и 32 (54,2%) мужчины. 30 пациентов дополнительно получали внутривенно 600 мг АЛК в день в течение 14 дней. В группе получавших АЛК в сравнении с контрольной группой общая оксидативная способность сыворотки крови, уровень антител IgG к окисленным липопротеинам низкой плотности (MDA-LDLdgG) снизились на 13,9% (Д-0,5) и 12,9% (а-45,8) соответственно, а общая антиоксидантная способность сыворотки крови увеличилась на 27,3% (а+29,4) (U, p<0,05), что отразилось на субъективных и объективных проявлениях ДПН: индекс TSS ниже на 11,6% (а-1,1), NDS - на 9,1% (а-1,5), DN4 - на 14,3% (а-0,9) (U, p<0,05).
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая полинейропатия, а-липоевая кислота, оксидативный стресс
Alpha-lipoic acid treatment in type 2 diabetes patients with diabetic polyneuropathy Gorshkov I.P., Volynkina A.P.
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko
Clinical and laboratory efficacy of а-lipoic acid (ALA) in type 2 diabetes mellitus (DM2) patients with diabetic polyneuropathy (DPN) was evaluated. There were 59 DM2 patients with DPN under observation: 27 (45.8%) women and 32 (54.2%) men. 30 patients were additionally treated with iv 600 mg of ALA daily for 14 days. Total serum oxidative capacity and level of IgG antibodies to oxidized low-density lipoprotein (MDA-LDLc IgG) decreased by 13.9% (Д-0.5) and 12.9% (Д-45.8) respectively in ALA-treated group compared with control group and total serum antioxidant capacity increased by 27.3% (Д+ 29.4) (U, p <0.05), which affected DPN subjective and objective manifestations: TSS index is lower by 11.6% (Д-1.1), NDS by 9.1% (д-1.5), DN4 by 14.3% (Д-0.9) (U, p<0.05).
Keywords: diabetes mellitus, diabetic polyneuropathy, alpha-lipoic acid, oxidative stress
В развитии диабетической полинейропатии (ДПН) [1, 2] при сахарном диабете (СД) имеют значение активация пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и низкая эффективность антиоксидантной системы (АОС) [1, 3]. Частота поражения нервной системы зависит от степени компенсации углеводного обмена и уровня оксидативного стресса (ОС) [1, 3, 4].
Цель работы - изучение клинико-лабораторной эффективности а-липоевой кислоты (АЛК), направленной на потенцирование восстановления трехцикличной АОС, приводящей к нейтрализации свободных радикалов [1], у больных СД с ДПН.
Материал и методы
Под наблюдением в эндокринологическом центре БУЗ Воронежской области «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10» в 2015-2016 гг. находились 59 больных СД типа 2 (СД2) с ДПН. Для исследования ДПН оценивали неврологические симптомы по шкалам NSS, TSS, NDS, DN4 стандартными методами [1]. Среди участников исследования было 27 (45,8%) женщин и 32 (54,2%) мужчины. Средний возраст пациентов составил 51,3±0,6 года, длительность СД -6,4±0,3 года, ДПН - 5,1±0,4 года. Пациентов разделили на 2 группы: 29 человек составили группу контроля, 30 - основную группу. Участники основной группы дополнительно получали внутривенно 600 мг АЛК в виде 50 мл готового раствора в течение 14 дней. У больных изучали параметры ОС: общую оксидативную способность сыворотки крови (ТОС), общую антиоксидантную способность сыворотки крови (ТАС), уровень антител IgG к окисленным липопротеинам низкой плотности (MDA-LDLdgG) [1, 2] [реактивы Can Ag «Diagnostics AB» (Швеция), «Biomedica» (Германия), ИФА-ридер «Униплан» («Пикон», Россия)]. Статистическую обработку выполняли с помощью программ Excel 2013 (Microsoft) и Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.), исследуемые показатели приведены в виде M±m, использовали критерии Уилкоксона (W), Манна-Уитни (U), критический уровень значимости (p) принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
У всех пациентов до начала лечения отмечали повышение ТОС и MDA-LDLdgG на фоне снижения ТАС. Значения ТОС (г=+0,55) и MDA-LDLdgG (г=+0,89) обнаруживали взаимосвязь с индексами НС (p<0,01). ТАС отрицательно коррелировал со степенью выраженности ДПН (r=-0,43; p<0,05). Уровень гликемии умеренно коррелировал с индексами НС (r=+0,27; p=0,07) и величинами ОС (г=+0,31; р=0,06). В КГ традиционная терапия частично была эффективна при коррекции ОС и недостаточно эффективна при лечении ДПН: отмечали снижение ТОС на 2,4% (а-0,09), MDA-LDLcIgG - на 2,6% (а-9,6) (W, p>0,05), рост ТАС -на 6,7% (а+6,8) (W, p<0,05). Индекс NSS уменьшился на 7,9% (а-0,7) (W, p<0,05), TSS - на 5,0% (а-0,5), NDS - на 2,4% (а-0,4), DN4 - на 7,4% (а-0,5) (W, p>0,05). Базисная терапия способствовала статистически значимому снижению уровня пре- и пост-прандиальной гликемии: в 8 ч - на 18,5% (а-1,7), в 11 ч - на 28,3% (а-3,9), в 14 ч - на 15,6% (а-1,4) (W, p<0,05), HbA1t - на 3,0% (а-0,3) (W, p>0,05). Применение АЛК у больных основной группы способствовало регенерации АОС и позволяло снизить активность ОС, что уменьшало проявления ДПН: индекс NSS - на 16,1% (а-1,4), TSS - на 17,6% (а-1,8), NDS - на 12,4% (а-2,1), DN4 - на 22,9% (а-1,6) (W, p<0,05). В основной группе значимо снизился уровень гликемии в 8 и 14 ч, а также в 11 ч: на 26,7% (а-2,4), 23,9% (а-2,1) и 32,8% (а-4,4) соответственно (W, p<0,05), уровень HbA1c уменьшился на 7,3% (а-0,7) (W, p<0,05). Терапия АЛК изменяла параметры ПОЛ: выявлено снижение ТОС на 17,8% (а-0,67), MDA-LDLdgG на 15,6% (а-57,4) и увеличение ТАС на 36,7% (а+36,8) (W, p<0,05). У пациентов основной группы после окончания стационарного этапа лечения гликемия в 8, 11 и 14 ч по сравнению с аналогичными параметрами пациентов контрольной группы была ниже на 12,0% (а-0,9), 9,1% (а-1,0) и 11,8% (а-0,9) соответственно, а HbA1c - на 8,2% (а-0,8) (U, p<0,05). В основной группе по сравнению с контрольной величины TOC, MDA-LDL c IgG снизились на 13,9% (а-0,5) и 12,9% (а-45,8) соответственно, а TAC увеличилась на 27,3% (а+29,4) (U, p<0,05), что отразилось на субъективных и объективных проявлениях ДПН [индекс TSS ниже на 11,6% (а-1,1), NDS - на 9,1% (а-1,5), DN4 - на 14,3% (а-0,9); (U, p<0,05)].
98
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
Заключение
Применение АЛК в терапии больных СД2 с ДПН подавляет активность прооксидантной ферментной системы и стимулирует АОС, уменьшает напряженность ОС, оказывая благоприятное воздействие на течение ДПН, проявляющееся уменьшением индексов шкал НС и клинических проявлений ДПН.
Сведения об авторах
Горшков Иван Петрович - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России E-mail: [email protected]
Волынкина Анна Петровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России Научный руководитель
Золоедов Владимир Иванович - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и эндокринологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России
Литература
1. Горшков И.П., Волынкина А.П. Цитопротекторная терапия препаратами а-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа // Доктор.Ру. 2014. № 6-1 (94). С. 41-45.
2. Горшков И.П., Волынкина А.П. Цитопротекторная терапия цитофлавином у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией // Врач-аспирант. 2012. № 4.2 (53). С. 293-302.
3. Горшков И.П., Волынкина А.П. Применение антиоксидантов в лечении больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической полинейропатией // Врач-аспирант. 2011. Т. 49. № 6.3. С. 483-490.
4. Горшков И.П., Волынкина А.П. Роль ингибиторов дипептидилпептидазы 4 типа в коррекции адипокинового статуса при метаболическом синдроме // Врач-аспирант. 2015. Т. 70. № 3. С. 32-39.
Трудности диагностики ТТГ-продуцируюшей аденомы гипофиза (тиреотропиномы). Клинический случай Дружинина А.С.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Гормонально-активные аденомы составляют 75% всех аденом гипофиза. Тиреотропинома - самая редкая гормонально-активная опухоль, составляет 1-2% от общего числа аденом. Как правило, это доброкачественная макроаденома гипофиза, продуцирующая только тиреотропный гормон, однако в 25% случаев опухоль обладает смешанной гормональной секрецией. Главными проявлениями заболевания являются симптомы тиреотоксикоза, головные боли и нарушения полей зрения. Нередко аденому обнаруживают спустя несколько лет от начала заболевания. В данной работе представляется клинический случай мужчины 51 года с тиреотропиномой смешанной секреции. Ключевые слова: тиреотропинома, макроаденома, гипофиз
Difficulties in diagnostics of TSH-producing pituitary adenoma. Clinical case Druzhinina A.S.
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Thyrotropinoma is a rare benign pituitary tumor. It appears only in 1-2% cases among all the pituitary hormone producing adenomas. Usually thyrotropinoma produces only one hormone, but sometimes (in 25%) it can produce many. Commonly the first symptoms of the disease are headache, visual disorders and signs of thyrotoxicosis. We present a clinical case of a 51-year-old man with thyrotropinoma with plural hormone producing. Keywords: thyrotropinoma, macroadenoma, pituitary
Пациент Б., 51 год, считает себя больным с 2014 г. (с 49 лет), когда впервые почувствовал учащение сердцебиения, боли в области сердца, проходящие самостоятельно. В 2014-2015 гг. заметил ограничение боковых полей зрения, которое в дальнейшем исчезло. В марте 2016 г. повторился приступ сердцебиения, который сопровождался чувством тревоги, страхом смерти, повышением артериального давления (АД) до 160/100 мм рт.ст. В мае 2016 г. состояние ухудшилось: присоединились боли в грудной клетке, головокружение, боли в правом подреберье. Острый инфаркт миокарда исключен. Проведена магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ), обнаружена макроаденома гипофиза (22x23x17 мм) с инфра- и латероселлярным распространением (влево). При лабораторных исследованиях дважды выявлено повышение ТТГ - 7,36 и 9,18 мМЕ/мл (0,4-4,0 мМЕ/л) в сочетании с повышением св. Т4 - 25,96 и 35,23 пмоль/л (11,5-22,7пмоль/л)
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2017
99