CC BY
14Полиморфизм гена GRIK1 как предиктор безопасности применения бензодиазепиновых транквилизаторов у пациентов с синдромом
отмены алкоголя
Брылёва А.А.13, Иващенко Д.В.1, Соловьёва М.А.2, Кибитов А.О.2, Брюн Е.А.1, Сычёв Д.А.1
1 - ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ,
Москва
2 - ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии
имени В.П. Сербского» МЗ РФ, Москва 3 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Для цитирования:
Брылёва А.А., Иващенко Д.В., Соловьёва М.А., Кибитов А.О., Брюн Е.А., Сычёв Д.А. Полиморфизм гена GRIK1 как предиктор безопасности применения бензодиазепиновых транквилизаторов у пациентов с синдромом отмены алкоголя // Фармакогенети-ка и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 17-18. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10005
Введение
Ген GRIK1 кодирует одну из 4 субъединиц каинатного рецептора семейства ионотропных рецепторов ^ацетил^-аспартата (NMDA). Данный полиморфизм rs2832407 представляет собой интронную замену нуклеотида С на A. Kranzler HR и Covault J (2009) обнаружили, что минорная аллель A связана с алкогольной зависимостью [1] и носительство копии (генотип CA или AA) данной аллели увеличивало риск алкоголизма по сравнению с гомозиготами «дикого» типа (CC). Также было описано влияние гена GRJK1 на топирамат, что интересно с точки зрения лечения синдрома отмены алкоголя (СОА) [2, 3].
«Золотой стандарт» лечения СОА — бензодиазепиновые транквилизаторы. Феназепам — российский оригинальный сильнодействующий бензодиазепин. Ранее гены глутаматных рецепторов не изучались в качестве предикторов безопасности применения бензодиазепинов при терапии СОА.
Цель
Определить роль GRJK1 rs2832407 в развитии неблагоприятных побочных реакций у пациентов с СОА при применении феназепама.
Материалы и методы
В исследование были вовлечены 98 пациентов мужского пола с неосложнённым синдромом отмены алкоголя (F 10.3 по МКБ-10) через 24 ч после их поступления в больницу. В течение 6 дней динамического наблюдения каждому из пациентов был назначен феназепам. 35 участникам были дополнительно назначены Паглюферал (содержит фенобарбитал, кофеин-бензоат натрия, бромизовал, папаверин) 200 мг/день и/ или карбамазепин 300 мг/день. Была сформирована подгруппа «Монотерапия феназепамом» в количестве 63 пациентов. У каждого участника исследования для генотипирования было взято 5 мл венозной крови. Образцы ДНК были проанализированы с помощью ПЦР в реальном времени для выявления полиморфизма гена GRJK1 rs2832407 (C — доминантный аллель). Безопасность терапии оценивалась по шкале оценки неблагоприятных побочных реакций UKU на 6-й день лечения. Анализ данных проводился с использованием SPSS Statistics 21.0 — тест Манна-Уитни был применён для сравнения баллов по шкале UKU между носителями генотипов CC и CA + AA.
Результаты
Распределение генотипов GRJK1 rs2832407 соответствовало закону Харди-Вайнберга (хи-квадрат = 2,51, р > 0,05): 41 носитель гомозиготных СС (41,8 %), 50 генотипов СА (51 %) и 7 АА (7,2 %).
Были установлены значимые ассоциации полиморфного маркера GRJK1 rs2832407 с параметрами безопасности терапии феназепамом. В частности, носители аллели А (генотипы АА и АС) отмечали большую
выраженность психических неблагоприятных побочных реакций согласно соответствующей подшкале UKU (7,26 ± 4,58 против 5,59 ± 3,16, р = 0,035), а также большую выраженность вегетативных нарушений (2,09 ± 2,17 против 0,95 ± 1,64, р = 0,004). Общий балл шкалы UKU также в среднем был выше у носителей аллели А (9,74 ± 6,16 против 6,85 ± 4,75, р = 0,010).
Данные ассоциации не были более выражены в подгруппе «Монотерапия феназепамом». Анализ данных 35 пациентов, принимавших паглюферал и карбамазепин, подтвердил результаты только по общему баллу UKU (р = 0,023).
Заключение
Найдена связь полиморфизма гена GRIK1 rs2832407 с безопасностью фармакотерапии СОА. Носительство аллели А является фактором риска развития неблагоприятных побочных реакций. Исключительная роль бензодиазепиновых транквилизаторов не подтверждена. Требуется проведение дальнейших исследований с включением других полиморфизмов генов NMDA-рецепторов.
Литература
1. Kranzler HR, Gelernter J, Anton RF, et al. Association of markers in the 3 region of the GluR5 kainate receptor subunit gene to alcohol dependence. Alcohol ClinExp Res. 2009;33:925-930.
2. Kranzler HR, Covault J, Feinn R. Topiramate treatment for heavy drinkers: moderation by a GRIK1 polymorphism. Am J Psychiatry. 2014;171:445-452.
3. Chamindi Seneviratne, Bankole A. Johnson. Advances in Medications and Tailoring Treatment for Alcohol Use Disorder. Alcohol Res. 2015;37:15-28.
Полиморфизмы генов GNB3, SERT, NET и TPH2 как предикторы эффективности лечения ожирения
сибутрамином
Галиева М.О.1, Трошина Е.А.1, Мазурина Н.В.1, Волынкина А.П.2
1 - ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологиии» МЗ РФ, Москва 2 - ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» МЗ РФ,
Воронеж
Для цитирования:
Галиева М.О., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Волынкина А.П. Полиморфизмы генов GNB3, SERT, NET и TPH2 как предикторы эффективности лечения ожирения сибутрамином // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 18-19. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10006
Введение
Большинство лекарственных средств, используемых для фармакотерапии ожирения в настоящее время, имеют центральный механизм действия. Одним из таких препаратов является сибутрамин — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина в синаптической щели. Однако эффективность проводимой терапии у пациентов с ожирением крайне вариабельна.
Цель
Целью нашего исследования было оценить влияние полиморфизма генов GNB3, SERT, NET и TPH2 на результаты лечения ожирения сибутрамином.
Материалы и методы
В рамках Всероссийской наблюдательной программы ПримаВера было сформирована группа пациентов, не достигшая клинически значимого снижения массы тела на 5 % за 3 мес. терапии сибутрамином
