CC BY
32
ОБЗОРЫ
ОБЗОРЫ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.57
Войтенков В.Б., Скрипченко Н.В., Климкин А.В., Вильниц А.А., Бедова М.А.
ПОРАЖЕНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЛИХОРАДКЕ ЗИКА
ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, 197022, Россия
В обзоре данных литературы приводятся современные сведения о поражении нервной системы при инфекции, вызванной вирусом Зика (ВЗИ). В отличие от других флавивирусов (вирусов, вызывающих японский и клещевой энцефалиты, лихорадку Западного Нила, лихорадку Денге и пр.), ВЗИ чаще ассоциируется с поражением периферической, реже - центральной нервной системы. В регионах, где наблюдается рост заболеваемости ВЗИ, отмечается значительное увеличение случаев развития синдрома Гийена-Барре, причем характер невральных нарушений зависит от географического региона: в Азии и Океании преобладает аксональный, в Южной Америке - демиелинизирующий вариант синдрома Гийена-Барре. На вероятную связь поражения центральной нервной системы с ВЗИ указывает возросшее число детей с микроцефалией, и различными мальформациями мозга, рожденных от женщин, перенесших ВЗИ во время беременности, а так же выявленная способность ВЗИ размножаться в нервной ткани.
Ключевые слова: вирус Зика, синдром Гийена-Барре, энцефалит, миелит.
Для цитирования: Войтенков В.Б., Скрипченко Н.В., Климкин А.В., Вильниц А.А., Бедова М.А. Поражение центральной и периферической нервной системы при лихорадке Зика. Неврологический журнал 2018; 23 (3): 108-112 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-108-112. Для корреспонденции: Войтенков Владислав Борисович - к.м.н., зав. отделением функциональных методов диагностики ФГБУ Детского научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА России, 197022, Санкт-Петербург; ул. профессора Попова, д. 9. e-mail: [email protected]
Voitenkov V.B., Skripchenko N.V, KlimkinA.V, VilnitsA.A., BedovaM.A.
CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM INVOLVEMENT IN ZIKA VIRUS INFECTION Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Saint-Petersburg, 197022, Russia In our review we provide information on nervous system involvement in Zika virus infection. In contrast with other Flaviviri-dae, such as Japanese, West Nice and tick-borne encephalitis viruses, Dengue fever etc., Zika virus more often affects peripheral, not central nervous system. There is a distinctive raise of Guillain-Barre syndrome frequency in regions affected by recent Zika virus outbreak; characteristics of this syndrome differs according to the geographic region. In Asia and Oceania prevails the acute motor axonal neuropathy and in Americas - acute inflammatory demyelinating polyneuropathy. Possible connection between Zika virus infection and central nervous system involvement may be guessed as amount of children with microcephaly and brain malformations are higher in children whose mothers suffered from that infection during pregnancy. Also there are direct evidence of Zika virus ability to affect nervous tissue.
Keywords: Zika virus, Guillain-Barre Syndrome, encephalitis, myelitis
For citation: Voitenkov V.B., Skripchenko N.V., Klimkin A.V., Vilnits A.A., Bedova M.A. Central And Peripheral Nervous System Involvement In Zika Virus Infection. Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal) 2018; 23 (3): 108-112 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-108-112. For correspondence: Voitenkov Vladislav Borisovich - MD, PhD, head of the department of functional diagnostics. Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Russia, 197022, St-Petersburg, prof. Popova st., 9, e-mail: [email protected] Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 12.02.18 Accepted 05.04.18
Вирус Зика - одноцепочечный РНК-вирус из семейства флавивирусов, к которому также относятся вирусы желтой лихорадки, лихорадок денге и Западного Нила, клещевого и японского энцефалитов, энцефалита Сент-Луиса [1]. Передается трасмиссив-ным инокулятивным путем, переносчики - комары рода Aedes (в т.ч. Aedes africanus, Aedes luteocephalus, Aedes Hensilli, Aedes albopictus et Aedes aegypti), возможен половой и трансплацентартный путь пере-
дачи [2]. Впервые вирус был идентифицирован у макак-резусов в лесу Зика в Уганде в 1947 г.; у человека заболевание зарегистрировано в 1952 г. [3]. Распространение инфекции вирусом Зика (ВЗИ) особенно ускорилось в последние годы, к 2017 году она зарегистрирована в 60 странах [4, 5]. В 2016 г. описан первый случай лихорадки Зика в России у пациента, бывавшего в Доминиканской Республике [6], а также у ВИЧ-инфицированного в Белоруссии [7].
REVIEWS
Актуальность данной инфекции для России, в частности, обусловлена возможностью распространения способных к переносу вируса комаров вида Aedes albopictus в Республике Крым и Южном федеральном округе [8].
В большинстве случаев (в 75-80%) заболевание протекает бессимптомно. Клинические проявления манифестных форм ВЗИ могут значительно варьировать, однако, как правило, заболевание характеризуется сочетанием лихорадки (чаще субфе-брильной), макулопапулезных зудящих кожных высыпаний, катарального конъюнктивита, артралгий (преимущественно мелких суставов кистей и стоп). К неспецифическим проявлениям заболевания относятся лимфоаденопатия, периферические отеки, ретроорбитальная головная боль, катаральный синдром, диспептические явления [9-11].
В исследованиях последних лет, как на экспериментальных моделях, так и в клинических условиях, доказана тропность ВЗ к нервной системе и способность размножаться в нервной ткани, в частности, в спинном мозге и гиппокампе (см. рис. 1 и 2) [12, 13]. Врожденная инфекция может сопровождаться развитием микроцефалии [14]; при этой форме заболевания, а также при Зика-ассоциированных менингоэн-цефалитах, в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) выявляются антитела к ВЗ [13, 15]. Комплекс патологических изменений, связанных с врожденной ВЗИ, предлагается описывать как «врожденный син-
дром Зика» (Congenital Zika syndrome). Он включает в себя микроцефалию, нарушения строения лица, утолщение кожи на скальпе (Cutis verticis gyrata), мышечный гипертонус, гиперрефлексию, повышенную возбудимость. Нейровизуализационные исследования выявляют вентрикуломегалию, наличие кальцинатов в ткани мозга, лиссэнцефалию [16, 17]. У всех пациентов с врожденной ВЗИ выявляются нарушения со стороны мозолистого тела [18].
В настоящий момент детально изучаются возможные механизмы, с помощью которых вирус реализует свою тропность к нервной системе. Известно, что нейротропные вирусы могут проникать в ЦНС нейрогенным либо гематогенным путем [19]. В последнем случае им необходимо преодолевать гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Показано, что вирус Зика (как его бразильский, так и африканский штаммы) проникает в ЦНС, не повреждая эндотелиаль-ные клетки ГЭБ [13]. Нейрогенный путь (с помощью аксонального транспорта) известен при инфекции, обусловленной другим представителем семейства Flaviviridae - вирусом лихорадки Западного Нила [20]. Однако чаще вирусы этого семейства, в том числе вирус денге, всё же используют гематогенный путь [21, 22]. Известно, что вирус Зика легко пересекает плацентарный барьер [23]. Между тем, на сегодняшний день до конца не изучены механизмы, способствующие преодолению ВЗ ГЭБ, и точные мишени в нервных структурах, при воздействии на
А
В
- ' /f t • .жац £
/ /
^ /
-ГГ-
•ft ■ t-^-C • ' •
■ > " \
J"'*"'* " ' Z Ay *•*
ВЗИ
Контроль
ВЗИ
Контроль
i . -V.VvN.
;• ; -г—- ■
,/i'".
■ : .V >
Ж
ФЩА
Щ
py
■¿m
Головной мозг
Спинной мозг
Рис. 1. Признаки размножения вируса Зика в нервной системе мышей линии C57BL/6. А: горизонтальный срез мозга мышей, меченный анти-Е протеином; области I и II выделены для демонстрации инфицирования вирусом Зика. В: иммуногистохими-ческое исследование нервной ткани мышей, ВЗИ - инфекция вирусом Зика; выделены области размножения вируса в головном и спинном мозге. Приведено с изменениями по [12].
Fig.1. Signs of Zika virus replication in nervous system of the C57BL/6 mice. A: horizontal section of the mouse spinal cord, marked by the anti-E protein; areas I & II are selected to demonstrate Zika virus infection. B: immunohistochemical study of mice nervous system; areas of replication in the spinal cord & brain are selected. Published with changes by the allowance of [12].
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 3, 2018
DOI: http://dx.doi .org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-108-112 ОБЗОРЫ
А
В
Рис. 2. Признаки размножения вируса Зика в гиппокампе мышей линии C57BL/6, иммуногистохимическое исследование. А - гиппокамп мыши с инфекцией вирусом Зика; В - контрольной группы. Стрелками отмечены области размножения вируса. Приведено с изменениями по [12].
Fig. 2. Zika virus replication in the hippocampi of the C57BL/6 mouse, immunohistochemical study. A - hippocampi of the mouse with Zika virus infection, B - controls. Published with changes by the allowance of [12].
которые вирус оказывает свое патогенное действие.
Отмечены временные и географические взаимосвязи между вспышками заболеваемости ВЗИ в Тихоокеанском бассейне, на американском континенте и развитием воспалительного поражения нервной системы - синдромом Гийена-Барре. Проведенное во Французской Полинезии контролируемое исследование [24] показало высокую корелляцию (odds ratio>34) между синдромом Гийена-Барре и перенесенной ВЗИ. Параллельно выявлена повышенная заболеваемость синдромом Гийена-Барре, ассоциированным с ВЗИ, в Бангладеш [25]. За 2 года наблюдений (2015-2016 гг.) в Колумбии описано 453 случая синдрома Гийена-Барре, ассоциированного с ВЗИ (частота развития - 0,42% случаев) [26]. У детей в Колумбии неврологические осложнения ВЗИ, в том числе синдром Гийена-Барре, развиваются в 0,5% случаев [27]. В Азии (Таиланде) частота развития синдрома Гийена-Барре на фоне ВЗИ значительно ниже (описано 2 случая полиневропатии среди 1417 инфицированных - 0,14% случаев) [28].
Клинически 93% пациентов с синдромом Гийена-Барре, ассоциированным с ВЗИ, отмечали преходящую общеинфекционную симптоматику за 6-7 дней до развития полиневропатии [29]. При демиелини-зирующем поражении нервной системы при ВЗИ патоморфологически описывается развитие моно-нуклеарных лимфоцитарных инфильтратов и потеря миелина в черепных нервах (IV пара), седалищном нерве [30]. Невропатия лицевого нерва при синдроме Гийена-Барре, ассоциированном с ВЗИ, встречается в 75% случаев, бульбарные нарушения в 60% случаев ( в половине случаев требующие применения искусственной вентиляции легких) [31]. В 41% случаев период полного восстановления ходьбы продолжается более 6 мес [32].
При оценке пациентов с инфекцией американ-
ским штаммом вируса в Колумбии и на Мартинике превалирующей формой развившегося синдрома Гийена-Барре явилась острая воспалительная деми-елинизирующая полиневропатия (ОВДП) [33-35]. В полинезийской выборке результаты электрофизиологических исследований соответствовали критериям острой моторной аксональной невропатии [29]. Учитывая описанную in vitro повышенную троп-ность вируса Зика к сенсорным нервным волокнам, тригеминальному комплексу ядер и задним столбам, можно было бы предполагать, что острая моторная аксональная невропатия (ОМАН) при ВЗИ развивается редко [36]. Тем не менее, в выборке из Бразилии при ВЗИ в 50% случаев выявлялась аксональ-ная форма синдрома Гийена-Барре [32]. В Суринаме описаны 2 случая ОВДП и 1 - ОМАН, развившихся на фоне ВЗИ [37]. Вследствие важности уточнения патогенеза ВЗИ вопрос о превалировании ассоциированных с ней аксональной либо демиелинизирую-щей форм синдрома Гийена-Барре нуждается в дальнейшем изучении.
Поражение нервной системы при лихорадке Зика не ограничивается периферическими нарушениями [38]. Сообщается об ассоциированных с ВЗИ менингите и поперечном миелите, менингоэнцефалите [24, 39-41]. При миелите (у 15-летней девочки с уровнем поражения Th2-Th4) слабость в конечностях сохранялась в течение 1 месяца с момента развития первых симптомов [40]. P.V. Schwartzmann и соавт. у пациента с иммуносупрессией, связанной с операцией по пересадке сердца, описали случай псевдо-туморозного менингоэнцефалита, ассоциированного с бразильским штаммом вируса Зика, окончившийся летальным исходом [42]. Описаны единичные случаи агрессивного течения энцефалита при ВЗИ, закончившихся летальным исходом [43, 44]. Также описывается случай энцефалита с быстрым агрес-
сивным течением и массивным отеком мозга по данным компьютерной томографии, закончившийся летальным исходом [43]. В другом описании также в 1 случае ассоциированного с лихорадкой Зика энцефалита наступил летальный исход [44]. При случаях энцефалита, не приведших к смерти пациента, выявляемые на МРТ головного и спинного мозга патологические изменения быстро регрессировали параллельно с клиническим выздоровлением [45]. Имеются описания случаев острого демиелинизи-рующего энцефаломиелита [44, 46]. Патоморфоло-гические находки в головном мозгу включают пери-васкулярные лимфомононуклеарные инфильтраты и ишемические очаговые изменения [30]. Вследствие незначительной продолжительности периода наблюдения, на настоящий момент количество описанных случаев вовлечения головного и спинного мозга при лихорадке Зика невелико. Тем не менее, учитывая описанное в ряде случаев крайне тяжелое течение заболевания, приводящее к летальным исходам, необходимо дальнейшее подробное изучение данной патологии.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. There is nothing to disclose here.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. There is nothing to declare here.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Faye O., Freire C.C., Iamarino A., et al. Molecular evolution of Zika virus during its emergence in the 20(th) century. PLoS Negl Trop Dis 2014; 8(1): e2636.
2. D'Ortenzio E., Matheron S., Yazdanpanah Y., et al. Evidence of Sexual Transmission of Zika Virus. N Engl J Med 2016; 374 (22): 2195-8.
3. Dick G.W., Kitchen S.F., Haddow A.J. Zika virus. I. Isolations and serological specificity. Trans R Soc Trop Med Hyg 1952; 46 (5): 509-20.
4. White M.K., Wollebo H.S., David Beckham J. et al. Zika virus: An emergent neuropathological agent. Ann Neurol 2016; 80 (4): 479-89. doi: 10.1002/ana.24748.
5. Hills S.L., Russell K., Hennessey M., et al. Transmission of Zika Virus Through Sexual Contact with Travelers to Areas of Ongoing Transmission - Continental United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65 (8): 215-6.
6. Pokrovsky V.I., Maleev V.I., Krasnova V.I. The first case of Zik fever in Russia. Infectional deseases. 2016. 14(1): 90-95. (In Russian ). (Покровский В.И., Малеев В.И., Краснова С.В. Первый случай лихорадки Зика в России. Инфекционные болезни 2016; 14 (1): 90-95).
7. Zaplotnaya A.A. The case of a disease caused by the Zick virus, in an HIV-infected patient. Clinical infectology and parasitology 2016;2(17):223-226. (In Russian). (Заплотная А.А. Случай заболевания, вызванного вирусом Зика, у ВИЧ-инфицированного пациента. Клиническая инфектология и паразитология 2016; 2(17): 223-226).
8. Khaytovich A.B., Lukyanova M.E. The risk of the spread of some species of mosquitoes of the genus Aedes as vectors of the virus Zika in the territory of Russia and the Crimea. Epidemiology and infectious diseases 2017;22(1): 9-17. (In Russian). (Хайтович А.Б., Лукьянова М.Е. Риск распространения некоторых видов комаров рода Aedes как переносчиков вируса Зика на территории России и Крыма. Эпидемиология
REVIEWS
и инфекционные болезни 2017; 22 (1): 9-17).
9. Lobzin Y.V., Babachenko I.V. Zick's disease is a new threat of the 21st century. Medicine of extreme situations 2016; 2(56): 64-72. (In Russian) (Лобзин Ю.В., Бабаченко И.В. Болезнь Зика -новая угроза XXI века. Медицина экстремальных ситуаций 2016; 2 (56): 64-72).
10. Petersen L.R., Jamieson D.J., Powers A.M., et al. Zika virus. N Engl J Med 2016; 374:1552-1563.
11. Ivanov D.O., Malinovskaya V.V., Timchenko V.N. et al. Global and pediatric aspects of Zika fever. Pediatrician 2016; 7(1): 129134. (In Russian). (Иванов Д.О., Малиновская В.В., Тимченко В.Н. Глобальные и педиатрические аспекты лихорадки Зика. Педиатрия 2016; 7(1): 129-134).
12. Li S., Armstrong N., Zhao H., et al. Zika Virus Fatally Infects Wild Type Neonatal Mice and Replicates in Central Nervous System. Viruses., 2018; 10 (1): 2-16. doi: 10.3390/v10010049.
13. Papa M.P., Meuren L.M., Coelho S.V., et al. Zika Virus Infects, Activates, and Crosses Brain Microvascular Endothelial Cells, without Barrier Disruption. Front Microbiol 2017; 8: 2557. doi: 10.3389/fmicb.2017.02557.
14. Mlakar J., Korva M., Tul N., et al. Zika Virus Associated with Microcephaly. N Engl J Med 2016; 374(10):951-8.
15. Rasmussen S.A., Jamieson D.J., Honein M.A. et al. Zika Virus and Birth Defects-Reviewing the Evidence for Causality. N Engl J Med 2016; 374 (20): 1981-7.
16. Miranda-Filho D.B., Martelli C.M., Ximenes R.A. et al. Initial Description of the Presumed Congenital Zika Syndrome. Am J Public Health 2016; 106 (4): 598-600.
17. Lucey D., Cummins H., Sholts S. Congenital Zika Syndrome in 2017. JAMA 2017; 317(13):1368-1369.
18. Sanz C.M., Rivera A.M., Yepez M. et al. Clinical Assessment and Brain Findings in a Cohort of Mothers, Fetuses and Infants Infected with Zika Virus. Am J Obstet Gynecol 2018; 78 (18): 30013-9. doi: 10.1016/j.ajog.2018.01.012.
19. Luethy L.N., Erickson A.K., Jesudhasan P.R. et al. Comparison of three neurotropic viruses reveals differences in viral dissemination to the central nervous system. Virology 2016;487(5):1-10.
20. Samuel M.A., Wang H., Siddharthan V., et al. Axonal transport mediates West Nile virus entry into the central nervous system and induces acute flaccid paralysis. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104 (43): 17140-5.
21. Verma S., Lo Y., Chapagain M. et al. West Nile virus infection modulates human brain microvascular endothelial cells tight junction proteins and cell adhesion molecules: Transmigration across the in vitro blood-brain barrier. Virology 2009; 385 (2): 425-33.
22. Velandia-Romero M.L., Acosta-Losada O., Castellanos J.E. In vivo infection by a neuroinvasive neurovirulent dengue virus. J Neurovirol 2012; 18 (5): 374-87.
23. Noronha L.D., Zanluca C., Azevedo M.L., et al. Zika virus damages the human placental barrier and presents marked fetal neu-rotropism. Mem Inst Oswaldo Cruz 2016;111(5):287-93.
24. Oehler E, Watrin L, Larre P, et al. Zika virus infection complicated by Guillain-Barre syndrome — case report, French Polynesia, 2013. Euro Surveill 2014; 19 (9): 123-127.
25. van Kessel G.C., Islam Z. Guillain-Barré syndrome during an outbreak of Zika virus in Bangladesh: A case-control study. International Journal of Infectious Diseases, 53S (2016): 4-163. doi. org/10.1016/j.ijid.2016.11.039
26. Méndez N., Oviedo-Pastrana M., Mattar S. et al. Zika virus disease, microcephaly and Guillain-Barré syndrome in Colombia: epidemiological situation during 21 months of the Zika virus outbreak, 2015-2017. Arch Public Health 2017;75:65. doi: 10.1186/ s13690-017-0233-5.
27. Tolosa N., Tinker S.C., Pacheco O. et al. Zika Virus Disease in Children in Colombia, August 2015 to May 2016. Paedi-atr Perinat Epidemiol 2017 Nov; 31(6): 537-545. doi: 10.1111/ ppe.12391.
28. Joob B., Wiwanitkit V. Incidence of Guillain-Barré syn-
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 3, 2018
DOI: http://dx.doi .org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-108-112
ОБЗОРЫ
drome among Zika virus infected cases: a report from Thailand. Arq Neuropsiquiatr 2018;76(1):63. doi: 10.1590/0004-282X20170173.
29. Cao-Lormeau V.M., Blake A., Mons S. et al. Guillain-Barré Syndrome outbreak associated with Zika virus infection in French Polynesia: a case-control study. Lancet 2016; 387 (10027): 15311539.
30. Dirlikov E., Torres J.V., Martines R.B., et al. Postmortem Findings in Patient with Guillain-Barré Syndrome and Zika Virus Infection. Emerg Infect Dis 2018; 24 (1): 114-117. doi: 10.3201/ eid2401.171331.
31. Del Carpio Orantes L., Juárez Rangel F. J., García-Méndez S. Incidence of Guillain-Barré syndrome at a secondary centre during the 2016 Zika outbreak. Neurologia., 2017. doi: 10.1016/j. nrl.2017.07.019.
32. Styczynski A.R., Malta J.M.A.S., Krow-Lucal E.R., et al. Increased rates of Guillain-Barré syndrome associated with Zika virus outbreak in the Salvador metropolitan area, Brazil. PLoS Negl Trop Dis 2017; 11 (8): e0005869. doi: 10.1371/journal. pntd.0005869
33. Parra B., Lizarazo J., Jiménez-Arango J.A. et al. Guillain-Barré Syndrome Associated with Zika Virus Infection in Colombia.N Engl J Med 2016; 375(16):1513-1523.
34. Rozé B., Najioullah F., Fergé J.L. et al. Guillain-Barré Syndrome Associated With Zika Virus Infection in Martinique in 2016: A Prospective Study. Clin Infect Dis 2017; 65 (9): 1462-1468. doi: 10.1093/cid/cix588.
35. Uncini A., González-Bravo D.C., Acosta-Ampudia Y.Y. et al. Clinical and nerve conduction features in Guillain-Barré syndrome associated with zika virus infection in cúcuta, Colombia. Eur J Neurol 2017. doi:10.1111/ene.13552.
36. Swartwout B.K., Zlotnick M.G., Saver A.E., et al. Zika Virus Persistently and Productively Infects Primary Adult Sensory Neurons In Vitro. Pathogens 2017; 6 (4). 37-42. doi: 10.3390/ pathogens6040049.
37. Langerak T., Yang H., Baptista M., et al. Zika Virus Infection and Guillain-Barré Syndrome in Three Patients from Suriname. Front Neurol 2016; 7: 233. doi: 10.3389/fneur.2016.00233.
38. Vergara Centeno J.L., González Zambrano L., Jáuregui Solórzano J.M. Zika virus encephalitis. Med Intensiva 2018. doi:10.1016/j. medin. 2017. 11. 007.
39. Carteaux G., Maquart M., Bedet A., et al. Zika Virus Associated with Meningoencephalitis. N Engl J Med. 2016; 374(16):1595-6.
40. Mécharles S., Herrmann C., Poullain P. et al. Acute myelitis due to Zika virus infection. Lancet 2016; 387 (10026): 1481. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00644-9.
41. Carod-Artal F.J. Epidemiology and neurological complications of infection by the Zika virus: a new emerging neurotropic virus. Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-28.
42. Schwartzmann P.V., Ramalho L.N., Neder L. et al. Zika Virus Meningoencephalitis in an Immunocompromised Patient. Mayo Clin Proc 2017; 92 (3): 460-466. doi: 10.1016/j. mayocp.2016.12.019.
43. Soares C.N., Brasil P., Carrera R.M., et al. Fatal encephalitis associated with Zika virus infection in an adult. J Clin Viro 2016; 83: 63-5. doi: 10.1016/j.jcv.2016.08.297.
44. Sebastián U.U., Ricardo A.V.A., Alvarez B.C. et al. Zika virus-induced neurological critical illness in Latin America: Severe Guillain-Barre Syndrome and encephalitis. J Crit Care. 2017; 42: 275-281. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.07.038.
45. Pradhan F., Burns J.D., Agameya A. et al. Case Report: Zika Virus Meningoencephalitis and Myelitis and Associated Magnetic Resonance Imaging Findings. Am J Trop Med Hyg 2017; 97 (2): 340-343. doi: 10.4269/ajtmh.16-0921.
46. Brito Ferreira M.L., Antunes de Brito C.A., Moreira Á.J.P. et al. Guillain-Barré Syndrome, Acute Disseminated Encephalomy-elitis and Encephalitis Associated with Zika Virus Infection in Brazil: Detection of Viral RNA and Isolation of Virus during Late Infection. Am J Trop Med Hyg 2017; 97 (5): 1405-1409. doi: 10.4269/ajtmh.17-0106.
