ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА КАРДИОМИОЦИТОВ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ФИЛАМИНА С (FLNC) ИЗ ИПСК ПАЦИЕНТА С РЕСТРИКТИВНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

56

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

YAP1 в бронхиолярных органоидах статистически значимо повышается с ростом концентрации ВТП. Вероятно, при добавлении ВТП нарушается механизм, контролирующий ядерно-цитоплазматическое перемещение YAP1 в клетке, происходит подавление развития брон-хиолярного типа органоидов и накопление YAP1 в ядрах бронхиолярного эпителия.

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 21-74-30015).

Литература:

1. Mahoney J.E., Mori M., Szymaniak A.D., Varelas X., Cardoso W.V. Developmental cell. 2014. V.30. № 2. P.137-150.

2. Gokey J.J., Snowball J., Sridharan A., Sudha P., Kitzmiller J.A., Xu Y., Whitsett J.A. iScience. 2021. V.24. № 9. 102967

3. Ng-Blichfeldt J., Schrik A., Kortekaas R.K., et al. EBioMedicine. 2018. V.36. P.461-474.

ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА КАРДИОМИОЦИТОВ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ФИЛАМИНА С (FLNC) ИЗ ИПСК ПАЦИЕНТА С РЕСТРИКТИВНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Д.В. Голиусова1, 2, И.В. Копылова1, М.В. Терякова1, О.С. Лебедева1, 3, М.А. Лагарькова1, 3

1 ФГБУ ФНКЦ ФХМ Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия

2 ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва, Россия

3 Центр высокоточного редактирования

и генетических технологий для биомедицины, Москва, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: рестриктивная кардиомиопатия, фила-мин С, ген FLNC, клеточная модель in vitro, кардиомиоци-ты, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), дифференцировка.

Рестриктивная кардиомиопатия (РКМП) — это редкая тяжелая форма патологии миокарда с ранним возрастом манифестации и плохим прогнозом. По данным ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» в России доля детей с РКМП составляет 3% от всех случаев генетически обусловленных кардиомиопатий [1]. В основе патогенеза заболевания лежит ограничение наполнения желудочков сердца кровью, вызванное повышением жесткости и снижением пластичности миокарда. Большинство случаев РКМП являются идиопатическими и обусловлены мутациями в генах саркомерных и цитоскелетных белков. Недавно была установлена роль гена филамина С (FLNC), кодирующего актин-связывающий белок, в развитии РКМП. Однако, механизмы влияния мутаций филамина С на структуру и функции кардиомиоцитов остаются неизвестными [2]. На сегодняшний день в мире работы по изучению FLNC-ассоциированной РКМП на модели кардиомиоцитов человека in vitro единичны. В настоящей работе была получена клеточная модель кардиомиоцитов, дифференцированных из ИПСК пациента c подтвержденной мутацией c.7416_7418delGAA в гене FLNC и диагнозом РКМП, а также из ИПСК здорового донора. Кардиомиоциты экспрессировали основной маркер зрелых кардиомиоцитов — сердечный тропонин Т, и сохраняли способность к сокращению в культуре на протяжении двух месяцев культивирования, в том числе после процедуры замораживания. Таким образом, полученная клеточная модель на основе дифференцированных

производных ИПСК представляет большой интерес как для раскрытия фундаментальных механизмов, приводящих к развитию рестриктивного фенотипа миокарда при РКМП, так и для поиска мишеней специфической терапии в данной группе пациентов. Данная работа была поддержана грантом № 075-15-2019-1669 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Литература:

1. Савостьянов К.В., Басаргина Е.Н., Рябова Е.Е. и др. Рос. кар-диол. журн. 2021. Т. 26. № 10. С. 52.

2. Song S., Shi A., Lian H. et al. Heart Fail. Rev. 2021. V. 27. P. 1373.

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

ТРЕХМЕРНОЙ БИОПЕЧАТИ В КОМПЛЕКСНОМ

ЛЕЧЕНИИ ГЛУБОКИХ ОЖОГОВ

К.П. Головко1, В.Н. Александров1, 2, И.А. Барсук1

1 ФГБВОУ ВО ВМА им. СМ. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

2 ФГбОу Во Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: аутодермопластика, биопечать, биочернила, гидрогель, ожоговая травма, репаративная регенерация, хитозан.

Трехмерная (3D) биопечать стала многообещающей технологией для воспроизводства тканей и органов с высоким уровнем контроля над геометрией и микроархитектурой получаемых изделий. Новые биочернила и фо-тосшиваемый гидрогель для тканевой инженерии стали ключом к разработке ряда биоинженерных конструкций, не исключая таковых и для пластики дефектов кожи.

Фотосшиваемый гидрогель на основе хитозана — один из самых перспективных материалов для тканевой инженерии органов и тканей. Его биосовместимость, относительная простота изготовления, а также контролируемые механические, реологические и биодеградацион-ные свойства соответствуют современным комплексным требованиям к полнослойным конструкциям, например биоинженерным конструкциям для лечения глубоких ожоговых ран.

В ходе нашего исследования был создан образец, напечатанный при помощи 3D-биопринтера Rokit Dr. INVIVO 4D2, с использованием 3-х типов биочернил на основе 4% раствора среднемолекулярного хитозана и соответственно 3-х разных видов клеток (кератиноци-ты, дермальные фибробласты, мультипотентные мезен-химальные стромальные клетки жировой ткани). Данная структура, по своим свойствам и микроархитектонике, максимально повторяет естественную ткань кожи. Она способна к самоподдержанию и росту, а также, в отличие от традиционных перевязочных средств, не требует замены в течение всего периода заживления глубокой ожоговой раны. В текущий момент времени проводятся испытания полученных образцов на мелких лабораторных животных (крысах).

Использование созданных тканеинженерных конструкций, созданных при помощи трехмерной биопечати в комплексном лечении глубоких ожогов создает условия для улучшения исходов их лечения, позволяет решить проблему нехватки донорских ресурсов и избежать осложнений, свойственных методам кожной аутодермопластики.

Гены & Клетки XVII, №3, 2022