CC BY
43
о
PQ vH
s о
I—
rC
x
J
ro
-O X
.a.
Полипилюля как средство увеличить эффективность лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым
риском
Г.А.Барышникова1, С.А.Чорбинская1, И.И.Степанова1, С.В.Лялина2 Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ,
Москва 2Гедеон Рихтер
Для снижения общего сердечно-сосудистого риска целесообразно использование комбинации препаратов - полипилюли, которая позволит повысить эффективность терапии и приверженность пациентов к лечению. Компания «Гедеон Рихтер» создала такую полипилюлю - препарат Эквамер, в состав которого, помимо амлодипина и лизиноприла, входит розувастатин - один из самых мощных и безопасных на сегодняшний день статинов, что обеспечит проведение и первичной, и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.
Ключевые слова: сердечно-сосудистый риск, поли-пилиля, эффективность терапии, комплаенс, Эква-мер.
Poly-pill as a Means to Increase the Effectiveness of Treatment of Patients with High Risk of Cardiovascular
Diseases
G.A.Baryshnikova1, S.A.Chorbinskaya1, I.I.Stepanova1, S.V.Lyalina2 Central State Medical Academy of Administration of the President of the Russian Federation, Moscow 2Gedeon Richter
To reduce the overall cardiovascular risk it is advisable to use a combination of drugs - the poly-pill that will increase the effectiveness of therapy and patient compliance. The company «Gedeon Richter» has created a polypill - the Ekvamer medication, which in addition to amlodipine and lisinopril includes rosuvasta-tin - one of the most powerful and safe statins to date that will provide hosting and primary and secondary prevention of cardiovascular diseases and their complications.
Keywords: cardiovascular risks, polypill, therapy effectiveness, compliance, Ekvamer.
Как известно, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) ежегодно уносят жизни 17,3 млн человек. В России в структуре общей смертности на ССЗ приходится 57%. Факторы риска ССЗ давно и хорошо известны (в первую очередь это артериальная гипертония, дислипидемия и курение), доказана эффективность применения немедикаментозных мер воздействия и ряда медикаментов с целью их устранения в плане снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, но частота назначения медикаментов, эффективность терапии и, особенно, приверженность лечению крайне малы.
В последние годы на многих международных форумах обсуждается проблема создания и применения так называемой «полипилюли» (polypill). Этот термин был предложен в 2003 г N.J. Wald и M.R. Low [1] для обозначения фиксированной комбинации антиагреганта (аспирин 75 мг), статина и препаратов для снижения артериального давления (ß-адре-ноблокатор, ингибитор АПФ и диуретик) в половинных дозах и фолиевой кислоты 0,8 мг. Фолиевая кислота была включена в состав полипилюли с целью снижения уровня гомоцистеина, но ее эффективность в снижении риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта доказать не удалось [2-4], и в дальнейшем от нее отказались. N.J.Wald и M.R.Low выполнили метаанализ 15 крупных исследований и сделали вывод, что использование полипилюли у всех лиц старше 55 лет способно снизить сердечнососудистую заболеваемость на 80% [1]. Именно с этого метаанализа началось формирование концепции «Полипилюли» в первичной профилактике ССЗ. Авторы в своем метаанализе исходили из расчета, что снижение с помощью статина ЛПНП на 1,8 ммоль приведет к снижению риска ИБС на 61%, инсульта - на 17%. В свою очередь, антигипертен-зивные препараты, входящие в состав полипилюли в половинной дозе, обеспечат снижение уровня диа-столического давления на 11 мм рт. ст., снизят риск ИБС на 46%, инсульта - на 63%. В итоге, как предполагали авторы, удастся снизить риск ИБС на 88%, инсульта - на 80%. И, если полипилюлю начнет принимать пациент в возрасте 55-64 лет, не имеющий ССЗ (независимо от наличия у него факторов риска), в течение ближайших 10-12 лет он будет защищен от развития ИБС и инсульта. По мнению авторов, частота побочных эффектов при использовании такой полипилюли не будет превышать 8-15% с необходимостью отмены в 1-2% случаев.
По данным метаанализа семи исследований, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском полипилюля, состоящая из четырех компонентов (ан-тиагрегант, статин, гидрохлортиазид и ингибитор АПФ) снизит риск развития ИБС на 62%, инсульта -на 60%, у пациентов с низким риском - соответственно на 44 и 21%.
В США был проведен метаанализ трех исследований, в которых сравнивалась эффективность стратегии использования свободных комбинаций и стратегия применения полипилюли. Оказалось, что при использовании полипилюли за 10 лет снижение риска развития ИБС составит 27%, инсульта - 22%! И это сравнение не с применением плацебо, то есть отсутствием терапии, а с применением тех же препаратов, что входят в состав полипилюли, но в виде свободных препаратов. Далее, авторы метаанализа рассчитали, что широкое применение полипилюли в США предупредит развитие ИБС за 10 лет почти у 2 млн человек, инсульта - у 1 млн человек, у которых, соответственно, не придется лечить эти тяжелые заболевания! То есть, по мнению авторов мета-
ЭКВАМЕР
АМЛОДИПИНIЛИЗИНОПРИЛIРОЗУВАСТАТИН
ТРОЙНАЯ КОМБИНАЦИЯ
ДЛЯ КОНТРОЛЯ
УРОВНЯ АД И ХОЛЕСТЕРИНА
ЭКВАМЕР
ОМПСИИП№ + ПлИ-МОПриП + розуюстспин
©
30 копсул
5 мг+ 10 мг + 10 мг 5 мг + 10 мг + 20мг 10 мг + 20 мг + 10 мг 10 мг + 20 мг + 20 мг
ВЕСОМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА
• Для лечения АГ
и сопутствующих нарушений липидного обмена
• 1 раз в сутки независимо от приема пищи
Гедеон Рихтер
анализа, применение полипилюли экономически выгодно! Указанное различие эффективности двух стратегий объясняется еще и тем обстоятельством, что в лучшем случае только половина больных в возрасте старше 55 лет принимала рекомендованные врачом препараты.
Известно, что при длительной терапии антигипер-тензивными препаратами приверженность терапии фиксированными комбинациями на 21% выше по сравнению со свободными комбинациями.
Противники полипилюли выступают против фиксированных дозировок, которые не позволят достигнуть целевых уровней липидов и уровня АД. Но ведь даже если при использовании полипилюли удастся снизить ХС ЛПНП на 1 ммоль/л, то риск снижения ИБС может составить 40%, инсульта - 10%, а при снижении диастолического АД хотя бы на 10 мм рт. ст. риск ИБС снизится на 40%, а инсульта - на 60%.
В дальнейшем стали изучать возможности использования полипилюли не только в первичной (у лиц с различной степенью риска ССО), но и во вторичной (после перенесенного ИМ) профилактике. В зависимости от контингента больных, менялся предполагаемый состав полипилюли. Например, у больных, перенесших инфаркт миокарда, в состав полипилюли помимо статина и антиагреганта предполагалось включение бета-адреноблокатора и ингибитора АПФ. Во Франции оценили эффективность такой полипилюли у пациентов после инфаркта миокарда: оказалось, что выживаемость после ИМ была достоверно выше, если пациенты принимали три или четыре препарата и не менялась, если пациенты принимали один или два препарата [5].
По расчетам ВОЗ, при сочетании ацетилсалициловой кислоты, двух антигипертензивных препаратов и статина у пациентов с сердечно-сосудистым риском, удастся вдвое уменьшить смертность, на два года увеличить продолжительность жизни. Уже разработаны европейские программы оценки концепции «Полипилюля» во вторичной профилактике. Начата реализация «Фокус-проекта» (Fixed-Dose Combination Drug for Secondary Cardiovascular Prevention)) в пяти странах: Аргентине, Франции, Италии, Испании и Швейцарии. На первом этапе оценивалась приверженность пациентов обычной стандартной многокомпонентной терапии (по отдельности используемые препараты). На втором этапе программы («Фокус-2») почти у полутора тысяч пациентов оценивалась приверженность терапии фиксированной комбинацией, содержащей аспирин, ин-
гибитор АПФ рамиприл и симвастатин и безопасность полипилюли указанного состава. Приверженность терапии фиксированной комбинацией оказалась достоверно выше (68% против 58%, p<0,049) [6].
По данным исследования TIPS [7], стоимость полипилюли в развитых странах может составлять около 1 доллара в сутки, но в малоразвитых странах может быть уменьшена до 20 центов в день (за счет использования дженериков, снижения стоимости упаковки, дистрибьютерских и маркентинговых затрат, а также уменьшения визитов к врачу и необходимости лабораторного контроля) [8-10].
Чем же полипилюля отличается от фиксированных комбинаций препаратов для лечения артериальной гипертонии, к которым мы привыкли за последние десятилетия? Дело в том, что в подавляющем большинстве антигипертензивных препаратов содержится 2 компонента, а полипилюлей называют лекарственный препарат, содержащий три и более компонентов. Высокая распространенность комор-бидных состояний требует создания и применения именно полипилюли, когда кроме антигипертензив-ных, даже весьма эффективных компонентов, в препарат будут включены, например, статины или ан-тиагреганты, а пациент вместо 3-4 препаратов, да еще со сложной схемой приема, будет принимать только одну таблетку. Ожидается, что применение полипилюли позволит решить проблему повышения приверженности пациентов лечению. Еще один важный аспект: как отмечено ранее, предполагается включение в состав полипилюли не оригинальных субстанций, а дженериков, что сделает полипилюлю доступной широким слоям населения. Не исключено, что будут предложены полипилюли для лиц с ИБС (аспирин, статин, бета-адреноблокатор, амло-дипин), при хронической болезни почек (блокатор РААС, статин и препарат для лечения анемии), при СД 2 типа (блокатор РААС, индапамид, статин, аспирин, метформин).
Вернемся к проблеме профилактики ССЗ. Имеющаяся связь между АГ и дислипидемией требует одновременного воздействия на эти факторы риска. Однако уменьшить выраженность указанных факторов риска только изменением образа жизни удается далеко не всегда, и подчас без лекарственных средств с доказанной профилактической эффективностью не обойтись, тем более, что готовность пациентов к выраженному изменению диеты, значительному повышению физической активности, отказу от курения крайне низки [11].
о с^
со
VH
Ж. О I—
гС
го
-О
.о.
Информация о препарате
Фармакотерапевтическая группа: комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ингибитор ангиотензинпревра-щающего фермента + ингибитор ГМГ-Ко-А-редуктазы).
ФАРМАКОДННАМИКА
Эквамер - комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер® входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер основан на фармакологических свойствах действующих веществ.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эквамер® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом ам-лодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препа-
Эквамер® (Гедеон Рихтер, Венгрия) Амлодипин + лизиноприл + розувастатин Капсулы, 5 мг + 10 мг + 10 мг
рате Эквамер®, при лечении артериальной гипертеизии и сопутствующей дислипидемии:
• первичная гиперхолестеринемия (тип 11а по классификации Фред-риксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестери-немии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).
Полная информация представлена в инструкции по медицинскому
применению.
За рубежом и в России есть опыт применения фиксированной комбинация амлодипина и статина в лечении и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертонией и сопутствующей гиперлипидемией. Созданию такого препарата предшествовало осознание того факта, что максимально успешным может быть только одновременное воздействие на несколько факторов риска, то есть профилактика должна быть многофакторной. Эффективность одновременного воздействия на уровень АД и дислипидемию была подтверждена в исследовании ASCOT-LLA, в котором добавление 10 мг аторвастатина к антигипер-тензивной терапии привело к дополнительному снижению суммарного риска нефатального инфаркта миокарда и смерти от ИБС - на 36%, риска всех сердечно-сосудистых осложнений - на 29% [12]. Кроме того, есть доказательства, что добавление ста-тина усиливает эффективность проводимой антиги-пертензивной терапии [13]. Включение в состав препарата амлодипина, несомненно, было отличным решением, так как амлодипин является одним из наиболее эффективных и хорошо изученных с точки зрения доказательной медицины дигидропири-диновых антагонистов кальция (АК). Амлодипин относится к АК III поколения, отличается максимальным среди прочих АК периодом полувыведения (35-52 ч), плавным нарастанием и снижением концентрации в плазме, высокой антигипертензивной эффективностью, наличием антиатерогенного действия, доказанным антиишемическим эффектом. Например, у больных с вазоспастической стенокардией при приеме амлодипина в дозе 5 мг/сут в течение 2 нед у 83,3% снизилась частота приступов стенокардии при достоверном уменьшении зоны ишемии миокарда [14]. Не случайно показанием для применения амлодипина является не только АГ, но и ИБС. Кроме того, амлодипин является одним из немногих антагонистов кальция, применение которых с целью получения антигипертензивного либо анти-ангинального эффекта разрешено при хронической сердечной недостаточности, благодаря отсутствию у него отрицательного инотропного эффекта. Хочется напомнить, что в ряде исследований (ASCOT, ACCOMPLISH), в которых изучалась эффективность комбинации ингибитора АПФ и АК, последним обычно был именно амлодипин. Причем в обоих исследованиях была подтверждена не только противогипертензивная эффективность комбинации амлодипина с ингибитором АПФ, но и ее влияние на частоту сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ, у многих из которых были сопутствующие ИБС, сахарный диабет, ожирение, то есть имелся высокий риск осложнений. Причем, в исследовании ACCOMPLISH при одинаковом контроле уровня АД в группе больных, получавших ингибитор АПФ и антагонист кальция амлодипин, риск развития сердечно-сосудистых осложнений оказался на 20% ниже по сравнению с группой больных, получавших комбинацию ингибитора АПФ и диуретика. То есть по сути это было прямое соревнование амло-дипина и тиазидного диуретика, в котором амлоди-пин одержал убедительную победу.
После исследования ASCOT и ACCOMPLISH, был сделан вывод о высокой эффективности комбинации ингибитора АПФ с дигидропиридиновым антагонистом кальция. Стали создаваться фиксированные комбинации ингибитора АПФ с АК, которым, как правило, был амлодипин. Одной из таких высокоэффективных комбинаций является препарат Экватор, в состав которого, помимо амлодипина, включен
ингибитор АПФ лизиноприл, который также является по-своему уникальным. Это единственный гидрофильный ингибитор АПФ, являющийся активным препаратом (drug), в отличие от большинства других ингибиторов АПФ (prodrug), когда «работает» не сам препарат, а его активный метаболит. В связи с этим, активность лизиноприла не зависит от функции печени, что делает его препаратом выбора, например, у больных с жировым гепатозом, циррозом печени и пр. Другими словами, лизиноприл обладает более предсказуемым действием при патологии печени, не конкурирует с другими препаратами за мик-росомальные ферменты печени, а значит, не вступает в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие, эффективен у курящих пациентов с АГ.
Лизиноприл хорошо изучен в большом количестве исследований, самыми известными из которых являются исследования ALLHAT, ATLAS, GISSI III. В крупнейшем исследовании ALLHAT (более 42 тыс пациентов с АГ высокого риска) лизиноприл не только снижал уровень АД, но и риск развития тяжелых осложнений (смерть, мозговой инсульт, инфаркт миокарда), новых случаев сахарного диабета, и даже оказался эффективнее амлодипина в отношении профилактики развития хронической сердечной недостаточности [15].
В последние годы применение комбинированной антигипертензивной терапии, особенно в виде фиксированных комбинаций, получило широкое распространение, поскольку преимущества его неоспоримы: повышение эффективности и, соответственно, возможность достижения целевых уровней АД у подавляющего большинства больных; нивелирование возможных побочных эффектов и в целом хорошая переносимость из-за применения препаратов (или входящих в состав фиксированной комбинации компонентов) в меньшей дозе; повышение приверженности назначенной терапии благодаря максимально упрощенному режиму приема (в идеале -соблюдение девиза «один день - одна таблетка»). А у больных с высоким и очень высоким дополнительным риском осложнений рекомендации предписывают уже на старте использование комбинированной терапии. В целом же монотерапия эффективна не более чем у 30% больных АГ.
Следует отметить, что, вероятно, ближе всех к созданию полипилюли из дженерических компаний находится компания «Гедеон Рихтер». Эта фармкомпания создала препарат Эквамер, регистрации которого мы с нетерпением ждали. В состав препарата Эквамер, помимо амлодипина и лизиноприла, входит розува-статин - один из самых мощных и безопасных на сегодняшний день статинов, эффективность которого доказана и при первичной, и при вторичной профилактике. Розувастатин не только замедляет прогрессиро-вание атеросклероза (исследование REVERSAL), но и приводит к его регрессу (исследование ASTEROID) [16, 17]. Важно, что помимо снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности до целевого уровня почти у 80% больных, розувастатин повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности в большей степени, чем любой другой статин [18]. Одним из самых известных исследований розувастатина при первичной профилактике является исследование Юпитер: назначение розувастатина в дозе 10 мг больным без выраженной дислипидемии, но имеющим повышение уровня высокочувствительного белка (сегодня рассматривается как фактор риска ССО) через 5 лет привело к достоверному снижению риска коронарных осложнений, инсульта, необходимости осуществления реваскуляризации, и, главное, снижению
о
гС
го
-О
•н
.а.
о
PQ vH
s о
I—
rC
x
J
ro
-O X
.CP
Рис. 1. Частота сопутствующих заболеваний
40
35
8 i 30
(l> s 25
cü
9 20
s 15
(i i
1 10
S
0
JtS
35 34
27
ИБС Заболевания СД МС
периферических артерий
Carxliologica Нипдапса. 2015; 45: 71.
общей смертности на 20%. Мы ориентированы, главным образом, на применение статинов у больных с дислипидемией, но следует напомнить, что если у больного АГ нет дислипидемии, но риск по шкале SCORE 5%, необходимость назначения статинов такая же, как и у больных с установленным диагнозом ИБС. Следовательно, эквамер можно (и нужно!) будет назначать больным АГ с высоким/очень высоким дополнительным риском сердечно-сосудистых осложнений независимо от исходного уровня ХС ЛПНП. И хочется в очередной раз напомнить, что статины - это не только препараты для устранения дислипидемии, но и для повышения выживаемости!
Эффективность и безопасность входящих в состав Эквамера компонентов была изучена в исследовании ROZALIA [19], причем лизиноприл и амлоди-пин назначали в виде фиксированной комбинации (препарат экватор в дозах 5/10 мг, 5/20 мг и 10/20 мг), к которой добавляли розувастатин (10 мг или 20 мг). В исследование были включены 2452 больных АГ 1-2 степени, имеющих гиперхолестеринемию и высокий (93,2%) либо очень высокий (6,8%) сердечно-сосудистый риск, о котором судили по наличию у пациентов сахарного диабета, метаболического синдрома, поражения артерий нижних конечностей (рис. 1). Через 6 мес оценили частоту достижения целевого уровня АД (рис. 2) и целевого уровня ХС ЛПНП (рис. 3), в том числе у пациентов, у которых не удавалось это сделать ранее. К окончанию исследования у 91% больных был достигнут целевой уровень АД<140/90 мм рт.ст., причем у 57% больных уровень АД был ниже 130/80 мм рт.ст. Среди лиц 80 лет и старше к концу исследования целевой уровень АД (<150/90 мм рт.ст.) зарегистрирован у 94%. Эффективность антигипертензивной терапии не отличалась в подгруппах больных с сахарным диабетом, метаболическим синдромом и заболеванием периферических артерий и не зависела от ранее проводимой терапии.
Уже через месяц была отмечена выраженная динамика уровней общего ХС и ХС ЛПНП. Через 6 мес (конец исследования) изменения нарастали в соответствии с титрацией дозы розувастатина: общий холестерин снизился с 6,4±1,1 ммоль/л до 4,8±0,9 (p<0,05), ХС ЛПНП снизился с 3,8±1,1 ммоль/л до 2,6±0,8 ммоль/л (p<0,05), кроме того, достоверно (p<0,05) снизился уровень триглицеридов (на 23%), повысился уровень ХС ЛПВП (на 6%). Эффективность липидкоррегирующей терапии не отличалась в подгруппах больных с сахарным диабетом и метаболическим синдромом. Следует отметить, что эффект был выражен и у 48% больных, которые ранее получали статины, но не достигали целевого уровня ХС ЛПНП. Авторы обратили внимание на значи-
Рис. 2. Динамика АД
180 160 140 120 100 . so 60 40 20 О 1-Й
""Среднее снижение АД -
160 30/12 M M рт. ст.
137 133
90
82 80
75 74 74 .......1
p<0,05
САД
7В
73
ДАД
ЧСС, уд/мин
2-й визит
3-й визит
4-й визит
тельное снижение к концу исследования уровня С-реактивного белка, что было ранее выявлено в исследовании JUPITER и что может оказаться совсем не лишним [20]. Кроме того, было отмечено снижение таких важных в прогностическом отношении показателей, как мочевая кислота, глюкоза крови, выраженность микроальбуминурии. Как известно, при применении комбинации ингибитора АПФ с дигидропиридиновым АК уменьшается частота новых случаев сахарного диабета по сравнению с комбинацией бета-адреноблокатора с диуретиком [21].
Повышение уровня КФК было зарегистрировано у 0,92% больных, уровня трансаминаз - у 0,9% больных. Переносимость терапии у подавляющего большинства больных была отличной и хорошей, отмечено улучшение качества жизни. Напротив, серьезных побочных эффектов отмечено не было: сухой кашель - у 3,1% больных, отеки голеней и стоп - у 2,2% больных, боли в мышцах у 1,1% больных. Авторы пришли к выводу, что фиксированная комбинация амлодипин/лизиноприл в сочетании с розува-статином эффективна и безопасна у лиц с мягкой и умеренной АГ и гиперхолестеринемией и высоким/очень высоким сердечно-сосудистым риском.
В России также изучена комбинация амлодипин/лизиноприл (препарат Экватор) с розувастати-ном (препарат Мертенил). В одном из исследований [22] указанную комбинацию препаратов назначали 50 больным АГ (средний возраст 57,9 лет), у половины из которых была диагностирована ИБС, у остальных был выявлен атеросклероз брахиоце-фальных артерий. У всех пациентов имелась дисли-пидемия. Уже через 2 нед от начала исследования отмечено достоверное снижение систолического и диастолического АД, через 8 нед - снижение АД составило 32,6 мм рт. ст. (19,8%) и 16,4 мм рт. ст. (16,5%). Выявлены благоприятные изменения и со стороны липидного состава крови: средний уровень ОХС снизился на 1,93 ммоль/л (32,1%), средний уровень триглицеридов - на 0,57 ммоль/л (31,8%), средний уровень ЛПНП - на 1,82 ммоль/л (47,6%); средний уровень ЛПВП увеличился на 0,15 ммоль/л (11,1%). Достоверных изменений уровней трансаминаз, КФК, глюкозы зарегистрировано не было. Авторами был сделан вывод, что сочетанное применение препаратов Экватор и Мертенил у больных ГБ и ИБС оказывает выраженный гипотензивный и гипо-липидемический эффекты без нежелательных явлений. Признано целесообразным применение для больных данной категории фиксированной комбинации, содержащей 3 препарата в одной таблетке (2 гипотензивных и 1 гиполипидемический) с целью увеличения приверженности к лечению при одновременном воздействии на разные патофизиологи-
>-
о о
о
сс <
<-J
о о
О.
<
Рис. 3. Динамика показателей липидного обмена
-■-Общий холестерин
1-й визит 2-й визит 3-й визит
ческие механизмы развития сердечно-сосудистых осложнений.
В исследовании СТРЕЛА О.М.Драпкина с соавт. [23] больным АГ и высоким риском в дополнение к комбинированной антигипертензивной терапии (половина больных получали препарат Экватор, половина - Диротон) назначали аторвастатин либо ро-зувастатин (препарат Мертенил). Через 5 нед на фоне проводимого лечения у всех больных были достигнуты целевые уровни АД (<140/90 мм рт. ст.) и липидов крови (общий ХС<4,5 ммоль/л, ХС ЛПНП <2,5 ммоль/л), после чего сравнили влияние аторва-статина и розувастатина на жесткость сосудистой стенки и микроциркуляцию. На фоне терапии ста-тинами в обеих группах было отмечено улучшение показателей микроциркуляции и уменьшение жесткости сосудистой стенки, более выраженное в группе розувастатина. На наш взгляд, эти данные следует учитывать при выборе терапии для больных АГ и высоким сердечно-сосудистым риском.
Мы с нетерпением ждем появления полипилюли, которая, при условии включения в ее состав компонентов с доказанной эффективностью, обеспечит проведение и первичной, и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Такой полипилюлей и является препарат Эква-мер (производитель - фармацевтическая компания Гедеон Рихтер).
Литература
1. Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ. 2003; 326: 1419-23.
2. Toole J. et al. Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction and death. The vitamin intervention for stroke prevention (VISP) randomized controlled trial. JAMA. 2004; 291: 565-575.
3. The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. NEJM. 2006; 354: 1567-1577.
4. Bonaa K.H. et al., the NORVIT Trial Investigators. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. NEJM. 2006; 354: 1578-1588.
5. Danchin N., Cambou J.P., Hanania G. et al. Impact of combined secondary prevention therapy after myocardial infarction: data from a nationwide French registry. Am Heart J. 2005; 150: 1147-1153.
6. Castellano J.M., Sanz G., Penalvo J.L. et al. A polypill strategy to improve adherence: results from the FOCUS project. J Am Coll Cardiol. 2014, 5; 64 (20): 2071-82.
7. Yusuf S., Pais P., Afzal R. et al. Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, doubleblind, randomised trial. Lancet. 2009; 373: 1341-51.
8. The Indian Polycap Study (TIPS) (2009) Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised trial. Lancet. 2009; 373: 134151.
9. Dudl R.J., Wang M.C., Wong M., Bellows. Preventing myocardial infarction and stroke with a simplified bundle of cardioprotective medications. Am J Manag Care. 2009; 15: e88-e94.
10. Gaziano T.A., Opie L.H., Weinstein M.C. Cardiovascular disease prevention with a multidrug regimen in the developing world: a cost-effectiveness analysis. Lancet. 2006; 368: 679-686.
11. Kumar A., Fonarow G.C., Eagle K.A. et al. Regional and practice variation in adherence to guideline recommendations for secondary and primary prevention among outpatients with atherothrombosis or risk factors in the United States: a report from the REACH Registry. Crit Pathw Cardiol. 2009; 8: 104-111.
12. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N., Wedel H. et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003; 361: 1149-58.
13. Morgado M., Rolo S., Macedo A.F., Castelo-Bran-co M. J. Cardiovasc. Dis. Res. 2011; 2 (1): 44-49.
14. Watanabe K., Izumi T., Miyakita Y et al. Efficacy of amlodipine besilate therapy for variant angina: evaluation by 24-hour Holter monitoring. Cardiovasc Drugs Ther. 1993; 7: 923-8.
15. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihy-pertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002; 288 (23): 2981-97.
16. . Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al: REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipidlowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. A randomized controlled trial. JAMA. 2004; 291: 1071-1080.
17. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. et al: ASTEROID Investigators. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA. 2006; 295: 1556-1565.
18. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. et al. STELLAR Study Goup. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses. Am. J. Cardiol. 2003; 92: 152-160.
19. Effectiveness and safety of combined antihypertensive and cholesterol-reducing therapy (lisinopril-amlodipine and rosuvastatin) in high and very high risk patient populations. Cardiologia Hungarica. 2015; 45: 71.
20. Emerging Risk Factors Collaboration: C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-ana-lysis. Lancet. 2010; 375: 132-140.
21. Dahlof P. et al for the ASCOT Investigators: Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo- Scandinavia Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005; 366: 895-9067.
22. Галеева З.М., Галявич А.С. Фиксированная комбинация лизиноприла с ам-лодипином в сочетании с розувастатином у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. Тер.архив. 2014; 9: 71-76. / Gale-eva Z.M., Galjavich A.S. Fiksirovannaja kombinacija lizinoprila s amlodipinom v sochetanii s rozuvastatinom u bol'nyh gipertonicheskoj bolezn'ju i ishemicheskoj bolezn'ju serdca. Ter.arhiv. 2014; 9: 71-76. [in Russian]
23. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Зятенкова Е.В. с соавт. Розувастатин у пациентов с артериальной, гипертензией и дислипидемией: влияние на микроциркуляцию и свойства пульсовой волны. Лечащий врач. 2013; 3: 1-4. / Drapkina O.M., Korneeva O.N., Zjatenkova E.V. s soavt. Rozuvastatin u pacientov s arterial'noj gipertenziej i dislipidemiej: vlijanie na mikrocirkuljaciju i svojstva pul'sovoj volny. Lechashhij vrach. 2013; 3: 1-4. [in Russian]
Сведения об авторах:
Барышникова Галина Анатольевна - д.м.н., профессор кафедры семейной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ, доктор медицинских наук
Чорбинская Светлана Алексеевна - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой семейной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ
Степанова Ирина Ираклиевна - к.м.н., доцент кафедры семейной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ
Лялина Светлана Викторовна - менеждер по медицинской поддержке маркетинга, Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» (Венгрия), Москва
