Научная статья на тему 'Применение дезлоратадина при аллергическом рините и сопутствующей бронхиальной астме у детей'

Применение дезлоратадина при аллергическом рините и сопутствующей бронхиальной астме у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
2206
219
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ / БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / ПАТОГЕНЕЗ / ЛЕЧЕНИЕ / КАЧЕСТВО ЖИЗНИ / ДЕТИ / ALLERGIC RHINITIS / BRONCHIAL ASTHMA / PATHOGENESIS / TREATMENT / QUALITY OF LIFE / CHILDREN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Вишнева Елена Александровна, Алексеева А. А., Геворкян А. К.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ НЕРЕДКО СОЧЕТАЕТСЯ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И АЛЛЕРГИЧЕСКИМ КОНЪЮНКТИВИТОМ, СПОСОБСТВУЯ РАЗВИТИЮ ДРУГОЙ ПАТОЛОГИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И УХУДШАЯ ПРОГНОЗ БОЛЕЗНИ. АВТОРЫ ДЕМОНСТРИРУЮТ ОБЩНОСТЬ ПАТОГЕНЕЗА АЛЛЕРГИЧЕСКОГО БРОНХИТА И АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА, УБЕДИТЕЛЬНО ОБОСНОВЫВАЮТ НЕОБХОДИМОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОКАЗАНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ ДАННОЙ ГРУППЫ НЕ ТОЛЬКО ДЛЯ ПОЛНОГО КОНТРОЛЯ СИМПТОМОВ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА, НО И ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ДЕТЕЙ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Вишнева Елена Александровна, Алексеева А. А., Геворкян А. К.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ADMINISTRATION OF DESLORATADINE IN ALLERGIC RHINITIS AND COMORBID ASTHMA IN CHILDREN

ALLERGIC RHINITIS IS OFTEN COMBINED WITH BRONCHIAL ASTHMA AND ALLERGIC CONJUNCTIVITIS, FAVORING THE DEVELOPMENT OF ANOTHER PATHOLOGY OF SUPERIOR RESPIRATORY TRACT AND DETERIORATING THE PROGNOSIS. AUTHORS DEMONSTRATE THE COMMON CHARACTER OF PATHOGENESIS OF ALLERGIC BRONCHITIS AND ALLERGIC RHINITIS, CONVINCINGLY EXPLAIN THE NECESSITY OF USING MODERN ANTIHISTAMINE MEDICATIONS. THE EFFICIENCY OF SECOND GENERATION OF THIS GROUP DRUG IS SHOWN NOT ONLY IN COMPLETE CONTROL OF ALLERGIC RHINITIS SYMPTOMS BUT ALSO IN THE IMPROVEMENT OF THE COURSE OF BRONCHIAL ASTHMA, INCREASE IN EFFICIENCY OF BRONCHIAL ASTHMA TREATMENT AND IMPROVEMENT OF CHILDREN'S QUALITY OF LIFE

Текст научной работы на тему «Применение дезлоратадина при аллергическом рините и сопутствующей бронхиальной астме у детей»

Обзор литературы

Е.А. Вишнева, А.А. Алексеева, А.К. Геворкян

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Применение дезлоратадина при аллергическом рините и сопутствующей бронхиальном астме у детей

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ НЕРЕДКО СОЧЕТАЕТСЯ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И АЛЛЕРГИЧЕСКИМ КОНЪЮНКТИВИТОМ, СПОСОБСТВУЯ РАЗВИТИЮ ДРУГОЙ ПАТОЛОГИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И УХУДШАЯ ПРОГНОЗ БОЛЕЗНИ. АВТОРЫ ДЕМОНСТРИРУЮТ ОБЩНОСТЬ ПАТОГЕНЕЗА АЛЛЕРГИЧЕСКОГО БРОНХИТА И АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА, УБЕДИТЕЛЬНО ОБОСНОВЫВАЮТ НЕОБХОДИМОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОКАЗАНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ ДАННОЙ ГРУППЫ НЕ ТОЛЬКО ДЛЯ ПОЛНОГО КОНТРОЛЯ СИМПТОМОВ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА, НО И ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ДЕТЕЙ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ, БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, ПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ДЕТИ.

Контактная информация:

Вишнева Елена Александровна, врач-аллерголог отделения восстановительного лечения детей

с аллергическими болезнями Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (495) 967-14-12 Статья поступила 11.12.2007 г., принята к печати 14.02.2008 г.

Одно из наиболее распространенных проявлений атопии у детей — аллергический ринит (АР). Частота симптомов этого заболевания в различных регионах Российской Федерации достигает 18-38% [1-3]. Однако, статистические данные о заболеваемости АР, основанные на обращаемости пациентов, вряд ли отражают истинную распространенность этой патологии, так как не учитывают тех, кто не обратился за медицинской помощью, а также больных, у которых АР не был правильно диагностирован. Различные формы аллергического ринита в США отмечаются у 20-40 млн людей, распространенность заболевания среди детского населения — около 40%. В возрастной группе до 5 лет распространенность аллергического ринита ниже, чем среди школьников и подростков; подъем заболеваемости отмечают в раннем школьном возрасте [4]. Международное эпидемиологическое исследование, в котором участвовало более 460 тыс. детей и подростков, показало, что распространенность симптомов аллергического ринита увеличивается с возрастом как в странах Западной Европы, так и во всем мире [5]. Достаточно часто (в 50-90% случаев) проявления аллергического ринита сочетаются с симптомами аллергического конъюнктивита и атопической бронхиальной астмы [6]. Аллергический ринит способствует развитию других заболеваний ЛОР-органов: является предрасполагающим фактором для развития острого и хронического воспаления среднего уха, хронического риносинусита, фарингита, ларингита и др. АР может вызвать ухудшение течения бронхиальной астмы. Запоздалая диагностика заболевания и позднее назначение адек-

E.A Vishneva, A.A. Alekseeva, A.K. Gevorkian

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Administration of desloratadine in allergic rhinitis and comorbid asthma in children

ALLERGIC RHINITIS IS OFTEN COMBINED WITH BRONCHIAL ASTHMA AND ALLERGIC CONJUNCTIVITIS, FAVORING THE DEVELOPMENT OF ANOTHER PATHOLOGY OF SUPERIOR RESPIRATORY TRACT AND DETERIORATING THE

PROGNOSIS. AUTHORS DEMONSTRATE THE COMMON CHARACTER OF PATHOGENESIS OF ALLERGIC BRONCHITIS AND ALLERGIC RHINITIS, CONVINCINGLY EXPLAIN THE NECESSITY OF USING MODERN ANTIHISTAMINE MEDICATIONS. THE EFFICIENCY OF SECOND GENERATION OF THIS GROUP DRUG IS SHOWN NOT ONLY IN COMPLETE CONTROL OF ALLERGIC RHINITIS SYMPTOMS BUT ALSO IN THE IMPROVEMENT OF THE COURSE OF BRONCHIAL ASTHMA, INCREASE IN EFFICIENCY OF BRONCHIAL ASTHMA TREATMENT AND IMPROVEMENT OF CHILDREN'S QUALITY OF LIFE.

KEY WORDS: ALLERGIC RHINITIS, BRONCHIAL ASTHMA, PATHOGENESIS, TREATMENT, QUALITY OF LIFE, CHILDREN.

j

a

f?

n

a

v

a.

о

м

VS

о

ватной патогенетической терапии зачастую приводит к развитию осложнений, ухудшению прогноза и качества жизни пациентов [7].

Аллергический ринит (АР) — это хроническое ^Е-зависи-мое воспаление слизистой оболочки полости носа, которое характеризуется двумя или более назальными симптомами, такими как ринорея, зуд, заложенность носа и приступы чихания.

Механизм развития аллергического ринита в основном протекает по I (анафилактическому) типу аллергических реакций, который характеризуется синтезом антител с особой клеточной аффинностью, у человека он опосредуется ^Е- и ^4-антителами. Основные участники этой иммунной реакции: Т лимфоциты, В лимфоциты и макрофаги. Информацию об антигене первыми получают макрофаги. Это происходит путем захвата и переработки антигена соответствующими ферментами с последующей подготовкой к связыванию и индуцированию соответствующих иммунных реакций с лимфоцитами. Продуцентами ^Е-антител являются дифференцированные В лимфоциты, а регулируют синтез антител — Т клетки. При взаимодействии с Fc-рецепторами клеток-мишеней (тучные клетки, базофилы) происходит фиксация ^Е-антител на их поверхности. При повторном контакте клетки-мишени с аллергеном развивается специфическая реакция, приводящая к активации клетки. В результате происходит либерация гистамина и медиаторов аллергии, за которой следует повышение концентрации этих активных веществ в плазме крови и тканевой жидкости. Фармакологическое действие гистамина опосредуется через стимуляцию гистаминовых рецепторов. Из четырех типов рецепторов в развитии аллергических реакций в основном участвуют Н1-гистаминовые рецепторы, активация которых приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта, повышению проницаемости сосудов, усилению секреции слизи слизистыми железами носа и раздражению нервных окончаний. Если в патологический процесс вовлекаются слизистые оболочки дыхательных путей, то возникают симптомы аллергического ринита и бронхиальной астмы — зуд, чихание, отек слизистых, гиперсекреция слизи, бронхоспазм; при поражении слизистой глаз — явления аллергического конъюнктивита — зуд, покраснение, отек и слезотечение. Со стороны кожи типичными клиническими эффектами гистамина являются зуд, гиперемия и формирование волдырей, со стороны желудочно-кишечного тракта — абдоминальные боли, рвота, понос, усиление продукции пепсина и соляной кислоты в желудке, повышенное образование слизи. Воздействие на сердечно-сосудистую систему проявляется падением артериального давления и нарушением сердечного ритма [8].

Частое сочетание атопической бронхиальной астмы и аллергического ринита объясняется общим патогенезом. Изменения слизистой оболочки полости носа и бронхов поддерживается при этих заболеваниях сходной воспалительной инфильтрацией, представленной эозинофи-лами, Т лимфоцитами, тучными клетками и клетками моноцитарного ряда. Очень важен тот факт, что и для атопической бронхиальной астмы, и для АР характерен единый спектр провоспалительных медиаторов (гистамин, лейкотриены), цитокинов ТИ-2 лимфоцитов (ИЛ 4, ИЛ 5, ИЛ 13, GM-CSF), хемокинов и молекул адгезии [9]. Аллергены, вызывающие ринит, могут выступать в качестве триггеров и по отношению к слизистой бронхов.

Международной ассоциацией, занимающейся вопросами АР (ARIA — Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma Initiative), совместно с ВОЗ предложено классифицировать аллергический ринит в зависимости от характера течения заболевания (интермиттирующий или персисти-рующий) и тяжести его симптомов (легкое или умеренное/тяжелое течение) (рис.).

Слизистая оболочка полости носа при АР поражается с двух сторон. Чихание развивается внезапно, в виде пароксизмов, от 5-7 до 20-30 толчков подряд. При рино-рее обильное выделение водянистого секрета приводит к гиперемии, раздражению кожи крыльев носа и верхней губы. Аллергический отек слизистой оболочки полости носа объясняет возникновение заложенности носа; это приводит к сужению просвета воздухоносных путей, затруднению носового дыхания или даже его полному отсутствию. Отек слизистой оболочки полости носа ведет к снижению слуха, обоняния, появлению головной боли.

Симптомы АР наиболее интенсивно выражены в утренний период. Это происходит не только из-за максимальной концентрации пыльцы в воздухе именно в это время, но и под влиянием циркадных (суточных) ритмов. Возможное объяснение этого явления — увеличение уровней гистамина и других провоспалительных медиаторов в утренние часы.

Однако утренние симптомы снижают качество жизни пациентов с АР и в течение дня. Обычно пациенты, страдающие от утренних симптомов ринита, отмечают усталость и раздражительность на протяжении всего дня.

Главной целью фармакологической терапии АР является 24-часовой контроль симптомов заболевания при однократном суточном приеме препарата. Учитывая тот факт, что гистамин играет основную роль в патофизиологии аллергического ринита, блокаторы ^-рецепторов являются важнейшим звеном фармакотерапии АР. В современных рекомендациях группы ARIA ВОЗ (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma Initiative) Нгантигистаминные препараты второго поколения, без седативного эффекта, рекомендованы всем пациентам с АР, независимо от характера (интермиттирующий или персистирующий) и тяжести течения заболевания (легкое или умеренное/тяжелое). Т.е. при среднетяжелом и тяжелом течении аллергического ринита наряду с топическими интрана-зальными кортикостероидами, антигистаминные препараты должны оставаться в составе комплексной

Рис. Классификация аллергического ринита

Интермиттирующий АР

Симптомы < 4 дней в неделю или < 4 недель в году

Персистирующий АР

Симптомы > 4 дней в неделю или > 4 недель в году

Легкое течение Умеренное/тяжелое течение

• сон не нарушен • нарушения сна

• физическая дневная • нарушения физической

активность, досуг дневной активности,

не нарушены досуга

• полноценная • отрицательное влияние

работоспособность на труд и обучение

и успеваемость в школе • мучительные симптомы

• симптомы не носят мучительного характера (один или больше)

34

Рекомендации ARIA по лечению аллергического ринита

эриус* — _____ НазонеНс

X

Л

Л

у

Л

Дезлоратадин

Эриус® обладает тройным эффектом: антигистаминным, антиаллергическим, противовоспалительным1

Эриус® — быстро уменьшает заложенность носа2

Эриус® не обладает седативным эффектом, не влияет на внимание, память, координацию движений и способность К обучению3’4

Эриус® - высокая безопасность, доказанная в исследованиях5’6’7:

- частота побочных эффектов сопоставима с плацебо

1 раз в сутки взрослым и детям с 12 месяцев

Эриус® достоверно улучшает сон и дневную активность у пациентов с сезонным аллергическим ринитом8

Среднетяжелый и тяжелый персистирующий АР

Легкий

интермиттирующий

АР

Интраназальные стероиды (Назонекс®)

Топические кромоны. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Антигистаминные препараты 2 поколения (Эриус®)

Интраназальные деконгестанты или оральные деконгестанты (<10 дней). Элиминация аллергенов триггеров

Иммунотерапия

(штетазона фуроат)

назальный спрей на водной основе

Назонекс® быстро и эффективно уменьшает заложенность носа3

Назонекс9 — уменьшает заложенность носа и другие симптомы САР на 75%'°

Назонекс* достоверно уменьшает симптомы аллергического конъюнктивита"

Назонекс? обладает оптимальным профилем местной и системной безопасности:

• минимальная системная биодоступность

$0.1% - самая низкая в гриппе интраназальных стероидов

• не вызывает атрофии слизистой оболочки при длительном применении'4

Назонекс* назначается 1 раз в сутки детям с 2-х лет

Назонекс* - единственный интраназальный кортикостероид, признанный удобным в использовании'5 '6

• 98% пациентов считают применение Назонекса* простым и удобным

Почему необходимо продолжать терапию антигистаминными препаратами даже после назначения интраназальных стероидов?

• Аллергический ринит (АР) - системное атопическое заболевание. Значительная часть пациентов с АР имеет повышенную реактивность бронхов или бронхиальную астму.

• Регулярное применение дезлоратадина может обеспечивать у таких пациентов лучший контроль симптомов астмы и повышенной реактивности бронхов17.

• Комбинированная терапия (интраназальные стероиды + антигистаминные препараты) может способствовать достижению эффекта при использовании более низких доз стероидов.16

*ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) Аллергический ринит и его влияние на астму, 2001,2007.

Полную информацию о дозировании, показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах препаратов Эриус и Назонекс см. в инструкции по мед. применению. Информация предназначена для мед. работников, не для пациентов.

1. Baena-Cagnani СЕ. Desloratadine activity in concurrent seasona; allergic rhinitis and asthma. Allergy. 2001 ;56:21-27.2 Grob JJ, Ortonne JP, Stalder JF, Brassac I, Dreyfus I. Poster presented at: EAACI Congress, June 12-16,2004; Amsterdam, Netherlands. 3 Agrawal DK. Pharmacology and clinical efficacy of desloratadine as an anti-allergic and anti-inflammatory drug.Exp. Opin Invest Drugs. 2001 ;10:547-560.4 Berger WE, Schenkel EJ, Mansfield LE. Safety and efficacy of desloratadine 5 mg in asthma patients with seasonal allergic rhinitis and nasal congestion. Ann Allergy Asthma Immunol.2002;89:485-491.5. MeltzerEO, PrennerBM, NayakA. Efficacy and tolerability of once-daily 5mg desloratadine, an H1-receptor antagonist, in patients with seasonal allergic rhinitis assessment during the spring and fall allergy seasons. Clin Drug Invest. 2001;21:25-32. 6. Schenkel EJ. Combining desloratadine and pseudoephedrine in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Exp Rev Clin Immunol. 2006;2:519-531. 7. Chervinsky P, Nayak A, Rooklin A, Danzig M. Efficacy and safety of desloratadine/pseudoephedrine tablet, 2.5/120 mg two times a day, versus individual components in the treatment of patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 2005;26:391 -396. 8. Ring J, Hein R, Gauger A, Bronsky E, Miller B. Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Dermatol. 2001 ;40:72-76. 9. R.B. Berkowitz et al Mometazone furoate nazal spray is rapidly effective in the treatment of seasonal allergic rhinitis an an outdoor (park) acute exposure setting. Allergy and asthma proc. 1999. vol. 20 (3): 167-172. 10. Van Drunen C., Meltzer E.O., Bachert C., Bousquet J., Fokkens W. Nasal allergies and beyond: a clinical review of the pharmacology, efficacy and safety of mometasone furoate. J. Allergy. 2005; 60 (suppl. 80): 5-19.11. Shenkel E, La Force C, Gates D. Mometasone fuorate nasal spray is effective in treating the ocular symptoms associated with saesonal allergic rhinitis. Allergy Clin Immunob Int - J World Allergy Org. 2007; 19:50-53.12. www.arthiritis.org. 13. Data on file. Synovafe. Nasonex clinic evaluation. December 2006.14. W. R. Lumry. A review of the reclinical and clinical data of newer intranasal steroids used in the treatment of allergic rhinitis. J. Allergy Clin Immunol. 1999; vol. 104 (4): 150-158.15. PDR Electronic Library (TM) Thompson Micromedex. http://www.thomsonhc.com. 16. Minshall E, Ghatfar O, Cameron L, ct al. Assessment by nasal biopsy of long-temi use of mometasone furoate aqueons nasal spray (NASONEX®) in the treatment of perennial rhinitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998; 118:648-654. 17 Dizdar E.A. et al. “The effect of regular versus on demand desloratadine treatment in children with allergic rhinitis'. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., Vol. 71, No 6, June, 2007: p. 843-849.18 Galant S.P., Wilkinsom R. “Clinical prescribing of allergic rhinitis medication in the preschool and young subjects. What are the options? BioDrugs, Vol. 15; No. 7; Jan, 2001, p: 453-463.

j

a

n

a

v

a.

о

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

м

VS

о

терапии. Аллергический ринит — системное заболевание, значительная часть пациентов с аллергическим ринитом имеет гиперреактивность бронхов или бронхиальную астму. В связи с этим регулярное применение ан-тигистаминных препаратов (например, дезлоратадина) может обеспечивать у таких пациентов лучший контроль астмы и повышенной реактивности бронхов. Кроме того, комбинированная терапия антигистаминными препаратами и интраназальными кортикостероидами может способствовать достижению клинического эффекта при использовании более низких доз интраназальных кортикостероидов [10-12].

В настоящее время антигистаминные препараты широко используются для контроля симптомов АР. Однако применение антигистаминных препаратов первого поколения может повлечь за собой возникновение множества неблагоприятных побочных эффектов: негативное влияние на ЦНС (блокада центральных Н1- и М-холино-рецепто-ров) вызывает снижение когнитивных функций и выраженный седативный эффект; взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищей. Атропиноподобное действие (сухость слизистых, повышение вязкости бронхиального секрета) противопоказано при бронхиальной астме; вероятность снижения тонуса гладкой мускулатуры ограничивает их использование при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. К отрицательным явлениям относят и тахифи-лаксию — снижение клинической эффективности при длительном применении. Низкое сродство антигистаминных препаратов первого поколения к Н1-гистаминовым рецепторам обусловливает необходимость назначения высоких доз для достижения клинического эффекта и частого приема препаратов.

Н1-антигистаминные препараты второго поколения характеризуются большей безопасностью, включая уменьшение (левоцетиризин, цетиризин) или отсутствие (дезлоратадин, фексофенадин, лоратадин) снотворного эффекта, немногочисленные антихолинергические эффекты и низкую вероятность взаимодействия с лекарственными веществами и пищевыми продуктами. Группой ARIA ВОЗ сформулирован ряд требований к фармакологическим и фармакокинетическим свойствам Н1-антиги-стаминных препаратов:

• селективная блокада Н1-рецепторов;

• высокий антиаллергический эффект;

• быстрое наступление клинического эффекта;

• продолжительность действия 24 ч;

• отсутствие тахифилаксии (возможность длительного применения без снижения клинической эффективности);

• отсутствие клинически значимых взаимодействий с пищей и лекарственными препаратами).

Были также поставлены дополнительные требования к безопасности применения Н1-блокаторов:

• отсутствие седации и влияния на познавательные и психомоторные функции;

• отсутствие атропиноподобного действия;

• отсутствие эффекта увеличения массы тела;

• отсутствие кардиотоксических эффектов.

Всем выше перечисленным критериям для Н1-антигиста-минных препаратов, применяющихся в лечении АР, соответствует дезлоратадин (Эриус, Шеринг-Плау). Дезлора-тадин — это первичный активный метаболит лоратадина, селективного блокатора Н1-гистаминовых рецепторов второго поколения. Дезлоратадин обладает сходными

фармакодинамическими свойствами, однако по активности превосходит лоратадин и другие препараты этой группы в 2,5-4 раза. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что наличие антигистаминного, противоаллергического и противовоспалительного эффектов, высокая селективность и аффинность к Н1-гис-таминовым рецепторам определяют высокую эффективность дезлоратадина при аллергическом рините, в частности, в отношении заложенности носа, ринореи, зуда глаз, неба, в носу, чихания и слезотечения. Селективность препарата подтверждают результаты плацебо-контролируемых фармакологических и клинических наблюдений, в которых дезлоратадин не вызывал анти-холинергических симптомов. Дезлоратадин обладает дополнительными антиаллергическими эффектами, не связанными с блокадой Н1-гистаминовых рецепторов — ингибирует экспрессию молекул адгезии, ингибирует выработку и высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов, факторов хемотаксиса эозинофилов. Антиал-лергические и противовоспалительные свойства существенно повышают системные возможности дезлоратадина в лечении как острых аллергических реакций, так и хронических аллергических болезней на системном уровне. Дезлоратадин не проникает через гематоэнце-фалический барьер, не оказывает седативного действия и не угнетает психомоторные функции, не обладает анти-мускариновым и антихолинергическим эффектами, о чем свидетельствуют многочисленные доклинические и клинические исследования [13, 14]. Этот препарат не взаимодействует с пищей, не метаболизируется системой цитохромов печени P450 3A4 или 2D6, не взаимодействует с транспортной системой Organic Anion Transporter (OATP), что сводит к минимуму возможность лекарственного взаимодействия и развитие седации. Дезлоратадин не вызывает тахифилаксии — при длительном приеме достоверно сохраняет свою эффективность, купируя симптомы АР [15]. Он не вызывает удлинение интервала QT и не влияет на другие параметры сердечной проводимости. Во всех исследованиях дезлоратадин по эффективности достоверно превосходил плацебо и уменьшал все симптомы ринита (ринорею, зуд, чихание, заложенность носа, и т.д.). Дезлоратадин — единственный блока-тор Н1-гистаминовых рецепторов, который в контролируемых исследованиях показал деконгестивный эффект и длительный контроль утренних симптомов АР, значительно повышая качество жизни пациентов [16]. Дезлоратадин (Эриус) имеет наиболее длительный период полувыведения и обеспечивает контроль симптомов заболевания 24 ч. Однократный прием и наличие 2 форм выпуска (таблетки и сироп) позволяют пациентам более тщательно следовать рекомендациям врача, а значит и повышает эффективность терапии. Дезлоратадин имеет лучшие показатели по безопасности в группе антигистаминных препаратов 2-го поколения с точки зрения частоты развития побочных эффектов, а также взаимодействия с пищей и лекарственными препаратами.

В клинических наблюдениях было выявлено, что в случае сочетания атопической бронхиальной астмы с аллергическим ринитом действие дезлоратадина распространяется не только на симптомы ринита, но и на клиническое течение астмы, приводя к улучшению показателей функции внешнего дыхания и уменьшению потребности в про-тивоастматических средствах (р2-агонистах). Многоцентровые рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, оценивавшие

36

выраженность симптомов АР (назальных и неназальных) и астмы (кашель, удушье, затрудненное дыхание), показали, что кроме значительного уменьшения симптомов АР дезлоратадин эффективно уменьшает симптомы астмы [17, 18]. Препарат вызывал выраженное уменьшение суммарного индекса симптомов астмы на 1-2-й (р = 0,003) и 1-4-й неделе (р = 0,022) по сравнению с плацебо. Противоастматический эффект наблюдался уже через 12 ч после приема 1-й дозы. По сравнению с плацебо, применение дезлоратадина привело к снижению потребности в ингаляциях р2-агонистов. Среднее число ингаляций р2-агонистов в группах дезлоратадина и плацебо на 1-2-й неделе снизилось на 14 и 7% соответственно (р < 0,001), на 1-4-й неделе — на 12 и 10% (р = 0,003). Уже в течение 12 ч после приема первой дозы дезлоратадина в первый день выявлено снижение суммарного индекса симптомов АР на 20,6% по сравнению с исходным, против 7,2% в контрольной группе (р < 0,001).

Результаты клинических исследований показали эффективность дезлоратадина у больных астмой и сопутствующим аллергическим ринитом, что позволяет включать препарат в схему лечения таких пациентов.

Таким образом, аллергический ринит сегодня остается актуальной проблемой современной аллергологии. В настоящее время аллергический ринит рассматривается не только как заболевание слизистой оболочки полости носа, а как системное атопическое заболевание, при кото-

ром в патологический процесс вовлекаются другие органы и системы. Антигистаминеные препараты 2-го поколения являются базовой терапией аллергического ринита. При этом, выбор оптимального антигистаминного препарата должен соответствовать требованиям, предъявляемым группой ARIA Всемирной Организации Здравоохранения.

Эриус является антигистаминным препаратом второго поколения, удовлетворяющим всем современным критериям группы ARIA ВОЗ для Н1-антигистаминных препаратов, применяющихся в лечении аллергического ринита. Благодаря тройному механизму действия (антигиста-минному, противоаллергическому и противовоспалительному), дезлоратадин обеспечивает эффективное облегчение назальных и неназальных симптомов аллергического ринита на протяжении 24 ч, включая утренние часы, когда эти симптомы наиболее выражены. Наряду с высокой эффективностью дезлоратадин обладает высокой безопасностью. Принимая во внимание тот факт, что дезлоратадин не вызывает седативный эффект, не влияет на внимание, память, координацию движения и способность к обучению, он может быть препаратом первого выбора у детей школьного возраста.

Тяжесть течения аллергического ринита и бронхиальной астмы тесно взаимосвязаны, поэтому адекватная терапия аллергического ринита приводит к улучшению течения бронхиальной астмы, повышает эффективность лечения БА и улучшает качество жизни детей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ильина Н.И. Аллергический ринит // Consilium medicum. — 2000. — V. 2, № 8. — С. 338-344.

2. Ёлкина Т.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергозов верхних дыхательных путей у школьников города Новосибирска // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — 2000. — С. 36.

3. Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Тяренкова С.В. Аллергические риниты у детей и подростков Восточной Сибири. Распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой // Российская ринология. — 1998. — № 4. — С. 4-10.

4. Клинические рекомендации. Педиатрия / Под ред. А.А. Баранова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 1-16; 36-80.

5. Occupational and Environmental Medicine. — 2004. — № 61. — Р 609-615.

6. Павлова К.С., Курбачева О.М. Клинико-экономический анализ терапии больных аллергическим ринитом и атопической бронхиальной астмой с наличием бытовой сенсибилизации // Рос. аллергол. журн. — 2006. — № 3. — С. 22-27.

7. Лусс Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита // Рус. мед. журн. — 2003. — Т. 11, № 12. — С. 718-728.

8. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М:. Фармарус Принт, 1998. — С. 250.

9. Bousquet J., Van Cauwenberge P., Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — № 108, Suppl. 5. — S147-S334.

10. Bousquet J., Bindsev-Jensen C. et al. The ARIA/EAACI criteria for antihistamines. Assessment of the efficacy, safety and pharmacology

of desloratadine // Allergy. — 2004. — № 59 (Suppl. 77). — S4-S16.

11. Dizdar E.A. et al. «The effect of regular versus on demand desloratadine treatment in children with allergic rhinitis» // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2007. — V. 71, № 6. — P. 843-849.

12. Galant S.P., Wilkinsom R. «Clinical prescribing of allergic rhinitis medication in the preschool and young subjects. What are the options? // BioDrugs. — 2001. — V. 15, № 7. — P. 453-463.

13. Rossi G.A., Tosca M.A. et al. Evidence of desloratadine syrup efficacy and tolerability in children with pollen-induced allergic rhinitis // Allergy. — 2005. — V. 60, № 3. — P. 416-417.

14. Prenner B., Ballona R., Bueso A. et al. Safety of desloratadine syrup in children six months to younger than 2 years of age: a randomized, double-blinded, placebo-controlled study // Pediatric Asthma, Allergy & Immunology. — 2006. — V. 19, № 2. — F. 91-99.

15. Berger W.E., Schenkel E.J., Mansfield L.E. Desloratadine Study Group. Safety and efficacy of desloratadine 5 mg in asthma patients with seasonal allergic rhinitis and nasal congestion // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. — № 89. — F. 485-491.

16. Schenkel, Eric J. Effect of desloratadine on the control of morning symptoms in patients with seasonal and perennial allergic rhinitis // Allergy and Asthma Proceedings. — 2006. — V. 27. — P. 465-472(8).

17. Baena Cagnani C. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma // Allergy. — 2001. — V. 56 (Suppl. 65). — P. 21-27.

18. Norman P, Dimmann A., Rabasseda. Desloratadine: a preclinical and clinical overview // Drugs Today. — 2001. — V. 37, № 4. — P. 215-227.

37

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2008/ ТОМ 5/ № 2

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.