CC BY
101
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 26 (25)/2005
ИГГМ-ЛОВАЯИГ
Пострегистраиионная оценка индийской комбинированной вакцины против кори, паротита и краснухи
Л.А. Гайдерова1, Т.Н. Юнасова1, В.Ф. Попов1, Г.А. Ельшина1, М.А. Горбунов1, И.Н. Хржановская2
1 Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л.А. Тарасевича
2 ФГУ ЦМСЧ <8, Детская поликлиника г. Обнинска
Введение
В России нет отечественного ассоциированного препарата для профилактики кори, паротита и краснухи. В настоящее время зарегистрировано несколько зарубежных комбинированных вакцин: MMR-II
фирмы «Мерк Шарп и Доум» (США), Приорикс фирмы «СмитКляйн Бичем Байолоджикалз» (Бельгия) и КПК фирмы «Серум Институт» (Индия).
Во всех перечисленных препаратах краснушный компонент представлен вакцинным штаммом С. Плот-кина-Вистар RA 27/3 [5, 7], коревой компонент - вакцинными штаммами: Эдмонстон - в MMR-II, Эдмон-стон-Загреб - в КПК и Шварц - в Приорикс. Паротит-ным компонентом в вакцинах MMR-II и Приорикс является известный и хорошо зарекомендовавший себя штамм Дж. Линн и его клон RIT 4385 (соответственно); в КПК использован вакцинный штамм Л-Загреб.
При регистрации вакцины КПК в 2001 году были получены обстоятельные материалы, которые, по результатам наблюдения более чем за 1200 привитыми детьми, свидетельствовали о высокой антигенной активности и слабой реактогенности препарата [2, 3]. Регистрационные испытания индийской вакцины, проведенные в ГИСК им. Л.А. Тарасевича на ограниченном контингенте, также показали эффективность и безвредность этого препарата.
Однако, по некоторым данным литературы, штамм вируса паротита Л-Загреб был причиной возникновения серозных менингитов в поствакциналь-ном периоде [4].
Так, по сообщениям югославских исследователей, в Словении вакцинный штамм Л-Загреб начал использоваться в составе тривакцины с 1990 года. За 7 лет применения этой вакцины (с 1990 по 1996 г.), по данным A. Kraigher, в поствакциналь-ном периоде зарегистрировано 2 случая серозного менингита на 100 тыс. привитых [1, 4].
В Хорватии за 12 лет применения паротитной моновакцины из штамма Л-Загреб (с 1976 по 1987 г.
привито 10 млн. человек), по сведениям M. Beck, не было зарегистрировано ни одной сколько-нибудь серьезной или продолжительной поствашинальной реакции. Однако, по данным G. Tesovic, с 1988 по 1992 год в Хорватии после применения тривакцины, содержащей штамм Л-Загреб, зарегистрировали 90 случаев серозного менингита на 100 тыс. привитых [6].
Учитывая отсутствие вирусологических и генетических исследований, подтверждающих причастность выявленных серозных менингитов к вакцинному штамму Л-Загреб, мы сочли необходимым в 2002 - 2003 годах провести дополнительное изучение особенностей течения поствакцинального периода на репрезентативной выборке привитых вакциной КПК.
Целью данной работы была оценка реактогенности комбинированной вакцины против кори, паротита и краснухи живой аттенуированной лиофилизи-рованной (КПК) производства фирмы «Серум Институт» (Индия).
Материалы и методы
В исследовании использовалась вакцина КПК, в одной прививочной дозе которой содержится не менее 1000 ТЦД50 вируса кори, 5000 ТЦД50 вируса паротита и 1000 ТЦД50 вируса краснухи.
В данном исследовании применялась одна серия вакцины, предварительно отконтролированная в ГИСК им. Л.А. Тарасевича и соответствующая требованиям нормативной документации.
Вакцинация проводилась в одном из городов Калужской области в плановом порядке в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок. Прививали здоровых детей 12 - 24 месяцев, не имевших противопоказаний к введению вакцины и не болевших корью, паротитом или краснухой.
Вакцинацию проводили с октября 2002 года по июнь 2003. Всего было привито 505 детей (260 мальчиков - 51,5% и 245 девочек - 48,5%). Все дети, при-
ИССЛЕДОВАНИЕ
нимавшие участие в исследовании, получили согласно Национальному календарю профилактических прививок БЦЖ, АКДС, полиомиелитную вакцину и вакцину против гепатита В.
В соответствии с задачами исследования на каждого привитого ребенка была заведена Карта вакцинации по форме, рекомендованной ВОЗ для работ такого рода.
Наблюдение за привитыми осуществляли участковые врачи-педиатры. В первые 7 дней после вакцинации детей осматривали ежедневно; в последующие пять недель патронаж привитых проводился еженедельно. Таким образом, активное наблюдение за вакцинированными продолжалось 42 дня. При этом в соответствии с рекомендациями ВОЗ по проведению открытых многоцентровых клинических испытаний в карты наблюдения вносили любую клиническую симптоматику, выявлявшуюся во время исследования, вне зависимости от того, была она связана с вакцинацией или нет.
Все случаи заболевания привитых в поствакци-нальном периоде анализировали участковые врачи-педиатры совместно с врачом-иммунологом.
За базовые критерии при анализе полученных данных были приняты сведения о возможных реакциях на вакцину, изложенные в инструкции по применению препарата. Согласно инструкции, вакцинальная реакция может выражаться в кратковременном повышении температуры, легких катаральных явлениях, в увеличении слюнных желез и лимфатических узлов, в появлении сыпи. Возможна локальная реакция: гиперемия, отечность в месте инъекции.
Обращалось внимание также на возможные сроки появления поствакцинальной симптоматики, описанные в Методических указаниях МЗ РФ «Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика» (МУ 3.3.1.1123-02), а именно:
- реакции на живые вакцины, кроме аллергических реакций немедленного типа, проявляющихся в первые несколько часов после прививки, не могут появиться раньше 4-го дня и более чем через 12 - 14 дней после введения коревой и 30 дней -после введения паротитной вакцины;
- катаральный синдром может быть специфической реакцией на коревую вакцину, если возникает не ранее 5-го дня и не позже 14-го дня после прививки.
Имелось в виду также, что в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок (Приказ МЗ РФ е229 от 27.06.2002 г.) сильной, тяжелой реакцией на введение вакцин считается повышение температуры до 40 0С и выше и гиперемия в месте инъекции, достигающая в диаметре 8 см и более.
Результаты и обсуждения
В период наблюдения за детьми, привитыми индийской комбинированной вакциной, тяжелых реакций не было, однако были зарегистрированы следующие нарушения общего состояния здоровья.
У 15 детей в поствакцинальном периоде отмечена симптоматика, характеризуемая педиатрами как синдром прорезывания зубов: повышение температуры, отечность и гиперемия десен.
У 10 человек с пищевой аллергией в анамнезе отмечено появление сыпи в разные сроки после вакцинации, связанное с погрешностями в питании.
В период наблюдения у 3 детей диагностирована ветряная оспа, 3 детям был поставлен диагноз «бронхит с затяжным течением». Выявлены единичные случаи цистита, отита, ангины, ринита. Более чем у 30 детей диагностирована острая респираторная вирусная инфекция.
Следует отметить, что Национальным календарем профилактических прививок предусмотрена вакцинация против кори, паротита и краснухи детей, достигших 12-месячного возраста. Поэтому вакцинация детей, родившихся в осенне-зимний период, неизбежно падает на это неблагоприятное время, когда в средней полосе России отмечается подъем заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями. Благодаря тщательно организованному наблюдению за привитыми было отмечено, что большая часть выявленных нарушений состояния здоровья привитых в поствакцинальном периоде связана с сезонным подъемом ОРВИ.
Анализ эпидемиологической обстановки во время вакцинации наглядно подтверждает, что в периоды более высокой заболеваемости ОРВИ имеет место увеличение числа детей с нарушением состояния здоровья на поствакцинальном этапе. Периоды более низкой заболеваемости ОРВИ характеризуются уменьшением количества детей с какими-либо поствакцинальны-ми нарушениями состояния здоровья. Из 505 вакцинированных 376 детей были привиты с ноября по апрель, когда заболеваемость ОРВИ детей в возрасте до 15 лет в городе, где проводили исследование, в показателях на 1000 человек была в пределах 256,0 - 58,5. В этот период нарушения общего состояния здоровья были выявлены у 82 детей (21,8%), причем за все время наблюдения различные отклонения в состоянии здоровья отмечались у 88 привитых. В течение мая и июня, когда фиксировалось резкое сокращение ОРВИ (показатель заболеваемости на 1000 человек в эти месяцы колебался в пределах 20,3 - 40), было привито 125 человек. Среди этих детей было всего 6 человек (4,8%) с какими-либо нарушениями состояния здоровья. Причем среди 53 привитых в июне, который характеризовался самым низким показателем заболеваемости ОРВИ, не было выявлено ни одного ребенка с какими-либо жалобами или изменениями состояния здоровья.
Таким образом, анализ характера жалоб, времени их появления, длительности нарушений состояния здоровья с учетом анамнеза и особенностей развития детей, которые с рождения до 3-х лет находятся под наблюдением педиатров, а также анализ эпидемиологической обстановки во время вакцинации позволили сделать заключение, что подавляющее большинство зафиксированных в поствакцинальном пе-
[Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <6 (25)/2005
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 26 (25)/2005
ИГГЛ-ЛОВАЯИГ
риоде нарушений состояния здоровья привитых не было связано с вакцинацией.
Поствакцинальная реакция проявлялась в виде гиперемии в месте введения вакцины, которая имела место у 4 детей (0,8%), появлялась в день введения вакцины и исчезала в тот же день или на второй день после вакцинации. Размеры гиперемии у разных детей колебались от 0,2 до 0,5 см.
Увеличение околоушной слюнной железы наблюдали у 2 детей (0,4%): с 18-го по 20-й день - у одного ребенка и с 25-го по 28-й день после вакцинации -у другого. Причем у одного ребенка отмечено повышение температуры тела до 38 0С в течение 2 дней, у другого ребенка повышения температуры тела не было, но отмечена болезненность увеличенной железы при пальпации.
Увеличение подчелюстного лимфоузла с 25-го по 28-й день после вакцинации с однодневным подъемом температуры тела до 37,5 0С отмечено у 1 ребенка (0,2%).
Таким образом, на основании полученных данных можно сделать заключение, что поствакцинальная реакция на вакцину против кори, паротита и краснухи индийского производства зарегистрирована лишь у 7 привитых (1,4%).
При этом особенно важно, что ни у одного ребенка из 505 не было отмечено неврологической симптоматики в поствакцинальном периоде.
Полученные нами данные свидетельствуют о низкой реактогенности комбинированной вакцины против кори, паротита и краснухи живой аттенуированной лиофилизированной (КПК) производства фирмы «Серум Институт» (Индия).
Литература
1. Максимова О.А. Сравнительная оценка нейровирулентности отечественных и зарубежных живых паротитных вакцин / О.А. Максимова, В.Ф. Попов, Т.А. Бектимиров и др. // Вопросы вирусологии. 2001. <5. С. 31- 35.
2. Bhargava I. A study of Immunogenecity and Reactogenecity of Indigenously produced MMR Vaccine / I. Bhargava, B.C. Chhaparwal, M.A. Phadke et al. // Indian Journal of Pediatrics.
1995. 32. P. 983 - 988.
3. Bhargava I. A study of Immunogenecity and Reactogenecity of MMR Vaccine produced at Serum Institute of India Ltd. Pune, in infants (9 month and 9 - 12 month old) / I. Bhargava, B.C. Chhaparwal, M.A. Phadke // Indian Journal of Pediatrics.
1996. <29. P. 391 - 395.
4. Galazka A.M. et al. Mumps and mumps vaccine: a global review // Bull. Wld. Hlth. Org. 1999. V. 77. <1. P. 3 - 14.
5. Plotkin S.A. Вакцина против краснухи, опыт применения в мире / S.A. Plotkin, W.A. Oreinshtein // Вакцинация. 1999. <1 (1). С. 2 - 6.
6. Tesovic G. Aseptic meningitis after measles mumps and rubella vaccine / G. Tesovic, Begovac J., Bace A. et al. // Lancet. 1993. V. 341. P. 1541.
7. Weibel R.E. dinical and laboratory studies of live attenuated RA 27/3 and HPV 77 DE rubella virus vaccines // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. <165. 1980. P. 44 - 49.
ГДЕ ПОКУПАТЬ ВАКЦИНЫ?
МАЦЕВТИЧЕСКИЕ
общество С ограниченной ответственностью
чКЯАДЫ
(Федеральная лицензия на фармацевтическую деятельность № 00136)
000 "ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СКЛАДЫ" работает без посредников, исключительно по прямым контрактам с производителями. Индивидуальный подход к каждому клиенту, предусмотрена гибкая система скидок.
Телефон/факс: (095) 967-13-45, 967-13-46 e-mail: [email protected]
Только у нас всегда в наличии широкий ассортимент медицинских иммунобиологических препаратов отечественных и иностранных производителей
* Вакцины
* Анатоксины
* Иммуноглобулины
* Сыворотки
* Тест-системы
* Диагностикумы
