CC BY
40
group with uneven coloring of the posterior pharyngeal wall, thedryness and the subatrohyof the larynx mucous membrane there was a phenomenon of atrophic gastritis in 78% of cases.
Keywords: acid-related diseases of the gastrointestinal tract, laryngitis, pharyngitis.
УДК. 616. 323-007. 61-089. 168. 1-06-053. 37
К.И. НЕСТЕРОВА1, И.А. НЕСТЕРОВ2, А.А. НЕСТЕРОВА1, 3
1- Кафедра оториноларингологии Омской государственной медицинской академии, Омск. Россия
2 - Клиника научного центра РАН, Черноголовка. Москва. Россия
3 - Клинико-диагностический центр «Ультрамед», Омск. Россия
ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКОЧАСТОТНОГО УЛЬТРАЗВУКА ДЛЯ ТОПИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ
ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
Разработан способ и инструмент для низкочастотной ультразвуковой профилактики ОРВИ человеческим лейкоцитарным интерфероном, который позволяет снизить заболеваемость более, чем в 3 раза: в эпидемический период она составила в группе, получавшей интерферон в НУЗ форме 10,7%, в капельной форме - 24%, без профилактики - 41,3%.
Ключевые слова: низкочастотный ультразвук, интерферон человеческий лейкоцитарный, профилактика ОРВИ.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - это большая группа острых инфекционных заболеваний, возбудители которых (вирусы) проникают в организм через дыхательные пути, колонизируются и репродуцируются преимущественно в клетках слизистых оболочек респираторной системы и повреждают их [3]. ОРВИ ежегодно поражает до 60-70 млн. россиян и вызывает в эпидемические периоды различные осложнения у каждого пятого из них. Из общей суммы выплат по временной нетрудоспособности по всем болезням в РФ на долю инфекционных болезней приходится около 15 млрд. руб., из которых ущерб, наносимый респираторными вирусными инфекциями, составляет 90% [1].
Перспективным направлением в профилактике и лечении ОРВИ является применение интерферона и других иммуномодуляторов, которые обладают универсальной способностью подавлять репликацию РНК и ДНК - содержащих вирусов [1]. При этом применяются как природные противовирусные препараты -интерферон лейкоцитарый человеческий), так и рекомбинантные интерферон альфа-2 и др. (Гриппферон) [6]. Однако существующий способ введения этих интерферонов в полость носа в виде капель неудобен, а ингаляции этого препарата исключают точность дозировки.
Целью нашего исследования была разработка эффективного способа эндоназальной низкочастотной
ультразвуковой (НУЗ) интерферонопрофилактики ОРВИ. Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 155 здоровых человека, 80 из них - мужского, 75 - женского пола, в возрасте от 15 до 29 лет (60% всех пациентов относились к возрастной группе 15 - 19 лет). Наблюдаемые были равномерно распределены методом случайной компьютерной выборки в три группы. Пациентам группы «А» (56 человек) проводилась НУЗ интерферонопрофилактика по разработанному нами способу. Группа «В» (50 человек) получали профилактику путем капельного интраназального введения 1000 Ед интерферона на сутки в 4 приема, согласно рекомендациям фармакологического комитета [4]. Группа сравнения «С» (49 человек) -интерферонопрофилактики не получала. В процессе динамического наблюдения во всех группах проводился контрольный осмотр оториноларинголога и терапевта 1 раз в неделю. В случае заболевания ОРВИ фиксировались сроки, длительность, тяжесть заболевания, применяемые при лечении препараты. Период наблюдения за каждым пациентом - 3 месяца. Работа проводилась в эпидемический период января -апреля.
Метод НУЗ профилактики ОРВИ заключался в 3-кратном интраназальном введении человеческого
лейкоцитарного интерферона по 1000 Ед 1 раз в сутки через день с помощью оригинального устройства - НУЗ-распылителя (рисунок 1).
3
Рисунок 1 - Волновод - распылитель в частичном разрезе. 1 - цилиндрическая торцевая часть, 2 - рабочая часть, а - резьба с шагом на заданную длину «а» в канале рабочей части, 3 - отверстие для подачи лекарственного вещества,
перпендикулярное центральному каналу.
Распылитель предназначен для подачи жидких лекарственных веществ в виде факела высотой до 15 см, дает возможность четко дозировать лекарственный препарат, доставлять его в респираторный тракт в виде ионизированного раствора нужной дисперсности, делает процедуру легко переносимой, безболезненной [5]. Источником НУЗ колебаний служил генератор УРСК -17Н-18.
Результаты. В группе «А» ОРВИ заболело 6 человек (10,7%). Пять человек заболели в срок от 7 до 10 дней после интерферонопрофилактики, один - через 19 дней.
Заболевание протекало в легкой форме, проводилось симптоматическое лечение, воспалительные явления полностью купировались в срок от 10 до 14 дней (рисунок 2).
В группе «В» заболело 12 человек из 50, что составило 24%. Восемь человек заболели в срок от 5 до 10 дней, 4 -в срок от 11 до 14 дней. У всех заболевших болезнь протекала в легкой форме, на фоне симптоматического лечения ее проявления купировались в срок от 10 до 14 дней.
50
S 40
и О
£ 30
3 £ 20
<и
J 10
л
со 0
группа "А" - интерферонопрофилактика методом НУЗ
группа "В" - интерферонопрофилактика капельным методом
группа "С" - сравнения
Категория пациентов
Рисунок 2 - Заболеваемость ОРВИ при различных видах интерферонопрофилактики и в контроле
В контрольной группе «С» заболеваемость за период наблюдения составила 41,3%. Как и в других группах, случаев тяжелого течения заболеваний не отмечено. Удлинение сроков лечения у больных этой группы по отношению к таковым в группах «А» и «В» не является достоверным из-за относительно малой выборки.
Обсуждение результатов. Из литературных источников известно, что до 30% всех ОРВИ составляют заболевания, вызванные риновирусами [1], которые в опытах in vitro высоко чувствительны к лейкоцитарному (но не фибробластному) интерферону [9, 11]. Клетки культуры ткани, обработанные интерфероном, резистентны к этой инфекции. Кроме того, достаточная, не смотря на малые дозы, эффективность лейкоцитарного интерферона для профилактики вирусной инфекции обусловлена недостаточной инактивацией аллантоисного вируса болезни Ньюкасла, которым проводится индукция интерферона в культуре суспезированных лейкоцитов [7]. Попадая в организм, Ньюкаслский вирус индуцирует образование эндогенного интерферона [1, 8, 10]. При существующем способе профилактики ОРВИ капельным интраназальным введением интерферона по имеющимся литературным данным заболеваемость составляет от 17 до 27% [1, 5]. Недостатками этого способа профилактики, по нашему мнению, являются: недостаточная эффективность; низкая комплаентность, связанная с частым применением капель; большая потеря лекарственного препарата при стекании его в глотку и сглатывании, в то время как основное всасывание интерферона должно происходить именно в полости носа.
Более тесного и длительного контакта со слизистой оболочкой ЛОР - органов можно добиться путем аэрозольной терапии (ультразвуковые ингаляторы Вулкан - 1, TUR-50 , небулайзер), которая обеспечивает получение аэрозольной жидкости, 80% частиц которой
имеют диаметр до 5, а остальные - до 20 мкм. Эти параметры оптимальны для ингаляционной терапии бронхов и легких, но для воздействия на слизистую оболочку полости носа предпочтительнее среднедисперсные формы лекарственных веществ с размером частиц 15 - 40 мкм.
Кроме того, ингаляторы не позволяют точно дозировать препарат, т.к. имеют определенный объем возврата конденсата, что предполагает инфицирование лекарственного вещества и неполное использование дозы, а также дают неравномерное попадание его на слизистую оболочку носа из-за пассивного поступления аэрозоля в дыхательные пути. Все это снижает эффективность процедур и вызывает необходимость более частого повторения их.
Способ эндоназальной НУЗ интерферонопрофилактики позволяет добиться устранения этих недостатков за счет переноса звуковой энергии, которая трансформируется в ряд биологически активных факторов, существенно ускоряющих процессы диффузии, растворения и диспергации лекарственных веществ. В результате значительных интенсивностей ультразвуковых пучков в них сильно выражены т.н. эффекты второго порядка: звуковое давление, звуковой «ветер», представляющий собой эффект переноса жидкой среды по направлению распространения звукового пучка, что по волновой теории объясняет механизм образования аэрозоля ультразвуком [2].
Более высокая эффективность НУЗ метода достигается и благодаря специальному устройству, подающему лекарственное вещество принудительно, а не с током воздуха, и дающему равномерное попадание препарата на весь рельеф полости носа (рисунок 3). Кратность введения уменьшается за счет депонирования препарата.
Рисунок 3 - Схема проведения лечения через волновод-распылитель
Выводы.
1. Применение метода НУЗ- интерферонопрофилактики позволяет снизить заболеваемость ОРВИ в эпидемический период более, чем в 3 раза.
2.Применение НУЗ для введения лейкоцитарного человеческого интерферона повышает эффективность профилактических мер в эпидемический период по вирусным респираторным заболеваниям почти в 2 раза по сравнению с капельным путем введения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: 2005. - 305 с.
2 Кортнев А.В. Воздействие ультразвуковых колебаний на диффузные процессы в жидкости / А.В. Кортнев, Т.В. Макарова // Акустика и ультразвуковая техника. - Киев: «Техника», 1966. - вып. 1 - С. 28 - 41.
3 Лобзин Ю.В. Воздушно-капельные инфекции / Ю.В. Лобзин, В.П. Михайленко, Н.И. Львов. - СПб.: Фолиант, 2000. - 184 с.
4 Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 1994. - т. 2. - С. 389 - 391.
5 Нестерова К.И. Ультразвуковой волновод-распылитель. Свидетельство на полезную модель № 18923/ К.И. Нестерова, А.И. Драчук, Т.К. Денисова. - М.: 2001.
6 Оториноларингология: нац. рук. // Н.С. Алексеева, Л.Ф. Азнабаева, В.Ф. Антонив и др. / Под ред. В.Т. Пальчуна. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009. - С. 404.
7 Патент RU 2140284 Способ получения человеческого лейкоцитарного интерферона Бобкова Е.В., Муллагулова М.Н., Загидуллин Н.В. и др. A61K38/21
8 Burke D.C. The clinical use of human interferon current experience and future perspectives / D.C. Burke // Behring Inst. Mitt. -1979. - №63. -Р. 113 - 122.
9 Gordon J. The interferon renaissance ; molecular aspects of induction and action / J. Gordon, M. Minks. // Microbiol. Rev. -1981. - №2. - P. 244-266.
10 Recurrent Respiratory Papillomatosis: A Complex Defect in Immune Responsiveness to Human Papillomavirus-6 and -11 / V.R. Bonagura, [et al.] //APMIS. -2010. - V. 118, N6-7. - P. 455-470.
11 Tyrrell D.A. Rhinoviruses / D.A. Tyrrell [et. Al.] // Viriology Monographs. Wien-New York: Springier. - 1982. - V. 2. - P. 67 - 124.
K.I. NESTEROVA1, I.A. NESTEROV2, A.A. NESTEROVA3
1 - Department of Otorhinolaryngology of the Omsk State Medical Academy, Omsk. Russia 2 - Clinical Science Centre RAN, Chernogolovka. Moscow. Russia. 3 - Clinical and Diagnostic Center "Ultramed" Omsk. Russia
APPLICATION OF LOW-FREQUENCY ULTRASOUND FOR TOPICAL PREVENTION OF VIRAL INFECTIONS
OF THE RESPIRATORY TRACT
Resume: A method and tool for low-frequency ultrasonic SARS prevention of human leukocyte interferon, which helps reduce the incidence of more than 3 times: in the epidemic period, she was in the group receiving interferon in ultrasound form 10.7% drop in form - 24%, non-prevention - 41.3%.
Keywords: low-frequency ultrasound, human leukocyte interferon, prevention of SARS.
