CC BY
65
Уровень эндотелина-1 и аутоантител к нему при аутоиммунном тиреоидите с различным функциональным состоянием и диффузном токсическом зобе с манифестным тиреотоксикозом (Ме [25-й; 75-й])
Параметры Здоровые n=12 ДТЗ, манифестный тиреотоксикоз n=10 АИТ Эутиреоз n=10 АИТ субклинический гипотиреоз n=10 АИТ манифестный гипотиреоз n=10
Эндотелин-1 мг/мл 0,53 (0,16;1,74) 0,70 (0,00; 0,79) Z=1,527; p=0,127 0,39 (0,3; 1,39) Z=0,326; p=0,744 1,84 (1,43; 2,01) Z=2,126; p=0,034 0,70 (0,00; 0,79) Z=1,527; p=0,127
Аутоантитела к эндотелин-1, ext. 0,2 (0,18;0,31) 0,15 (0,15; 0,15) Z=2,852; p=0,004 0,19 (0,19; 0,2) Z=0,366; p=0,714 0,18 (0,16; 0,19) Z=2,759; p=0,035 0,15 (0,15; 0,15) Z=2,852; p=0,004
Примечание: Z - коэффициент Манна-Уитни;
р - достоверность различий по сравнению с контролем.
Известно, что при тиреопатиях наблюдается инфильтрация щитовидной железы лимфоцитами (Т-хелперы 1-го типа) и макрофагами, продуцирующими широкий спектр провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, который стимулирует продукцию эндотелина-1 эндоте-лиоцитами. Также ИЛ-1 продуцируется самими тиреоци-тами [1].
Уменьшение концентрации аутоантител у больных ДТЗ манифестным тиреотоксикозом и АИТ суб-клиническим и манифестным гипотиреозом, возможно, связано с формированием иммунных комплексов, что укладывается в рамки традиционных представлений [3].
Таким образом, нами показано, что уровень эндо-телина-1 возрастает у больных АИТ с субклиническим гипотиреозом. Вместе с тем ожидаемого увеличения содержания эндотелина-1 при АИТ с манифестным гипотиреозом не отмечено.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гомазков О. А. Эндотелий - «эндокринное дерево» // Природа. - 2000. - № 5. - С. 5-7.
2. Журавлева Н. В., Леворинская О. А. Инфаркт миокарда: Клиника, диагностика, лечение // Лечащий доктор. - № 2. - 2009. - С. 10-12.
3. КульбергА. Я. Молекулярная иммунология. - М., 1985. - 130 с.
4. Лупинская З. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003.- № 7. - С. 23-24.
5. Панфилова В. В. Вазоконстрикторный пептид эндотелин-1 у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа // Проблемы эндокринологии. - 2008. - № 5. - С. 12-16.
6. Пивовар С. Н. Динамика уровня эндотелина-1 и параметров функционального состояния сердца у больных с осложненным течением инфаркта миокарда // Украинский медицинский журнал. -№ 4. - 2000. - С. 78-79.
7. Хорева М. А. Диагностическое значение определения маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I, II стадий // Бюллетень СО РАМН. - № 5 (133). -С. 153-157.
8. Colin I. M, Nava E. et al. Expression of nitric oxide synthase isoforms in the thyroid gland: evidence for a role of nitric oxide in vascular control during goiter formation // Endocrinology. - 1995. -Vol. 136. - P. 9860-9869.
Поступила 05.05.2009
Е. С. ЧЕРНОМОРЦЕВА, М. В. ПОКРОВСКИЙ, Т. В. ПОКРОВСКАЯ, А. В. ДЕМИН, Е. И. ЛИТВЯКОВА, М. И. ЛИТВЯКОВА, E. Б. АРТЮШКОВА
ПРИМЕНЕНИЕ МАКРОЛИДНОГО АНТИБИОТИКА АЗИТРОМИЦИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОИ ДИСФУНКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Кафедра анатомии человека НИИ ЭМ Курского государственного медицинского университета, Россия, 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. E-mail: [email protected]
Изучение состояния сосудистой стенки и поиск возможностей целенаправленного лечения ЭД являются важной клинико-экспериментальной задачей. Проведено исследование эндотелиопротективных свойств макролидного антибиотика азит-ромицина в условиях L-NAME-индуцированного экспериментального дефицита оксида азота, а также при моделировании поствакцинального реактивного васкулита.
Исследуемый препарат эффективно предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции в обеих экспериментальных моделях.
Ключевые слова: азитромицин, эндотелиопротективные эффекты, эндотелиальная дисфункция, оксид азота.
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009 УДК 616. 12 - 008.331.1 + 616-005.4] - 092
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
E. S. CHERNOMORTSEVA, M. V. POKROVSKIY, T. G. POKROVSKAYA, A. V. DEMIN, E. I. LITVYAKOVA, M. I. LITVYAKOVA, E. B. АRTUSHKOVA
APPLICATION OF A MACROLIDE ANTIBIOTIC OF AZITHROMYCIN FOR THE CORRECTION OF ENDOTHELIAL DISFUNCTION IN THE EXPERIMENT
Department of Human anatomy, scientific research institute EM, Kursk state medical university,
Russia, 305041, Kursk. E-mail: [email protected]
Studying of a condition of a vascular wall and search of opportunities of purposeful treatment endothelial dysfunction (ED) is the important clinic-experimental problem. It is carried out research of the endothelioprotective properties of the macrolide antibiotic of azithromycin in the conditions of L -NAME induced experimental deficiency nitrice oxide, and also with the model of postvaccinal reactive vasculitis.
The preparation being investigated effectively prevents the development of endothelial dysfunction in both experimental models.
Key words: Azithromycin, endothelioprotective effects, endothelial dysfunction, nitrice oxide.
Введение
Нарушение функции эндотелия является первым шагом в процессе атерогенеза, часто предшествующим появлению структурных изменений сосудистой стенки. Понятие эндотелиальной дисфункции включает наличие дисбаланса между релаксацией и констрикцией, между анти- и протромбогенезом, антипролиферацией и пролиферацией и в первую очередь нарушение вазорелаксационных свойств эндотелия [6, 7, 10, 17].
Работами последних лет показаны противовоспалительные эффекты макролидных антибиотиков, влияющих на миграцию нейтрофилов, фагоцитоз и продукцию различных цитокинов. Противовоспалительное действие макролидов также связывают с их антиокси-дантными свойствами и увеличением эндогенной продукции глюкокортикостероидов [13, 14, 16].
Коррекция эндотелиальной дисфункции (ЭД) при сердечно-сосудистой патологии на сегодняшний день является одним из наиболее перспективных направлений. Точками приложения терапии ЭД является восстановление равновесия про- и антиоксидантных факторов, провоспалительных и противовоспалительных медиаторов, обеспечивающее в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [10, 17].
На данном этапе мы, основываясь на сведениях о противовоспалительных и антиоксидантных эффектах макролидов [11, 13, 14, 16], исследовали их способность корригировать эндотелиальную дисфункцию.
Целью настоящего исследования явилось исследование возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции макролидным антибиотиком азитромицином при экспериментальном дефиците азота и на модели реактивного поствакцинального вас-кулита.
Методика исследования
Моделирование дефицита оксида азота проводилось на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г: ^нитро-1_-аргининметиловый эфир (1_^АМЕ) (неселективный блокатор NO-синтазы) вводился ежедневно один раз в сутки, внутрибрюшинно, в дозе 25 мг/кг. На 7-й день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) через катетер, введённый в правую сонную артерию, прямым методом измеряли АД и регистрировали показатели гемодинамики. Степень эндотелиальной дисфункции экспериментальных животных, а также степень ее
коррекции исследуемым препаратом оценивали по расчетному коэффициенту эндотелиальной дисфункции (КЭД), разработанному в нашей лаборатории [9]. Поствакцинальный системный васкулит моделировали на кроликах самцах породы шиншилла массой 3,0-3,5 кг подкожным однократным введением полисахаридной вакцины «тифивак» ^а!топе!!а typhi в дозе 0,02 мл/кг [п=10]) [12]. Температура тела животного измерялась перед вакцинированием, через 8, 24, 36 и 48 часов после вакцинации. На 2-й день от начала эксперимента под наркозом (в/в тиопентал-натрия 40 мг/кг) проводили функциональные пробы аналогичным образом. Исследуемый препарат азит-ромицин вводился внутрижелудочно через зонд за 15 минут до операции в дозе 30 мг/кг. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследования
Модель 1_^АМЕ-индуцированного дефицита оксида азота: введение ацетилхолина (АХ) привело к падению артериального давления у интактных животных для систолического давления (САД) с 137,7±3,7 до 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - с 101,9±4,3 до 38,7±2,8 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 секунд развивалась брадикардия до 130150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 секунды после нормализации сердечного ритма. Эндотелийнезависимая вазодила-тация (ЭНВД) также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 мм рт. ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью введения 1_^АМЕ вызывала артериальную гипертензию (САД -190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9 мм рт. ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6 мм рт. ст.) и ЭНВД (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 мм рт. ст.) по сравнению с интактными животными. Одновременное введение 1_^АМЕ и азитромицина (30 мг/кг внутрижелудочно) не приводило к оптимальному снижению показателей исходных значений АД (САД - 183,0±10,4, ДАД - 138,3±7,1 мм рт. ст.).
Показатель, характеризующий степень эндотелиальной дисфункции, - «коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД)» [9], составил 1,1 ±0,1 у интактной
Влияние азитромицина в дозе 30 мг/кг на коэффициент эндотелиальной дисфункции при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита N0 и поствакцинального реактивного васкулита
Группы животных Функциональная проба САД ДАД Время сосудистой реакции КЭД
Интактные крысы Исходные 137,7±3,7 101,9±4,3 1,1±0,1
АХ 84,3±4,5 38,7±2,8 42,2±0,8
НП 83,0±3,7 42,1±4,4 45,1±1,0
1_^АМЕ (25 мг/кг) Исходные 190,3±6,7* 145,0±3,9* 5,4±0,6*
АХ 110,6±5,2* 82,8±6,6* 20,0±1,4*
НП 88,7±4,7 50,8±4,2 67,4±1,4*
1_^АМЕ+ азитромицин Исходные 183,0±10,4 138,3±7,1 1,2±0,2**
АХ 79,3±4,8** 52,4±5,9** 44,0±2,3**
НП 97,9±6,9 58,4±6,7 48,4±4,8**
Интактные кролики Исходные 121,8±3,6 96,1±4,3 1,1±0,2
АХ 70,2±2,4 54,1±2,9 72,8±5,0
НП 87,5±3,6 68,8±2,8 103,5±10,4
Вакцина Исходные 126,5±6,0 107,5±3,9 3,9±0,5#
АХ 69,4±4,2 51,9±4,3 38,0±3,5#
НП 79,5±3,9# 53,4±2,2# 145,6±7,4#
Вакцина+ азитромицин Исходные 138,8±7,1 109,1±3,5 0,9±0,1 ##
АХ 79,5±5,1 54,0±2,4 82,9±7,2##
НП 101,6±5,8## 77,3±2,6## 129,0±6,6##
Примечание: * - р<0,05 - в сравнении с интактными крысами,
** - р<0,05 - в сравнении с 1_^АМЕ;
# - р<0,05 - в сравнении с интактными кроликами,
## - р<0,05 - в сравнении с вакцинированными кроликами.
группы и 5,4±0,6 у животных, получавших 1_^АМЕ, а в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы 1_^АМЕ вводился азитромицин, это отношение соответствовало значению 1,2±0,2, что достоверно ниже коэффициента, полученного в группе 1_^АМЕ, и характеризует выраженное эндотелиопротективное действие азитромицина (таблица).
Модель поствакцинального системного васкули-та: температура тела перед вакцинированием животных в среднем составляла 38,6° С. В течение 8 часов после вакцинации она закономерно повышалась на 0,8° С, затем ее значение постепенно снижалось, что отражало динамику реактивных воспалительных изменений организма. Время сосудистой реакции на АХ сократилось с 72,8±5,0 у интактных животных до 38,0±3,5 секунды у вакцинированных, в то время как на введение НП она увеличилась с 103,5±10,4 в контроле до 145,6±7,4 секунды у вакцинированных. Исходное артериальное давление интактных кроликов составляло: САД - 121,8±3,6 мм рт. ст., ДАД - 96,1±4,3 мм рт. ст. Моделирование реактивного васкулита существенно не повлияло на АД. Мы рассчитывали КЭД у каждого животного интактной группы и кроликов после моделирования патологии и получили достоверную разницу КЭД в 3,5 раза соответственно: 1,1±0,2 у интактных и 3,9±0,5 у животных, получавших тифивак. При коррекции ЭД, вызванной реактивным васкулитом, введением азитромицина в дозе 30 мг/кг КЭД составил 0,9±0,1 (таблица).
Обсуждение
Исследования в области молекулярной биологии, генетические исследования на животных позволили получить убедительные доказательства воспалительной теории атеросклероза [8]. В ответ на воспалительное повреждение клетки эндотелия активируются и экспрессируют различные цитокины - интерлейкин-1 (ИЛ-1), фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), а также хе-мокины (хемоаттрактант-протеин моноцитов, МСР-1, ИЛ-8), факторы роста. Провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНО-а), секретируемые моноцитами или лимфоцитами, играют ключевую роль в привлечении лейкоцитов к эндотелию, увеличивают связывание эндотелия с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП), изменяют гомеостатические свойства эндотелия, в конечном итоге способствуя формированию протромботического статуса. Цитокины также способны индуцировать острофазные реакции, обладая, таким образом, не только локальным, но и системным эффектом. Привлеченные эндотелиальными клетками моноциты и Т-лимфоциты проникают через эндотелиальный барьер в субэндо-телиальное пространство, где значительная часть моноцитов дифференцируется в макрофаги. Макрофаги, «нафаршированные» окисленными ЛПНП, известны как пенистые клетки. Активированные макрофаги и пенистые клетки после соединения с липидами могут, в свою очередь, высвобождать значительное количество гидролитических ферментов, окисленных ЛПНП, прокоагулянтных субстанций, провоспалительных
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009
цитокинов, которые подавляют продукцию N0 и уменьшают его биодоступность. Это приводит к дальнейшему повреждению эндотелия, локальной вазоконстрикции, взаимодействию сосудистой стенки с тромбоцитами, последующей активации гладкомышечных клеток и синтезу экстрацеллюлярного матрикса [3, 17, 18].
В связи с этим возможными патогенетическими точками приложения для коррекции ЭД могут служить следующие противовоспалительные эффекты макролидов. Так, под влиянием макролидов отмечается снижение синтеза фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-1 а и р, антагониста рецепторов интерлейкина-1 и колониестимулирующего фактора грану-лоцитов-макрофагов (медиаторов преимущественно провоспалительной направленности) при явном возрастании синтеза интерлейкина-10 (медиатора противовоспалительного действия [11, 14, 16]. Азитромицин уже на раннем этапе способен подавлять продукцию интерлейкина-8, а также зависящую от него трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и моноцитов. Азитромицин уменьшает продукцию фактора некроза опухоли а, поддерживающего воспаление. Исключительно важным вопросом является и его способность прекращать стимуляцию иммунитета по мере стихания воспалительного процесса за счет активации апоптоза нейтрофилов [18].
Уменьшение количества синтезируемого N0 в сосудистом русле является ранним признаком ЭД. Это может быть связано со сниженной активностью эндотелиальной синтазы оксида азота (eN0S) в результате присутствия эндогенных или экзогенных ингибиторов её функционирования или снижения доступности его субстрата, 1_-аргинина, а также снижения биодоступности N0 [6, 7]. В основе последнего нарушения лежит изменение продукции синтезируемых сосудистыми эндотелиальными клетками (ЭК) биологически активных соединений, среди которых наибольшее значение имеют свободные радикалы кислорода (СРК), которые, соединяясь с N0, образуют избыточное количество реактивных форм кислорода (РФК). Высокотоксичные РФК вызывают повреждение мембран и ДНК клетки, мутации, пе-рекисное окисление липидов низкой плотности, усиление апоптоза. Возникающий оксидантный стресс активирует большое количество оксидантчувстви-тельных факторов транскрипции (таких как нукле-арный фактор каппа-В [NF-кВ], которые повышают экспрессию адгезивных молекул эндотелия (1САМ-1, VCAM-1), различного рода факторов роста и хемо-кинов, способствующих развитию воспалительных и других процессов (протекающих, в частности, при атеросклерозе). Кроме того, оксидативный стресс усугубляет дефицит оксида азота вследствие окисления пероксинитритом тетрагидробиоптерина (ВН4) -кофактора 1_-аргинина, обеспечивающего N0-проду-цирующую функцию eN0S. Избыток РФК вызывает и другие изменения функций эндотелия сосудов: торможение эндотелийзависимой вазодилатации; увеличение синтеза адгезивных молекул, прилипание и проникновение моноцитов в сосудистую стенку, привлечение провоспалительных белков и клеток; повышение агрегации тромбоцитов и тромбообра-зования. Они обладают способностью связывать и инактивировать N0, уменьшать его содержание в клетке [2, 4, 7, 12]. В коррекции эндотелиальной дисфункции перспективными считаются препараты,
обладающие антиоксидантной активностью, так как главным механизмом, лежащим в основе эндотелиальной дисфункции, является снижение продукции и биодоступности NO при одновременном повышении уровня супероксид-аниона вследствие увеличения окислительной активности НАДФ [5]. В этой связи стратегия на понижение уровня и прогрессирования эндотелиальной дисфункции, вызванной снижением продукции и биодоступности оксида азота, заключается в использовании средств, обладающих антиоксидантной активностью с целью сохранения NO-ин-дуцированных сигнальных путей в сосудах [4].
Полученные нами данные по эндотелиопротек-тивным свойствам макродида можно объяснить его способностью, накапливаясь в фагоцитах, подавлять процессы окислительного метаболизма (окислительного взрыва) в них, снижая образование супероксидного иона кислорода, способствуя уменьшению действия повреждающих эндотелий факторов [13, 14]. Кроме того, азитромицин, обладая антиоксидантными свойствами, снижает перекисное окисление липидов и препятствует процессам свободнорадикального окисления, что показано нами в экспериментальных исследованиях на ограничение зоны коронароокклюзионного инфаркта миокарда (П № 2226101) и в исследованиях на увеличение выживаемости изолированного кожного лоскута «на ножке» (П № 2283116). Также при исследовании в нашей лаборатории эндотелиопротективного действия препаратов с антиоксидантными свойствами выявили увеличение количества биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции: стабильных метаболитов NO (Total NO) и уровня экспрессии e-NOS [1].
Это может объясняться тем, что макролиды препятствуют понижению уровня регуляции e-NOS, снижая количество провоспалительных цитокинов (ФНО-а), её стимулирующих.
Результаты проведённых экспериментальных исследований при моделировании дефицита оксида азота и системного реактивного васкулита подтверждают наличие эндотелиопротективного компонента фармакотерапевти-ческого воздействия представителя группы современных макролидных антибиотиков, снизившего показатель КЭД до уровня такового у интактных животных.
Дальнейшее изучение фармакологического действия макролидов позволит расширить диапазон показаний для назначения этих препаратов в качестве корректоров эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистой патологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Артюшкова Е. Б. Влияние антиоксидантов pQ510 и резве-ратрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143. - № 6. - С. 619-622.
2. Галаган М. Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников // Вопр. мед. химии. -1991. - Т. 37. - № 1. - С. 67.
3. Гацура В. В., Пичугин В. В., Сернов Л. Н., Смирнов Л. Д. Противоишемический и кардиопротективный эффект мексидола // Кардиология. - 1996. - № 1. - С. 59-62.
4. Граник В. Г., Григорьев Н. Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. - М.: Вузовская книга, 2004. - 360 с.
5. Маколкин В. И. Артериальная гипертония - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Рус. мед. журн. - 2002. -Т. 10. - № 19. - С. 862-864.
6. Марков Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. - 2005. - Т. 45. - № 12. - С. 62-80.
7. МарковХ. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005. - № 4. - С. 5-9.
8. Моисеев В. В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений // Врач. - 2003. - № 3. - С. 3-6.
9. Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г. и др. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте // Кубанский научный медицинский вестник. - Краснодар, 2006. - № 10. - С. 72-77.
10. Романовская Г. А., Акатова Е. В., Гороховская Г. Н. и др. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции // Фарматека. - 2006. - № 9. - С. 50-56.
11. Amsden G. W. Anti-inflammatory effects of macrolides -an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract unfections and chronic inflammatory pulmonary conditions? // Antimicrob Chemother. - 2005. - V. 55 (1). - Р. 10-21.
12. Hingorani et al. А^є systemic inflammation impairs endothelium - dependent dilatation in humans // Circulation. - 2000. -№ 102. - P. 994-999.
13. Labro M. T., Benna J., Babin-Chevaye C. Comparison of the in vitro effect of several macrolides on the oxidative burst of human neutrophil // Antimicrob Chemother. - 1989. - V.24. - P. 561-572.
14. Labro M. T., AbdelghaffarH., BryskierA. L-cladinose is involved in the antioxidant and degranulating effect of erythromycin A-derived macrolides // Antimicrib. Agents and Chemotherapy. - 1996 abstr. - Р. 22.
15. Liauder L., Soriano F. G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling // Crit. Care. Med. - 2000. - V. 28. - Р. 37-52.
16. Muhlestein J. B., Anderson J. L., Carlquist J. F. et al. Randomized secondary prevention trial of azithromycin in patients with coronary artery disease: primary clinical results of the ACADEMIC study // Circulation. - 2000. - V. 102. - P. 1755-1760.
17. Schmieder R. E. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? // J. Hypertens. - 2006. - V. 24 (2). - Р. 31-35.
18. Watabe H., Morikawa K., Araake M. et al. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - V. 40. - № 6. - P. 1366-1370.
19. Wyatt A. W. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells // Biochem. Soc. Symp. - 2004. - V. 71. - P. 143-156.
Поступила 11.04.2009
Л. В. ШАГАЛ, М. А. БАРАБАНОВА, Г. Г. МУЗЛАЕВ, И. С. БЛУМЕНАУ, Е. В. УХИНА
СОСТОЯНИЕ ВЕНОЗНОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКА ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОИ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
Кафедра нервнъх болезней и нейрохирургии с курсом нервнъх болезней и нейрохирургии для ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 35GG63, г. Краснодар, ул. Седина, 4;
Краснодарская краевая клиническая больница М 1 им. проф. С. В. Очаповского,
Россия, 35GG86, г. Краснодар, ул. 1 Мая, 1б7. E-mail: [email protected]
С целью исследования нарушения венозного мозгового кровотока при дисциркуляторной энцефалопатии проводили офтальмодинамометрию центральной вены сетчатки и венозную транскраниальную допплерографию базальных вен и прямого синуса. Обследовано 25 здоровых лиц и 136 больных дисциркуляторной энцефалопатией. Выявлены признаки затруднения интракраниального венозного кровообращения в зависимости от стадии заболевания и варианта течения. Сочетанное применение венозной офтальмодинамометрии и транскраниальной допплерографии позволило подробно исследовать компенсаторные возможности венозной системы головного мозга.
Ключевые слова: венозная офтальмодинамометрия, венозная транскраниальная допплерография, дисциркуляторная энцефалопатия.
L. V. SHAGAL, M. A. BARABANOVA, G. G. MUZLAEV, I. S. BLUMENAU, E. V. UKHINA
THE STATE OF VENOUS CEREBRAL BLOOD CIRCULATION AT THE DISCIRCULATORY ENCEPHALOPATHY
Kuban State Medical Univercity, department of neural diseases and neurosurgery, Russia, 350063, Krasnodar, Sedin St., 4;
Krasnodar Regional Clinical Hospital № 1 named in honour of prof. S. V. Ochapovsky, Russia, 350086, Krasnodar, St. 1 Maya, 167. E-mail: [email protected]
To investigate the disturbance of venous cerebral outflow at the discirculatory encephalopathy were conducted ophthalmodynamometry of the central retinal vein and venous transcranial Doppler ultrasound of the basal veins and direct sinus. 25 healthy persons and 136 patients with the discirculatory encephalopathy were examined. The signs of difficulty intracranial venous blood circulation were detected in depending of disease stage and variant. The application of venous ophthalmodynamometry and venous transcranial Doppler ultrasound has allowed to investigate in detail advanced abilities of venous system of a brain.
Key words: venous ophthalmodynamometry, venous transcranial Doppler ultrasound, discirculatory encephalopathy.
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (109) 2009 УДК 616.145.13 - 07
