УДК: 616.12-132.12-008:591.182
ПОСТСТРЕССОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ТОНУСА КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ: РОЛЬ Са2+-АКТИВИРУЕМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК
Скринаус С.С., Супрунюк И.А.
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский
университет», Беларусь [email protected]
Резюме. Целью исследования было выяснить роль активируемых кальцием калиевых каналов гладкомышечных клеток в постстрессорных нарушениях тонуса коронарных сосудов. Опыты были проведены на изолированных сердцах крыс-самок. Функциональная активность активируемых кальцием калиевых каналов коронарных сосудов проявляется только в условиях высокого перфузионного давления. После 6-часового стресса функциональная активность активируемых кальцием калиевых каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов снижается, что сопровождается стойкой вазоконстрикцией и нарушением ауторегуляции сосудистого тонуса.
Ключевые слова: тонус сосудов, активируемые кальцием калиевые каналы, стресс.
THE POSTSTRESSOR DISORDERS OF THE CORONARY VASCULAR TONE: THE ROLE OF THE Ca2+-ACTIVATED POTASSIUM CHANNELS OF SMOOTH
MUSCLE CELLS Skrinaus S.S., Supruniuk I.A.
Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University,
Vitebsk, Belarus [email protected]
Abstract. The study was aimed to detect the role of the Ca2+-activated potassium channels of smooth muscle cells in the poststressor disorders of the coronary vessels tone. Experiments were conducted on isolated hearts of female rats. The functional activity of the Ca2+-activated potassium channels of the coronary vessels was manifested only under conditions of high perfusion pressure. After 6-hours stress the functional activity of the Ca2+-activated potassium channels of smooth muscle cells decreases, which is accompanied with persistent vasoconstriction and impaired autoregulation of vascular tone.
Keywords: vascular tone, Ca -activated potassium channels, stress.
Введение. Одной из главных причин заболеваемости и смертности населения в большинстве экономически развитых стран являются сердечно-сосудистые заболевания. В связи с этим, по-прежнему, актуальной проблемой физиологии сердечно-сосудистой системы является изучение механизмов регуляции сосудистого тонуса [1, 2].
При длительном эмоциональном стрессе происходит значительное нарушение как системного, так и локального кровообращения [2,3]. Важную роль в механизмах нарушения локального кровотока и тонуса сосудов сердца может играть дисфункция эндотелия и гладкомышечных клеток, в частности, нарушение функций их калиевых каналов [1]. В последнее десятилетие наблюдается интерес к изучению ионных каналов, что связано с открытием новых патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний [3].
Целью исследования было выяснить роль ВКСа -каналов гладкомышечных клеток в постстрессорных нарушениях тонуса коронарных сосудов.
Материалы и методы. Опыты были проведены на изолированном сердце крысы в полость левого желудочка которого вводили латексный баллончик постоянного объема. Сердце находилось в установке для перфузии изолированного сердца мелких лабораторных животных IH-SR тип 844/1 (HSE-HA, Германия), оборудованной датчиками для измерения объемной скорости коронарного потока (1RB-проточный, для флуометра TTFM тип 700, HSE).
На первом этапе эксперимента сердце перфузировали раствором Кребса-Хензелайта, на втором - этим же раствором, но с добавлением тетраэтиламмония (1 мМ, Sigma). Функциональную активность ВКСа-каналов определяли как процент изменения объемной скорости коронарного потока, вызванного введением в перфузионный раствор тетраэтиламмония. Стресс вызывали 6-часовой иммобилизацией крыс на спине без фиксации головы.
Обработка полученных результатов проводилась с применением пакета статистических программ Microsoft Excel 2000, STATISTICA 6.0. Для сравнения двух количественных признаков применялся t-критерий Стьюдента. Различия принимали достоверными при значении вероятности ошибки p<0,05.
Результаты исследования.
Группа животных «Контроль+тетраэтиламмоний, ТЭА». В изолированных сердцах крыс, перфузируемых раствором Кребса-Хензелайта, содержащим тетраэтиламмоний, наблюдали снижение объемной скорости коронарного потока при перфузионном давлении 80-120 мм рт.ст. в среднем на 23%. Индекс ауторегуляции увеличивался на 28%. После блокады тетраэтиламмонием ВКСа-каналов максимальный гиперемический коронарный поток, определяемый при перфузионном давлении 80 и 120 мм рт.ст., снизился в среднем на 25%. Таким образом, блокада ВКСа-каалов сопровождается значительным повышением тонуса сосудов в условиях высокого перфузионного давления.
Группа животных, перенесших иммобилизационный стресс. После перенесенного 6-часового иммобилизационного стресса объемная скорость коронарного потока увеличилась при перфузионном давлении от 80 до 120 мм рт.ст. на 22% (р<0,05, по сравнению с контролем), индекс ауторегуляции уменьшился в среднем на 36% (р<0,05), максимальный гиперемический коронарный поток увеличился на 13% (р<0,05), коронарный расширительный резерв не изменялся. Под влиянием иммобилизации развиваемое внутрижелудочковое давление снижалось на 20% по сравнению с контролем, а интенсивность перфузии увеличилась на 47%, что свидетельствует о развитии ранее описанного явления гиперперфузии миокарда, вызванной пострессорным нарушением способности коронарных со судов к ауторегуляции.
Группа животных «Стресс+ТЭА». Введение тетраэтиламмония в коронарное русло изолированног о сердца кр*ыс, перенесших 6-часовую иммобилизацию, сопровождалось снижением объемной скорости коронарного потока при перфузионном давлении 100-120 мм рт.ст. на 10% ( в контроле на 23%) и увеличением индекса ауторегуляции в среднем на 35%. Под влиянием тетраэтиламмония в изолированных сердцах крыс, перенесших иммобилизацию, максимальный гиперемический коронарный поток не изменялся (в контроле снижался на 25%). Следовательно, стресс подавлял эффективность действия тетраэтиламмония в отношении величины объемной скорости коронарного потока и максимального гиперемического коронарного потока.
Под влиянием 6-часовой иммобилизации величина коронароконстрикторного эффекта тетраэтиламмония оказалась значительно ниже, чем в контрольной группе. Следовательно, можно заключить, что длительный стресс сопровождается неспецифическим подавлением ВКСа2 -каналов, участвующих в регуляции сократительной активности гладкомышечных клеток сосудов сердца.
Выводы. Функциональная активность активируемых кальцием калиевых каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов проявляется только в условиях высокого перфузионного давления, что обеспечивает ауторегуляцию сосудистого тонуса в момент изменения сосудистого давления. Перенесенный 6-часовой стресс приводил к снижению функциональной активности активируемых кальцием калиевых каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов и к нарушению ауторегуляции в области повышенного перфузионного давления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беляева, Л.Е. Предотвращение последствий пренатального стресса с помощью нутрицевтика ресвератрола / Л.Е. Беляева, А.Н. Павлюкевич // Клиническая патофизиология. - 2018. - Т.24, №2. - С.52-58.
2. Погосова, Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечнососудистого фактора риска первого порядка / Г.В. Погосова // Кардиология. - 2007. - № 2. -С. 65-72.
3. Calderone, V. Large-conductance, Ca-activated K-channels: function, pharmacology and drugs. / V. Calderone // Curr. Med. Chem. - 2002. - Vol. 9. - P. 1385-1395.
УДК 612.133
ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЙ ФЕНОТИП И НОЧНОЕ СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ: ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ?
Хурса Р.В.
УО Белорусский государственный медицинский университет
Минск, Беларусь [email protected]
Резюме. Обследованы 126 нормотензивных молодых людей, 49 пациентов с АГ до начала лечения и 56 пациентов с АГ на фоне лечения. Проведено суточное мониторирование АД с определением гемодинамического фенотипа пациентов путем линейной регрессии параметров АД и анализ суточного индекса АД (ночного снижения) в зависимости от фенотипа. Дисфункциональный диастолический фенотип (ДД), наиболее частый из патологических, выявлен у 12,7% нормотензивных лиц и у 26,5% - 33,9% пациентов с АГ. Показано, что фенотип ДД у нормотензивных лиц и у пациентов с АГ наиболее часто характеризуется нарушением суточного индекса в виде чрезмерного снижения АД ночью, особенно диастолического.
Ключевые слова: артериальное давление, гемодинамический фенотип, суточный
индекс.
HEMODYNAMIC PHENOTYPE AND NIGHTTIME DECREASE OF BLOOD PRESSURE: IS THERE A RELATION?
Khursa R.V.
Belarussian State Medical University Minsk, Belarus [email protected]
Abstract. A total of 126 normotensive young people, 49 patients with hypertension before the beginning of the treatment and 56 hypertensive patients at the treatment were examined by 24hour arterial blood pressure monitoring. Hemodynamic phenotype of patients was defining by linear regression of blood pressure (BP) parameters; analysis of the BP diurnal profile (nighttime decrease) depending on the phenotype was made. A dysfunctional diastolic phenotype (DD), the most frequent of the pathological ones, was diagnosed in 12.7% of normotensive individuals and in 26.5% - 33.9% of hypertensive patients. It was shown that the phenotype DD in hypertensive patients and in normotensive individuals is characterized by excessive decrease in BP at night, especially in diastolic pressure.
Keywords: blood pressure, hemodynamic phenotype, blood pressure nighttime decrease.
Введение. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) предоставляет ряд функциональных характеристик кровообращения, помогающих в диагностике артериальной гипертензии (АГ) и ее клинических форм. Среди важных характеристик нормального кровообращения, часто нарушенных при АГ - суточный индекс