CC BY
71
Том 20, № 4 / 2014 ЛЕКЦИЯ ГИПерТеНЗИЯ
Применение бета-адреноблокаторов на этапах сердечно-сосудистого континуума
А.О. Недошивин, О.В. Орлова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный медицинский
исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
Недошивин А.О. — доктор медицинских наук, профессор, ученый секретарь ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России (ФМИЦ им. В.А. Алмазова); Орлова О.В. — кандидат медицинских наук, научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории профилактической кардиологии ФМИЦ им. В.А. Алмазова.
Контактная информация: ФГБУ «Федеральный медицинский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341. E-mail: [email protected] (Орлова Ольга Владимировна).
Резюме
В статье представлен обзор данных литературы и современных клинических рекомендаций по применению бета-адреноблокаторов в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний на различных этапах сердечно-сосудистого континуума.
Ключевые слова: бета-адреноблокаторы, метопролол CR/XL, сердечно-сосудистый континуум.
Beta-blockers at different stages of cardiovascular continuum
A.O. Nedoshivin, O.V. Orlova
Federal Almazov Medical Research Centre, St Petersburg, Russia
Corresponding author: Federal Almazov Medical Research Centre, 2 Akkuratov st., St Petersburg, Russia, 197341. E-mail: [email protected] (Olga V. Orlova, PhD, Researcher at the Research Department of Preventive Cardiology).
Abstract
A review of the current literature data and clinical recommendations on the use of beta-blockers in complex therapy of cardiovascular diseases at different stages of the cardiovascular continuum. Key words: beta-blockers, metoprolol CR/XL, cardiovascular continuum.
Статья поступила в редакцию 03.08.14 и принята к печати 20.08.14.
Бета-адреноблокаторы — наиболее давно применяемый класс кардиоваскулярных лекарственных средств, давно ставший одним из основных компонентов фармакотерапии практически на всех этапах сердечно-сосудистого континуума, первым из которых с точки зрения хронологии и роли в патогенезе и одним из важнейших с точки зрения сохранения возможностей первичной профилактики всей совокупности сердечно-сосудистых событий является артериальная гипертензия (АГ). Более того, именно на примере АГ, как ни парадоксально, можно продемонстрировать как эволюцию взглядов на класс препаратов в целом, так и основные преимущества отдельных его представителей, влияющие на выбор конкретного препарата. В целом сегодня можно считать доказанным, что для назначения бета-
блокаторов при АГ существуют определенные показания, а также то, что использование современных высокоселективных липофильных бета-блокаторов длительного действия, например, метопролола сук-цината в форме с замедленным высвобождением СЯ/ХЬ, нельзя отождествлять с применением «старых» препаратов, прежде всего — атенолола. Что касается противопоказаний и побочных эффектов, и то, и другое справедливо далеко не для всего класса бета-блокаторов и также должно быть учтено при выборе терапии.
Европейские рекомендации по лечению АГ 2013 года сохранили бета-адреноблокаторы в ряду препаратов первой линии терапии при неослож-ненной АГ [1]. Это означает, что в настоящее время эксперты не отрицают возможности применения
УДК.615.22
гипертензия
бета-адреноблокаторов на начальном этапе лечения АГ, особенно при наличии к этому клинических показаний. Такие показания не формулируются четко в современных рекомендациях, решение о выборе терапии остается за лечащим врачом. Однако известно, что бета-адреноблокаторы более эффективны у лиц молодого возраста с признаками гиперактивности симпатической нервной системы — при так называемом гиперкинетическом типе кровообращения. С учетом способности бета-адреноблокаторов уменьшать активность ренина плазмы они также более эффективны при высоко-рениновых формах АГ. Несмотря на то, что у лиц с метаболическими факторами риска, особенно с метаболическим синдромом, на первое место сегодня выходят другие группы препаратов, у этой категории больных также нередко имеются признаки гиперактивности симпатической нервной системы, в первую очередь синусовая тахикардия, что также формирует клинические предпосылки к назначению бета-адреноблокаторов. Именно в этих ситуациях выбор конкретного препарата является особенно важным, и в данном случае он должен быть сделан в пользу препаратов с высокой селективностью или вазодилататорными свойствами.
В ряде эпидемиологических исследований — Фрамингемском, NHANES I и CASS — показана положительная корреляция между частотой сердечных сокращений (ЧСС) и сердечно-сосудистой смертностью. Так, например, в исследовании CASS, включавшем 15-летнее наблюдение за 25 000 пациентов, был проведен анализ долгосрочной прогностической значимости ЧСС в покое в отношении течения ишемической болезни сердца (ИБС). Было убедительно показано отрицательное влияние увеличения ЧСС в покое на качество и продолжительность жизни пациентов. Напротив, более низкая ЧСС у пациентов со стабильной ИБС сопровождается снижением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности. В современных национальных и международных рекомендациях по лечению стабильной стенокардии постулируется необходимость достижения оптимальной ЧСС, равной 50-60 уд/мин [8]. На сегодняшний день наиболее эффективными средствами для снижения ЧСС по-прежнему являются бета-адреноблокаторы.
Согласно европейским и российским рекомендациям по лечению АГ, показаниями к выбору бета-адреноблокаторов в качестве терапии первой линии является сочетание АГ с ИБС (стенокардия напряжения или состояние после перенесенного инфаркта миокарда) и/или хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
LECTURE Том 20, № 4 / 2014
Сегодня такая тактика является абсолютно оправданной в силу наличия безусловного патогенетического обоснования и большой доказательной базы в отношении применения бета-адреноблокаторов у данных категорий больных. Именно бета-адреноблокаторы составляют первую линию антиангинальной терапии у пациентов со стабильной ИБС, в том числе перенесших ИМ. Препараты этой группы действуют напрямую на сердце и уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и эктопическую активность. Кроме того, они могут увеличить перфузию областей ишемии путем удлинения диастолы и увеличения сосудистого сопротивления и неишемизированных областей миокарда.
Итак, патогенетический механизм антианги-нального эффекта бета-адреноблокаторов сегодня не нуждается в дополнительной аргументации, а позитивный эффект в отношении вторичной профилактики инфаркта миокарда (ИМ) уже давно превратился в золотой стандарт доказательной медицины. Исследования, доказавшие протективный эффект бета-адреноблокаторов в отношении риска повторного инфаркта и прогноза в целом у больных, перенесших ИМ, были опубликованы достаточно давно, и в настоящее время их результаты редко приводятся в литературе. Так, мало кто точно сможет сегодня воспроизвести результаты Стокгольмского исследования по применению метопролола у больных после ИМ, в котором всего на 301 пациенте было показано невероятное по тем временам снижение общей смертности на 23 %, повторного ИМ на 55 % и внезапной смерти на 59 % в сравнении с плацебо [3]. В наши дни эти данные выглядят особенно впечатляюще, так как количество больных в современных исследованиях, как правило, исчисляется тысячами, а снижение общей смертности достигается при их выполнении крайне редко.
Тем не менее даже этот класс препаратов, обладающий столь давней и обширной доказательной базой, не избежал попыток критического переосмысления его ведущего места во вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий. С одной стороны, признано, что лечение бета-адреноблокаторами приводит к снижению риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и снижению частоты ИМ на 30 % [4], а отказ от назначения бета-адреноблокаторов пациентам с ИБС ввиду относительных противопоказаний приводит к повышению смертности более чем в 3 раза по сравнению с пациентами, получающими терапию препаратами этой группы [5]. Однако, с другой стороны, недавно проведенный ретроспективный анализ данных из регистра REACH показал, что
ЛЕКЦИЯ
у пациентов только с факторами риска развития ИБС, либо с установленным ИМ в анамнезе, либо с известной ИБС без ИМ в анамнезе, использование бета-адреноблокаторов не ассоциировано с меньшим риском сердечно-сосудистых событий [6]. Результаты этого анализа вынуждают задуматься о проведении дополнительных исследований, особенно в условиях применения современных схем лечения сердечно-сосудистых заболеваний и внедрения в повседневную практику других препаратов для вторичной профилактики — таких, как статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Исследования по применению бета-адрено-блокаторов при ХСН также давно стали классическими. Бета-адреноблокаторы должны применяться у всех больных ХСН с фракцией выброса менее 40 %, не имеющих противопоказаний для этой группы лекарств [7]. Рациональным обоснованием применения бета-адреноблокаторов в лечении ХСН является блокада симпатоадреналовой системы (САС), которая находится в состоянии хронической гиперактивации у больных с декомпенсацией и определяет плохой прогноз этих пациентов. Активность САС прогрессивно нарастает параллельно увеличению тяжести ХСН, причем начиная с II стадии болезни или с II функционального класса (ФК) преобладающими становятся негативные дез-адаптивные свойства катехоламинов. В связи с этим применение бета-адреноблокаторов становится наиболее целесообразным и эффективным у пациентов с клинически выраженной ХСН II-IV ФК. Доказано, что гиперактивация САС способствует значимому увеличению как риска внезапной смерти, так и смерти от прогрессирования декомпенсации. Поэтому основная цель применения бета-адреноблокаторов в лечении больных ХСН — улучшение прогноза и снижение смертности. В настоящее время доказано, что бета-адреноблокаторы оказывают блокирующее действие и на некоторые другие нейрогормональные системы, ответственные за прогрессирование ХСН — ренин-ангиотензиновую, эндотелиновую и систему цитокинов. Таким образом, бета-адреноблокаторы в лечении ХСН — это комплексные нейрогормональные модуляторы, оптимально дополняющие эффекты ингибиторов АПФ. Рекомендованными для лечения ХСН препаратами являются карведилол, бисопролол, метопролола сукцинат с замедленным высвобождением, небиволол. По результатам многоцентровых исследований COPERNICUS, CIBIS II, MERIT HF, SENIORS именно эти препараты доказанно снижают частоту общей и кардиальной смертности, случаев декомпенсации ХСН и повторных госпи-
тализаций по поводу ХСН. Достаточно вспомнить исследование МЕЯ1Т-ОТ [8], в котором впервые было показано, что добавление метопролола СЯ/ХЬ к лечению пациентов с ХСН и снижением фракции выброса менее 40 % приводит к существенному улучшению прогноза. В это исследование вошло почти 4000 пациентов, которые получали препарат в дозе до 200 мг в сутки при условии стабильной гемодинамики. МЕЯ1Т-ОТ стало примером одного из немногих исследований, которые были прекращены досрочно в силу убедительности полученных данных о преимуществе активной терапии по сравнению с плацебо. Было достигнуто снижение сердечно-сосудистой смертности на 38 %, смертности от ХСН на 49 % и внезапной смерти на 41 %. При этом в исследование МЕЫТ-ЭТ входили больные ХСН различной этиологии, что делает справедливыми рекомендации по применению метопролола СЯ/ХЬ у пациентов с ХСН, связанной не только с ИБС. Это в полной мере справедливо и для больных АГ, у которых может наблюдаться развитие ХСН без явных проявлений ИБС и перенесенного ИМ.
Важно помнить, что и при ИБС, и при ХСН бета-адреноблокаторы редко используются в режиме монотерапии, а назначаются, как правило, в комбинации с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов к ангиотензину II (БРА), а также диуретиками. При застойной ХСН важным компонентом терапии также является спиронолактон, тогда как у больных ИБС в форме стенокардии нередко используется комбинация с антагонистами кальция (АК).
Однако вернемся к обсуждению вопроса о назначении бета-адреноблокаторов у больных АГ. Существует еще одна категория больных, которым они, безусловно, показаны — это больные с резистентной АГ, у которых комбинация блокаторов ренин-ангиотензиновой системы с АК и диуретиками является недостаточно эффективной. В самом деле, перечень препаратов, рекомендуемых для лечения АГ, включает пять классов — ингибиторы АПФ, БРА, диуретики, АК и бета-адреноблокаторы. Поскольку первые две группы комбинируются друг с другом крайне редко и лишь по специальным показаниям, то при неэффективности тройной комбинации именно бета-адреноблокаторы должны быть назначены в качестве четвертого препарата, если они не были назначены ранее и у пациента нет абсолютных противопоказаний. Не следует полагать, что вопрос о применении бета-адреноблокаторов в лечении резистентных форм АГ является не слишком значимым с учетом относительной редкости этого состояния. Данные клинических исследований и вы-
^ ^т ш
Бисопролол ✓
Бетаксолол
Небиволол
АГ - артериальная гипертензия, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ИМ - инфаркт миокарда
AstraZeneca
ПРИМЕНЕНИЮ
БЕТАЛОК* ЗОК КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУПРИМЕНЕНИЮ. Регистрационный номер: П N013890/01. Торговое название: Беталок® ЗОК. Международное непатентованное название: метопролол. Лекарственная форма: таблетки сзамедленным высвобождением, покрытые оболочкой. Показания к применению. Артериальная гипертензия. Стенокардия. Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности). Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах. Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией. Профилактика приступов мигрени. Противопоказания. Атриовентрику-лярная блокада II и III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, постоянная или интермиттирующая терапия инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы, клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены, артериальная гипотензия. Беталок ЗОК противопоказан пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст. Известная повышенная чувствительность к метопрололу и его компонентам или к другим (J-адренобло-каторам. Пациентам, получающим (5-адре-ноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустанов-лены). С осторожностью: атриовентрикуляр-ная блокада I степени, стенокардия Принцме-тала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, совместное назначение с сердечными гликозидами. Побочное действие. Беталок ЗОК хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10%), часто (1-9,9%), нечасто (0,1-0,9%), редко (0,01-0,09%) и очень редко (<0,01%). Сердечно-сосудистая система. Часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; Нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, отеки, боли в области сердца; Редко: другие нарушения проводимости, аритмии; Очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Центральная нервная система. Очень часто: повышенная утомляемость; Часто: головокружение, головная боль; Нечасто: парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; Редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность; Очень редко: амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации. Желудочно-кишечный тракт. Часто: тошнота, боли в области живота, диарея, запор; Нечасто: рвота; Редко: сухость слизистой оболочки полости рта. Печень. Редко: нарушения функции печени; Очень редко: гепатит. Кожные покровы. Нечасто: кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение; Редко: выпадение волос; Очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза. Органы дыхания. Часто: одышка при физической нагрузке; Нечасто: бронхоспазм; Редко: ринит. Органы чувств. Редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; Очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений. Со стороны скелетно-мышечной системы. Очень редко: артралгия. Обмен веществ. Нечасто: увеличение массы тела. Кровь. Очень редко: тромбоцитопения. Прочие. Редко: импотенция/сексуальная дисфункция. Дата утверждения - 09.10.2012.
* Согласно зарегистрированным показаниям; 1. Sanberg A. et al. S Clin Pharmacol 1990; 30: S2-S16. 2. Инструкция по медицинскому применению препарата БеталокЗОК (таблетки замедленного высвобождения). Регистрационное удостоверение П №013890/01 (изменение №1) от 28.05.2012; 3. Справочник Видаль. Раздел Б. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Астра Фарм Сервис, 2012 г. 1664с. Информация предоставлена для медицинских работников. Перед назначением препаратов ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по применению. Имеются противопоказания. Для получения дополнительной информации о препаратах обращайтесь в 000 АстраЗенека Фармасьютикалз: 125284, г. Москва, ул. Беговая 3, стр. 1. Тел. +7 (495) 799 56 99, Факс +7 (495) 799 56 98, www.astrazeneca.ru ВЕТ-98031011-16/12/13
Том 20, № 4 / 2014
ЛЕКЦИЯ
гипертензия
борочных эпидемиологических работ показывают, что резистентность к терапии, а именно — неэффективность трех и более препаратов в адекватных дозах, встречается с частотой от 2 до 40 % случаев среди пациентов специализированных отделений и более чем в 5 % случаев среди больных АГ в целом. Учитывая высокую распространенность АГ, абсолютное число лиц, которым необходимо назначить бета-адреноблокаторы только с целью контроля АД, может оказаться большим, чем доля лиц, перенесших ИМ или имеющих ХСН.
Отдельную группу больных АГ, которым показаны бета-адреноблокаторы, составляют пациенты с постоянной формой фибрилляции предсердий, у которых бета-адреноблокаторы составляют основу для снижения числа сокращений желудочков и используются для снижения АД в первую очередь. Эта группа немногочисленна, но клинически значима. У таких пациентов показано применение препаратов длительного действия, например, метопролола СЯ/ХЬ, лекарственная форма которого способна поддерживать постоянную концентрацию в крови, что является крайне важным с учетом возможности циркадных колебаний скорости атриовентрикуляр-ного проведения.
Бета-адреноблокаторы, хотя и представляют собой один из самых старых классов сердечнососудистых лекарственных средств, до настоящего времени удерживают лидирующие позиции в терапии сердечно-сосудистой патологии. Практически на всех этапах сердечно-сосудистого континуума они применимы, высокоэффективны и чаще всего назначаются в ряду препаратов первой линии. Для каждого из современных бета-адреноблокаторов существуют клинические ситуации, где они эффективны в наибольшей степени, а метопролола сукцинат СЯ/ХЬ является лидером по числу таких ситуаций.
5. Narins C., Zareba W., Moss A. et al. Relationship between intermittent claudication, inflammation, thrombosis, and recurrent cardiac events among survivors of myocardial infarction // Arch. Intern. Med. — 2004. — Vol. 164, № 4. — P. 440-446.
6. Bangalore S., Steg G., Deedwania P. et al. P-Blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease // J. Am. Med. Assoc. — 2012. — Vol. 308, № 13. — P. 1340-1349.
7. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. — 2013. — Т. 14, № 7. — C. 379-472. / National guidelines of the Society of the Specialists of Heart Failure, Russian Society of Cardiology and Russian Scientific and Medical Society of Physicians on diagnostics and management of chronic heart failure (4th reappraisal) // Heart Failure [Serdechnaja Nedosta-tochnost]. — 2013. — Vol. 14, № 7. — P. 379-472 [Russian].
8. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: meto-prolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. — 1999. — Vol. 353, № 12. — P. 2001-2007.
Конфликт интересов. Статья опубликована
при поддержке компании «АстраЗенека»
(Швеция).
Литература
1. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. — 2013. — Vol. 34, № 28. — P. 2159-2219.
2. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease // Eur. Heart J. — 2013. — Vol. 34, № 38. — P. 2949-3003.
3. Olsson G., Rehnqvist N., Sjogren A. et al. Long-term treatment with metoprolol after myocardial infarction: effect on 3 year mortality and morbidity // J. Am. Coll. Cardiol. — 1985. — Vol. 5, № 6. — P. 1428-1437.
4. Yusuf S., Wittes J., Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease // J. Am. Med. Assoc. — 1988. — Vol. 260, № 14. — P. 2088-2093.
Щ?авила ттода1и ^фоттсвй
(составлены с учетом «Единых тpебований к pукописям, пpедоставляемым в биомедицинские жуpналы», pазpаботанных Междунаpодным комитетом pедактоpов медицинских жуpналов)
«Артериальная гипертензия» — научно-практический рецензируемый журнал, посвященный широкому спектру современных проблем артериальной гипертензии — от фундаментальных исследований патологических процессов до результатов клинических испытаний новых лекарственных средств и рекомендаций для кардиологов. В журнале имеются следующие разделы: 1) передовые и редакционные статьи; 2) оригинальные статьи; 3) обзоры и лекции; 4) рекомендации для практического врача; 5) дискуссии; 6) краткие сообщения; 7) исторические очерки в разделе «Кунсткамера»; 8) информация о планах проведения конференций, симпозиумов, съездов; 9) реклама.
Общими критериями для публикации статей в журнале «Артериальная гипертензия» являются актуальность, новизна материала и его ценность в теоретическом и/или прикладном аспектах. Редакция обеспечивает экспертную оценку (рецензирование) рукописей. На основании двух письменных рецензий и заключения редколлегии рукопись принимается к печати, отклоняется или возвращается автору (авторам) на доработку.
Статьи представляются в редакцию только в электронном виде на сайте www.journal.ahleague.ru и по адресу ag_journal@ almazovcentre.ru в формате .doc или .docx. Текст должен быть напечатан через 2 интервала, черно-белым шрифтом Times New Roman (шрифт 14), с межстрочным интервалом 2,0 с полями: сверху — 20 мм, слева — 30 мм, справа — 10 мм, снизу — 25 мм. Все страницы должны быть последовательно пронумерованы. Рукопись оригинальных статей (и кратких сообщений) должна включать в себя следующие разделы: 1) титульный лист; 2) резюме; 3) ключевые слова; 4) введение; 5) материалы и методы; 6) результаты; 7) обсуждение; 8) список литературы; 9) иллюстрации; 10) подписи к рисункам; 11) таблицы.
Титульный лист оформляется на отдельной странице и включает: ФИО, должности и ученые степени, а также подписи (заверяющие согласие на научное и литературное редактирование статьи и передачу редакции журнала прав на статью в отредактированном виде) всех авторов статьи; место (места) выполнения работы. В нижней части этого листа следует указать ФИО, полный почтовый адрес, телефон, факс и e-mail автора, с которым редакция будет вести переписку. Статья должна сопровождаться официальным направлением от учреждения, в котором выполнена работа, иметь визу научного руководителя. В направлении можно указать, является ли статья диссертационной. Титульный лист может быть передан в редакцию по обычной или электронной почте (фотография или в отсканированном виде) либо по факсу.
Резюме (Abstract) на русском и английском языках объемом не более 250-300 слов, включающее ФИО авторов и место выполнения работы, ключевые слова (не более 5). Резюме оригинальной статьи должно включать разделы: актуальность (Background), цель исследования (Objective), материалы и методы (Design and methods), результаты (Results), выводы (Conclusion).
Список литературы составляется в порядке цитирования, на отдельной странице в соответствии с принятым в журнале форматом. Когда число авторов превышает 3, используются формулировки «et al.» и «и др.». Ссылки в тексте статьи обозначаются арабскими цифрами в квадратных скобках (например, [1]). Фамилии иностранных авторов в тексте даются в оригинальной транскрипции. Пример: Bangalore S., Steg G., Deedwania P. et al. ß-Blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease // J.Am. Med. Assoc. — 2012. — Vol. 308, № 13. — P. 1340-1349. Русскоязычные ссылки должны быть приведены в оригинальном варианте и в переводе на английский язык, названия журналов приводятся также в транслитерированном виде.
Таблицы. Каждая таблица должна быть напечатана на отдельной странице, иметь номер (арабскими цифрами) и название (без сокращений). Таблицы должны располагаться
в порядке упоминания в статье; в тексте приводится указание «таблица 1» или (табл.1). Все графы в таблице должны иметь заголовок; все сокращения — расшифрованы в примечании к таблице.
Рисунки должны быть выполнены в электронном виде в форматах *.tif, *.pcx, *.bmp, *.jpeg (PowerPoint, Word для графиков и диаграмм). Размер фотографий не менее 9 х 12 см. Рисунок должен включать минимальное число обозначений, все пояснения выносятся в подпись под рисунком. Для всех иллюстративных материалов в тексте указывается место: например, «рисунок 1» или (рис. 1).
Для оригинальной статьи суммарный объем не должен превышать 15 страниц (бумага А4, без титульного листа), для краткого сообщения — 4 страницы; число иллюстраций — не более 3, количество цитированных источников — не более 15-20. Объем и оформление других видов работ (обзор, лекции или иное) согласуются с редакцией заранее. В материалах, направленных в журнал, должна быть использована система СИ, за исключением размерности величин, традиционно измеряемых в других мерах.
Все аббревиатуры, используемые в статье, должны быть расшифрованы, кроме символов химических элементов и сокращенных названий общеизвестных метрических единиц.
Направление в редакцию работ, уже переданных в другие издания или напечатанных в них, не допускается. Рукописи, не принятые к печати, авторам не возвращаются.
Рукописи, оформленные с нарушением правил, редакцией не рассматриваются.
Редакция оставляет за собой право публиковать принятые к печати статьи в том виде и последовательности, которые представляются оптимальными для журнала. Опубликованные статьи являются собственностьюредак-ции, и полное или частичное воспроизведение материалов без письменного разрешения редакции не допускается.
Мнение редакции может не всегда совпадать с мнением авторов.
Оформленные в соответствии с настоящими правилами рукописи следует направлять по адресу:
ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, редакция журнала «Артериальная гипертензия»,
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341. Тел./факс +7 (812) 702-68-10; +7 (812) 702-37-33. Текущую информацию по журналу можно получить на сайте ФГБУ «ФМИЦ им. В.А. Алмазова»:
www.almazovcentre.ru и на сайте ООО «Антигипертен-зивная ЛИГА» www.journal.ahleague.ru
