CC BY
40
УДК 616.211-08
ПРИМЕНЕНИЕ ФИТОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ РЕЦИДИВОВ ОСТРЫХ РИНОСИНУСИТОВ У ДЕТЕЙ Г. ЧЕЛЯБИНСКА
К. С. Зырянова, А. С. Белошангин, М. Ю. Коркмазов, А. Р Габайдулина, И. Д. Дубинец ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
Ключевые слова: острый риносинусит, дети, лечение, фитопрепарат «ГелоМиртол»®, «ГелоМиртол»® форте
Аннотация. Целью исследования явилось изучение клинической эффективности фитопрепаратов «Гело-Миртол»®, «ГелоМиртол»® форте в лечении риносинуситов у детей г. Челябинска. В исследование вошли 40 детей с острыми риносинуситами, из них 16 мальчиков и 24 девочки, средний возраст — (9,5 ± 3,26) года. В исследовании оценивались клиническая эффективность, безопасность и сокращение количества рецидивов риносинусита у пациентов, получавших фитопрепараты «ГелоМиртол»®, «ГелоМиртол»® форте.
APPLICATION PHYTOTHERAPY OF DRUGS IN THE TREATMENT AND PREVENTION OF RELAPSE OF ACUTE RHINOSINUSITIS IN CHILDREN CHELYABINSK
K. S. Zyryanova, A. S. Beloshangin, M. Y. Korkmazov, A. R. Gabaydulinа, I. D. Dubinets SUSMU, Chelyabinsk, Russia
Keywords: acute rhinosinusitis, children, treatment, herbal GeloMirtol®, GeloMirtol® forte
Abstract. The aim of this study was to investigate the clinical efficacy of phytopreparation Gelomyrtol®, Gelomyrtol® Forte in the treatment of rhinosinusitis in children of Chelyabinsk. The study included 40 children with acute rhinosinusitis of them 16 boys and 24 girls, mean age — of 9,5 ± 3,26 years. The study evaluated the clinical efficacy, safety and reduction of recurrence of rhinosinusitis in patients receiving the drug Gelomyrtol®, Gelomyrtol® Forte.
Актуальность. Острый риносинусит (ОРС) — воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух продолжительностью до четырех недель [6]. В настоящее время European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps group (EP3OS) делит ОРС на острый вирусный риносинусит, когда длительность сохранения симптомов заболевания менее 10 дней, и острый поствирусный риносинусит: усиление симптомов заболевания после 5-го дня или сохранение симптомов более 10 дней, но с общей продолжительностью менее 12 недель [10].
Пусковым моментом в развитии острых синуситов является острая респираторно-вирусная инфекция (ОРВИ). Наибольшую актуальность проблема ОРВИ приобретает в детской ЛОР-практике. Это обусловлено широкой распространенностью ОРВИ в детской популяции, а также высоким риском развития такого серьезного осложнения, как синусит. По данным С. В. Рязанцева (2005, 2015), 95 % всех ОРС у детей имеют поствирусную этиологию.
Типичные возбудители острого бактериального синусита остаются относительно постоянными, наиболее часто встречаются Streptococcus pneumoniae
и Haemophilus influenzae. По данным литературы, они высеваются примерно в 70-75 % случаев [6].
Причины воспаления пазух у детей и блокировки их соустий достаточно разнообразны:
- врожденные аномалии раковин носа и решетчатого лабиринта;
- приобретенные в процессе жизни деформации структур носа, возникшие после травм;
- респираторные вирусные инфекции;
- сенсибилизация организма, проявляющаяся в виде аллергического вазомоторного ринита или сезонного риноконъюнктивита (поллиноза);
- гипертрофия глоточной миндалины;
- искривление носовой перегородки;
- хроническое воспаление слизистой носа;
- вынужденное вдыхание агрессивных химических веществ, например, при вынужденном проживании в экологически неблагоприятной местности, высокая антропогенная нагрузка и другие [3, 4, 8, 9].
Согласно современным рекомендациям, консервативная терапия острых бактериальных синуситов должна быть направлена на купирование воспалительного процесса, устранение патогенного возбудителя, восстановление нормальных механизмов венти-
ляции и мукоцилиарного клиренса (МЦК). К основным методам консервативной терапии ОРС относят интраназальные кортикостероиды, ирригационную терапию, антибиотикотерапию [1, 2, 8, 10].
В качестве дополнения к основным методам рассматриваются муколитики, в том числе растительного происхождения. Е. П. Карпова и Д. А. Тулупов (2014) [5] обращают наше внимание на то, что авторы EP3OS умалчивают о возможности симптоматической терапии ОРС у детей до 12 лет, предлагают отказаться от использования муколитических препаратов и не рассматривают вопрос терапии ОРС в педиатрической практике таким классом препаратов, как фито-терапевтические лекарственные средства с секретоли-тической активностью. Растительный мукоактивный компонент миртол, входящий в состав препаратов «ГелоМиртол»® и «ГелоМиртол»® форте, обладает комплексным механизмом действия: секретолити-ческим, секретомоторным, антиоксидантным и противовоспалительным. Благодаря антиоксидантному действию миртол нейтрализует свободные радикалы и уменьшает их вредное воздействие на слизистую. Противовоспалительное действие миртола приводит к снижению образования и активации медиаторов воспаления. Миртол включен в рекомендации EP3OS для лечения вирусного и поствирусного синусита у взрослых с высокой степенью достоверности результатов (1Ь) при высочайшем уровне рекомендации (А). Согласно исследованиям Н. Л. Кунельской и со-авт. (2015) [7], отмечено положительное влияние препарата «ГелоМиртол»® форте на МЦК при терапии острых и хронических риносинуситов у взрослых.
Экспериментальное изучение антиоксидант-ного и противовоспалительного действия мирто-ла. Лейкотриены — одни из сильнейших посредников (медиаторов) при воспалительных заболеваниях дыхательных путей — возникают в ходе расщепления арахидоновой кислоты с участием 5-липоокси-геназы. Влияние миртола на лейкотриены было экспериментально проверено на модели «арахидоновой кислоты». Концентрация лейкотриенов определялась в коже мышиного уха на фоне воспалительного процесса, вызванного аппликацией 1 мг арахидоно-вой кислоты, спустя 1 час после введения миртола (или плацебо) через желудочный зонд.
Экспериментальные данные подтверждают, что миртол вмешивается в воспалительный процесс, перехватывает агрессивные свободные радикалы и ограничивает активацию лейкоцитов.
Препараты на основе миртола целесообразно включать в комплексную терапию ОРС у детей со следующим режимом дозирования: детям с 6 до 10 лет «ГелоМиртол» (миртол 120 мг) 1 капсула 2-3 раза
в день, детям с 10 лет «ГелоМиртол»® форте (миртол 300 мг) 1 капсула 2-3 раза в день [5].
Целью исследования было подтверждение противовоспалительного эффекта препарата «ГелоМир-тол»® (на основе миртола) в комплексном лечении детей с острым бактериальным риносинуситом.
Материалы и методы. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием клинико-лабораторных, биохимических, иммунологических и статистических методов. Достоверность полученных данных определялась достаточным числом пациентов и применением адекватных сертифицированных лабораторных методов исследования. Исследование проводили на базе кабинета оториноларинголога МБУЗ ДГКП № 3 (г. Челябинск) в январе — марте и сентябре — ноябре 2015 г. Было обследовано и пролечено 40 пациентов, из них 16 мальчиков и 24 девочки. Возраст больных варьировал от 6 до 14 лет, средний возраст — (9,5 ± 3,26) года. Все дети до начала лечения прошли полное клиническое обследование: сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания. Диагноз устанавливался с учетом общепринятых параклинических методов (общий анализ крови, рентгенография околоносовых пазух в носо-подбородочной проекции, эндоскопия полости носа 0° и 30° эндоскопами, риноцитограмма, сахариновый тест). При сравнении эффективности терапии использовали показатели детей до и после лечения; различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Анализировали жалобы пациентов и их родителей, состояние ЛОР-органов при инструментальном осмотре, эндоскопии до начала терапевтических мероприятий и через 3 месяца после них. Оценка степени тяжести ОРС проводилась по шкале ВАШ родителями пациентов или их законными представителями. Все родители подписывали добровольное информированное согласие об участии в исследовании в соответствии с основами законодательства РФ «Об охране здоровья граждан, правил проведения клинической практики в РФ». Соответственно проводимому лечению пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 получала деконгестант, антибактериальные препараты и промывание носа по Проетцу (20 человека), группа 2 получала деконгестант, промывание носа по Проетцу, антибактериальный препарат и «Ге-лоМиртол»® в возрастной дозировке (20 человек). Клиническую эффективность и безопасность препарата оценивали на 3-и, 6-е, 8-е сутки на основании выраженности клинических симптомов заболевания, риноскопической картины, наличия или отсутствия нежелательных явлений. Сроки появления рецидивов оценивали на 45-й день и 60-й день. Дизайн нашего исследования представлен на рис. 1.
Больные с острым бактериальнымриносинуситом Терапия 1 (п = 20) Терапия 2 (п = 20)
д. д.
Деконгестант + Деконгестант +
антибактериальная терапия + антибактериальная терапия +
промывание по Проетцу промывание по Проетцу +
«ГелоМиртол»
Сроки улучшения После 4-го дня на 3-й день
Сроки выздоровления Больше 8 дней Меньше 6-7 дней
Возникновение рецидива Через 60 дней Через 60 дней
(30%) (15%)
Рисунок 1. Дизайн исследования
Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ Statistica for Windows 6.0 и SPSS for Windows 13.0. Для анализа нормальности распределения данных применяли критерий Шапиро — Уилкса, для вычисления относительного вклада клинических признаков в развитие исследуемой патологии и оценки эффективности применения терапевтических мероприятий — критерий х2 и односторонний точный критерий Фишера.
Результаты исследования. В группе 1 улучшение состояния пациентов по шкале ВАШ состоялось на 4-й день заболевания. В группе 2 — на 3-й день заболевания. Сроки выздоровления в группе 1 — свы-
ше 8 дней, в группе 2 — меньше 6-7 дней. Возникновение рецидива в группе 1 — через 60 дней (30 %), в группе 2 — через 60 дней (15 %).
На 3-й день после лечения детей с острым бактериальным риносинуситом с использованием препарата «ГелоМиртол»® выявлены следующие достоверные клинические изменения:
- положительная динамика со стороны затруднения носового дыхания (р < 0,05), уменьшение количества густого слизистого или слизисто-гнойного отделяемого в полости носа (р < 0,05);
- исследуемые пациенты реже, чем дети из контрольной группы, предъявляли такие жалобы, как затруднение носового дыхания, утренний кашель.
Таблица 1
Динамика основных клинических симптомов у больных острым риносинуситом при разных схемах терапии; п (%)
Клинический симптом Группа 1 (n = 20) Группа 2 (n = 20)
До лечения Через 7 дней после лечения Через 60 дней после лечения До лечения Через 7 дней после лечения Через 60 дней после лечения
Затруднение носового дыхания 20 (100 %) 2 (20 %) 6 (30 %) 20 (100 %) 1 (10 %) 1 (10 %)
Слизисто-гнойное/гнойное отделяемое из носа 16 (80 %) 5 (25 %) 5 (25 %) 15 (75 %) 1 (10 %) 1 (10 %)
Постназальный синдром (утренний кашель) 5 (25 %) 2 (20 %) 4 (20 %) 6 (30 %) 1 (10 %) 1 (10 %)
Головная боль / лицевая боль 10 (50 %) 1 (10 %) 1 (10 %) 10 (50 %) - -
Нарушение обоняния 3 (15 %) - 1 (10 %) 6 (30 %) - -
До начала лечения (1-е сут.) отмечалось выраженное угнетение МЦК у больных во всех трех группах: (20,5 ± 1,1) мин. На фоне проводимого лечения
у больных второй группы восстановление показателей МЦК происходило быстрее, чем в контрольной группе (табл. 2).
Таблица 2
Динамика мукоцилиарного клиренса у больных острым риносинуситом при разных схемах терапии (* р < 0,05)
Сут. Группа 1 (п = 24), мин Группа 2 (п = 16), мин
Сроки улучшения (3-4-й дни) 15,4 ± 1,2 8,3 ± 1,3 *
Сроки выздоровления (6-8-й дни) 9,8 ± 0,9 6,5 ± 0,2 *
Достоверного улучшения показателя РЦГ в группе 1 получено не было. В группе 2 к 6-му дню получено достоверное снижение содержания нейтрофи-
лов и слизи, что расценивается нами как противовоспалительный эффект препарата «ГелоМиртол»® (табл. 3).
Таблица 3
Динамика риноцитограммы у больных острым риносинуситом при разных схемах терапии (* р < 0,05)
Сут. Группа 1 (п = 24) Группа 2 (п = 16)
Эоз. Нейтр. Слизь Эоз. Нейтр. Слизь
Сроки улучшения (3-4-й дни) 2 % 83 % +++ 1 % 65 % * +++ *
Сроки выздоровления (6-8-й дни) 2 % 60 % ++ 1 % 28 % * + *
Выводы:
1. Включение в терапию острых риносинуситов препаратов «ГелоМиртол»® (миртол 120 мг) детям с 6 лет, «ГелоМиртол» форте® (миртол 300 мг) детям с 10 лет позволяет избежать рецидивов заболевания в 85 % случаев.
2. Применение двух схем лечения острого синусита во всех случаях привело к выздоровлению пациентов, однако восстановление скорости мукоцилиар-ного клиренса СО полости носа в группе пациентов, получавших «ГелоМиртол»®, достоверно быстрее, чем в группе контроля: средняя продолжительность необходимого лечения пациентов, получавших «ГелоМиртол»®, оказалась меньше на 1,5 сут.
3. Препараты «ГелоМиртол»® (миртол 120 мг), «ГелоМиртол» форте® (миртол 300 мг) не вызывают побочных эффектов, значительно улучшают самочувствие пациентов уже с первых дней применения.
4. Приведенные данные демонстрируют целесообразность включения препаратов на основе миртола в комплексную терапию острых риносинуситов у детей с целью повышения эффективности проводимой терапии.
Литература
1. Белошангин А. С. Вариабельность ответной реакции слизистой оболочки полости носа в зависимости от проводимой терапии при полипозном ри-носинусите // Российская оториноларингология. — 2012. — № 6 (61). — С. 12-15.
2. Зырянова К. С., Коркмазов М. Ю., Дубинец И. Д. Роль элиминационно-ирригационной терапии в лече-
нии и профилактике заболеваний ЛОР-органов у детей // Детская оториноларингология. — 2013. — № 3.
— С. 27-29.
3. Маляр К. В., Пешикова М. В., Москвичева М. Г. Актуальные проблемы изучения взаимосвязи болезней органов дыхания и экологической ситуации // Вестник новых медицинских технологий. — 2013. — Т. 20, № 1. — С. 57-60.
4. Маляр К. В., Пешикова М. В., Москвичёва М. Г. Здоровье органов дыхания у населения Челябинской области в условиях антропогенного воздействия // Непрерывное медицинское образование и наука. — 2013. — Т. 9, № 1. — С. 40-43.
5. Карпова Е. П., Тулупов Д. А. Возможности фи-тотерапевтических лекарственных средств на основе миртола стандартизированного в терапии риноси-нусита // Русский медицинский журнал. — 2014. — № 26. — С. 1912-1915.
6. Крюков А. И., Кунельская Н., Туровский А. Б. и др. Применение фитопрепаратов в лечении детей с острым синуситом // Медицинский совет. — 2014.
— № 15. — С. 24-29.
7. Кунельская Н. Л., Туровский А. Б., Царап-кин Г. Ю. и др. Муколитическая терапия острых и хронических риносинуситов // Медицинский совет.
— 2015. — № 3. — С. 8-12.
8. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов : методические рекомендации / под ред. С. В. Рязанцева. — Санкт-Петербург : Полифорум Групп, 2014. — 40 с.
9. Щетинин С. А., Зырянова К. С. Патология гло-
точной миндалины — современное состояние вопроса, проблемы и возможные пути решения // Вестник Челябинской областной клинической больницы. — 2012. — Вып. № 4 (19). — С. 26-28.
10. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists // Rhinology. — 2012. — Vol. 50, № 1. — P. 1-12.
УДК 616.155.392
ХИМИОИНДУЦИРОВАННАЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ У ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
М. Г. Шарипова 2, Д. С. Смирнов 1, М. Р. Якупов 2, И. И. Спичак 1 2
1 ГБУЗ ЧОДКБ, г. Челябинск, Россия
2 ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
Ключевые слова: дети, онкология, химиопрепараты, винкристин, полинейропатия, электромиография
THE CHEMO-INDUCED NEUROPATHY IN CHILDREN WITH CANCER
M. G. Sharipova 2, D. S. Smirnov 1, M. R. Yakupov 2 I. I. Spichak 1 2
1 SBHCI CRPCH, Chelyabinsk, Russia
2 SUSMU, Chelyabinsk, Russia
Keywords: children, oncology, chemopreparats, vincristine, polyneuropathy, electromyographic
Актуальность. Химиотерапия онкологических заболеваний влечет за собой немало побочных эффектов [3], среди которых довольно часто встречаются нервно-мышечные осложнения. Нейротоксический эффект противоопухолевых препаратов в процессе лечения по протоколам может вызвать крайне тяжелые формы полинейропатии. Поэтому для практикующих врачей становится актуальным изучение побочного действия химиопрепаратов на периферическую нервную систему, учитывая современную высокодозную и интенсивную полихимиотерапию. К сожалению, в отечественной литературе, в том числе по детской онкологии, проблема неоднородных по своим причинам нервно-мышечных осложнений, а также клиническая и нейрофизиологическая картина химиоиндуциро-ванной полинейропатии освещены недостаточно. Это обусловлено особенностями исследуемой группы: общее тяжелое соматическое состояние, параллельный прием нескольких цитостатиков, имеющих выраженные побочные эффекты. Сложность заключается и в оценке полинейропатии, а именно в необходимости проводить электромиографию (далее ЭМГ) в палате пациента или в условиях отделения реанимации. Нельзя исключить и плохую переносимость миографии некоторыми пациентами из-за болезненности обследования. В связи с индуцированными легкими и тяжелыми формами нейропатии, частота развития которых при применении винкристина может достигать 100 %, перед врачами стоит вопрос о коррекции доз химиопрепаратов, в особенности винкристина
[12]. Интерес к изучению побочных эффектов данного препарата вызван тем, что он используется при лечении многих злокачественных новообразований у детей, и тем, что большую часть пациентов нашего стационара составляют дети с острым лимфобласт-ным лейкозом и лимфомами, то есть данный препарат используется довольно часто и активно.
Целью исследования было изучение частоты нервно-мышечных осложнений у детей с онкопато-логией, получающих химиотерапию с винкристином, оценка степени тяжести этих клинических проявлений с использованием оценочной шкалы и стимуля-ционной ЭМГ, обзор способов преодоления полиней-ропатии.
Пациенты и методы. За период с 1 февраля 2015 г. по 1 января 2016 г. в отделение детской онкологии и гематологии ГБУЗ ЧОДКБ поступил 191 пациент (повторные госпитализации, гематологические заболевания не учитывались). Нами был обследован 71 ребенок, что составило 37 % от всех лечившихся за этот период детей. Возраст детей на момент исследования находился в диапазоне от 1 года до 18 лет, средний возраст детей — (7,4 ± 0,57) года. Соотношение мальчиков и девочек с установленным онкологическим диагнозом 1 : 1,2 (32 мальчика и 39 девочек). В группе контроля было обследовано 36 здоровых детей в возрасте (8,44 ± 0,79) года с проведением ЭМГ по тому же алгоритму. Статистически значимых различий по возрасту и полу между исследуемой и группой контроля не выявлено.
