CC BY
75
ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2014
the immunomodulator polyoxidonium. Physiologiya i pathologi-ya immunnoy systemy. Immunopharmacogenomika. 2011; 7: 17-37. (in Russian)
14. Shershakova N.N., Babakhin A.A., Kamyshnikov O.Yu., Bashkatova E.N., Elisyutina O.G.,Khaitov M.R. The development in vivo model of atopic dermatitis. Physiologiya i pathologiya im-
munnoy systemy. Immunopharmacogenomika. 2011; 18: 3-10. (in Russian)
15. Azuma M., Ritprajak P., Hashiguchi M. Topical application of siRNA targeting cutaneous dendritic cells in allergic skin disease. Meth. Mol. Biol. 2010; 623: 373-80.
Received 21.11.13
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616.248-092:612.6.05]-07
Руденко К.А., Тугуз А.Р., Анохина Е.Н., Муженя Д.В.
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, АССОЦИИРОВАННЫЕ
с наследственной отягощенностью и возрастом манифестации бронхиальной астмы
ФГБУ ВПО Адыгейский государственный университет, НИИ комплексных проблем, 385000, г. Майкоп, РФ
При исследовании ассоциации трех single nucleotide polymorphisms(SNP) генов ToN-подобных рецепторов (Toll-like receptor, tip) мембранного TLR4 (миссенс-мутации Asp299Gly; rs4986790 и Thr399Ile; rs4986790) и внутриклеточного TLR9 (A2848G; rs352140 - нуклеотидные замены в кодирующем регионе гена) с бронхиальной астмой (БА) в зависимости от возраста манифестации и наследственной отягощенности статистически значимые отличия между донорами и больными выявлены по частоте генотипов SNP гена внутриклеточного TLR9. Для A2848/2848G-полиморфизмов, расположенных в кодирующем регионе гена внутриклеточного TLR9, установлена ассоциация патологического гомозиготного (G2848/2848G или GG) генотипа с ненаследственной формой БА (х2 = 3,62; OR = 3,03) и зрелым возрастом манифестации болезни (х2 = 4,69; Or = 5,19). У жителей Республики Адыгея из трех наиболее часто регистрируемых генотипов по исследованным SNP TLR4 и TLR9 (AspAsр/ThrThr/АА, AspAsр/ThrThr/ AG, AspAsр/ThrThr/GG) повышенный риск развития БА в зрелом возрасте связан с сочетанным носительством AspAsр/ThrThr/GG.
Ключевые слова: гены Toll-подобных рецепторов; TLR4 и TLR9; SNP, Asp299Gly и Thr399Ile (TLR4); A2848G (TLR9); бронхиальная астма.
Rudenko K.A., Tuguz A.R., Anokhina E.N., Muzhenya D.V
GENE POLYMORPHISMS OF TOll-lIKE RECEPTORS ASSOCIATED WITH HEREDITARY ABNORMALITIES AND AGE OF ASTHMA ONSET
Adyghe State University, 385000, Maykop, Russian Federation
In the study of the Association of three SNP (single nucleotide polymorphisms) genes of Toll-like receptors (Toll-like receptor) membrane TLR4 (missense mutations Asp299Gly; rs4986790 and Thr399Ile; rs4986790) and intracellular TLR9 (A2848G; rs352140 - nucleotide substitutions in encoding a region of a gene) with bronchial asthma (BA) depending on the age of onset and hereditary family history, statistically significant differences between donors and patients identified on the frequencies of genotypes gene SNP intracellular TLR9. For A2848/2848G polymorphisms located in encoding a region of the gene intracellular TLR9 installed Association pathological homozygous (G2848/2848G or GG) genotype with non-hereditary form BA (C2 = 3,62; OR = 3,03) and Mature age of onset of disease (C2 = 4,69; OR = 5,19). The residents of the Republic of Adygeya (RA) of the three most frequently reported genotypes investigated by SNP TLR4 and TLR9 (AspAsр/ThrThr/AA AspAsр/ThrThr/AD AspAsр/ThrThr/GG), increased risk of ad development in adulthood is associated with combined carriage AspAsр/ThrThr/GG.
Key words: genes of Toll-like receptor; TLR4 and TLR9; SNP; Asp299Gly and Thr399Ile (TLR4); A2848G (TLR9); bronchial asthma
Введение. Исследование ассоциации single nucleotide polymorphisms (SNP) генов Toll-подобных рецепторов (Tollline receptor, TLR) TLR4 и TLR9 с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания обусловлено их ролью в распознавании паттернов основных групп вирусов и бактерий, активацией специфического иммунитета, каскада неспецифических базовых воспалительных реакций, вовлеченных в патогенез бронхиальной астмы (БА) [1-3].
Для корреспонденции: Руденко Ксения Андреевна, e-mail: [email protected]
For correspondence: Rudenko Kseniya Andreevna, e-mail: [email protected]
Из типированных SNP генов TLR4 и TLR9 (169 для мембранного TLR4 и 33 для внутриклеточного TLR9) в мировых популяциях наиболее распространены Asp299Gly (rs4986790) и Thr399Ile (rs4986790) (TLR4); A2848G (rs352140) (TLR9) [4, 5]. В соотношении частоты Asp299/299Gly-полиморфизмов гена мембранного TLR4 преобладает нормальная Asp29-аллель (0,93-0,96). Носители редкой мутантной 299Gly-аллели не превышают 7% населения мира, а в азиатских популяциях этот полиморфизм практически не выявлен. По Thr399Ile SNP гена TLR4 прослеживаются аналогичные закономерности: мутантная 399Ile-аллель, регистрируемая у 3-6% населения Европы и Америки, не типируется в Азии и Африке. A2848G-полиморфные варианты гена внутриклеточного TLR9 в Америке, Азии и Европе отме-
- 160 -
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
Таблица 1 распределение аллельных вариантов и генотипов TLR4 (Asp299Gly и Thr399De), TLR9 (A2848G) у доноров и больных с наследственными и ненаследственными формами БА
Ген Аллель/ генотип Больные БА Доно- ры х2 OR (95% CI)
с наследственной формой без наследственной отягощенности
TLR4 - 299 (n = 10|18|26) Asp 1,000 0,917 0,885 2,521/0,242 5,73 (0,31-106,5)71,43 (0,33-6,16)2
Gly 0,000 0,083 0,115 0,17 (0,01-3,25)70,70 (0,16-2,99)2
Asp/Asp 1,000 0,833 0,769 2,771/0,272 6,66 (0,34-29,93)71,50 (0,32-6,99)2
Asp/Gly 0,000 0,167 0,231 0,15 (0,01-2,93)70,67 (0,14-3,11)2
Gly/Gly 0,000 0,000 0,000 2,52 (0,05-35,69)71,43 (0,03-75,50)2
TLR4 - 399 (n = 11|17|27) Thr 1,000 0,824 0,907 2,181/1,342 5,00 (0,26-94,36)70,48 (0,13-1,70)2
Ile 0,000 0,176 0,093 0,20 (0,01-3,77)72,10 (0,59-7,51)2
Thr/Thr 1,000 0,647 0,815 2,351/1,572 5,62 (0,29-10,80)70,42 (0,10-1,67)2
Thr/Ile 0,000 0,353 0,185 0,18 (0,01-3,51)72,40 (0,60-9,64)2
Ile/Ile 0,000 0,000 0,000 2,39 (0,04-27,97)71,57 (0,03-82,89)2
TLR9 - 2848 (n = 9|16|23) A 0,389 0,531 0,565 1,611/0,092 0,49 (0,16-1,49)70,87 (0,35-2,16)2
G 0,611 0,469 0,435 2,04 (0,67-6,21)71,15 (0,46-2,84)2
A/A 0,111 0,375 0,261 1,991/3,622* 0,35 (0,04-3,45)71,70 (0,43-6,72)2
A/G 0,556 0,313 0,609 0,80 (0,17-3,82)70,29 (0,08-1,13)2
G/G 0,333 0,313 0,130 3,33 (0,53-21,03)73,03* (0,61-15,15)2
Примечание. * - статистически значимые отличия по х2 (при р < 0,05) и OR (95% CI) для доноров и больных БА с наследственной формой (х2)1 и OR1 (95% cI); доноров и больных БА без наследственной отягощенности (х2)2 и OR2 (95% CI); n - обследованных в соответствующих группах.
чены примерно с одинаковой частотой (0,48-0,52), однако у жителей африканского континента преобладает мутантная 2848G-аллель (соотношение частоты A2848/2848G, по данным базы Ensembl, составляет 0,69:0,31) [4]. SNP генов мембранного TLR4 и внутриклеточного TLR9 могут быть вовлечены в патогенез БА, но единичные работы по выявлению их роли в развитии хронических воспалительных за-
болеваний легких проведены только в нескольких регионах мира [5-9].
Цель работы - исследование частотного распределения полиморфизмов генов TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile), TLR9 (A2848/2848G) у жителей Республики Адыгея (РА) и их ассоциированности с БА в зависимости от возраста манифестации, гендерных различий, наследствен-
Таблица 2
Частоты SNP и генотипов TLR4 (Asp299Gly и Thr399Ile), TLR9 (A2848G) в группах больных в зависимости от возраста манифестации БА: в детском (1) и в зрелом (2) возрасте
Ген Аллель/ генотип Группа больных БА Доно- ры х2 OR (95% CI)
1-я 2-я
TLR4 - 299 Asp 0,900 0,974 0,885 1,0870,022/2,433 4,11 (0,23-72,22)71,17 (0,13-10,96)2/4,83 (0,56-41,88)3
Gly 0,100 0,026 0,115 0,24 (0,01-4,27)70,85 (0,09-7,96)2/0,21 (0,02-1,80)3
Asp/Asp 0,800 0,947 0,769 1,1370,022/2,653 4,50 (0,23-88,25)71,20 (0,11-12,88)2/5,40 (0,59-49,26)3
Asp/Gly 0,200 0,053 0,231 0,22 (0,01-4,36)70,83 (0,08-8,95)2/0,19 (0,02-1,69)3
Gly/Gly 0,000 0,000 0,000 0,28 (0,01-15,91)74,82 (0,09-270,03)2/1,36 (0,03-71,53)3
TLR4 - 399 Thr 0,800 0,921 0,907 1,2471,002/0,053 2,92 (0,42-20,44)70,41 (0,07-2,47)2/1,19 (0,27-5,31)3
Ile 0,200 0,079 0,093 0,34 (0,05-2,40)72,45 (0,40-14,85)2/0,84 (0,19-3,75)3
Thr/Thr 0,600 0,842 0,815 1,4171,142/0,063 3,56 (0,40-31,23)70,34 (0,04-2,61)2/1,21 (0,25-5,82)3
Thr/Ile 0,400 0,158 0,185 0,28 (0,03-2,47)72,93 (0,38-22,46)2/0,83 (0,17-3,96)3
Ile/Ile 0,000 0,000 0,000 0,28 (0,01-15,91)75,00 (0,09-280,04)2/1,41 (0,03-74,18)3
TLR9 - 2848 A 0,800 0,375 0,565 5,521*/1,002/2,733 0,15 (0,03-0,83)70,41 (0,07-2,47)2/0,46 (0,18-1,16)3
G 0,200 0,625 0,435 6,67 (1,21-36,74)3*/2,45 (0,40-14,85)72,17 (0,86-5,45)3
A/A 0,600 0,188 0,261 4,461*/1,142/4,693* 0,15 (0,02-1,37)70,34 (0,04-2,61)2/0,65 (0,14-3,12)3
A/G 0,400 0,375 0,609 0,90 (0,12-7,03)72,93 (0,38-22,46)2/0,39 (0,10-1,43)3
G/G 0,000 0,438 0,130 8,68* (0,41-183,24)75,0 (0,09-280,0)2/5,19* (1,08-24,79)3
Примечание.* - статистически значимые отличия по х2 (при р<0,05) и OR (95% CI) для больных БА: (х2)1 и OR1 (95% CI) 1-й и 2-й групп; (х2)2 и OR2 (95% CI) у больных 1-й группы и доноров; (х2)3 и OR3 (95% CI) для доноров и больных 2-й группы.
- 161 -
ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2014
Таблица 3
Сочетанное носительство SNP TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399De), TLR9 (A2848/2848G) у доноров и больных БА
Аллель/генотип TLR4 (Asp299/299Gly) TLR4 (Thr399/399Ile) TLR9 (A2848/2848G) Больные БА (n = 19) Доно- ры (п = 19) х2 OR (95% CI)
Asp/Thr/A 0,474 0,656 2,35 0,471 (0,18-1,24)
Asp/Thr/G 0,526 0,344 2,121 (0,81-5,59)
AspAsр/ThrThr/AA 0,263 0,375 3,49 0,60 (0,14-2,51)
AspAsр/ThrThr/AG 0,421 0,563 0,57 (0,15-2,17)
AspAsр/ThrThr/GG 0,316 0,062 6,92 (0,73-65,26)
ной отягощенности.
Материалы и методы. Обследованы 57 этнических русских, проживающих в РА, в том числе 28 неродственных доноров в возрасте 18-43 лет без клинических проявлений и наследственной отягощенности БА (контрольная группа) и 29 больных в возрасте 19-56 лет с тяжелыми формами наследственной и ненаследственной БА (диагностированы в соответствии с критериями GINA, 2011), проходящих лечение в пульмонологическом отделении Адыгейской республиканской клинической больницы [1]. Согласно общепринятой классификации возрастной периодизации развития человека, принятой на VII конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии (Москва, 1965), больных в зависимости от возраста манифестации БА разделили на две группы: 1-я группа (п = 5) - с первыми клиническими проявлениями в период раннего и I детства (0-7 лет); 2-я группа (п = 18) - в периоды I (21/22-35/35 лет) и II (36/36-55/60 лет) зрелого возраста. Полиморфизмы генов TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile), TLR9 (A2848/2848G) исследовали SNP-методом на тест-системах НПФ “Литех” (Москва) с электрофоретической детекцией результатов. Геномную ДНК выделяли из периферической крови доноров и больных “ДНК-экспресс кровь” НПФ “Литех” (Москва). Концентрацию и качество образцов ДНК тестировали на спектрофотометре NanoDrop 2000c (Thermo Scientific, США). Статистически значимые различия (p<0,05) частоты аллелей гена TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile), TLR9 (A2848/2848G) рассчитывали с использованием непараметрического метода Фишера, х2, OR (odds-ration - отношение шансов), 95% доверительного интервала (95% CI).
результаты. В распределении аллельных вариантов и генотипов TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile) и TLR9 (A2848/2848G) у жителей РА прослеживаются сходные с мировыми популяциями (по данным базы Ensembl) закономерности. Частоты редких мутантных 299Gly- и 399Пе-аллелей генов мембранных TLR4 у жителей РА незначительно повышены (11,5 и 9,3%), а по соотношению A2848/2848G-полиморфизмов гена внутриклеточного TLR9 не различаются [4].
При сравнении доноров и больных с тяжелой формой БА без учета наследственной отягощенности, гендерных различий и других параметров у жителей РА не выявили достоверных различий по частоте исследованных полиморфных вариантов, что согласуется с данными S. Chen [3]. Установленная в исследованиях О.Е. Воронько ассоциация 299Gly мутантного аллеля гена мембранного TLR4 с тяжелым течением БА у русских жителей Московской области не нашла экспериментального подтверждения для этнических русских, проживающих в РА [6].
У мужчин и женщин РА с хроническими воспалительными заболеваниями легких не установлены статистически значимые гендерные различия в соотношении частоты Asp299 и 299Gly TLR4 (соответственно 0,909:0,091, х2 = 0,35; Or = 0,57 и 0,971:0,029, х2 = 1,2; OR = 0,29). Наши данные не согласуются с утверждениями К. Adjers и соавт. об ассоциации му-
тантной 299Gly-аллели гена TLR4 и определенного генотипа высокого риска развития БА для женщин Финляндии, что может быть обусловлено этническими особенностями. Следует отметить, что у мужчин и женщин РА по другим исследуемым SNP генов TLR4 (Thr399/399Ile), TLR9 (A2848/2848G) экспериментально также не выявили ассоциации с хроническими воспалительными заболеваниями легких [10].
При SNP-типировании аллельных вариантов генов TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile), TLR9 (A2848/2848G) у больных БА наследственную отягощен-ность, как правило, не учитывают [5]. Поэтому мы исследовали частотное распределение и возможную ассоциацию TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile), TLR9 (A2848/2848G) с риском развития БА в зависимости от наличия или отсутствия у близких родственников обследуемых больных хронических воспалительных заболеваний легких в двух предшествующих поколениях (табл. 1). Согласно полученным экспериментальным данным, у обследованных жителей РА с наследственной БА не ассоциирован ни один из трех SNP TLR4 и TLR9 (rs4986790, rs4986790, rs352140). При ненаследственных формах БА в сравнении с донорами статистически значимые различия определили только по частоте патологического гомозиготного G2848/2848G-генотипа для A2848/2848G-полиморфизмов гена внутриклеточного TLR9, участвующего в распознавании как вирусных, так и бактериальных паттернов (см. табл. 1).
Для определения возможной ассоциации полиморфных вариантов TLR4 (Asp299/299Gly), TLR4 (Thr399/399Ile), tLr9 (A2848/2848G) с возрастом манифестации БА проанализировали их распределение у больных с первыми клиническими проявлениями болезни в детском или зрелом возрасте (табл. 2), однако статистически значимые различия установили только по гену внутриклеточного TLR9. У больных с манифестацией БА в зрелом возрасте по сравнению с 1-й группой достоверно повышена частота мутантной 2848G-аллели (х2=5,52; OR=6,67) и G2848/2848G-генотипа (х2=4,46; OR=8,68) гена TLR9, что позволяет рассматривать их как маркеры более поздних клинических проявлений БА (см. табл. 2). Способность TLR к распознаванию вирусных и бактериальных паттернов предполагает необходимость анализа сочетания их аллельных вариантов и генотипов, обусловливающих предрасположенность или устойчивость к БА, что может иметь значение в процессах взаимодействия неспецифического и специфического иммунитета. Из возможных сочетаний исследованных SNP TLR4 и TLR 9 в обследованных группах населения РА наиболее часто выявляли две комбинации аллельных вариантов (Asp/Thr/G; Asp/Thr/А) и три генотипа (AspAsр/ThrThr/AA; AspAsр/ThrThr/AG; AspAsр/ThrThr/GG) (табл. 3). По сочетанным аллельным вариантам у носителей AspAsр/ThrThr/ GG генотипа повышается риск развития БА (х2 =3,49; OR=6,92).
выводы. 1. С ненаследственной формой БА у жителей РА ассоциирован G/G-генотип внутриклеточного TLR9. Asp299/299Gly-, Thг399/399Ile-аллельные варианты гена мембранного TLR4, A2848/2848G-полиморфизмы гена внутриклеточного TLR9 не ассоциированы с наследственными формами.
2. Мутантная 2848G-аллель и гомозиготный патологический генотип внутриклеточного TLR9 (A2848/2848G) повышают риск развития хронических воспалительных заболеваний легких в зрелом возрасте.
3. Прогностически неблагоприятным фактором развития БА для жителей РА является сочетанное носительство Asp299/299Asр/Thr399/399Thr/G2848/2848G.
литература
1. Чучалин А.Г., ред. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Атмосфера; 2007.
6. Воронько О.Е., Дмитриева-Здорова Е.В., Латышева Е.А., Аксенова М.Г., Сторожаков Г.И., Бодоев Н.В и др. Полиморф-
- 162 -
ИММУНОПАТОЛОГИЯ и КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ные варианты генов CARD15 и TLR4 при атопической бронхиальной астме. Молекулярная биология. 2011; 45(5): 831-9.
Поступила 27.08.13
REFERENCES
1. chuchalin A.G., ed. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. [Global’naya strategiya lecheniya i profilaktiki bronkhial’noy astmy]. Moscow: Atmosfera; 2007. (in Russian)
2. Speletas M., Merentiti V, Kostikas K., Liadaki K., Minas M., Gourgoulianis к. et al. Association ofTLR4-T399I Polymorphism with chronic obstructive Pulmonary Disease in Smokers. Clin. Dev. Immunol. 2009; 1: 1-6.
3. Chen S. Association between the TLR4 +896A>G (Asp299Gly) polymorphism and asthma: a systematic review and metaanalysis. J. Asthma. 2012; 49(10): 999-1003.
4. Ensembl (2013). Available at: http://www.ensembl.org/Homo_ sapiens/Variation/Population (accessed June 2013).
5. HuGENavigator (2013). Available at: http://www.hugenavigator. net/HuGENavigator/ geneProspector (accessed June 2013).
6. Voron’ko O.E., Dmitrieva-Zdorova E.V., Latysheva E.A., Aksenova M.G., Storozhakov G.I., Bodoev N.V et al. CARD15 and TLR4 genes polymorphisms in atopic bronchial asthma. Moleku-lyarnaya biologiya. 2011; 45(5): 831-9. (in Russian)
7. Hussein Y.M., Awad H.A., Shalaby S.M., Ali A.S., Alzahrani S.S. Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 4 polymorphisms and susceptibility to asthma and allergic rhinitis: a case-control analysis. Cell. Immunol. 2012; 274(1-2): 34-8.
8. Zhang G., Candelaria P., Makela J.M., Khoo S.K., Hayden M.C., von Hertzen L. et al. Disparity of innate immunity-related gene effects on asthma and allergy on Karelia. Pediatr. Allergy Immunol. 2011; 22(6): 621-30.
9. Qian X.B., Wu Y., Cao S.Y., Cai X.H., Yu C.Y., Xuan M.Y. et al. Association of single nucleotide polymorphisms in the promoter region of the TLR9 gene with childhood atopic asthma. Zhon-ghua YiXue Yi ChuanXue Za Zhi. 2011; 28(2): 185-9.
10. Adjers K., Karjalainen J., Pessi T., Eklund C., Hurme M. Epistat-ic effect of TLR4 and IL4 genes on the risk of asthma in females. Int. Arch. Allergy Immunol. 2005; 138(3): 251-6.
Received 27.08.13
ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
УДК 616.72-002.77-039-092:612.017.1]-078.33
Цырендоржиев Д.Д.13, Сенников С.В.1, Орловская И.А.1, Гилева И.П.2, Курилин В.В.1, Лопатникова Ю.А.1, Александров Т.И.4, Щелкунов С.Н.2, Козлов В.А.1
ВЛИЯНИЕ TNF-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА CRMB ВИРУСА НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ
на tnf-стимулированные функции мононуклеарных клеток крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом
1ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, 630099, г Новосибирск, РФ; 2ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, 630559, наукоград Кольцово, Новосибирская область, РФ; 3гБОУ Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, РФ; 4ФгБУ НИИТО Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, РФ
В статье представлены результаты изучения влияния рекомбинантного rTNF-связывающего белка вируса натуральной оспы (vARv-CrmB) на TNF-индуцированное усиление окислительно-метаболической и цитокинпроду-цирующей функции мононуклеарных клеток (МНК) крови и синовиальной жидкости крупных суставов у больных ревматоидным артритом. Результаты исследования показали, что VARV-CrmB снижает хемилюминесцентный ответ и продукцию интерлейкина (IL)-ip и IL-6 МНК крови и синовиальной жидкости, стимулированными rTNF при меньшей концентрации, чем поликлональные антитела к TNF, что позволяет рассматривать VARV-CrmB как эффективный TNF-антагонист.
Ключевые слова: ревматоидный артрит; синовиальная жидкость; мононуклеарные клетки; цитокины; активные формы кислорода; фактор некроза опухолей; TNF-связывающий белок (VARV-CrmB).
Tsyrendorzhiev D.D.1-3, Sennikov S.Vf Orlovskaya I.A.1, Gileva I.P.2, Kurilin V.V.1, Lopatnikova Yu.A.‘, Tsyrendorzhieva M.D.1,3, Alexandrov T.1.4, Schelkunov S.N.2, Kozlov V.A.1
THE INFLUENCE OF TNF-BINDING PROTEIN CRMB OF VARIOLA VIRUS ON THE TNF-STIMULATED FUNCTIONS OF BLOOD MONONUCLEAR CELLS AND SINOVIAL FLUID FROM PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
1Research Institute of Clinical Immunology RAMS, 630099, Novosibirsk, Russian Federation; 2State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector” of Rospotrebnadsor, 630559, Koltsovo, Novosibirsk region, Russian Federation; Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Russian Federation; Novosibirsk Research Institute of Traumatology and orthopedics, 630091, Novosibirsk, Russian Federation
Для корреспонденции: Цырендоржиев Дондок Дамдинович, e-mail: [email protected] For correspondence: Tsyrendorzhiev Dondok Damdinovich, e-mail: [email protected]
- 163 -
