CC BY
431
ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ
УДК: 616.71-001-003.93:611.018.4
ПОСТТРАВМАТИЧЕСКАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ (ЧАСТЬ 2) (окончание, начало в №4, вып. 1, 2009)
А.В. Штейнле
Томский военно-медицинский институт, г. Томск E-mail: steinle@mail. tomsknet.ru
POSTTRAUMATIC REGENERATION OF BONE TISSUE (PART 2)
A.V. Shteinle
В статье проанализированы фактические данные, полученные с помощью современных методов исследования, об особенностях морфофункциональной организации клеток костной ткани, а также реактивных изменений при остеогистогенезе. Отмечено существование весьма противоречивых мнений о способностях остеобластов к пролиферации, о реальности дифференцировки остеобластов в остеокласты. Автор акцентирует, что изучение закономерностей посттравматического остеогистогенеза с позиций клеточно-дифферонной организации тканей представляется перспективным для решения ряда актуальных вопросов военно-полевой хирургии, травматологии и ортопедии.
Ключевые слова: остеобласты, остеоцит, остеокласты, остеон, периост, эндост, пролиферация, дифференциров-ка, трансформация, регенерационный остеогистогенез.
The facts about peculiarities of morphofunctional organization of bone tissue cells and changes in case of osteohistogenesis found with the help of modern investigation methods are analysed in the article. There are quite contradictory opinions about osteoblast capabilities for proliferation, about practicability of osteoblasts in osteoclasts differentiation. The author accentuates that study of regularities of posttraumatic osteohistogenesis from a position of tissue cell-differoned organization has a great potential in solving some urgent questions of field and traumatic surgery and ortopedy.
Key words: osteoblasts, osteocyte, osteoclasts, osteone, periosteum, endosteum, proliferation, differentiation, transformation, regenerstion, osteohistogenesis.
В настоящее время в качестве важной медико-биологической задачи остается изыскание способов целенаправленной регуляции регенерации тканей, а также биорегулирующей терапии. При этом следует учесть, что воздействие на репаративную регенерацию с лечебной целью может состоять не в изменении регенераторных возможностей, а только в обеспечении реализации и стимуляции тех способностей, которые уже заложены в данной ткани, которыми она потенциально обладает [29]. Известно множество разнообразных способов стимуляции регенерации костной ткани [9], их количество постоянно возрастает. В последнее время спектр химических препаратов, биологических стимуляторов эндо- и экзогенного происхождения, различных физических факторов, технических способов, которые применяют исследователи для стимуляции остеогенеза, все больше расширяется, хотя сохраняется эмпирический подход к решению этой проблемы. Исследователи отмечали стимулирующее действие рибонуклеиновой кислоты на регенерацию костной ткани после повреждения [4], стимулятора роста моноэтаполамина [38], карбостимулина в комбинации с витамином Б3 [16], сочетанного применения
сернокислого магния с витамином В1 и метацилом [33]. Показано ускорение регенерации костной ткани после частичной резекции кости комплексом компонентов ан-тиокислительной системы использованы супероксиддис-мутаза, аскорбиновая кислота, восстановленный глутати-он, альфа-токоферол, селент натрия [8].
Авторы, исследующие исследования влияния гормонов на остеогенез, отмечают благоприятное действие на процесс кальцитонина, гормона роста человека, сочетания этого гормона с ретаболилом, валерата эстрадиола, эстерона, адреналового экстракта вместе с экзогенной РНК [26]. Применение радиоиммунологического метода в познании гормональной регуляции костеобразования в эксперименте на собаках с применением дистракци-онного остеосинтеза, показало, что данный комплекс методов позволяет контролировать концентрацию гормонов и циклических нуклеотидов в крови в процессе восстановления кости, судить о скорости синтеза органической основы кости, ее минерализации, учитывать уровень концентрации гормонов в крови, применяемых при стимуляции остеогенеза [36].
В ряде работ показано оптимизирующее действие на
процессы восстановления костной ткани белкового гидролизата гидролизина, животного полисахарида хонсу-рида, препарата на основе хитозана, восстановленного коллагена, ранозаживляющего препарата ацемина в комплексе с остеотропными антибиотиками [3], а пептид, содержащий А^-йу-Ар, подавлял в культуре теменной кости и формирование, и резорбцию костной ткани [56]. Экспериментаторы отмечают усиление процессов ремоделирования костной ткани вблизи дефекта диафиза трубчатой кости собак при применении простагланди-нов [61], ускорение процесса оссификации при переломе кости у крыс с аллоксановым диабетом при использовании активного начала (паротина) слюнных желез [58], активацию регенерации при переломе нижней челюсти у кроликов при введении тимарина [34]. Стали накапливаться данные о влиянии на остеогенез различных факторов роста [63]. При заполнении дефекта свода черепа крыс фракцией костного морфогенетического белка обнаружено его действие на дифференцировку остеобластов и полное заживление дефекта [62], этот белок использовался для создания модели морфогенеза эмбриональной кости у взрослого животного [57]. Остеогенин при добавлении к культуре остеобластов ингибировал синтез ДНК, повышал активность ферментных маркеров синтеза белка, оцененному по включению Н-пролина [60]. Местное нанесение на дефект в своде черепа кролика рекомбинантного трансформирующего фактора роста в 1 у человека приводило к образованию костной ткани в ране, соединительная ткань отсутствовала. В культурах костного мозга человека испытано воздействие трансформирующего фактора роста в, содержащегося в костном матриксе, и показана резкая ингибиция образования остеокластов, что может являться важным механизмом очаговой костной резорбции [54]. Остеогенный фактор, полученный из костей черепа плодов крысы, повышал митотическую активность фибробластов. Исследователи используют для регуляции остеогенеза живые клеточные, тканевые и органные структуры. Авторы отмечают активизацию процесса восстановления костной ткани в дефектах трубчатых костей при введении взвеси ал-логенных эмбриональных остеогенных клеток [50], стимулирующее действие первичных культур костномозговых клеток на остеогистогенез [51], а также при имплантации в область костной травмы витального аутологичного костного мозга [46].
В экспериментах с использование тафцина обнаружено более быстрое очищение макрофагами дефекта кости от деструктивных элементов, что способствует развертыванию фазы пролиферации и дифференцировки регенерационного остеогистогенеза, а также неоваску-логенезу [10-15]. Применение даларгина способствует адаптационно-компенсатарным посттравматическим реакциям, что выражалось в усиленном кровоснабжении зоны повреждения кости [10-15]. Показано стимулирующее влияние на синтез ДНК в остеобластах, выделенных из черепа, и на рост трубчатых костей плодов крысы фактора, вышедшего в среду из культуры регенерирующего костного мозга большеберцовой кости крыс [52]. Положительные результаты получены при воздействии на костеобразование аутогенной пересадки надкостни-
цы, свежих эмбриональных трансплантатов кости, а также трансплантатов эмбрионального, постнатального и дефинитивного хряща [43].
В последнее время экспериментаторы и клиницисты все большее предпочтение отдают деминирализованно-му костному матриксу, содержащему морфогенетический белок, который обладает остеогенным эффектом в отношении регенерации костной ткани [20]. Подобное влияние деминерализованного костного матрикса получено в опытах на крысах при моделировании дефекта трубчатой кости, нижней челюсти [39], при его обычной имплантации и в комбинации с ретаболилом, силаболином и кальцитрином при эктопическом остеогистогенезе у крыс [41], в эксперименте на бабуинах, которым в большеберцовую кость имплантировали диффузные камеры с частицами лиофилизированной декальцинированной кости, костного мозга и тромбоцитами [59], а также при замещении матриксом дефектов трубчатых костей у собак [5]. Работы такого направления [53] способствовали выяснению механизмов остеогистогенеза при воздействии деминерализованного костного матрикса. Примеры из клинической практики свидетельствуют о выраженных пластических, остеоиндуктивных и бактериостати-ческих свойствах деминерализованного костного матрикса [5]. Целесообразность и эффективность использования биологических материалов подвергается исследователями контролю с учетом их иммунологических свойств, все большее внимание уделяется изучению пусковых механизмов индуцирования регенерации костной ткани [45].
Проблема реактивности и регенерации костной ткани после огнестрельной травмы всегда имела первостепенное значение для военно-полевой хирургии, и не теряет актуальности в связи с продолжающимися локальными конфликтами, террористическими актами, активизацией действия криминальных структур, сопровождающихся многочисленными тяжкими повреждениями и ранениями. Для огнестрельных переломов, вызванных высокоскоростными ранящими снарядами, характерен большой объем тяжелых повреждений. В перинекроти-ческой области регистрируется пролиферация и диффе-ренцировка клеток с преимущественным участием элементов остеогенной детерминации [10-15].
В доступной литературе мало данных по общегистологическому анализу регенерации костной ткани, других тканей регенерата при огнестрельных переломах. Имеются терминологические расхождения по определениям гистогенетической природы тканей, образующихся в зоне дефекта кости, допускается возможность метаплазии одних тканей в другие в процессе восстановления кости, тогда как вопрос об этом квалифицированно обсужден в свете принципов тканевой детерминации и механизмов тканевого гомеостазиса [37]. Исследователи продолжают вести поиск средств и приемов, стимулирующих регенерацию костной ткани [42], но часто с расчетом на их местное происхождение и действие в области перелома кости, сформирован методологический подход к изучению остеогенных свойств фармакологических препаратов [32]. Следует отметить, что в последнее время активно проводится изучение действия даларгина - син-
тетического аналога лей-энкефалина с цито- и стрессп-ротективным действием на заживление костных ран, экспериментального инфаркта миокарда [2], на регенерацию нервов [1], огнестрельных костно-мышечных ран конечностей [21], на восстановительные процессы в пос-стравматически измененных тканях костей [35]. В литературе мало сведений, характеризующих аспекты изучения оптимизации остеогистогенеза при огнестрельных повреждениях костей.
И сегодня, по мнению многих клиницистов, огнестрельные переломы длинных трубчатых костей, как правило, сопровождаются распространенными некрозами костных осколков в результате непосредственного разрушения кости ранящим снарядом или разрушения питания осколков, что требует первичной хирургической обработки таких переломов, включающей рассечение и иссечение тканей с одновременным удалением свободно лежащих костных осколков, спиливания или скусыва-ния выстоящих в рану острых отломков [6, 7, 27, 47, 48]. Нет единства у военных хирургов и травматологов по поводу принципиальной возможности выполнения радикальной и щадящей первичной хирургической обработки огнестрельных ран конечностей и переломов [44].
Накопленные сведения о регенерации костной ткани при огнестрельных переломах, современные достижения клинической медицины и применение нового арсенала методов лечения огнестрельных переломов дали, на наш взгляд, определенные перспективные результаты [14], что, безусловно, не исключает дальнейших исследований объема первичной хирургической обработки [23]. Следует отметить наблюдательность и прозорливость хирурга Русанова Г.А., который в своей монографии представил рисунок без описания его в тексте и авторского анализа, но в подписи, к которому им обозначен “остеогенез по периферии осколка со стороны, противоположной ране при огнестрельном переломе” [40]. Этот факт можно считать революционным переворотом в понимании посттравматического остеогенеза при наличии костных осколков, поскольку впервые выявил при огнестрельных переломах гистобластических потенций костной ткани как системы на экстремальное воздействие. В других исследованиях установлено, что при формирована регенерата осколки оказываются инкорпорированными в его состав, значительная из часть в дальнейшем ре-васкуляризуется. Сохранившие жизнеспособность остеогенные клетки костных осколков пролиферируют и дифференцируются в остеобласты, которые продуцируют грубоволокнистую костную ткань [10-15].
Необходимо подчеркнуть, что целостное исследование регенерации костной ткани после огнестрельных повреждений, обоснованный выбор средств, оптимизирующих ее восстановление, возможно только на основе глубокого понимания общих закономерностей гистогенеза [49]. Учет структурных иерархических уровней организации жировых систем [17], гистогенетический подход к проблеме регенерации тканей [28], рассмотрение проблемы заживления костных переломов с позиций концепции клеточно-диффероновой организации тканей [29], развиваемой в работах А.А. Клишова, Р.К. Данилова и
В.Г. Гололобова, [10-15, 17-19, 28-31], являются ключе-
выми звеньями методологии исследования регенерационного остеогистогенеза, имеющими фундаментальное и практическое значение. С этих фундаментальных позиций исследуются клеточные и ультраструктурные основы регенерации костной ткани в условиях механического перелома с применением биорегуляторов [13] и кле-точно-дифферонной организации гистогенеза при огнестрельном повреждении [15]. Хирурги и травматологи сознают, что понимание сути сложных, многофакторных по своему патогенезу форм экстремальных состояний, связанных с боевой травмой, невозможно без изучения глубинных процессов жизнедеятельности на уровне фундаментальных наук [22]. Принципиально новые разработки и решения никогда не возникнут на почве бесконечных модернизаций существующих приемов, конструкций, методов лечения. Они возможны только на базе непрерывного изучения фундаментальных основ патологической физиологии, генетики, клеточного деления, морфологии и регенерации в широком смысле этого слова [24].
Аналитический обзор свидетельствует, что изучению посттравматической регенерации костной ткани и регуляции этого процесса придается большое и заслуженное внимание гистологами, патоморфологами, клиницистами и исследователями смежных специальностей. Имеется ряд достижений в этой области, особенно прикладного характера. Но при этом большом объеме фактических данных по посттравматическому остеогистогенезу, и его регуляции в литературе имеются весьма различные мнения об источниках образования костных клеток при регенерации, гистологическом происхождении тканей регенерата в области перелома. Гистоархитектоника пластинчатой костной ткани и ее восстановление рассматривается часто без учета современной концепции о кле-точно-дифферонной организации тканей и регенерационном гистогенезе. Рассмотрение состояния проблемы регенерации костной ткани убеждает в том, что многие вопросы этой важной области гистологии и медицины остаются недостаточно разработанными. Недооценка закономерностей нормального развития и строения тканей для трактовки регенерационных и патологических процессов рассматривается во многих морфологических и клинических работах. Между тем имеются неоспоримые доказательства тому, что и при огнестрельных переломах конечностей патологические процессы в тканях развиваются на основе общебиологических закономерностей. Так, различия между физиологической регенерацией и регенерацией после повреждения являются не столько качественными, сколько количественными. Для понимания клеточных механизмов раневого процесса в костной ткани необходимо знать клеточно-дифферон-ную организацию этой ткани до момента повреждения, однако она еще мало изучена.
К сожалению, в литературе мало систематических исследований ультраструктурных основ клеточнодиффе-ронной организации после механического повреждения и огнестрельных переломов. Необходим дальнейший общегистологический анализ динамики заживления огнестрельных костных переломов, выявления возможных клеточных источников формирования тканей регенера-
та, особенно костной, определения пролиферативной активности остеобластов, изучения клеточных дифферо-нов, обеспечивающих регенерационный гистогенез тканей в костной ране, количественной характеристики состояния межклеточного вещества и его минерализации в процессе восстановления целостности кости, роли костных осколков в этих процессах, а также установление возможностей оптимизации остеогистогенеза в этих условиях.
Нуждаются в дальнейшем исследовании вопросы специфики стимулирующего или тормозящего действия ряда веществ, применяемых с целью регуляции процессов заживления переломов. Требуется накопление экспериментальных данных для научно обоснованного применения различных регулирующих восстановление костной ткани факторов, в этом направлении уже есть успехи.
Таким образом, несомненная актуальность проблемы, незавершенность разработок многих нюансов посттрав-матической регенерации костной ткани в условиях заживления механических и огнестрельных переломов на фоне роста потребностей хирургов в теоретическом обосновании практических методов и новых лечебных мероприятий открывают большой простор для дальнейших исследований.
Литература
1. Акоев Г.Н., Ильинский О.Б. Влияние опиоидного пептида даларгина на регенерацию седалищного нерва крысы // Физиол. журн. СССР. - 1989. - Т.75, №1. - С. 33-37.
2. Афонская Н.И., Ильинский О.Б., Кондаленко В.Ф. Влияние опиоидного пептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1986. - Т.102, №12. - С. 754-757.
3. Балин В.Н. Доклиническое изучение влияния животного полисахарида хонсурида на регенерационный остеогенез челюстей // Стоматология. - 1994. - Т.72. - С. 7-11.
4. Белоус А.М. Структурно-морфологические регенерации костной ткани под влиянием рибонуклеиновой кислоты // Ортопедия и травматология. - 1966. - №8. - С. 14-19.
5. Болтрукевич С.И. Костная аллопластика деминеразизован-ным костным трансплантатом // Здравоохранение Белоруссии. - 1989. - №4. - С. 27-30.
6. Военно-полевая хирургия : учебник / под ред. Е.К. Гуманен-ко. - СПб. : Фолиант, 2004. - 464 с.
7. Военно-полевая хирургия : учебник / под ред. Н.А. Ефименко. - М. : Медицина, 2002. - 528 с.
8. Герасимов А.И. Ускорение репаративной регенерации кости комплексом компонентов антиокислительной системы // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации : тез. 7-й Всесоюз. науч. конф. - Ч.1. -М., 1985. - С. 50-52.
9. Головин Г.В. Способы ускорения заживления переломов костей. - Л. : Медгиз, 1959. - 246 с.
10. Гололобов В.Г., Посттравматический гистогенез костной ткани в условиях стимулирующего воздействия // Науч. конф., посвящ. 40-летию Победы советского народа в Великой отечественной войне : тез. докл. - Л., 1985. - Т. 2. -С. 216-217.
11. Гололобов В.Г. Репаративная регенерация костной ткани // Клеточные механизмы раневого процесса : отчет по теме №79-85-ВАП / отв. исполн. Ю.К. Хилова; научн. руководитель А.А. Клишов; МО СССР, Центр. воен.-мед. упр., ВМедА им. С.М. Кирова. - Л., 1985. - С. 108-127.
12. Гололобов В.Г. Репаративный остеогенез и его клеточно-дифферонная организация // Гистогенез и регенерация : тез. науч. конф. - Л., 1986. - С. 22.
13. Гололобов В.Г. Регенерационный остеогенез при костных переломах и его регуляция посредством фармакологических препаратов // Ультраструктурные основы репаратив-ной регенерации тканей в условиях раневого процесса процесса : отчет по теме №177-89-вт / отв. исполн. В.Г. Гололобов; науч. руководитель А.А. Клишов; МО СССР, Центр. воен.-мед. упр., ВМедА им. С.М. Кирова. - Л., 1989. - Ч. 2. - С. 84-181.
14. Гололобов В.Г. Остеогенные элементы и заживление костных переломов // Морфология раневого процесса : тез. науч. конф. - СПб., 1992. - С. 12.
15. Гололобов В.Г. Клеточно-дифферонная организация регенерационного остеогенеза при огнестрельном переломе: Регенерация костной ткани при применении препарата даларгина // Клеточно-дифферонная организация регенерационного гистогенеза при огнестрельном повреждении : отчет по теме №86-93-вх / отв. исполн. В.Г. Гололобов; науч. руководитель Р.К. Данилов; МО РФ, Гл. воен.-мед. упр., ВМе-дА им. С.М. Кирова. - СПб., 1993. - С. 185-231.
16. Гулый М.Ф. Таран Т.Т. О влиянии карбостимулина на репа-ративный остеогенез у кроликов различного возраста // Вопр. мед. химии. - 1984. - Т. 30. - №1. - С. 42-44.
17. Данилов Р.К. Системно-структурный анализ жизнеспособности тканей в раневом гистогенезе // Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневом процессе : материалы науч. конф. - СПб., 1993. - С. 5-7.
18. Данилов Р.К., Гололобов В.Г. Регенерация тканей в условиях воздействия экстремального фактора // Проблемы сано-генного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма : Междунар. симп. : материалы. - Чолпон-Ата, 1993. - С. 68-69.
19. Данилов Р.К., Клеточно-дифферонная организация регенерационного гистогенеза при огнестрельном повреждении // 3-й Съезд анатомов, гистологов и эмбриологов Российской федерации : материалы. - Тюмень, 1994. - С. 58-59.
20. Деминарализованный костный трансплантат и его применение : науч. тр. / НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена; отв. ред. Н.В. Корнилов. - СПб. : ППМИ, 1993. -160 с.
21. Дулаев А.К. Система адаптации и заживление огнестрельных ран конечностей // Огнестрельная рана и раневая инфекция: Материалы Всесоюз. юбил. конф, посвящ. 180-летию со дня рождения Н.И. Пирогова и 150-летию его науч. и педагогич. деятельности в Мед.-хир. акад. России. - Л., 1991. - С. 21-22.
22. Ерюхин И.А. Лечебно-диагностические и теоретические проблемы экстремальных состояний при боевой травме: Актовая речь / Воен.-мед. акад. - Спб. : Б.и., 1992. - 33 с.
23. Ерюхин И.А., Хрупкин В.И. Современные проблемы лечения огнестрельных ранений // 6-й Съезд травматологов-ортопедов СНГ : материалы. - Ярославль, 1993. - С. 128129.
24. Закрытые диафизарные переломы длинных трубчатых костей : науч. тр. / Ленингр. НИИ травматологии и ортопедии; отв. ред. Н.В. Корнилов. - Л. : ЛНИИТО, 1989. - 170 с.
25. Зорина А.И. Влияние костномозговых клеток на колониеобразующие стромальные клетки морских свинок и пролиферацию их культуральных потомков // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1988. - Т.106, №12. - С. 716-718.
26. Ибрагимов З.И., Кулдашев Д.Р. Морфологическая характеристика посттравматической регенерации костной ткани под влиянием тирокальцитонина // Мед. журн. Узбекистана. - 1977. - №11. - С. 53-56.
27. Иванькович К.Ф. Первичная хирургическая обработка ран при огнестрельных переломах костей конечностей // Опыт
советской медицины в Великой отечественной войне 19411945 гг. - М., 1952. - Т. 15. - С. 149-168.
28. Клишов А.А. Гистогенетический аспект проблемы регенерации // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1981.
- Т.80, Вып.2. - С. 84-89.
29. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей. - Л., Медицина, 1984. - 232 с.
30. Клишов А.А. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема заживления ран // Арх. анатом., гистологии и эмбриологии. - 1990. - Т.98, Вып.4. - С. 5-23.
31. Клишов А.А. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема регенерации // 11-й Съезд анатомов, гистологов и эмбриологов : тез. докл. - Смоленск, 1992. - С. 110.
32. Ковалевский А.М., Гололобов В.Г., Иорданишвили А.К. Методологический подход к изучению остеогенных свойств фармакологических препаратов для челюстно-лицевой хирургии и стоматологии // Современные принципы и методы лечения стоматологических больных / под ред.
B.Н. Балина. - СПб., 1994. - С. 30-31.
33. Козел А.В. Ускорение процессов перестройки костной ткани при расширении верхней челюсти в эксперименте // Здравоохранение Белоруссии. - 1978. - №11. - С. 31-32.
34. Козлов В.А., Цимбалистов А.В., Некачалов В.В. Влияние ти-марина на процессы регенерации при переломах нижней челюсти // Стоматология. - 1979. - Т.58. - С. 1-4.
35. Лаврищева Г.И., Турсунов Н.Т. Влияние гексапептида далар-гина на репаративные процессы в посттравматически измененных тканях костей // Мед. журн. Узбекистана. - 1989.
- №3. - С. 70-71.
36. Ларионов А.А. Некоторые аспекты нейрогормональной регуляции костеобразования при чрескостном остеосинтезе // Травматология и ортопедия России. - 1994. - №2. -
C. 121-129.
37. Михайлов В.П. Классификация тканей и явления метаплазии в свете принципа тканевой детерминации // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1972. - Т. 62, Вып. 6. -
С. 12-33.
38. Мушегян С.А., Мартиросян В.А., Мнацаканян А.А. Некоторые вопросы воздействия этаноламина на репаративный остеогенез в эксперименте // Журнал. эксперим. и клинич. мед.
- 1983. - Т. 23, №6. - С. 566-569.
39. Назаренко М.Ю. Диденко В.И. Экспериментальное обоснование различных видов аллотрансплантатов для замещения дефектов нижней челюсти // Стоматология. - 1990. -Т. 69, №3. - С. 19-23.
40. Русанов Г.А. Замещение кости после поперечных резекций диафиза. - Л.: Медицина, 1969. - 238 с.
41. Савельев В.И., Иванкин Д.Е., Этитейн Ю.В., Подорожная В.Т. Остеоиндуктивная активность деминирализованных костных трансплантатов при комбинированном применении с ретаболилом и кальцитрином в эксперименте // Деминерализованный костный трансплантат и его применение. -СПб., 1993. - С. 49-53.
42. Сатаров А.Р. Исследование регенерата кости в условиях локальной гипотермии // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. - Ташкент, 1991. - С. 30-31.
43. Соловьев Г.С. Регенерация опорных тканей и их индуктивные свойства в остеогенезе // 6-я Приволжская конф. с участием биохимиков, фармакологов и морфологов : материалы. - Чебоксары, 1973. - С. 221-222.
44. Ткаченко С.С. Огнестрельные диафизарные переломы костей // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1981.
- №3. - С. 5-10.
45. Ткаченко С.С., Руцкий В.В. Электростимуляция остеорепарации. - Л. : Медицина, 1989. - 208 с.
46. Тумян СД. Роль костного мозга в процессе мозолеобразо-вания и его репаративные потенции (эксперим.-клинич. иссл.) // Хирургия. - 1985. - №11. - С. 69-72.
47. Указания по военно-полевой хирургии / МО СССР. Центр. воен.-мед. упр. - М. : Б.и., 1988. - 218 с.
48. Указания по военно-полевой хирургии. Утвержд. Нач-ком ГВМУ МО РФ. - Изд. 2-е, перераб. - М., 2000. - 416с.
49. Хлопин Н.Г Общебиологические и экспериментальные основы гистологии. - Л. : Изд-во АН СССР, 1946. - 491 с.
50. Чобану П.И. Биологическая активность аллогенных эмбриональных костномозговых клеток // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - Т.93, №4. - С. 95-98.
51. Чобану П.И. Стимуляция остеогенеза взвесью первичной культуры эмбриональных костномозговых клеток при ранах костей свода черепа // Здравоохранение (Кишинев). -1990. - №1. - С. 35-39.
52. Bad I., Gazit D. Regenerating bone marrow produces a potent growthpromoting activity to osteogenic cells // Endocrinology.
- 1988. - Vol.123, №1. - P. 345-352.
53. Carrington J.L. Reddi A.H. Parallels between development of embryonic and matrix-induced endochondral bone // Bioessays.
- 1991. - Vol.13, №8. - P. 403-408.
54. Chenu C. Tansforming growth factors inhibits formation of the osteoclast-like cells in long-term human marrow cultures // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol.85, №15. - P. 56835687.
55. Clombok D. McK., Aaron R. Sensitivity of developmental events in endochondral ossification with pemf // J. Cell. Biol. - 1990.
- Vol.111, №5, Pt 2. - P. 272.
56. Gronowicz G.A. A synthetic peptide containing Arg-Gly-Asp (RGD) inhibits bone formation and reseption // J. Cell. Biochem.
- 1992. - Suppl. 16F. - P. 149.
57. Kawai M. Bone morphogenetic protein-induced cartilage and formation. An ultrastructural study // Nagoja J. Med. Sci. 1991.
- Vol.53, №14. - H. 66-67.
58. Luciano E., Guimaraes A. Effects of the salivary glands active principle (parotin) on the bone healing of alloxan diabetic rate // Cell. Mol. Boil. - 1986. - Vol.32, №1. - P. 1-7.
59. Papendorp D.H. Van, Fourie I.C.N., Meyer B.J. Induction of osteogenesis // S. Arf. Med. J. - 1989. - Vol.75, №12. - P. 581582.
60. Reddi A.H. Role of extracelullar matrix components in bone development and repair // Connect. Tissue. - 1989. - Vol.21, №1. - P. 13-14.
61. Shih M.S., Norridin R.W. Effects of prosnaglandins on regional remodeling changes during tibial healing in beagles: A histomorphometric study // Calcif. Tissue Int. - 1986. - Vol.89, №3. - P. 191-197.
62. Taragi K., Urist M.R. The reaction of the dura to bone morfogenetic protein in repair of skull defects // Ann. Surg. -1982. - Vol.196, №1. - P. 100-109.
63. Triffitt J.T. The special proteins of bone tissue // Clin. Sci. -1987. - Vol. 72. - №10. - P. 399-408.
Поступила 04.09.2009
