CC BY
29
11. The impact of nonlinear exposure-risk relationships on seasonal time-series data: modelling Danish neonatal birth anthropometric data / J. McGrath (u gp.) // BMC med. res. methodol. - 2007. Oct. 15. - № 7. - C. 45.
12. Virchow's contribution to the understanding of thrombosis and cellular biology / D. R. Kumar (и др.) // Clin med. res. - 2010. Dec. -№ 8 (3-4). - P. 168-172.
Поступила 01.02.2013
С. в. СЕРЕБРЕННИКОВА, А. А. ПЕТРОВ
полиморфизм ГЕНА АНГИОТЕНЗИНОГЕНА (MET235THR) У БОЛЬНЫх С периферической ВИТРЕОхОРИОРЕТИНАЛЬНОЙ ДИСТРОФИЕЙ
в забайкальском крае
Кафедра нормальной физиологии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Росздрава, Россия, 672090, г. Чита, ул. Горького, 39а. Тел. (3022) 32-16-23. E-mail: [email protected]
Представлены результаты исследования полиморфизма гена ангиотензиногена (Met235Thr) у больных с периферической витреохориоретинальной дистрофией русской и бурятской национальностей в Забайкальском крае. Установлено, что в русской и бурятской этнических группах частота аномальной аллели (Thr) выше среди пациентов с периферической витреохориоретинальной дистрофией, чем среди здоровых (р<0,05).
Ключевые слова: полиморфизм, ангиотензиноген (Met235Thr), периферическая витреохориоретинальная дистрофия, аллель.
S. V. SEREBRENNIKOVA, A. A. PETROV
ANGIOTENSINOGEN (MET235THR) GEN POLYMORPHISM IN PATIENTS WITH PERIPHERAL VITREORETINAL DEGENERATION IN TRANSBAIKALIA REGION
Chair of normal physiology of Chita state medical academy, Russia, 672090, Chita, Gorkiy str., 39a.
Tel. (3022) 32-16-23. E-mail: [email protected]
The results of angiotensinogen (Met235Thr) polymorphism research in patients with peripheral vitreoretinal degeneration of russian and buryat in Transbaikalia region are presented. Frequency of abnormal allele (Thr) is higher in patients in comparison to healthy (р<0,05).
Key words: polymorphism, angiotensinogen (Met235Thr), peripheral vitreoretinal degeneration, allele.
Введение неза и вазотоников способно привести к нарушению
Периферические витреохориоретинальные ди- микроциркуляции в глазу. строфии (ПВХРД) - это группа заболеваний, которая На сегодняшний день отсутствуют достоверные
характеризуется различными дегенеративными изме- маркеры для оценки предрасположенности человека к
нениями сетчатки крайних отделов глазного дна. На- развитию ПВХРД, а также для определения прогноза
личие опасных видов ПВХРД является основной при- заболевания. Эти обстоятельства объясняют повы-
чиной развития отслойки сетчатки, частота которой в шенный интерес к изучению генетических факторов
общей популяции достигает 10-15 случаев на 100 тыс. риска развития данной патологии. Важно отметить, что
населения [2, 3]. Большинство пациентов с данной па- количество и типы генов, изменяющие течение болез-
тологией являются людьми трудоспособного возраста. ни, могут быть не одинаковыми в различных этнических
Слепота, возникающая на фоне отслойки сетчатки, за- группах [1, 4]. В связи с вышеизложенным представля-
нимает 2-3-е место среди всех возможных причин по- ется актуальным выявить генетические критерии для
тери трудоспособности [2]. прогнозирования и прогрессирования ПВХРД среди
По мнению многих авторов, основными патогене- населения в этническом аспекте. тическими факторами формирования и прогрессиро- Ангиотензиноген является предшественником ва-
вания ПВХРД являются ретинальная гипоксия и сни- зоактивных нейрогормонов ангиотензина I и II. Гене-
жение метаболизма сетчатки вследствие ухудшения тические вариации гена ангиотензиногена (AGT) мо-
гемодинамики и микроциркуляции в глазу, а также гут существенно влиять на концентрацию фермента в
растяжения ее склеральной капсулы [3]. Большое зна- плазме, а соответственно, и на уровень других компо-
чение в указанных процессах имеют факторы, регули- нентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
рующие тонус сосудов: эндотелин и ангиотензин II, ока- Наиболее значимый с клинической точки зрения вари-
зывающие вазоконстрикторное действие на сосуды, а ант гена AGT обусловлен точечными нуклеотидными
также вазодилататор - оксид азота. Не исключено, что полиморфизмами, приводящими к аминокислотным за-
нарушение баланса эндогенных регуляторов ангиоге- менам в 235-м кодоне гена - M235T. Он детерминирует
повышенный уровень экспрессии ангиотензиногена. Взаимодействуя со специфическими ангиотензиновы-ми рецепторами гладкомышечных клеток, он увеличивает внутриклеточную концентрацию Ca+, усиливая сокращение гладких мышц сосудистой степени [5, 6].
Цель исследования - изучить частоту встречаемости аллельных вариантов гена ангиотензиногена (Met235Thr) среди здоровых и лиц с ПВХРД у резидентов русской и бурятской национальностей в Забайкальском крае.
Материалы и методы
Методом сплошной выборки обследовано 213 пациентов с ПВХРД (157 женщин и 56 мужчин), проживающих на территории Забайкальского края. Возраст больных колебался от 17 до 69 лет (средний возраст 27±4,3 года). Все пациенты с ПВХРД были разделены на две этнические группы: 1-я группа - 131 пациент (93 женщины и 38 мужчин) русской национальности, 2-я группа - 82 пациента (64 женщины и 18 мужчин) бурятской национальности. Данные об этнической принадлежности выясняли путем опроса, включая указания на национальную принадлежность предков до III поколения.
тали статистически значимыми при p<0,05. Для сравнения частот и групп по качественному бинарному признаку применялся критерий х2 (Пирсона). Частоту аллельных вариантов гена обследованного контингента проверяли на соответствие закону Харди-Вайнбер-га. Вычислялись относительный риск (ОР) заболеваемости и отношение шансов (ОШ).
Результаты и обсуждение
Результаты исследования частоты встречаемости генотипов AGT Met235Thr в этнических группах представлены в таблице. Распределение генотипов этой мутации во всех исследованных группах соответствовало соотношению Харди-Вайнберга.
Следует отметить, что частота аллели Met среди русских пациентов с ПВХРД составила 56,9%, а аллели Thr - 43,1%, в контрольной группе - 60,3% и 39,7% соответственно. В данном случае отсутствует значимая разница в частоте генотипов и аллелей между больными и здоровыми русской национальности.
При сравнении аллельных вариантов гена AGT Met235Thr между контрольными группами резидентов бурятской и русской национальностей, а также между
Распределение генотипов Met235Thr среди пациентов с ПВХРД и здоровых резидентов русской и бурятской национальностей
Русские Буряты
Генотип Группа пациентов с ПВХРД (n=131) Группа контроля Группа пациентов с ПВХРД (n=82) Группа контроля
(n=112) (n=84)
Met/Met 47 (35,9%) 44 (39,3%) 7 (8,6%)* 23 (27,4%)*
Met/Thr 55 (42%) 47 (41,9%) 37 (45,1%) 41 (48,8%)
Thr/Thr 29 (22,1%) 21 (18,8%) 38 (46,3%) 20 (23,8%)
Примечание: (х2-тест) * - р<0,05 при сравнении различий между носительством генотипа Met/Met у пациентов с ПВХРД и контрольной группой бурятской национальности.
В качестве контрольной группы обследовано 196 человек (154 женщины и 42 мужчины) в возрасте от 17 до 63 лет (средний возраст 27±5,6 года), не имеющих ПВХРД, а также других глазных заболеваний на момент обследования. Эти пациенты также были разделены на две этнические группы: 1-я группа - 112 пациентов русской национальности (91 женщина и 21 мужчина), 2-я группа - 84 пациента бурятской национальности (63 женщины и 21 мужчина).
Всем испытуемым проводилось офтальмологическое обследование, включающее визометрию (без коррекции, с коррекцией), биомикроскопию переднего отрезка глаза, биомикроофтальмоскопию (в условиях мидриаза) с помощью контактной трехзер-кальной линзы Гольдмана. Для молекулярно-гене-тического исследования выбрана точковая мутация ангиотензиногена в позиции 235 (Met>Thr). ДНК выделяли из цельной крови и буккального эпителия. Амплификацию проводили в термоцикле, модель 110 (ООО «Биоком», Москва). В работе использовались стандартные наборы праймеров НПФ «Литех» -«SNP-экспресс». Визуализация продуктов амплификации выполнена с помощью электрофореза в 3%-ном агарозном геле с добавлением бромистого этидия.
Полученные данные подвергали статистической обработке и анализу с помощью программы «Statistika for Windows Version 6,0» и электронных таблиц «Microsoft Excel», версия XP. Различия между показателями счи-
пациентами с ПВХРД исследуемых этнических групп выявлена разница в частоте аллелей. Данные представлены на рисунке.
Примечательно, что из 82 пациентов с ПВХРД бурятской национальности 75 (91,4%) являются носителями мутантного варианта гена AGT Met235Thr, из них 38 (46,3%) - в гомозиготном состоянии. В данной этнической группе относительный риск развития ПВХРД среди носителей аллели Thr гена ангиотензиногена Met235Thr в 1,6 раза выше, чем среди носителей аллели Met. Отношение шансов равно 2.
В возрастных группах среди русских и бурят этнических различий встречаемости мутаций гена AGT Met235Thr не выявлено. Также отсутствует значимая разница в частоте аллелей между больными с ПВХРД и здоровыми с учетом рефракции в представленных этнических группах.
Выявлено, что в бурятской этнической группе у пациентов с отслойками сетчатки аллель Thr встречается в 78,1% случаев, из них в гомозиготном состоянии - в 61,2% случаев. У бурят с разрывами сетчатки мутантная аллель Thr встречается чаще, чем у русских с таким же типом ПВХРД (р<0,05). У пациентов с разрывами и отслойками сетчатки в представленных этнических группах аллель Thr встречается чаще, чем с другими типами ПВХРД.
Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы:
Распределение аллельных вариантов гена AGT (Met235Thr) среди пациентов с ПВХРД и здоровых русской и бурятской национальностей, %
Примечание: (х2-тест) * - р<0,05 при сравнении различий между носительством аллели Met у пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей;
(х2-тест)
р <0,05 при сравнении
различии между носительством аллели Т11Г у пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей.
1. В бурятской этнической группе частота мутан-тной аллели Т11Г выше среди пациентов с ПВХРД, чем среди здоровых.
2. У пациентов с разрывами и отслойками сетчатки в представленных этнических группах аллель Т11Г встречается чаще, чем с другими типами ПВХРД.
3. Этнических различий встречаемости мутаций гена AGT Met235Thr в группе здоровых лиц не выявлено.
4. Таким образом, в бурятской этнической группе обладатели мутантного варианта гена AGT Met235Thr в большей степени предрасположены к развитию ПВХРД.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоусова А. И., Витковский Ю. А., Логунов Н. А. Полиморфизм гена р21 как фактора риска первичной открытоугольной глаукомы среди населения Забайкальского края // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. Сентябрь. - № 2. - С. 19-21. - Режим доступа: http: // www. medacadem. chita. ru/zmv
2. Либман Е. С., Шахова Е. В. Слепота, слабовидение и инвалидность по зрению в Российской Федерации // Ликвидация устранимой слепоты. Всемирная инициатива ВОЗ: Материалы Рос. межрегион. симпозиума. - Уфа, 2003. - С. 38.
3. Поздеева О. Г., Тарасова Л. Н. Гипоксия тканей и состояние клеточных мембран при разных типах течения периферических витреохориоретинальных дистрофий // Офтальмохирур-гия. - 2005. - № 4. - С. 43-47.
4. Серебренникова С. В., Витковский Ю. А. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы (С786Т) у больных с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями сетчатки в Забайкальском крае // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. Март. - № 1. -С. 17-21. - Режим доступа: http: // www. medacadem. chita. ru/zmv
5. Bis J. C., Smith N. L., Heckbert B. M. Angiotensinogen Met235Thr polymorphism, angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the risk of nonfatal stroke or myocardial infarction in hypertensive patients // Am. j. hypertens. - 2003. - Vol. 16. № 12. - P. 1011-1013.
6. Sethi A. A., Nordestgaard B. G Angiotensinogen polymorphism and elevated blood pressure in the general population // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. № 3. - P. 875-881.
Поступила 25.12.2012
Н. П. СОБОЛЕВА1, С. Н. АЛЕКСЕЕНКО2, Т. С. КУЗЬМИНА1
РОЛЬ ВРАЧЕБНО-ФИЗКУЛЬТУРНОГО ДИСпАНСЕРА
в укреплении и сохранении здоровья
1Федеральное государственное бюджетное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 127254, г. Москва, ул. Добролюбова, 11. Тел. (495) 6190070; 2государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. Тел. (861) 2683684. E-mail: [email protected]
В статье представлены роль врачебно-физкультурных диспансеров в укреплении здоровья населения и пути совершенствования их деятельности, а также необходимость пропаганды здорового образа жизни среди обслуживаемых контингентов.
Ключевые слова: врачебно-физкультурный диспансер, здоровье, здоровый образ жизни.
N. P. SOBOLEVA1, S. N. ALEKSEENKO2, T. S. KUZMINA1
THE ROLE OF THE MEDICAL EXERCISES DISPENSARY IN HEALTH MAINTENANCE
AND PROMOTION
**
1Federal research institute for health organization and informatics of Ministry of health care of the Russian Federation, Russia, 127254, Moscow, Dobrolubova str., 11. Tel. (495) 6190070; 2state budgetary educational institution for higher professional education
