 в санаторно-курортных организациях. Методические рекомендации. Санкт-Петербург. 2021; 30.
7. Разумов А. Н., Пономаренко Г. Н., Бадтиева В. А. Медицинская реабилитация пациентов с пневмониями, ассоциированными с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Национальная курортная ассоциация, 29.04.2019. Доступно по адресу: http://rusnka.ru/med-reabilitatsiyapatsientov-s-pnevmoniyami-covid-19 (дата обращения: 16.06.2022).
8. Иванова Г. Е., Шмонин А. А., Мальцева М. Н., Мишина И. Е. [и др.]. Реабилитационная помощь в период эпидемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 на первом, втором и третьем этапах медицинской реабилитации. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2020; 98-117.
9. Кайсинова А.С., Качмазова И.В., Глухов А.Н., Меркулова Г.А., Осипов Ю.С. Динамика показателей метаболизма под влиянием курортного лечения при хроническом панкреатите (непосредственные результаты). Цитокины и воспаление. 2014; 13(3): 103-104.
10. Михайлова А. А., Корчажкина Н. Б., Конева Е. С., Котенко К. В. Психокорригирующий эффект применения сочетанных методик медицинской реабилитации у пациентов, перенёсших ишемический инсульт. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2020; 19(6): 380-383. https://www.doi.org/10.17816/1681-3456-2020-19-6-5.
11. Котенко К. В., Корчажкина Н. Б., Олесова В. Н. [и др.]. Применение полихроматического поляризованного некогерентного излучения аппаратов "биоптрон" в клинической стоматологии. Москва, 2010; 28 с.
12. Котенко К. В., Корчажкина Н. Б., Подберезкина Л. А. [и др.] Физиотерапия заболеваний челюстно-лицевой области. Физическая и реабилитационная медицина : Национальное руководство. Краткое издание. Под редакцией Г.Н. Пономаренко. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017; С. 368-382.
13. Корчажкина Н. Б., Михайлова А. А., Ковалев С. А. [и др.] Эффективность методик ранней реабилитации в программах ускоренного выздоровления больных после хирургических вмешательств. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2019; 18(6): 408-411. https://www.doi.org/10.17816/1681-3456-2019-18-6-408-411.
14. Пономаренко Г. Н. Медицинская реабилитация: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2014; 360.
15. Куликов А. Г., Ярустовская О. В., Кузовлева Е. В., Зайцева Т. Н. [и др.]. Применение низкочастотного электростатического поля в клинической практике. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2019; 18(3):195-209.
16. Орехова Э. М., Миненков А. А., Портнов В. В., Корчажкина Н. Б. [и др.]. Применение системы «Хивамат-200» в клинической практике: пособие для врачей. М.: РНЦВ МиК. 2002.
17. Hausmann M, Ober J, Lepley A. The Effectiveness of Deep Oscillation Therapy on Reducing Swelling and Pain in Athletes with Acute Lateral Ankle Sprains. J. Sport Rehabil. 2019; 28 (8): 902-905.
18. Boisnic S, Branchet M-C. Anti-inflammatory and draining effect of the Deep Oscillation® device tested clinically and on a model of human skin maintained in survival condition. Eur. J. Dermatol. 2013; 23(1):59-63. https://www.doi.org/10.1684/ejd.2012.1904.
19. Лочева В., Тодоров И., Панайотова Л. Терапия с дълбоки осцилации - същност, биологични ефекти, ретроспективен обзор. Варненски медицински форум. 2019; 8 (2): 91-99.
20. Разумов А. Н., Погонченкова И. В., Хан М. А., Лян Н. А., Вахова Е. Л., Микитченко Н. А. Применение импульсного низкочастотного электростатического поля в педиатрии. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2019; 96 (1): 55-62. https://www.doi.org/10.17116/kurort20199601155.
21. Шперлинг М. И., Шперлинг Е. А., Ковалев А. В., Власов А. А. Дифференциально-диагностическая значимость моноцитоза при лечении среднетяжелых форм COVID-19. Инфекция и иммунитет. 2022; 12 (1): 120-126. https://www.doi.org/10.15789/2220-7619-ADA-1681.
22. Гребенникова И. В., Лидохова О. В., Макеева А. В., Болотских В. И., [и др.] Клиническое и патогенетическое значение лейкоцитарных индексов при COVID-19: ретроспективное исследование. Медицинский вестник Башкортостана. 2022; 17 (3): 10-14.
23. Hosakote Y M, Rayavara K. Respiratory Syncytial VirusInduced Oxidative Stress in Lung Pathogenesis. In: Oxidative Stress in Lung Diseases. Singapore: Springe. 2020; 297-330. https://www.doi.org/10.1007/978-981-32-9366-3_13.
24. Martín-Fernández M, Aller R, Heredia-Rodríguez M, Gómez-Sánchez E. et al. Lipid peroxidation as a hallmark of severity in COVID-19 patients. Redox Biol. 2021; 48: 102181. https://www.doi.org/10.1016/j.redox.2021.102181.
25. Mehta P, McAuley D F, Brown M, Sanchez E, Tattersall R S, Manson J J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033-1034. https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736 (20)30628-0.
26. Lee Y W, Kühn H, Hennig B, Toborek M. IL-4 induces apoptosis of endothelial cells through the caspase-3-dependent pathway. FEBS Lett. 2000; 485 (2-3): 122-126. https://www.doi.org/10.1016/s0014-5793(00)02208-0.
27. Chang Y, Bai M, You Q. Associations between Serum Interleukins (IL-1P, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, and IL-10) and Disease Severity of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioMed Res. Int. 2022. https://www.doi.org/10.1155/2022/2755246.
28. Азарова Д. А., Чумакова С. П., Уразова О. И., Винс М. В. [и др.]. Интерлейкины 4 и 6 как факторы модуляции субпопуляционного состава моноцитов крови у больных ишемической кардиомиопатией. Теоретическая и практическая медицина. 2018; 99 (6): 900-905. https://www.doi.org/10.17816/KMJ2018-900.
REFERENCES
1. Бубнова М Г, Шляхто Е В, Аронов Д М, Белевский А С. [et al.]. New coronavirus infectious disease COVID-19: features of complex cardiac and respiratory rehabilitation . CardioСоматика. 2021; 12 (2): 64-101. (In Russian).
2. Evstropov V M, Grigor'eva V A, Koreeva E V, SHabanova I E. Pathogenetically significant targets of the SARS-COV-2 coronavirus in the body. Zametki Uchenogo. 2020; 10: 24-27. (In Russian).
3. Kotenko K V, Frolkov V K, Nagornev S N. [et al.]. Prospects for the use of drinking mineral waters in the rehabilitation of patients with coronavirus (COVID-19) infection: analysis of the main sanogenetic mechanisms.Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kul'tury. 2021; 98 (6-2): 75-84. (In Russian).
4. Cyganova T N, Frolkov V K, Korchazhkina N B. [et al.]. Pathogenetic rationale for the use of hypo-hyperoxic training in the treatment and prevention of complications of coronavirus infection COVID-19. Fizioterapevt. 2021; 1: 14-25. (In Russian).
5. Razumov A N, Ponomarenko G N, Badtieva V A. [et al.]. Medicinskaya reabilitaciya pacientov, perenesshih COVID-19 v sanatorno-kurortnyh organizaciyah. Metodicheskie rekomendacii. Sankt-Peterburg. 2021; 30. (In Russian).
6. Petrova M S, Badtieva V A. Use of climatotherapy in the early stages after the new coronavirus infection COVID-19. Kurortnaya medicina. 2024; 2: 114-119. (In Russian).
7. Razumov A N, Ponomarenko G N, Badtieva V A. Medicinskaya reabilitaciya pacientov s pnevmoniyami, associirovannymi s novoj koronavirusnoj infekciej COVID-19. Nacional'naya kurortnaya associaciya, 29.04.2019. Dostupno po adresu: http://rusnka.ru/med-reabilitatsiyapatsientov-s-pnevmoniyami-covid-19 (data obrashcheniya: 16.06.2022). (In Russian).
8. Ivanova G E, SHmonin A A, Mal'ceva M N, Mishina I E. [et al.]. Rehabilitation assistance during the epidemic of the new coronavirus infection COVID-19 at the first, second and third stages of medical rehabilitation. Fizicheskaya i reabilitacionnaya medicina, medicinskaya reabilitaciya. 2020; 98-117. (In Russian).
9. Kajsinova A S., Kachmazova I V, Gluhov A N, Merkulova G A, Osipov YU S. Dynamics of metabolic indices under the influence of spa treatment for chronic pancreatitis (immediate results). Citokiny i vospalenie. 2014; 13(3): 103-104. (In Russian).
10. Mihajlova A A, Korchazhkina N B, Koneva E S, Kotenko K V. Psychocorrective effect of using combined methods of medical rehabilitation in patients who have suffered ischemic stroke. Fizioterapiya, bal'neologiya i reabilitaciya. 2020; 19(6): 380-383. (In Russian).
11. Kotenko K V, Korchazhkina N B, Olesova V N. [et al.]. Primenenie polihromaticheskogo polyarizovannogo nekogerentnogo izlucheniya apparatov "bioptron" v klinicheskoj stomatologii. Moskva, 2010. (In Russian).
12. Kotenko K. V., Korchazhkina N. B., Podberezkina L. A. [et al.]. Fizioterapiya zabolevanij chelyustno-licevoj oblasti. Fizicheskaya i reabilitacionnaya medicina : Nacional'noe rukovodstvo. Ed. by G.N. Ponomarenko. Moskva: GEOTAR-Media, 2017. (In Russian).
13. Korchazhkina N B, Mihajlova A A, Kovalev S A. [et al.]. The effectiveness of early rehabilitation methods in accelerated recovery programs for patients after surgical interventions. Fizioterapiya, bal'neologiya i reabilitaciya. 2019; 18(6): 408-411. (In Russian).
14. Ponomarenko G N. Medicinskaya reabilitaciya: uchebnik. M.: GEOTAR-Media. 2014; 360. (In Russian).
15. Kulikov A G, YArustovskaya O V, Kuzovleva E V, Zajceva T N. [et al.]. Application of low-frequency electrostatic field in clinical practice. Fizioterapiya, bal'neologiya i reabilitaciya. 2019; 18(3):195-209. (In Russian).
16. Orekhova E M, Minenkov A A, Portnov V V, Korchazhkina N B. [et al.]. Primenenie sistemy «Xivamat-200» v klinicheskoj praktike: posobie dlya vrachej. M.: RNCV MiK. 2002. (In Russian).
17. Hausmann M, Ober J, Lepley A. The Effectiveness of Deep Oscillation Therapy on Reducing Swelling and Pain in Athletes with Acute Lateral Ankle Sprains. J. Sport Rehabil. 2019; 28 (8): 902-905.
18. Boisnic S, Branchet M-C. Anti-inflammatory and draining effect of the Deep Oscillation® device tested clinically and on a model of human skin maintained in survival condition. Eur. J. Dermatol. 2013; 23(1):59-63. https://www.doi.org/10.1684/ejd.2012.1904.
19. Лочева В, Тодоров И, Панайотова Л. Терапия с дълбоки осцилации - същност, биологични ефекти, ретроспективен обзор. Варненски медицински форум. 2019; 8 (2): 91-99. (In Russian).
20. Razumov A N, Pogonchenkova I V, Han M A, Lyan N A, Vahova E L, Mikitchenko N A. Application of pulsed low-frequency electrostatic field in pediatrics. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kul'tury. 2019; 96 (1): 55-62. (In Russian).
21. SHperling M I, SHperling E A, Kovalev A V, Vlasov A A. Differential diagnostic significance of monocytosis in the treatment of moderate forms of COVID-19. Infekciya i immunitet. 2022; 12 (1): 120-126. (In Russian).
22. Grebennikova I V, Lidohova O V, Makeeva A V, Bolotskih V I. [et al.]. Clinical and pathogenetic significance of leukocyte indices in COVID-19: a retrospective study. Medicinskij vestnik Bashkortostana. 2022; 17 (3): 10-14. (In Russian).
23. Hosakote Y M, Rayavara K. Respiratory Syncytial VirusInduced Oxidative Stress in Lung Pathogenesis. In: Oxidative Stress in Lung Diseases. Singapore: Springe. 2020; 297-330. https://www.doi.org/10.1007/978-981-32-9366-3_13.
24. Martín-Fernández M, Aller R, Heredia-Rodríguez M, Gómez-Sánchez E. et al. Lipid peroxidation as a hallmark of severity in COVID-19 patients. Redox Biol. 2021; 48: 102181. https://www.doi.org/10.1016/j.redox.2021.102181.
25. Mehta P, McAuley D F, Brown M, Sanchez E, Tattersall R S, Manson J J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033-1034. https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736 (20)30628-0.
26. Lee Y W, Kühn H, Hennig B, Toborek M. IL-4 induces apoptosis of endothelial cells through the caspase-3-dependent pathway. FEBS Lett. 2000; 485 (2-3): 122-126. https://www.doi.org/10.1016/s0014-5793(00)02208-0.
27. Chang Y, Bai M, You Q. Associations between Serum Interleukins (IL-ip, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, and IL-10) and Disease Severity of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioMed Res. Int. 2022. https://www.doi.org/10.1155/2022/2755246.
28. Azarova D A, CHumakova S P, Urazova O I, Vins M V. [et al.]. Interleukins 4 and 6 as factors modulating the subpopulation composition of blood monocytes in patients with ischemic cardiomyopathy. Teoreticheskaya i prakticheskaya medicina. 2018; 99 (6): 900-905. (In Russian).
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Юрьева Наталия Михайловна, главный врач «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected], https://orcid.org/0009-0009-9884-6808
Антипова Инна Ивановна, канд. мед. наук, врач-терапевт терапевтического отделения «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-3965-109X
Зарипова Татьяна Николаевна, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории планирования и разработок медицинских технологий «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-6247-0049
Смирнова Ирина Николаевна, д-р мед. наук, заведующий лабораторией планирования и разработок медицинских технологий «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-9010-2419 Тицкая Елена Васильевна, д-р мед. наук, главный научный сотрудник лаборатории планирования и разработок медицинских технологий «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и
курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-9830-6144
Барабаш Лидия Владимировна, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник научный лаборатории планирования и разработок медицинских технологий «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-6802-7424
Тонкошкурова Анна Владимировна, канд. мед. наук, заместитель директора по науке «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: [email protected], https://orcid.org/ 0000-0001-9260-0596
Зайцев Алексей Александрович, директор «Томского научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии» филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск; E-mail: alzay2010@ yandex.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-2601-1739
