CC BY
37
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
8. Guermonprez P., Valladeau J., Zitvogel L. et al. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 20. - P. 621-667.
9. Hu J., Wan Y. Tolerogenic dendritic cells and their potential applications // Immunology. - 2011. - Vol. 10. - P. 1365-2567.
10. Karakhanova S., MeiselS., RingS. et al. ERK/p38 MAP-kinases and PI3K are involved in the differential regulation of B7-H1 expression in DC subsets // Eur. J. Immunol. - 2010. - Vol. 40, N
1. - P. 254-266.
11. Mackall С. V., Bare L. A., Granger S. O., Sharrow J. A. Thymic-independent T cell regeneration occurs via antigen-driven expansion of peripheral T cells resulting in a repertoire that is limited in diversity and prone to skewing // J. Immunol. - Vol. 156. - P. 4609-4616.
12. Manavalan J. S., Rossi P. C., Vlad G. et al. High expression of ILT3 and ILT4 is a general feature of tolerogenic dendritic cells // Transplant. Immunol. - 2003. - Vol. 11. - P. 245-258.
13. MatyszakM.K., CitterioS., RescignoM., Ricciardi-CastagnoliP. Differential effects of corticosteroids during different stages of dendritic cell maturation // Eur. J. Immunol. - 2000. - Vol. 4. - P. 1233-1242.
14. Orabona C., Grohmann U. Indoleamine 2,3-dioxygenase and regulatory function: tryptophan starvation and beyond // Meth. Mol. Biol. - 2011. - Vol. 677. - P. 269-280.
15. PedersenA.E.,SchmidtE. G., GadM. et al. Dexamethasone/1alpha-25-dihydroxyvitamin D3-treated dendritic cells suppress colitis
in the SCID T-cell transfer model // Immunology. - 2009. - Vol. 127, N 3. - P. 354-364.
16. Schdnland S. O., Zimmer J. K., Lopez-Benitez С. М. et al. Homeostatic control of T-cell generation in neonates // Blood. -2003. - Vol. 102, N 4. - P. 1428-1434.
17. Sprent J., Lo D., Gao E. K., Ron Y. T cell selection in the thymus // Immunol. Rev. - 1988. - Vol. 101. - P. 173-190.
18. Steinman R. M., Hawiger D., Nussenzweig M. C. Tolerogenic dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 21. - P. 685-711.
19. Taylor A., Verhagen J., Blaser K. et al. Mechanisms of immune suppression by interleukin-10 and transforming growth factor-b: the role of T regulatory cells // Immunology. - 2006. - Vol. 117.
- P. 433-442.
20. Van den Heuvel M. M., van Beek N. M., Broug-Holub E. et al. Glucocorticoids modulate the development of dendritic cells from blood precursors // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol. 3. -P. 577-583.
21. Xia C. Q., Peng R., Beato F., Clare-Salzler M. J. Dexamethasone induces IL-10-producing monocyte-derived dendritic cells with durable immaturity // Scand J. Immunol. - 2005. - Vol. 1. - P. 45-54.
22. Zen M., Canova M., Campana C. et al. The kaleidoscope of glu-corticoid effects on immune system // Autoimmun. Rev. - 2011.
- Vol. 4. - P. 234-240.
Поступила 27.06.11
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
© с. ю. СМОЛЕНЦЕВ, 2012 УДК 615.276.4.03:619
С. Ю. Смоленцев
применение лечебно-профилактического иммуноглобулина для повышения врожденного и адаптивного иммунитета сельскохозяйственных животных
Кафедра генетики, селекции и воспроизводства животных ГОУ ВПО Марийский государственный университет (424000, г Йошкар-Ола, пл. Ленина, д. 1)
Результаты исследований показали, что наиболее значительное повышение показателей специфической и неспецифической резистентности организма отмечалось при применении препарата “Лечебнопрофилактический иммуноглобулин”. Рекомендуется его применение для повышения иммунитета и профилактики иммунодефицитных состояний животных.
Ключевые слова: иммунитет, повышение, показатель, лечебно-профилактический иммуноглобулин Smolentsev S.Yu.
the application of therapeutic-and- prophylactic immunoglobulin for THE improvement of congenital and adaptive immunity in agricultural animals
The results of relevant investigations give evidence that the application of the “therapeutic-and-prophylactic immunoglobulin” preparation considerably improves the parameters characterizing specific and non-specific resistance of the organism. This preparation can be recommended for the promotion of immunity and prevention of the development of immunodeficiency in agricultural animals.
Key words: immunity, promotion, characteristics, therapeutic-and-prophylactic immunoglobulin
Состояние иммунной системы, как и любого другого органа, характеризуется комплексом морфологических, функциональных и клинических по-
Смоленцев Сергей Юрьевич - ст. препод., e-mail: [email protected]
казателей, присущих иммунной системе в норме и они определяют иммунный статус [1, 3]. Изменение какого-либо одного или нескольких показателей свидетельствует о нарушении иммунного статуса, т. е. отклонении его от нормы, и трактуется как иммунодефицит [2].
- 35 -
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2012
Проблема иммунодефицита представляет интерес для ветеринарных врачей в связи с неуклонным ростом инфекционно-воспалительных заболеваний, склонных к хроническому течению на фоне низкой эффективности проводимой базовой терапии, бактериальных и вирусных заболеваний, обусловливающих высокий уровень заболеваемости, и даже смертности [4].
Целью данного исследования явилось изучение влияния лечебно-профилактического иммуноглобулина на показатели врожденного и адаптивного иммунитета организма коров и свиней.
Материалы и методы. Нами апробирован новый иммуностимулятор - лечебно-профилактический иммуноглобулин (Ig), который выпускается ФГУ Федеральный центр токсикологический и радиационной безопасности животных (Казань). Получают его из сыворотки крови лошадей. Он представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, содержащую преимущественно иммуноглобулины класса G.
Иммуноферон выпускается ЗАО “Медикор” (Москва) и содержит экзогенный интерферон, индуцированный растительным интерфероногеном, получаемый из сыворотки или плазмы крови животных.
Исследования проводили в условиях свиноводческого комплекса СХА “Искра” Куженерского района и фермы крупного рогатого скота ООО “Молочные продукты” Советского района Республики Марий Эл.
Опыт проводили на свиноматках и коровах, были сформированы 3 группы по 5 животных в каждой. Животным 1-й группы препарат лечебнопрофилактического иммуноглобулина вводили двукратно с интервалом 48 ч внутримышечно из расчета 20 мл на животное, 2-й группе вводили внутримышечно препарат Иммуноферон в дозе 10 мл на животное однократно. 3-я группа - контрольная - содержалась на обычном рационе.
Полученный цифровой материал подвергали математической обработке с помощью программы ExStat.
Результаты исследований. В 1-й группе свиноматок на 15-й день отмечали достоверное (р < 0,001) повышение уровня IgA на 50,3% ^М на 21%, IgG на 15,2% по сравнению с первоначальными данными. На 45-й день исследования их уровень был выше (р < 0,001) по сравнению с фоновым показателем соответственно на 55,2, 16,3 и 31%.
Во 2-й группе также отмечали повышение уровня Ig А, М и G в ходе всего исследования.
В контрольной группе уровень IgA, М и G существенно не изменялся в ходе всего эксперимента.
Бактерицидная активность сыворотки крови достоверно повысилась на 15-й день в 1-й группе в 1,08 раза, во 2-й - в 1,22 раза по сравнению с первоначальными данными. На 60-й день исследований бактерицидная активность сыворотки крови также была выше в опытных группах по сравнению с показателем контроля.
Аналогичные результаты отмечали при анализе лизоцимной активности сыворотки крови. Так, на 60-й день его уровень был выше фонового показателя в 1,73, 1,91 раза соответственно в 1-й и 2-й группах
(р < 0,001).
В 1-й группе животных фагоцитарное число и фагоцитарный индекс достоверно повысились на 15-й день исследований на 112 и 43% по сравнению с первоначальными данными. На 45-й день их уровень
повысился на 93,6 и 13% по сравнению с фоновыми показателями (р < 0,001). Во 2-й группе животных данные показатели на 60-й день исследований были достоверно выше фонового показателя на 118 и 58,6% соответственно.
Относительный уровень Т-лимфоцитов достоверно (р < 0,001) повысился на 15-й день исследований: в 1-й группе в 1,12 раза и во 2-й в 1,14 раза по сравнению с первоначальным. На 60-й день относительный уровень Т-лимфоцитов был достоверно (р < 0,001) выше фонового показателя в 1-й группе в 1,25 раза, во 2-й в 1,23 раза.
Абсолютный уровень Т-лимфоцитов также достоверно повышался (р < 0,001) во всех опытных группах и достиг к 60-му дню в 1-й группе 3,05 ± 0,21 • 109/л, во второй 3,77 ± 0,18 • 109/л.
У коров в ходе исследования отмечали, что содержание IgA достоверно увеличилось на 15-й день в 1-й группе на 4% (р < 0,05), во 2-й - на 21,2% (р < 0,01). На 60-й день содержание IgA было выше первоначальных данных в 1-й группе на 14%, во 2-й на 20,1%. А в контрольной группе их уровень составил 1,86 ± 0,04 мг/мл.
На 60-й день концентрация Ig М составила в 1-й группе 2,65 ± 0,08 мг/мл (р < 0,01), во 2-й 2,93 ± 0,08 мг/мл (р < 0,001), что в свою очередь выше фонового показателя на 13 и 28,5% соответственно.
Уровень IgG к концу исследования составил в 1-й группе 18,01 ± 0,73 мг/мл (р < 0,001), во 2-й 18,18 ± 0,54 мг/мл (р < 0,001), а контрольной группе содержание ^М и IgG на 60-й день 2,30 ± 0,05 мг/мл и 16,95 ± 0,33 мг/мл соответственно.
Бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови достоверно повышалась в ходе всего исследования во всех опытных группах.
Лизоцимная активность сыворотки крови на 60-й день была выше фонового показателя в 1,08 и 1,14 раза соответственно в 1-й и 2-й группах.
Фагоцитарное число достоверно (р < 0,05) увеличилось на 15-й день в 1-й группе на 6,7%, во 2-й на 9,5%. Фагоцитарный индекс повысился во всех опытных группах, а в контрольной группе фагоцитарный индекс и фагоцитарное число также остались на низком уровне.
Относительное количество Т-лимфоцитов увеличилось в ходе исследований, и на 60-й день было выше первоначального показателя в 1-й и 2-й группах соответственно в 1,18 и 1,45 раза. Относительное количество В-лимфоцитов на 15-й день составило в 1-й группе 30,7 ± 2,03% (р < 0,01), во 2-й 31,8 ± 2,08% (р < 0,01). На 60-й день их количество составило в 1-й группе 33,5 ± 1,21% (р < 0,001), во 2-й 37,5 ± 0,91% (р < 0,001). Абсолютное количество В-лимфоцитов на 60-й день было выше первоначального показателя в 1-й группе в 1,26 раза (р > 0,05), во 2-й в 1,34 раза (р < 0,01). В контрольной группе относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов на 60-й день составило соответственно 25,5 ± 0,19% и 0,99 ± 0,02 • 109/л.
Лечебно-профилактический иммуноглобулин стимулирует синтез белка в лимфоцитах и усиливает их бластный ответ. Увеличивает антителообразование за счет стимуляции макрофагов (включая фагоцитоз и хемотаксис), стимулирует хемотаксис и фагоцитоз полиморфно-ядерных лейкоцитов,
- 36 -
ИММУНООНКОЛОГИЯ
увеличивает число моноцитов в крови. Более подробные исследования продемонстрировали, что лечебно-профилактический иммуноглобулин может выполнять не только функции иммуностимулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, но и иммуномодулятора, несколько ослабляя чрезмерный и не действуя на нормальный иммунный ответ.
Одним из возможных механизмов повышения активности фагоцитирующих клеток под действием препарата Иммуноферон является влияние на экспрессию Fc-рецепторов на фагоцитирующих клетках (в том числе для IgG). Воздействуя на Fc-рецепторы, стимулирует функции макрофагов: изменяет морфологию клеток, усиливает экспрессию поверхностных рецепторов и антигенов и фагоцитарную активность клеток.
Т аким образом, результаты исследований показали, что наиболее значительное повышение показателей
врожденного и адаптивного иммунитета организма отмечалось при применении препарата «Лечебнопрофилактический иммуноглобулин». Рекомендуется его применение для повышения иммунитета и профилактики иммунодефицитных состояний животных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Боряев Г. И., Блинохватов А. Ф., Федоров Ю. Н. и др. Влияние минеральных элементов на иммунный статус бычков // Ветеринария. - 1999. - № 12. - С. 36-38.
2. Морякина С. В. Патология репродуктивной функции у молочных коров // Зоотехния. - 2008. - № 2. - С. 16.
3. ОстровскийМ. Иммунитет телят // Животноводство России. - 2007. - № 2. - С. 49-50.
4. Петрянкин Ф. П., Петрова О. Ю. Использование иммуностимуляторов для повышения физиологического статуса молодняка // Ветеринар. консультант. - 2007. - № 20. - С. 18-20.
Поступила 02.02.11
ИММУНООНКОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012
УДК 616-006.364.04-053.2-092:612.017.1]-078.33
Т. В. Горбунова1, В. Г. Поляков1, И. Н. Серебрякова2, Т. В. Шведова2, В. Н. Тимошенко2, Н. Н. Тупицын2
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА
лимфоцитов костного мозга у детей при мелкоклеточных саркомах
'Учреждение РАМН НИИ ДОГ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва; "Учреждение РАМН НИИ КО РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва
Цель нашего исследования - оценить количественные характеристики субпопуляций лимфоцитов костного мозга при мелкоклеточных саркомах у детей и сопоставить полученные данные с показателями в норме и известными факторами риска при этих опухолях.
Материалы и методы. В исследование включены 34 ребенка в возрасте от 1 года до 16 лет, страдающих опухолями семейства саркомы Юинга (ОССЮ) или рабдомиосаркомой, и 15 детей без патологии (группа сравнения).
Окраску лимфоидных популяций костного мозга проводили с использованием моноклональных антител (трехцветная флюоресценция).
Результаты. Содержание Т-цитотоксических клеток (CD3+, CD8+), NK-клеток (CD56+, CD3-) было достоверно более высоким у больных саркомой Юинга по сравнению с таковым в норме и с количеством этих клеток у пациентов с рабдомиосаркомой. Напротив, концентрация хелперных клеток CD4+ у больных саркомой Юинга оказалась ниже, чем в норме. У пациентов с рабдомиосаркомой наблюдались резкое повышение уровня TCRy/5 Т-клеток по сравнению с аналогичным показателем в норме. Выявили важную роль субпопуляций Т-клеток (Leu8), естественных киллеров и TCRY/5-клеток в процессах лимфогенного и гематогенного метастазирования у детей с рабдомиосаркомой. Наличие низкого уровня TCRYS-клеток у больных с ОССЮ связано с неблагоприятной локализацией опухоли, а снижение количества активированных Т-цитотоксических клеток коррелирует с большим объемом опухоли или большой протяженностью поражения длинной трубчатой кости.
Результаты нашей работы могут послужить основанием для дальнейшего изучения клинического использования противоопухолевых иммунных препаратов при мелкоклеточных саркомах у детей.
Ключевые слова: костный мозг, субпопуляции лимфоцитов, рабдомиосаркома у детей, саркома Юинга у детей
Gorbunova T.V., Polyakov V.G., Serebryakova I.N., Shvedova T.V., Timoshenko V.N., Tupitsyn N.N. THE COMPARATIVE ANALYSIS OF THE SUBPOPULATION COMPOSITION OF BONE MARROW LYMPHOCYTES IN CHILDREN PRESENTING WITH PUNCTUATE SARCOMAS
- 37 -
