CC BY
15
© Коршйчук О. П., Мельник О. В., Воробець З. Д.
УДК 577.151.042.:616.72-002.772:616.72-007.274
Корнйчук О. П., Мельник О. В., Воробець З. Д.
ПОШУК НОВИХ СПОЛУК - ПОХ1ДНИХ Т1АЗОЛ1ДИНУ
З ПРОТИМ1КРОБНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ
ТА ВИВЧЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТ1 ТХ ДИ
Львiвський нацюнальний медичний унiверситет iM. Данила Галицького (м. Львiв)
Робота е фрагментом НДР Льв1вського нацю-нального медичного уыверситету iM. Данила Галицького «Досл1дження функцiонально-метаболiч-них pe3epBiB стрес-лiмiтуючих систем органiзму за екстремальних умов з метою виявлення ефектив-них способiв 1х корекцiI», № державно! реестраци 0111U000121.
Вступ. Вщомо, що пiсля перенесених вщпо-вщних урогенiтальних, кишкових чи носоглоткових захворювань вщбуваються iсмуннi порушення, що спричиняють розвиток ряду ревматичних захворювань, зокрема реактивного артриту (РеА) [2,14,17].
Загальноприйнятими шфекцмними чинника-ми при урогенггальнм iнфекцii, що призводять до РеА, вважають: Chlamidia trachomatis (серотипи Д,К ) [5,12,15], Yеrsinia enteroсolitiсa, Salmonella enteritidis, Shigela flexneri, Campylobacter jejuni, Borrelia [11]. Стосовно ряду шших мiкроорга-нiзмiв (Clostridium diffilici, Neisseria gonorrhea, Trichomonas vaginalis, Chlamidia pneumonea, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticus [14], вони на думку деяких дослщниюв також розгляда-ються як тригерн антигени РеА, хоча сптьного ви-сновку у мiжнародних експер^в поки що немае.
РеА, обумовлений ентерокол^ичною iнфекцiею зустрiчався значно рщше, тiльки у 17,1% хворих [7]. Причиною його е здебтьшого iерсiнiозна iнфекцiя. РеА, викликанi Chlamidia trachomatis чи кишковою iнфекцiею розвиваються переважно у оЫб з ге-нетичною схильнютю, носiiв HLA-B27 [1,4,15,17]. Було виявлено, що антитта до ряду мiкрорганiзмiв добре реагують з HLA-B27. У носив HLA-B27, пюля перенесено! урогеытально'! чи кишково! iнфекцii, РеА розвиваеться у 50 разiв частше, нiж у осiб, якi не мають цього гену пстосумюностг
Група РеА, спричинених носоглотковою шфекци ею, е самою багаточисельною [3,7,8]. В ролi етю-логiчного фактора найчастше виступае стрептоко-кова iнфекцiя. Пщтверджена роль вiрусiв гепатиту, парвовiрусiв В19, вiрусiв Епштейна-Барр, цитоме-галовiруса в якост потенцiйних етiологiчних факто-рiв РеА [8,17]. Вiрусна iнфекцiя хроычного вiрусно-го гепатиту В чи С також може бути предиктором розвитку реактивного артриту внаслщок аутоiмун-ного процесу, кгмычну картину якого важко дифе-ренцiювати зi справжым ревмато!дним артритом.
Оскiльки тригерами розвитку РеА е рiзнi чинни-ки бактерiальноi та вiрусноi природи, актуальним
е д1агностування конкретного чинника та пошук нових сполук з протим1кробними властивостями. Незважаючи на широкий асортимент антим1кро-б1альних препарат1в продовжуеться пошук нових сполук з антиб1кробними властивостями, як одно-часно мали б 1муномодулююч1 та 1нш1 важлив1 влас-тивост1 з л1кувальним ефектом.
Мета дослщження - виявити та проанал1зува-ти тригери розвитку реактивного артриту, м1кроб1-альн! та в1русно! природи, та здмснити пошук нових сполук з протим1кробними властивостями.
Об'ект i методи дослiдження. Заб1р бюло-г1чного матер1алу для виявлення збудник1в уро-ген1тальних, кишкових I носо-глоткових шфекцм, а також зразк1в кров1 проводили протягом 20102014 рок1в у хворих (п=101), як1 проходили обсте-ження та л1кування у ревматолопчному в1дд1ленн1 Льв1всько! обласно! кл1н1чно! л1карн1.
Для 1дентиф1кац1! бактер1й I в1рус1в викорис-товували пол1меразну ланцюгову реакц1ю (ПЛР) та 1муноферментний анал1з. Щодо детекц1! Д-гемол1тичного стрептококу, робили пос1ви мазк1в з верхн1х дихальних шлях1в.
В досл1дженнях, щодо протим1кробно! дм, ви-користовували ново- синтезовану сполуку N-[2-(5,7-диметил-2-оксо-т1азоло[4,5-Ь]п1ридин-3-ш)-ацетил]-г1дразид ацетатно! кислоти. У молекул! ц1е! сполуки мютиться п1ридиновий цикл. В1н близький за складом I будовою до сполуки похщно! п1ридину. В кл1н1ц1 широко вокористовуеться салазосульфа-п1ридин, як протим1кробний зас1б. Салазосульфа-п1ридин - це азосполука сульфап1ридину з салщи-латною кислотою. Препарат в орган1зм1 метабол1зуе з утворенням сульфап1ридину та 5-амшосалщилат-но! кислоти, як1 виявляють протим1кробну та про-тизапальну д1!. Цей лкарський зас1б мае необх1дн1 лкувальы властивост1, проте характеризуеться значними поб1чними ефектами: нудота, блювання, головний бть, запаморочення, шк1рн1 висипки, лихоманка, лейкопеыя.
При синтез! було поставлене завдання ство-рення б1льш ефективного протим1кробного засо-бу на основ! сполук, в яких т1азол1диновий цикл анельований 1з п1ридиновим. Синтезований N-[2-(5,7-диметил-2-оксо-т1азоло[4,5-Ь]п1ридин-3-1л)-ацетил]-г1дразид ацетатно! кислоти - кремовий кристал1чний порошок, добре розчинний у ДМФА,
ДМСО, розчинах лупв i мiнеральних кислот, не роз-чинний у водi та ефiрi.
Структура синтезовано! речовини пщтверджена даними кiлькiсного елементного аналiзу та спек-троскопiI ПМР. Отриманi результати свщчать про вiдповiднiсть синтезовано! сполуки заявлена.
Синтезований N- [2- (5,7-диметил-2-оксо-тазоло [4,5-Ь]пiридин-3- iл)-ацетил] - гщразид ацетатно! кислоти отримано шляхом утилiзацi! гщразиду-(5,7-диметил-2-оксо-^азоло[4,5-Ь]шридин-3-ш)-ацетатно! кислоти хлорангщридом ацетатно! кислоти. Оптимальними умовами ще! реакцi! е !! прове-дення в середовищi дюксану в присутностi е^мо-лярно! юлькост триетиламiну при нагрiваннi сумiшi протягом 15 хв.
Для визначення протимiкробно! активной ^[2-(5,7-диметил-2-оксо-^азоло[4,5-Ь]ыридин-3-iл)-ацетил]-гiдразид ацетатно! кислоти проведено in vitro скриншг методом дифузи в агар i методом серiйних розведень з використанням ре-ферентних штамiв мiкроорганiзмiв: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeroginosa, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Klebsiella pneumonie. Базовий розчин до^джувано! речовини готували в полiе-тиленглiколi-600 i робили серт його розведень, одержуючи розчини з концентра^ями 0,5 мг/мл, 0,25 мг/мл, 0,125 мг/мл. До кожного розчину додавали по 1 мл м'ясо-пептонного бульйону. 1нп-буючу концентрацт речовин визначали за вщсут-нютю росту культур у дослiджуваних пробах проти позитивного (вщсутнють росту) та негативного (рют культури без речовини) контролiв. На вказа-не поживне середовище засiювали газоном за-вюини добових культур тестових мiкроорганiзмiв густиною 5 одиниць за McFarland Standard. Для порiвняння активностi ^[2-(5,7-диметил-2-оксо-^азоло[4,5-Ь]ыридин-3- iл)-ацетил] - гiдразид ацетатно! кислоти використано речовину зi встанов-леними властивостями - амоксицилш/клавуланат. Посiви витримували в термостат за температури 37еС протягом 24 год.
Токсикометричнi до^дження синтезовано! сполуки вивчали за вщомою методикою. Речовину вводили в дозах 500, 800, 1000, 1500 мг/кг маси тта тварини при одноразовому парентеральному введены суспензи речовин бтим мишам обох статей масою 18-22 г (n=48). За тваринами спостер^ гали впродовж 14 дыв. Як контроль використовува-ли групу тварин, яким було введено воду очищену.
Варiацiйно-статистичне опрацювання даних здмснювали з використанням програмного пакета для персональних комп'ютерiв Microsoft Excel. Визначали таю основы статистичн показники, як се-редне арифметичне значення (М), стандартну по-хибку (m) та середне квадратичне вiдхилення (s). Достовiрнiсть змiн встановлювали за t-критерiем Стьюдента.
Результати дослiджень та Ух обговорення.
Нами проаналiзованi етiологiчнi фактори розвитку реактивного артриту у хворих, як стацiонарно чи амбулаторно лкувалися на базi Львiвсько! обласно! кл^чно! лiкарнi. Виявлено, що найбiльший вщсо-ток захворювання був спричинений Chlamidia tra-
chomatis (36%), Streptococcus haemolyticus (pyogenes) - 19%, Chlamidia trachomatis i Ureaplasma urealiticus - 5%, Chlamidia trachomatis i Mycoplasma hominis - 5%, Trichomonas vaginalis i Chlamidia trachomatis - 3%, Ureaplasma urealiticus - 3%, Mycoplasma hominis - 3%, Yersinia enterocolitica -1%, Salmonella enterica - 1%, вiрyсами гепатиту В i С - 10%, Cytomegalovirus - 6%, герпес-BipycoM -4%, BipycoM Епштейна-Барр - 3%, ВШчнфек^ею -1%.
Ранше нами на видтених лiмфoцитах KpoBi [6,10] було показано, що активност ряду ензимiв при РеА, спричиненому piзними шфекцмними чин-никами, дocтoвipнo вiдpiзняютьcя вщ таких у контр-oлi. Однак, якщо пopiвняти мiж собою активнocтi вказаних ензимiв при РеА, спричиненому Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticus, Streptococcus haemolyticus (pyogenes) чи Cytomegalovirus, то до-cтoвipнoI piзницi мiж ними не виявляеться.
Отриман нами данi пщтверджують такi [4,15] щодо yчаcтi перенесено! урогеытально!, кишково1 чи pеcпipатopнoI шфекцм в розвитку запальних не-гнмних захворювань cyглoбiв, в ocнoвi яких лежать iмyннi порушення. Здебiльшoгo РеА асоцтеться з гострою чи персистуючою ypoгенiтальнoю ш-фекцiею, спричиненою Chlamydia trachomatis, гострою чи персистуючою коковою шфек^ею, спричиненою ентеpoбактеpiями Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella newcastle, Campylobacter jejuni.
Таким чином, реактивы артрити можуть розви-ватися внаслщок наступно! шфекцмно! патологи: ypoгенiтальнoI, кишково!, носоглотково! та шкipнoI. Найбiльш активними шфекцмними чинниками, що спричиняють розвиток цього захворювання, е хла-мiдiI, Д-гемол^ичний стрептокок, вipycи гепатитiв В i С.
Для ycпiшнoI боротьби зi cпецифiчними шфек-цiйними чинниками, що спричиняють розвиток РеА, актуальним е синтез та пошук бюлопчно активних opганiчних сполук, що виявляють пpoтимiкpoбнy активнicть i можуть бути використан в клiнiчнiй ме-дицинi як пpoтимiкpoбнi лiкаpcькi засоби.
Пoхiднi ^азолщину, анельoванi з пipидинoвим циклом, е об'ектом пщвищено'|' зацiкавленocтi до-слщниюв, ocкiльки зазначенi сполуки виявляють piзнi види бioлoгiчнoI активнocтi. Серед похщних тiазoлiдинy вiдoмo ряд сполук, що мають вираз-ну пpoтимiкpoбнy активнють, у тому чиcлi - анти-бioтики пенiцилiнoвoгo ряду. Серед сполук цього ряду щентифковано iнгiбiтopи PBP - групи тран-спептидаз (UDP-Mur- NAc-пентапептидаза [16], 1ЮР-Миг-М-Ас-мурамш/1_-алаынл^аза), UDP-гала-ктoпipанoза-мутази [13]; синтезу dTDP-рамнози [9] тощо. Не менш цкавими е пoхiднi пipидинoвoгo ряду. Зокрема, серед зазначених похщних виявлено значну юльюсть бюлопчно активних речовин та ефективних лкарських препара^в. 1з пiвтopи ти-cячi найбiльш регулярно вживаних лкарських пре-паpатiв понад 10% припадае на сполуки, що мають ыридинове юльце, тому пошук нових синтетич-них пpoтимiкpoбних заcoбiв iз групи тiазoлiдинiв,
Таблиця 1.
Вплив дослщжувано'Г сполуки ^[2-(5,7-диметил-2-оксо-^азоло[4,5-Ь]тридин-3-т)-ацетил]-гiдразид ацетатно'|' кислоти на дiаметр затримки росту MÏKpoopram3MÏB
iHAMKaTopHi Ky.nbTypM MiKpoopraHi3MiB Д1аметр затримки росту в мм
Амоксицилш/клавуланат, мг (n=6) ^[2-(5,7-диметил-2-оксо-т1азоло[4,5-Ь]п1ридин-3-1л)-ацетил]-г1дразид ацетатноГ кислоти, мг (n=6)
500,0 100,0 20,0 500,0 100,0 20,0
Staphylococcus aureus ATCC25923 (F/49) 30,0±0,8 27,0 ±0,65 20,0±0,8 32,0±1,85 28,0±2,6 15,0±0,35~"
E.coli ATCC25922 30,0±0,9 22,0±0,55 0 28,0±2,25 26,0±1,5* 10,0±1,1*
Klebsiella pneumoniae № 43 26,0±1,15 17,0 ±0,55 0 30,0±2,85 20,0±0,55" 0
Proteus vulgaris № 52 28,0±0,7 16,0±0,25 0 28,0±2,4 18,0 ±1,55 0
Pseudomonas aeroginosa № 27853(F/51) 32,0±0,95 19,0±0,3 0 28,0±0,95* 22,0±0,65" 0
Примiткa: змши BiporwHi стосовно ефекпв речовини порiвняння, * р<0,05; ** р<0,01;
' р<0,001.
13 тридиновим циклом,
анельованих е актуальним.
В умовах досл1дження методом ди-фузiï в агар, синтизований N-[2-(5,7-диметил-2-оксо-^азоло[4,5-Ь]шридин-3-!п)-ацетил]-г1дразид ацетатно'!' кислоти виявив високу протим1кробну д1ю щодо препарату пор1вняння - амоксицил1н/ клавуланату при використанн р1зних тест культур м1кроорган1зм1в (табл. 1).
Вплив р1зних концентрац1й дослщжу-ваних сполук на р1ст м1кроорган1зм1в проводились методом сер1йних розведень (табл. 2). 1нпбуючу концентрац1ю речо-вин визначали за в1дсутн1стю росту культур в доотджуваних пробах проти позитивного (вщсутнють росту) та негативного (рют культури без речовини) контрол1в.
Результати проведених токсикоме-тричних досл1джень подано у таблиц! 3.
У результат! проведених токсикоме-тричних досл1джень встановлено, що значення LD50 дозволяе в1днести N-[2-(5,7-диметил-2-оксо-т1азоло[4,5-Ь ] п1ридин- 3- 1л )-ацетил] - гщраз ид ацетат-но'|' кислоти до V класу безпеки, тобто за ступенем токсичност1 та безпеки в1н вщ-повщае вимогам до л1карських засоб1в.
Висновки
1. У розвитку реактивного артриту, найважлив1шими тригерами е Chlamydia trachomatis (36%), Streptococcus haemo-lyticus (pyogenes) (19%), в1руси гепатит1в В i С (10%).
2. Новосинтезована сполука N-[2-(5,7-диметил-2-оксо-т1азоло[4,5-Ь]шридин-3- 1л)-ацетил]-гщразид ацетатно'!' кислоти виявляе найб1льш специф1чну антибакте-р1альну д1ю щодо грам позитивних м1кроорган1зм1в -Streptococcus pyogenes i Staphylococcus aureus -важливих тригерних чинниюв розвитку реактивного артриту.
Таблиця 2.
Вплив рiзних концентрацш дослщжувано'Г сполуки на рiст мiкрооргaнiзмiв
iHAMKaTopHi Ky^bTypM Mi-KpoopraHi3MiB Наявшсть росту культур у поживному середовищ1 при дм р1зних концентрац1й сполук 1 i 2 (мг/мл)
Амоксицилш/ Клавуланат, м г/мл ^(5,7-диметил-2-оксо-2,3-дипдро-тiaзоло[4,5-b] шридин-6-ш)-ацетамщ, мг/мл
0,5 0,25 0,125 0,5 0,25 0,125
Staphylococcus aureus *** *** *** *** *** ***
Streptococcus pyogenes *** *** *** *** *** ***
E.coli ** ** 0 *** *** ***
Klebsiella pneumoniae ** ** 0 *** *** ***
Proteus vulgaris ** 0 0 *** *** ***
Pseudomonas aeruginosa ** ** 0 *** *** ***
Примiткa: чутливiсть референтних штамiв мiкроорганiзмiв до речовин при використаннi методу сершних розведень: *** - рют мiкроорганiзмiв вiдсутнiй (повна затримка); ** - iнiцiальний рiст (часткова затримка росту); 0 - рют мiкроорганiзмiв (ефект шпбування вiдсутнiй).
Таблиця 3.
Гостра токсичшсть новосинтезовано'Г сполуки
Сполука Доза, LD . мг/кг LD50, мг/кг
N-[2-(5,7-диметил-2-оксо-тiазоло[4,5-Ь] п1ридин-3-1л)-ацетил]-г1дразид ацетатноУ кислоти 100,0+8,0 320,0+23,0
Перспективи подальших досл1джень. В по-
дальшому плануеться проводити скрин1нг 1нших сполук - похщних т1азол1дин1в щодо ix протим1кроб-ноУ дм та впливу на регуляторы системи л1мфоцит1в кров1.
Лiтература
1. Агабабова Э.Р. Критерии урогенных и энтерогенных реактивных артритов (проект) / Э.Р. Агабабова, Н.В. Бунчук, С.В. Шу-
бин // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 3. - С. 82-83.
2. Джус М.Б. Реактивний артрит / М.Б. Джус // Укр. мед. вюник. - 2010. -№ 12. - С. 29-35.
3. Ершова И.Б. Реактивные артриты у детей / И.Б. Ершова // Внутршня медицина. - 2007. - Т. 3, № 3. - С. 84-85.
4. Жолобова Е.С. Реактивные артриты у детей - диагностика и лечение / Е.С. Жолобова, Е.Г. Чистякова, Д.В. Дагбаева // Ле-
чащий врач. - 2007. - № 3. - С. 34-38.
5. Казмiрчук В.6. Роль цитоюшв у виявленш функцюнальних порушень iммунiтету / В.6. Казмiрчук, Д.С. Мальцев // Лки
УкраТни. - 2004. - Т. 2. - С. 15-18.
6. Перетятко Ю. Особливост арпназного та NO-синтазного шляхiв метаболiзму L-арпшну в лейкоцитах периферично! кровi
щурiв за хрошчного рентгешвського опромшення / Ю. Перетятко, Н.О. Сибiрна // Укр. бiохiм. журн. - 2009. - Т. 81, № 2. -С. 40-48.
7. Савво В.М. Суглобовий синдром у д^ей в практиц Ымейного лкаря / В.М. Савво, Т. А. Филонова, И.З. Коренева // В помощь
семейному врачу. -2006. - Т. 4, № 3 - С. 28-33.
8. Шипулш В.П. Клинические особености течения реактивного артрита больных с хроническим вирусным гепатитом /
В.П. Шипулш // Здоров'я Укра'ши. - 2007. - № 7/1 . - С. 49.
9. Babaoglu K. Novel Inhibitors of an Emerging Target in Mycobacterium tuberculosis; Substituted Thiazolidinones as Inhibitors of
dTDP-rhamnose Synthesis / K. Babaoglu, M.A. Page, V.C. Jones [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2003. - V. 13. - P. 32273230.
10. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. -V. 21 (Supp. 97). - P. 77-89.
11. Hitzelhammer J. Reactive arthritis / J. Hitzelhammer, J. Smolen // Hautarzt. - 1996. - V. 47, № 6. - P. 479-487.
12. Hughes R.A. Reiter's syndrome and reactive arthritis in current view / R.A. Hughes, A.C. Keat // Semin. Arthritis. Rheum. - 1994. -V. 24, № 3. - P. 190-210.
13. Karlson E. Chemical Probes of UDP-Galactopyranose Mutase / E. Karlson, J. May, L. Kiessling // Chem. Biol. - 2006. - V. 13. -P. 825-837.
14. Nordstrom D.C. Reactive arthritis, diagnosis and treatment: a review / D.C. Nordstrom // Acta Orthop. Scand. - 1996. - V. 87, № 2. - P. 196-201.
15. Schumacher H.R. Chlamidial arthritis / H.R. Schumacher // Proc. Meat. Eur. Soc. Chlam. Res. - 2002. -V. 3. - P. 36-39.
16. Sim M.M. Benzylidene rhodanines as novel inhibitors of UDP-N-acetylmuramate/L-alanine ligase / M.M. Sim, S.B. Ng, A.D. Buss [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - V. 12, № 4. - P. 697-699.
17. Yu D. Role of bacteria and HLA-B27 in the pathogenesis of reactive arthritis / D. Yu, J.G. Kuipers // Rhaum. Dis. Clin. Norh. Am. -2003. - V. 29. - P. 21-36.
УДК: 577.151.042.:616.72-002.772:616.72-007.274
ПОШУК НОВИХ СПОЛУК - ПОХ1ДНИХ Т1АЗОЛ1ДИНУ З ПРОТИМ1КРОБНИМИ ВЛАСТИВОСТЯМИ ТА ВИВЧЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТ1 1Х ДМ
Коршйчук О. П., Мельник О. В., Воробець З. Д.
Резюме. З'ясовано, що у розвитку реактивного артриту, найважлившими мiкpoбними тригерами е Chlamydia trachomatis (36%), Streptococcus haemolyticus (pyogenes) (19%), вipycи гепати^в В i С (10%). До^джено пpoтимiкpoбнy активнють нoвocинтезoванoI сполуки ^[2-(5,7-диметил-2-оксо-тазоло[4,5-Ь] тридин-3-т)-ацетил]-гщразид ацетатнoI кислоти. Найбтьш виражену II антибактеpiальнy дю виявлено щодо грам позитивних мiкpoopганiзмiв - Streptococcus pyogenes i Staphylococcus aureus - важливих три-герних чинниюв реактивного артриту.
Ключовi слова: пpoтимiкpoбнi властивосД реактивний артрит, амоксицилн тазолщини.
УДК 577.151.042.:616.72-002.772:616.72-007.274
ПОИСК НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ - ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИДИНА С ПРОТИВОМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ И ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИХ ДЕЙСТВИЯ
Корнийчук Е. П., Мельник О. В., Воробец З. Д.
Резюме. Показано, что в развитии реактивного артрита, главными триггерами являются Chlamydia trachomatis (36%), Streptococcus haemolyticus (pyogenes) (19%), вирусы гепатитов В и С (10%). Показано, что новосинтезированое соединение N- [2- (5,7-диметил-2-оксо-тиазоло[4,5-Ь]пиридин-3-ил)-ацетил]-гидразид ацетатной кислоты обладает наиболее специфическим антибактериальным действием касательно граммпозитивных микроорганизмов - Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus - важных триг-герных факторов реактивного артрита.
Ключевые слова: противомикробные свойства, реактивный артрит, амоксицилин, тиазолидины.
UDC 577.151.042.:616.72-002.772:616.72-007.274
THE SEARCH ОР NEW COMPOUNDS - THIAZOLIDINE DERIVATIVE SWITH ANTIMICROBIAL PROPERTIES AND STUDY EFFECTIVE THEIR ACTION
Korniychuk E. P., Melnyk O. V., Vorobets Z. D.
Abstract. It is known that after an appropriate urogenital, gastrointestinal or nasopharyngeal diseases immune disorders that cause the development of a number of rheumatic diseases, including reactive arthritis (ReA), occur.
Because of ReA triggers are different factors of microbial and viral nature, diagnosing of specific factors and the search of new compounds with antimicrobial properties are important.
Collecting of biological material for detection of urogenital, intestinal and nasopharyngeal infections pathogens, and also blood samples was conducted during 2010-2014 years. To identify bacteria and viruses PCR and ELISA were used.
We have found that the highest percentage of disease was caused by Chlamydia trachomatis (36%), Streptococcus haemolyticus (pyogenes) - 19%, Chlamidia trachomatis and Ureaplasmaurealiticus - 5%, Chlamidia trachomatis and Mycoplasma hominis - 5%, Trichomonasvaginalis and Chlamidia trachomatis - 3%, Ureaplasmaurealiticus - 3% Mycoplasma hominis - 3%, Yersinia enterocolitica - 1%, Salmonella enterica - 1%, Hepatitis B and C - 10%, Cytomegalovirus - 6%, herpes virus - 4%, virus Epstein-Barr - 3%, HIV - 1%.
Since the development of ReA is caused by different infectious factors, the question is whether the clinical course, biochemical blood parameters are different, depending on the specific trigger. It was found that the enzymes activity indicators with ReA, caused by different infectious factors, significantly differ from those in the control group. However when comparing activity of studied enzymes with ReA, caused by Chlamidia trachomatis, Ureaplasmaurealiticus, Streptococcus haemolyticus (pyogenes) or Cytomegalovirus, significant difference between them is not found.
To successfully fight with specific infectious factors that cause the development of ReA, synthesis and search of biologically active organic compounds that exhibit antimicrobial activity is actual. It is shown that synthesized N-[2-(5,7-dimethyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyrimidine-3-yl)-acetyl]-hydrazide of acetate acid revealed high antimicrobial action corresponding the preparation-comparison - the amoxicillin/clavulanate using different test cultures of microorganisms. Inhibitory concentration of substances was measured in the absence of culture growth in the studied samples against of positive (no growth) and negative (growth culture without the substance) controls. As a result of conducted toxicometry studies it was identified that the meaning of LD50 allows to include N-[2-(5,7-dimethyl-2-oxo-thiazolo[4,5-b]pyrimidine-3-yl)-acetyl]-hydrazideof acetate acid to the V grade of safety, that is, by the degree of toxicity and safety it conforms with the requirements to the medical drugs.
Keywords: antimicrobial properties, reactive arthritis, the amoxicillin, thiazolidine.
Рецензент - проф. Дев'яткна Т. О.
Стаття надшшла 17.03.2016 року
