ПРАВИЛА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕМИССИИ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА ПОСЛЕ УСПЕШНОЙ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ТРАНСНАЗАЛЬНОЙ АДЕНОМЭКТОМИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

'W) Check for updates

ПРАВИЛА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕМИССИИ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА ПОСЛЕ УСПЕШНОЙ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ТРАНСНАЗАЛЬНОЙ АДЕНОМЭКТОМИИ

© Е.Ю. Надеждина1*, О.Ю. Реброва1, 2 3, А.Ю. Григорьев1

1 Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Российская Федерация

2 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация

3 Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики», Москва, Российская Федерация

ОБОСНОВАНИЕ. Частота рецидивов после успешной трансназальной аденомэктомии при болезни Иценко-Кушинга может достигать 47%. Ранее нами было показано, что у пациентов с уровнем адренокортикотропного гормона гипофиза более 7 пг/мл рецидив в течение 3 лет развивался в 4,5 раза чаще, чем при его более низких показателях, у пациентов с уровнем кортизола более 123 нмоль/л — в 3,4 раза чаще, чем при более низких значениях этого гормона, однако данные показатели в значительной доле случаев противоречивы, что не позволяет использовать их значения по отдельности для прогнозирования рецидивов.

ЦЕЛЬ — разработать способ прогнозирования рецидива и ремиссии по сочетаниям утренних концентраций адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола после операции и на его основе создать правила ведения пациентов после успешной трансназальной аденомэктомии.

МЕТОДЫ. Проведено моноцентровое сравнительное ретроспективное исследование катамнеза 349 пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Иценко-Кушинга, которые в 2007-2014 гг. подверглись эффективной эндоскопической транссфеноидальной аденомэктомии. У пациентов оценивались частоты различных сочетаний послеоперационных утренних уровней адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола в отношении прогнозирования рецидива в срок до 1 года и до 3 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам анализа частот сочетаний уровней гормонов предложены способы прогнозирования, и на основании их наилучших характеристик сформулированы следующие правила прогнозирования: если концентрация послеоперационного утреннего адренокортикотропного гормона гипофиза менее 7 пг/мл и/или послеоперационный утренний кортизол менее 123 нмоль/л, то пациент с вероятностью 99% (95% ДИ 97-100%) будет иметь ремиссию в течение 1 года, с вероятностью 86% (95% ДИ 80-91%) — в течение 3 лет. Предложен алгоритм ведения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга после трансназальной аденомэктомии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Разработаны правила прогнозирования ремиссий в течение 1 и 3 лет для пациентов, подвергшихся нейрохирургическому лечению по поводу болезни Иценко-Кушинга, основанные на сочетаниях послеоперационных утренних значений адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: болезнь Иценко-Кушинга, трансназальная аденомэктомия, рецидив, ремиссия, прогнозирование, адренокорти-котропный гормон гипофиза, кортизол.

THE RULES FOR PREDICTING REMISSION IN PATIENTS WITH CUSHING DISEASE AFTER SUCCESSFUL ENDOSCOPIC TRANSNASAL ADENOMECTOMY

© Elena Y. Nadezhdina1*, Olga Yu. Rebrova1, 2, 3, Andrey Y. Grigoriev1

1 Endocrinology Research Centre, Moscow, Russian Federation

2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

3 National Research University Higher School of Economics, Moscow, Russian Federation

BACKGROUND: The recurrence rate after successful transnasal adenomectomy in Cushing's disease (CD) can reach 47%. We have previously shown that patients with ACTH levels less than 7 pg/ml recurred over 3 years 4.5 times less often than patients with higher levels of ACTH, patients with cortisol levels below 123 nmol/l — in 3.4 times less than at higher values of this hormone, however, these indicators are dissociated in 41% of cases, so it is not possible use them for prediction separately.

AIM: To develop a method for managing patients after successful transnasal adenomectomy depending on prognosis.

METHODS: A monocenter retrospective comparative study included 349 patients (52 men, 297 women) with a confirmed diagnosis of CD, who underwent effective endoscopic transsphenoidal adenomectomy in 2007-2014. Various combinations of postoperative morning levels of ACTH and cortisol were analyzed.

© Endocrinology Research Centre, 2020_Received: 15.08.2019. Accepted: 08.04.2020._BY NC ND

RESULTS: Based on the developed forecasting methods and their best characteristics, the following rules were formulated. If postoperative morning ACTH is less than 7 pg/ml and/or postoperative morning cortisol is less than 123 nmol/l, then the patient will remain in remission for 1 year with probability of 99% (95% CI 97%-100%) and for 3 years with probability of 86% (95% CI 80%-91%).

CONCLUSION: The rules for predicting remission for 1 and 3 years for patients after neurosurgical treatment for CD are proposed. These rules are based on combinations of ACTH and cortisol levels.

KEYWORDS: Cushing disease, transnasal adenomectomy, transsphenoidal adenomectomy, recurrence, remission, prediction, ACTH, cortisol.

ОБОСНОВАНИЕ

Золотым стандартом лечения болезни Иценко-Кушинга является эндоскопическая трансназальная транссфенои-дальная аденомэктомия. Ремиссия после этой операции может достигать 90%, при этом вероятность развития рецидивов остается высокой и колеблется от 10 до 47% [1-3]. Ранее нами при одномерном анализе [4], а также другими исследователями [5-10] были выявлены предикторы рецидива после успешной нейрохирургической операции, которыми оказались послеоперационные утренние концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. По данным исследователей, ремиссию у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга также можно спрогнозировать по концентрации гормонов в утренней сыворотке крови: для кортизола — <50 [10], <100 [5], <138 [8], <157 [7], <189 [9] нмоль/л, для адренокортикотропного гормона гипофиза в плазме крови — <5 [6] и <10 [5] пг/мл. B. Biller с соавт. [10] указывают значение утреннего кортизола сыворотки крови после операции <50 нмоль/л (1,8 мкг/дл), что связано с ремиссией и низкой частотой рецидивов, составляющей приблизительно 10% в течение 10 лет. По результатам исследования Е.И. Маровой и соавт. [5], концентрации кортизола <100,0 нмоль/л и адренокортикотропного гормона гипофиза <10,0 пг/мл в раннем послеоперационном периоде (до 13 сут) после аденомэктомии являются основными факторами, определяющими длительную ремиссию заболевания (чувствительность 93,4% и специфичность 97,3%). В работе доктора F. Esposito и соавт. [8] утренняя концентрация кортизола <138 нмоль/л (5 мкг/дл) в послеоперационном периоде ассоциируется с высокой частотой возникновения ремиссии заболевания (до 97%) и является предиктором ремиссии в течение 2-2,7 лет. В проспективном исследовании R. Starke и соавт. [7] с периодом наблюдения от 1 года до 6 лет концентрация кортизола в сыворотке крови <157 нмоль/л (5,7 мкг/дл) является предиктором ремиссии болезни Иценко-Кушинга. По результатам исследования F. Costenaro и соавт. [9], концентрация кортизола <189 нмоль/л в послеоперационном периоде (10-12-е сутки после удаления опухоли) является предиктором длительной ремиссии. В исследовании P. Johnston и соавт. [6] именно послеоперационный утренний адренокортикотропный гормон гипофиза <5 пг/мл был достоверно связан с длительной ремиссией у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга за 10-летний период наблюдения (р=0,001).

Нами, так же как и другими авторами [5, 7, 11], не выявлено влияния на вероятность рецидива таких факторов, как пол, возраст, длительность заболевания, размер аденомы по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга. Для этих гормонов, определенных электрохемилюминесцентным методом, по результатам ROC-анализа оптимальными отрезными точками, дифференцирующими состояния ремиссии

и рецидива в первые 3 года после операции, оказались 123 нмоль/л и 7 пг/мл соответственно. Вероятность рецидива в 3,4 раза выше при концентрации кортизола >123 нмоль/л и в 4,5 раза выше при значениях адренокортикотропного гормона гипофиза >7 пг/мл [4]. Однако показатели гормонов в 58% случаев оказались диссоциированными, т.е. противоречивыми в отношении прогноза [4], что не позволяет использовать отдельно каждый из них для прогнозирования рецидива и ремиссии. При этом анализ прогностической ценности сочетаний концентраций этих двух гормонов ранее не проводился.

ЦЕЛЬ

Разработать правила прогнозирования рецидива и ремиссии в первые 3 года после успешного нейрохирургического лечения болезни Иценко-Кушинга.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено ретроспективное сравнительное (случай-контроль) одноцентровое исследование.

Критерии соответствия

В исследование включены пациенты с болезнью Иценко-Кушинга, которые после трансназальной аде-номэктомии, выполненной в 2007-2014 гг. в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, имели послеоперационную ремиссию заболевания.

Критерии включения: пациенты в возрасте 15 лет и старше с установленным диагнозом болезни Иценко-Кушинга после эндоскопической трансназальной аде-номэктомии и лабораторно подтвержденной послеоперационной (до 10 сут) ремиссией заболевания (развитие лабораторно подтвержденной уровнями адренокор-тикотропного гормона гипофиза в плазме и кортизола в сыворотке крови надпочечниковой недостаточности (референсные значения 7-66 пг/мл и 123-626 нмоль/л соответственно)). При нормальных концентрациях гормонов дополнительно контролировались величины свободного кортизола в суточной моче и/или свободного кортизола в вечерней слюне, референсные интервалы которых должны были находиться в пределах 60-413 нмоль/сут и 0,5-9,4 нмоль/л соответственно.

Критерии исключения: наличие в анамнезе у пациентов лучевого или нейрохирургического лечения по поводу болезни Иценко-Кушинга.

Для формирования выборки был использован сплошной метод.

Продолжительность исследования

Исследование проведено в период 2014-2018 гг.

Основной исход исследования

Основной оцененной в исследовании конечной точкой был срок возникновения рецидива.

Методы регистрации исходов

Рецидив заболевания определяли по критериям, описанным в клинических рекомендациях [10].

Концентрации адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола определяли электрохемилюми-несцентным методом с использованием анализатора Cobas 600 (Roche, Франция).

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом (Протокол № 19 от 26 декабря 2012).

критерия Фишера (ТКФ). Для правил прогнозирования рассчитывали чувствительность, специфичность, прогностические ценности положительного и отрицательного результатов и их 95% доверительные интервалы (ДИ) по методу Клоппера-Пирсона. Данные анализировались с использованием пакета прикладных программ Statistica V. 13 (Т1ВСО, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование включены 349 пациентов, в том числе 52 мужчины и 297 женщин. Возраст пациентов на момент операции составил от 15 до 66 лет, медиана и квартили 38 [29; 48] лет, длительность заболевания — от 4 мес до 22 лет.

Статистический анализ

Распределения количественных признаков описаны медианами (Ме) и интерквартильными интервалами [01; 03], для сравнения групп использовался тест Манна-Уитни. Анализ времени до события осуществлялся методом Каплана-Мейера. Сопряженность бинарных признаков оценивалась с помощью двустороннего точного

Основные результаты исследования

У 58 из 349 пациентов, включенных в исследование, развился рецидив в сроки от 4,4 мес до 9 лет (26 [17; 35] мес); рис. 1. У 291 пациента сохранялась ремиссия в сроки наблюдения от 5 дней до 11 лет (40 [8; 62] мес); рис. 2. Различия сроков наблюдения статистически незначимы (р=0,149, тест Манна-Уитни).

70 и

60

5 50 д

лю

о 40 а н о в

с е ч

30 -

л20

о

К

10 Ч

9 10 ?1 Время до рецидива, годы

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Рис. 1. Распределение пациентов по срокам рецидивирования после оперативного лечения (п=58)

70

60 -

ф 50 д

лю

I 40 н о в

30

о К

10

1 23456789 10 11 Время наблюдения, годы

Рис. 2. Распределение пациентов без рецидива по срокам наблюдения после оперативного лечения (п=291)

0

0

0

о Рецидив Цензурированный случай

в о

н

е

1,00

0,95

0,90

0,85

Ё- 0,80 а

с

тс

л

о

d 0,75

0,70

0,65

0,60

ЛТЧ I И И ИИ И 11 и w I и и ии и I I ■

да-

нп

■нннц

«

ни

Ml II I

m 1111

®—Н-h

®f

4Н—I—I-h

III I

4 5 6

Время, годы

10

11

Рис. 3. Распределение пациентов с болезнью Иценко-Кушинга (п=349) в общей группе по времени до рецидива после успешного

нейрохирургического лечения (кривая Каплана-Мейера)

Исходя из результатов анализа времени до события методом Каплана-Мейера (рис. 3), частота наступления рецидива в срок до 1 года составила 4,7% (95% ДИ 2,2-7,2%), до 2 лет — 10,5% (95% ДИ 6,7-14,2%), до 3 лет — 19,5% (95% ДИ 14,4-24,5%), до 4 лет — 20,1% (95% ДИ 15,0-25,3%), до 5 лет — 20,9% (95% ДИ 15,6-26,3%).

С целью поиска правил прогнозирования рецидива и ремиссии в разные сроки нами проанализированы послеоперационные утренние показатели адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола (табл. 1), которые оказались противоречивыми в 41% ((133+11)/349) случаев, что подтвердило невозможность использования каждого из них отдельно для прогнозирования рецидива/ремиссии.

Далее была оценена частота сочетаний уровней двух этих гормонов для пациентов с ремиссией не менее 1 года либо рецидивом в течение первого года после операции (n=262; табл. 2) и пациентов с ремиссией не менее трех лет либо рецидивом в течение первых трех лет после операции (n=223; табл. 3).

Из табл. 2 видно, что 10 из 13 (77%) рецидивов возникли у пациентов с нормальным содержанием обоих гормонов, и в то же время только 17% (43 из 249) пациентов с ремиссией имели такие сочетания уровней гормонов, поэтому мы объединили все остальные сочетания в одну категорию с целью построения правила прогноза (табл. 4). Аналогично было сделано для прогнозирования рецидива к трем годам (табл. 5). В обеих таблицах частот имеется сопряженность бинарных показателей (р<0,001, ТКФ).

На основании частоты сочетания уровней послеоперационного содержания гормонов в утренних анализах крови, представленных в табл. 4, можно предложить способ прогнозирования рецидива в срок 1 год по сочетаниям уровней адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. Этот способ прогнозирования имеет следующие операционные характеристики: чувствительность 77% (95% ДИ 46-95%), специфичность 83% (95% ДИ 78-88%), прогностическая ценность положительного результата 19% (95% ДИ 9-32%), прогностическая ценность

Таблица 1. Число пациентов с различными уровнями кортизола (утро) и адренокортикотропного гормона гипофиза (утро) в послеоперационном периоде

Гормон Кортизол <123 нмоль/л >123 нмоль/л Всего

<7 пг/мл 143 11 154

АКТГ

>7 пг/мл 133 62 95

Всего 276 73 349

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

0

1

2

3

7

8

9

74 | Проблемы эндокринологии / Problems of Endocrinology ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Таблица 2. Частота сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов для пациентов с ремиссией не менее 1 года или рецидивом в течение первого года после операции (п=262)

Гормоны Рецидив до 1 года Отсутствие рецидива в 1 год (рецидив после 1 года либо ремиссия более 1 года)

АКТГ >7 Кортизол >123 10 43

АКТГ <7 Кортизол <123 1 98

АКТГ >7 Кортизол <123 2 99

АКТГ <7 Кортизол >123 0 9

Итого 13 249

Примечание. Из анализа исключены 87 пациентов без рецидивов со сроком наблюдения менее 1 года. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Таблица 3. Частота сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов для пациентов с ремиссией не менее 3 лет или рецидивом в течение трех лет после операции (п=223)

Гормоны Рецидив до 3 лет Отсутствие рецидива в 3 года (рецидив после 3 лет либо ремиссия более 3 лет)

АКТГ >7 Кортизол >123 23 25

АКТГ <7 Кортизол <123 4 77

АКТГ >7 Кортизол <123 18 68

АКТГ <7 Кортизол >123 2 6

Итого 47 176

Примечание. Из анализа исключены 126 пациентов без рецидивов со сроком наблюдения менее 3 лет. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Таблица 4. Количество пациентов с рецидивом либо его отсутствием к сроку наблюдения 1 год в зависимости от сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов (п=262)

Гормоны Рецидив до 1 года Отсутствие рецидива в 1 год (рецидив после 1 года либо ремиссия более 1 года)

АКТГ >7 пг/мл и кортизол >123 нмоль/л 10 43

АКТГ >7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол >123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л 3 206

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

Таблица 5. Количество пациентов с рецидивом либо его отсутствием к сроку наблюдения 3 года в зависимости от сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов (п=223)

Гормоны Рецидив до 3 лет Отсутствие рецидива в 3 года (рецидив после 3 лет либо ремиссия более 3 лет)

АКТГ >7 пг/мл и кортизол >123 нмоль/л 23 25

АКТГ >7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол >123 нмоль/л АКТГ <7 пг/мл и кортизол <123 нмоль/л 24 151

Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

отрицательного результата 99% (95% ДИ 97-100%), общая точность 82% (95% ДИ 77-87%). Прогностическая ценность отрицательного результата достаточно велика, поэтому можно сформулировать следующее правило для персонализированного ведения пациента: если хотя бы один из двух гормонов (утренний адренокорти-котропный гормон гипофиза или утренний кортизол) после операции имеет значение ниже отрезной точки (7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно), пациент с вероятностью 99% (95% ДИ 97-100%) будет иметь ремиссию в течение 1 года. Поскольку доля пациентов с отрицательным прогнозом достаточно велика (209/262; 80%), такое правило потенциально может позволить организовать более клинико-экономически эффективное послеоперационное ведение пациентов.

Из частоты сочетания уровней послеоперационного утреннего содержания гормонов, представленных в табл. 5, следует, что чувствительность способа прогнозирования рецидива в срок до 3 лет по уровням двух гормонов составляет 49% (95% ДИ 36-61%), специфичность 86% (95% ДИ 82-89%), прогностическая ценность положительного результата 48% (95% ДИ 36-60%), прогностическая ценность отрицательного результата 86% (95% ДИ 80-91%), общая точность 78% (95% ДИ 72-83%). Максимальным прогностическим значением также обладает отрицательный результат, поэтому правило прогнозирования может быть следующим: если хотя бы один из двух гормонов (утренний адренокортикотропный гормон гипофиза или утренний кортизол) после операции имеет значение ниже отрезной точки (7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно), пациент с вероятностью 86% (95% ДИ 80-91%) будет иметь ремиссию в течение 3 лет. Однако все же для практического применения это правило представляется недостаточно точным.

Нежелательные явления

Не оценивались.

ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно многочисленным исследованиям прогностических параметров рецидива и ремиссии болезни Иценко-Кушинга, предикторами могут выступать уровни утреннего послеоперационного содержания в крови адренокортикотропного гормона гипофиза и кор-тизола [5-11], однако никем из исследователей не был предложен какой-либо способ интерпретации их концентраций, которые, по нашим данным, оказались противоречивыми в 41% случаев (см. табл. 1). Таким образом, нами впервые предложен способ прогнозирования рецидива и ремиссии болезни Иценко-Кушинга по сочетаниям уровней этих двух гормонов. Построенные правила прогнозирования не вполне совершенны по своим характеристикам, что связано с малым количеством случаев рецидива. В случае продолжения сбора данных с большой вероятностью удастся построить более надежное правило. Тем не менее на основе способа прогнозирования ремиссии на 1 год, обладающего высокой вероятностью правильного ответа, мы сочли возможным предложить алгоритм ведения пациентов в первый год после успешной нейрохирургической операции.

На основании разработанного правила прогнозирования на срок 1 год, выявленных сроков рецидивиро-вания в течение первого года, а также с учетом наличия у пациентов множественных осложнений гиперкорти-цизма можно предложить следующий алгоритм персонализированного ведения пациента после операции (рис. 4).

Послеоперационная ремиссия у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга

I

Измеряем утренние АКТГ и кортизол после операции

Рис. 4. Алгоритм персонализированного ведения пациентов с болезнью Иценко-Кушинга после первичной трансназальной аденомэктомии в зависимости от прогноза рецидива либо ремиссии заболевания. Примечание. АКТГ — адренокортикотропный гормон гипофиза.

1. У пациента измеряются послеоперационные уровни адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола.

2. Если уровень хотя бы одного из этих гормонов (адренокортикотропного гормона гипофиза или кортизола) ниже нижней границы референсного диапазона (7 пг/мл для адренокортикотропного гормона гипофиза или 123 нмоль/л для кортизола), то у данного пациента прогнозируется ремиссия в течение 1 года с вероятностью 99% (95% ДИ 97-100%), и пациента рекомендуется приглашать на контроль для оценки ремиссии через 1 год.

3. Если оба гормона (послеоперационные утренние адренокортикотропный гормон гипофиза и кортизол) имеют значения большие или равные 7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно, пациенту рекомендован контроль не позднее 6 мес после операции с последующим обследованием в стационаре через 1 год.

4. При возобновлении у пациента клинической картины (симптоматики) гиперкортицизма необходимо обращение в специализированный стационар.

Ограничения исследования

В силу ретроспективного дизайна исследования возможно историческое смещение в оценке лабораторных показателей. Несмотря на то, что проанализированы данные за 8 лет, выборка все же недостаточно велика (особенно в части случаев рецидива), т.к. низкая скорость возникновения изучаемых событий определяет необходимость весьма длительного сбора данных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработаны правила прогнозирования ремиссии в течение 1 года и 3 лет после операции для пациентов,

подвергшихся нейрохирургическому лечению по поводу болезни Иценко-Кушинга, основанные на сочетаниях послеоперационных утренних значений адренокортикотропного гормона гипофиза и кортизола. На основе одного из правил предложен алгоритм ведения пациентов, эффективность и безопасность которого в дальнейшем должны быть оценены в проспективном контролируемом исследовании.

Представляется целесообразным дальнейший сбор данных о пациентах, прооперированных после 2014 г., с целью увеличения объема выборки катамне-стического наблюдения, что позволит в дальнейшем построить более эффективные прогностические правила для реализации персонализированного ведения пациентов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках диссертационного исследования Е.Ю. Надеждиной «Предикторы рецидива болезни Иценко-Кушинга после нейрохирургического лечения»; тема утверждена на заседании Ученого совета ФГБУ «ЭНЦ» (в настоящее время ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России) 11.12.2012.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Ведение прооперированных пациентов и медицинской документации, динамическое наблюдение за оперированными пациентами, сбор данных, статистический анализ данных, написание статьи — Е.Ю. Надеждина; статистический анализ данных, участие в написании статьи — О.Ю. Реброва; планирование исследования, выполнение хирургических вмешательств, участие в написании статьи — А.Ю. Григорьев.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Aranda G, Enseñat J, Mora M, et al. Long-term remission and recurrence rate in a cohort of Cushing's disease: the need for long-term follow-up. Pituitary. 2015;18(1):142-149. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-014-0567-8.

2. Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term remission and recurrence rates in Cushing's disease: predictive factors in

a single-centre study. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):639-648. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-12-0921.

3. Petersenn S, Beckers A, Ferone D, et al. Therapy of endocrine disease: outcomes in patients with Cushing's disease undergoing transsphenoidal surgery: systematic review assessing criteria used to define remission and recurrence. Eur J Endocrinol. 2015;172(6):R227-239. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-14-0883.

4. Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Иващенко О.В., и др. Факторы, влияющие на вероятность возникновения рецидива болезни Иценко-Кушинга в течение 3 лет после успешного нейрохирургического лечения // Эндокринная хирургия. — 2018. — Т.12. — №2. — С. 70-80. [Nadezhdina EY, Rebrova OY, Ivashenko OV, et al. Factors affecting the probability of recurrence of the Cushing's disease within 3 years after effective neurosurgical treatment. Endocrine Surgery. 2018;12(2):70-80. (I n Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/serg9761.

5. Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова СД., и др. Факторы прогноза результатов удаления кортикотропином при болезни Иценко-Кушинга // Эндокринная хирургия. — 2016. — Т.10. — №4. — С. 20-30. [Marova EI, Kolesnikova GS, Arapova SD, et al. Factors predicting the outcomes of removal of corticotropinom

in Cushing's disease. Endocrine Surgery. 2016;10(4):20-30. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/serg2016420- 30.

6. Johnston PC, Kennedy L, Hamrahian AH, et al. Surgical outcomes in patients with Cushing's disease: the Cleveland clinic experience. Pituitary. 2017;20(4):430-440. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-017-0802-1.

7. Starke RM, Reames DL, Chen CJ, et al. Endoscopic transsphenoidal surgery for Cushing disease: techniques, outcomes, and predictors of remission. Neurosurgery. 2013;72(2):240-247.

doi: https://doi.org/10.1227/NEU.0b013e31827b966a.

8. Esposito F, Dusick JR, Cohan P, et al. Clinical review: early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing's disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):7-13. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-1204.

9. Costenaro F, Rodrigues TC, Rollin GA, et al. Evaluation of Cushing's disease remission after transsphenoidal surgery based on early serum cortisol dynamics. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(3):411-418. doi: https://doi.org/10.1111/cen.12300.

10. Biller BM, Grossman AB, Stewart PM, et al. Treatment of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2454-2462.

doi: https://doi.org/10.1210/jc.2007-2734.

11. Hammer GD, Tyrrell JB, Lamborn KR, et al. Transsphenoidal microsurgery for Cushing's disease: initial outcome and long-term results. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6348-6357. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-032180.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

*Надеждина Елена Юрьевна [Elena Y. Nadezhdina, MD]; адрес: 117036, Россия, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow, Russia]; e-mail: [email protected], SPIN-код: 8578-0277, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9459-6428

Реброва Ольга Юрьевна, д.м.н. [Olga Yu. Rebrova, PhD, MD]; e-mail: [email protected], SPIN-код: 7360-3254, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6733-0958

Григорьев Андрей Юрьевич, д.м.н., профессор, член-корреспондент АЭН [Andrey Y. Grigoriev, MD, PhD, Professor]; e-mail: [email protected], SPIN-код: 8910-8130, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9575-4520

ЦИТИРОВАТЬ:

Надеждина Е.Ю., Реброва О.Ю., Григорьев А.Ю. Правила прогнозирования ремиссии болезни Иценко-Кушинга после успешной эндоскопической трансназальной аденомэктомии // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — №1. — С.70-77. doi: https://doi.org/10.14341/probl10149

TO CITE THIS ARTICLE:

Nadezhdina EY, Rebrova OYu, Grigoriev AY. The Rules for Predicting Remission in Patients with Cushing Disease After Successful Endoscopic Transnasal Adenomectomy. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):70-77. doi: https://doi.org/10.14341/probl10149