ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СОВМЕСТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МАРГАНЦА И ПИРАЦЕТАМА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Список литературы

1. Резник В.С., Аникиенко К.А., Курочкин В.К. и др. Новый класс ингибиторов холинэстераз: тет-раалкиламмониевые производные 6-метилурацила и аллоксазина // Доклады РАН, 1998. - Т. 362. -№ 1. - С. 68-70.

2. Аникиенко К.А., Бычихин Е.А., Курочкин В.К. и др. Новый класс ингибиторов холинэстераз -тетраалкиламмониевые производные 6-метилура-цила: особенности взаимодействия с холинэсте-разами разных групп животных // Доклады РАН, 2001. - Т. 376. - № 6. - С. 818-822.

3. Зобов В.В., Петров К.А., Аслямова А.А. и др. Фосфорилированные и тетраалкиламмониевые производные урацила: безопасность и избирательность миорелаксантного действия // Современные проблемы токсикологии, 2004. - № 3. -С. 25-33.

4. Зобов В.В., Березинский Л.А., Резник В.С. и др. Биологическая активность фосфорилирован-ных производных 6-метилурацила // Хим. -фарм. журнал, 2002. -Т. 36, -№11. -С. 21-22.

5. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.В. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина, 1984. - 208 с.

6. Hobbiger F. Pharmacology of anticholinesterase drugs. In: Handbook of exp. pharmacol., Ed. E.Zaimis,

Springer-Verlag Berlin, Heidelberg. N.Y., 1976. - V. 42. - Ch. 4C. - P. 486-581.

7. Arunlakshana O., Schild H.O. Some quantitative uses of drug antagonists//Brit. J. Pharmacol., 1959. -V 14. - Р. 48-58.

8. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197.

9. Элленхорн М. Дж. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека: В 2 томах. Пер. с англ. - М.: Медицина, 2003.

10. Моралев С.М., Розенгарт Е.В. Современные представления о структуре и каталитических свойствах холинэстераз позвоночных и беспозвоночных (обзор) // Ж. эволюционной биохимии и физиологии, 1999. - Т. 35. - № 1. - С. 3-14.

11. Прозоровский В.Б., Саватеев Н.В. Неанти-холинэстеразные механизмы действия антихолин-эстеразных средств. - Л.: Медицина, 1976. - 160с.

12. Фармакология миорелаксантов / Под ред. Д.А.Харкевича. - М.: Медицина, 1989. - 288 с.

13. Wood S.J., Slater C.R. Safety factor at the neuromuscular junction // Progress in Neurobiology, 2001. - V 64. - P. 393-429.

Материал поступил в редакцию 26.05.05.

V.V.Zobov, A.V.Lantsova, V.S.Reznik, V.D.Akamsin, I.V.Galyametdinova

ROLE OF CHEMICAL STRUCTURE SINGULARITIES OF TETRALKYL AMMONIA N-HETEROCYCLIC COMPOUNDS IN THEIR SELECTIVE INFLUENCE ON LOCOMOTIVE MUSCLES

A.Ye.Arbuzov Research Institute of Organic and Physical Chemistry, Scientific Center of Kazan,

Russian Academy of Sciences, Kazan It is shown that the combination of the high level myorelaxation activity and the range of effective activity is characteristic for compounds with plane N-heteroaromatic cycle containing methadiazine 2,4-dioxo fragment and for those in which an extremely high anticholinesterase component considerably dominates over a weaker H-choline blocking component.

УДК 615.214.32.015.2:[615.31:546.711]

А.Н.Петров, М.К.Шевчук, Е.О.Кучер, А.В.Лычаков

ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СОВМЕСТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

МАРГАНЦА И ПИРАЦЕТАМА

ГУ Институт токсикологии МЗ РФ, Санкт-Петербург

Изучено влияние острой и хронической марганцевой интоксикации на процесс обучения и поведение экспериментальных животных на фоне лечения пирацетамом.

Ключевые слова: марганец, пирацетам, поведенческие реакции.

Введение. В последнее время появляется все больше информации о роли неблагоприятных факторов окружающей среды в развитии шизофрении, эпилепсии, различных форм психозов, болезни Паркинсона, умственной от-

сталости и др. заболеваний. Известно, что возникновение ряда заболеваний нервной системы связано с нарушением баланса определенных нейромедиаторов. Так, при некоторых формах шизофрении выявлен недостаток

а) латентный период

б) вероятность безусловного ответа

в) вероятность условного ответа

Рис. 1. Влияние однократного введения марганца на обучение крыс

I - группа, которой вводился хлористый марганец, II - группа, которой вводился марганец и пирацетам, III - контрольная группа.

а) латентный период

б) вероятность безусловного ответа

в) вероятность условного ответа

-•-I -»-II к

Рис. 2. Влияние хронического введения марганца на обучение крыс

Обозначения как на рис. 1.

тормозного медиатора ГАМК в коре головного мозга, при болезни Паркинсона — недостаток дофамина, при эпилепсии — дисбаланс между возбуждающими и тормозными медиаторами. Нарушение медиаторного баланса может быть обусловлено действием токсических веществ на клетки головного мозга, приводящее в ряде случаев к их разрушению. Такими токсикантами, вызывающими нарушения функционирования центральной нервной системы, являются, в частности, соли тяжелых металлов [2, 3]. С накоплением в головном мозге марганца, железа, кадмия, меди [4, 5] связывают патогенез некоторых дегенеративных процессов в головном мозге, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона.

Экспериментальные данные свидетельствуют о поведенческих нарушениях при совместном воздействии тяжелых металлов, таких, как кадмий, свинец и ноотропных препаратов, в частности, пирацетама или анксиолитика гидазепа-ма, которые широко используются в клинической практике [1]. Эффект совместного применения ацетата свинца и пирацетама характеризо-

вался более выраженными нарушениями когнитивных функций, чем при применении одного ацетата свинца, что авторы объясняли структурными перестройками молекулы пирацетама под влиянием ацетата свинца с образованием значительного количества мономеров свинца в качестве промежуточных продуктов.

Целью настоящей работы было изучение влияния острой и хронической марганцевой интоксикации на обучение и поведение белых крыс на фоне лечения пирацетамом.

Материалы и методы исследования. Эксперименты проводили на крысах-самцах в условиях острого и хронического воздействия хлористого марганца. В остром опыте исследовано влияние перорального введения хлористого марганца в дозе 50 мг/кг на память крыс по методике условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) в челночной камере и на процесс обучения при совместном введении с пираце-тамом в дозе 300 мг/кг по методике условного рефлекса активного избегания (УРАИ). Хлористый марганец вводили за 1 ч, а пирацетам за 40 мин до обучения.

В хроническом эксперименте исследовано влияние длительного введения (30 дней) хлористого марганца в дозе 50 мг/кг на процесс обучения по методу УРАИ в челночной камере и на двигательную активность в тесте «открытое поле». Пирацетам вводили в дозе 100 мг/кг после прекращения введения токсиканта в течение 5 дней за 40 мин до обучения.

В остром и хроническом экспериментах обучение продолжалось 9 дней до достижения 70% обучения животных в контрольной группе.

Результаты исследования. Установлено, что введение хлористого марганца в хроническом эксперименте не влияло на поведение крыс в тесте «открытое поле» и не вызвывало нарушений УРПИ при однократном введении токсиканта. В то же время оценка скорости формирования условных рефлексов с использованием УРАИ показала, что, как при остром, так и при хроническом пероральном введении хлористого марганца, наблюдаются нарушения этого процесса, наиболее выраженные при совместном введении хлористого марганца и пирацетама (рис.1, 2).

Так, у контрольных животных на 8-й день обучения латентный период реакции перехода составлял 59,1±8,7 с, а доля обученных животных составила 71%, в то время, как для групп животных, получавших хлористый марганец и хлористый марганец с пирацетамом эти показатели составили 83,1+3,6 с и 93,9±4,5 с по латентному периоду реакции перехода и 45 и 22%, соответственно. В остром опыте у контрольных животных латентный период реакции перехода и до-

ля обученных животных составили 59,1 и 71%, в то время, как для групп животных, получавших хлористый марганец и хлористый марганец с пи-рацетамом эти показатели составили 92,6+8,1 и 112,9+7,5 с по латентному периоду реакции перехода и 34 и 13%, соответственно.

Заключение. Острое и хроническое введение хлористого марганца вызывает у крыс нарушение процесса обучения, оцениваемое по методу УРАИ. Наибольший выраженный повреждающий эффект наблюдался при совместном введении марганца и пирацетама.

Полученные данные представляют практический интерес в связи с широким применением ноотропов в клинической практике для лечения когнитивных нарушений различного генеза.

Список литературы

1. Иноземцев А.Н., Бокиева С.Б., Карпухина О.В. и др. // 2-й съезд токсикологов России. Тезисы докладов. 10-13 ноября 2003 г. Москва. / Под общ. ред. акад. РАМН Г.Г.Онищенко и проф. Б.А.Кур-ляндского. — М.: РПОХВ, 2003. — С. 122.

2. Chin-Chang, Nai Shin Chu, Chin Song Lu et al. //Arch. Neurol., 1999. — V. 46. October. — P. 11041106.

3. Gandham Sayi // Safety and Health Pract., 1997. — V. 15. — N 5. — P. 20-23.

4. Johnson S. // Med. Hypotheses, 2001. — V. 56. — N 6. — P. 595-597.

5. Mellik G.D., Buchanan D.D., Silburn P.A. // J. Clin. Neuroscience, 1999. — N 5. — Р. 439.

Материал поступил в редакцию 18.05.05.

A.N.Petrov, M.K.Shevchuk, Ye.O.Kucher, A.V.Lychakov BEHAVIORAL CONSEQUENCES OF A JOINT EXPOSURE BY MANGANESE AND PYRACETAMUM

State-owned Toxicology Institute, Ministry of Health of Russia, St. Petersburg Studies were conducted on the impact of acute and chronic manganese intoxication on taming and behavior of laboratory animals while treated with paracetamum.

УДК 615.21.074

Т.Е.Онбыш, В.Е.Погорелый, Л.М.Макарова, Н.Е.Слюнькова

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙРОПРОТЕКТОРОВ ПРИ ВВЕДЕНИИ МЕТГЕМОГЛОБИНОБРАЗОВАТЕЛЯ

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Экспериментально показано, что в условиях гемической гипоксии экстракт гинкго билоба, винпоцетин, ни-церголин и нимодипин способствуют повышению времени жизни животных, а применение циннаризина и пик-амилона не оказывает влияния на данный показатель.

Ключевые слова: метгемоглобинемия, натрия нитрит, гипоксия, нейропротекторы.

Введение. Гемическая гипоксия обусловле- результате нескольких причин: дефицита объе-на уменьшением кислородной емкости крови в ма циркулирующих эритроцитов и низкой кон-