Потенцирование биоцидного и лечебного действия линкоспектина Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ПОТЕНЦИРОВАНИЕ БИОЦИДНОГО И ЛЕЧЕБНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОСПЕКТИНА Д.А. Евглевский, А.В. Поздеев, А.Ч. Ли, Л.В. Резниченко, Б.М. Тагирмирзоев

Аннотация. Полимеризация и детоксикация лин-коспектина вызывает снижение токсичности и повышение биоцидного действия на микроорганизмы и лечебной активности, при дерматитах, ожоговых и лучевых поражениях кожи.

Ключевые слова: линкоспектин, микроорганизмы, глутаровый альдегид, этоний.

Изучено, что линкоспектин активен в отношении стафилококков, стрептококков, E. Coli, сальмонелл, микоплазм и используется для лечения артритов, респираторных и желудочно-кишечных болезней.

Порошок линкоспектина - 100 содержит линкос-пектина 33,3 г и спектиномицина 66,7 г, а также выпускается в 12,5 % растворе, содержит 4,2 г линкоми-цина и 8,4 г спектиномицина. В Испании в 100 г порошковой форме содержится 22,2 г линкомицина и 44,4 г спектиномицина.

Комбинация входящих в состав препарата двух антибиотиков оказывает усиленное биоцидное действие на многие микроорганизмы.

Действие линкомицина основано на подавлении синтеза белка микробной клетки, нарушении образования пектидных связей.

В свою очередь, спектиномицин ингибирует синтез белка на уровне рибосом в целом, медленно всасывает-

ся в желудочно-кишечном тракте в противоположность линкомицину.

Появление лекарственно-устойчивых микроорганизмов к линкоспектину вызвало необходимость комбинации с антибиотиками 4-го поколения, в частности к фторхинолонам, энрофлоксацину и др.

Однако внесение в состав антибиотиков фтора, ги-перазинового радикала, клавулановой кислоты, ряда органических кислот вызывает у микроорганизмов не только моно -, но и полирезистентность ко многим препаратам на фоне повышения токсичности и имму-нодепрессивных воздействий.

Учитывая, что антибиотики являются токсинами плесневых грибов и актиномицетов, для повышения их биоцидного действия и редуцирования токсичности были проведены исследования по их полимеризации и детоксикации вначале 0,2- 0,5 % растворами формальдегида отдельно, а затем с 0,2- 0.3 % раствором этония, а в дальнейшем с помощью более эффективных и менее токсичных соединений - глутаровым альдегидом с рядом четвертичных аммониевых соединений.

Впервые детоксикация и полимеризация антибиотиков по принципу получения анатоксинов обеспечило повышение биоцидного действия в отношении бактерий, вирусов и плесневелых грибов на фоне снижения токсичности позволило расширить спектр их изготовления и применения.

Правомерность использования этония (бисчетвер-тичное аммониевое соединение) является изготовление 1 -2 % мазей и растворов для заживления ран, язв, лучевых поражений кожи, лечения трещин сосков, прямой кишки, кератитов, при пломбировании зубов в гуманной медицине. Кроме того, этоний обладает бактерицидным эффектом в отношении стафилококков, стрептококков и детоксицирующим действием на их токсины. В то же время этоний обладает слабым биоцидным действием в отношении плесневых грибов и вирусов.

Недостатком проведения детоксикации и полимеризации антибиотика 0,2% раствором формальдегида отдельно, а в последующем с 0,3% раствором этония или раствором Биолага - Д, является то, что формальдегид не способен обеспечивать полноту детоксикации ряда токсинов, а решением экспертного комитета ВОЗ предлагается изъять его из производства анатоксинов из-за канцерогенных свойств (Медуницын Н.В. Биопрепараты.- М.-№1.- 2001,с.21-22.).

Кроме того, по биоцидному действию формальдегид уступает в 2-3 раза глутаровому альдегиду отдельно и особенно в сочетании с четвертичными аммониевыми соединениями.

Для устранения указанных недостатков и повышения эффективности линкоспектина, провели детоксика-цию и полимеризацию вначале 0,2% раствором алкил-диметилбензиламмония с 0,2% раствором глутарового альдегида (250-300мг/мл) при 38-40 °С в течение 2-3 суток, а затем 0,3% раствором этония или Биолага-Д в том же режиме.

Целью исследований является снижение токсичности линкоспектина и обеспечение биоцидного действия в отношении патогенных бактерий, вирусов и плесневых грибов.

Поставленная цель достигается детоксикацией и полимеризацией 200-300 мг/мл линкоспектина вначале 0,2% раствором глутарового альдегида с 0,2% раствором алкилдиметилбензиламмония при 38-40 ° С в течение 2-3 суток, а затем 0,3% раствором этония или Био-лага-Д в том же режиме, с последующим использованием в качестве раствора для инъекций или опрыскивания, промывания гнойно-некротических ран.

Изготовление крема- эмульсии проводят из расчета 20-30 мг модифицированного линкоспектина в составе 1 г вазелиновой или гелевой основы с 0,1% раствором диметилсульфоксида.

Модификация полимеризацией и детоксикацией линкоспектина по принципу получения анатоксинов является приоритетной, позволяет преодолеть ферментативную деструкцию препарата, снизить токсичность, повысить биоцидную активность и расширить лекарственные формы в виде растворов, мазей, паст, линиментов и спектр терапии.

Полученные результаты представлены следующими примерами:

Пример 1. Способ приготовления раствора для инъекции, опрыскивания и промывания гнойно-некротических и ожоговых ран.

Модифицированный полимеризацией и детоксика-цией 1 г линкоспектина в 3 мл физиологического раствора или дистиллированной воды с 0,1% концентрацией глутарового альдегида, с 0,1% алкилдиметилбензи-ламмония, а затем 0,2- 0,3% раствор этония или Биола-га-Д, расфасовывают в 10,20 и 100 мл флаконы и используют для внутримышечного введения из расчета 45 мл на 100 кг живой массы животного или для промывания ран или наложения марлевых повязок, салфеток, смоченные препаратом. После прокола флакона раствор препарата пригоден в течение 30 суток. Модифицированный полимеризацией и детоксикацией раствор

линкоспектина до и после лиофилизации сохраняется в течение трёх лет.

Для усиления регенеративно - восстановительных процессов раны к 3-4 мл препарата прибавляют 0,1 % раствор диметилсульфоксида.

Пример 2. Способ приготовления мази, крема -эмульсии.

Раствор модифицированного полимеризацией и де-токсикацией линкоспектина (3гр в 10мл ) суспендируют в 80 мл расплавленного вазелина или геля с 10 мл растительного масла и 1-2 мл диметилсульфоксида при 40-45° С в течение 30-60 минут, а затем расфасовывают в шприцы или банки.

Пример 3. Изучение биоцидного и лечебного действия линкоспектина, после детоксикации и полимеризации 0,1 % глутаровым альдегидом с 0,2-0,3% этонием и 0,1 % алкилдиметилбензиламмония.

Биоцидное действие модифицированного линкоспектина в отношении сальмонелл, E. Coli, стафилококков, плесневых грибов представлена в таблице 1.

Из данных, представленных в таблице, следует, что бактерицидное действие модифицированного линкос-пектина, по сравнению с производственным, в отношении стафилококков, кишечной и синегнойной палочки, сальмонелл увеличилось более чем вдвое, а также проявилось фунгицидное действие для плесневых грибов Asp. flavus, niger,albicans со средней минимальной подавляющей концентрацией 40-100 мкг/мл, которая соотносима с лечебными дозами.

Таблица 1 - Спектр биоцидного действия модифицированного линкоспектина в отношении 100 тысяч микроорганизмов в 1 мл (в мкг/мл)

л/пп Наименование препарата Виды тест - микроорганизмов

S. aureus E. Coli Salm. dublin Синатн. палочка Asp. niger Asp. Albicans Asp. flavus

1. Производств. гшнкоспектин 12-13 9-11 12-13 19-21

2. Модифиц-й гшнкоспектин 5-6 4-5 4-5 7-9 40-90 50-100 50-100

В последующем установлено вирусоцидное действие модифицированного линкоспектина в концентрациях 10-20 мкг/мл в отношении поксвирусов, фиброма-тоза и миксоматоза кроликов, вируса чумы и парвови-руса собак, панлейкемии кошек и ринотрахеита крупного рогатого скота, содержащих 103-105 инфекционных доз в 1 мл.

Применение мази с модифицированным линкос-пектином ускоряет в 1,5-2,0 раза срок заживления раны, трещин сосков, пораженных участков кожи, экзем, дерматитов, кератитов и лечение коров, больных маститом. Эффективное действие крема - эмульсии лин-коспектина проявляется при ожогах 2-ой и 3-ей степени, осложненных патогенной микрофлорой. После 3-5 перевязок общее состояние животного улучшается.

В целом модифицированный детоксикацией и полимеризацией линкоспектин в форме раствора и мази с успехом апробируется при разных болезнях крупного рогатого скота и плотоядных.

Заключение.

Полимеризация и детоксикация линкоспектина в начале 0,1 % раствором глутарового альдегида с 0,1 % алкилдиметилбензиламмония, а затем 0,3 % раствором этония или Биолага- Д обеспечивает повышение в 1,52,0 раза биоцидную эффективность в отношении стафилококков, E. Coli, PS. auroginasa, сальмонелл, плесневых грибов и ряда вирусов и сокращает в 1, 5 - 2, 0

раза сроки заживления ран, дерматитов, трещин сосков вымени и лечение коров, больных маститом.

Информация об авторах Евглевский Дмитрий Анатольевич, кандидат ветеринарных наук, научный сотрудник Курского НИИ АПП Россель-хозакадемии, тел. (4712) 53-77-05.

Поздеев Александр Владимирович, кандидат ветеринарных наук.

Ли Анатолий Ченсонович, доктор биологических наук, профессор ФГБОУ ВПО «Белгородская ГСХА».

Резниченко Людмила Васильевна, доктор ветеринарных наук, профессор ФГОУ ВПО «Белгородская ГСХА», г. Белгород.

Тагирмирзоев Багир Маилович, студент 5 курса факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА».