CC BY
34
графиков интегрального давления под стопами, топологии плантарного давления, траектории центра давления.
Как видно из табл. 4, проведение реконструктивных операций при распластанности переднего отдела стопы в сочетании с валь-гусной деформацией I пальца повышает качество жизни пациентов. Во всех случаях болевой синдром и тревожно-депрессивное состояние были купированы.
Выводы
1. Разработанный нами способ хирургической коррекции переднего отдела стопы при ее распластанности прост в исполнении и может быть воспроизведен по описанию, обеспечивает отличный косметический эффект как в ближайшем, так и в отдаленном послеоперационном периоде и улучшает баланс туловища и опорную функцию стоп.
2. Применение данного способа оперативного вмешательства исключает применение гипсовой иммобилизации, обеспечивает ходьбу больных со вторых суток после операции без дополнительной опоры и быстрое восстановление физиологии и биомеханики движений.
Сведения об авторе статьи:
Гутов С.П. - к.м.н., зав. отделением травматологии Центральной городской больницы, г. Ноябрьск, e-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Карданов, А.А. Оперативное лечение деформаций первого луча стопы: история и современные аспекты / А.А. Карданов, Л.Г. Макинян, М.П. Лукин -М.:«Медпрактика-М», 2008.-104с.
2. Минасов, Б.Ш. Хирургическое лечение дегенеративно-дистрофических заболеваний стоп / Б.Ш. Минасов, С.П. Гутов, А.Р. Биля-лов, Е.И. Кулова - Уфа: Новый стиль, 2005.- 84с.
3. Badlissi, F., Dunn J.E., Link C.L., Keysor J.J., McKinlay J.B., Felson D.T. Foot musculoskeletal disorders, pain, and foot-related functional limitation in older persons // J. Am. Geriatr. Soc. Jun.-2005; 53(6).-1029-33.
4. Bouché, R.T., Heit, E.J. Combined plantar plate and hammertoe repair with flexor digitorum longus tendon transfer for chronic, severe sagittal plane instability of the lesser metatarsophalangeal joints: preliminary observations//J.Foot Ankle Surg. Mar-Apr.-2008; 47(2).-125-37.
5. Breslauer, C. Effect of proximal articular set anglecorrecting osteotomies on the hallucal sesamoid apparatus: a cadaveric and radiographic investigation/ C. Breslauer, M. Cohen // J. Foot Ankle Surg. -2001.- Vol. 40, N 6.- P. 366-373.
6. Brindley, H.H, Mobilization and transfer of the intrinsics of the great toe for hallux valgus // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1982. - N 165. - P. 144-147.
7. Myerson, M.S., Shereff M.J. The pathological anatomy of claw and hammer toes // J. Bone Joint Surg. Am. Jan.-1989; 71(1).-45-9.
8. O'Kane, C., Kilmartin T. Review of proximal interphalangeal joint excisional arthroplasty for the correction of second hammer toe deformity in 100 cases. Foot Ankle Int. Apr.- 2005; 26(4).-320-5.
УДК 616.12-008.331(470.345)
© Л.Н. Гончарова, Н.П. Сергутова, О.Н. Кузовенкова, Е.И. Тимошкина, А.Ю. Постнов, 2011
Л.Н. Гончарова1, Н.П. Сергутова1, О.Н. Кузовенкова1, Е.И. Тимошкина1, А.Ю. Постнов2 ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ МОРДОВИЯ
1ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск, 2ФГУ «РКНПК им. А.Л. Мясникова», г. Москва
Цель. Изучение показателей центральной гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертонией (АГ) Республики Мордовия в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (ACE), национальной, этнической принадлежности и пола. Материал и методы. Обследовано 319 больных эссенциальной АГ. Результаты. Независимо от национальной, этнической принадлежности и пола у больных АГ носителей генотипа DD гена ACE выявлены
пятой плюсневых костей, угла отведения I пальца (табл. 2).
Таблица 2
Оценка отдаленных результатов лечения молоткообразной деформации ІІ-У пальцев при поперечно распластанной стопе _____в сочетании с вальгусной деформацией I пальца, %_____
Исход Оценка отдаленных результатов лечения
объективная субъективная
Хорошо 82,5 95,5
Удовлетворительно 12,2 3,2
Неудовлетворительно 5,3 1,3
Учитывая, что смена стереотипов ходьбы происходит не сразу, подографическое исследование мы проводили в отдаленном послеоперационном периоде. Выявлена прямая зависимость между степенью деформации и продолжительностью восстановления нормальных стереотипов ходьбы.
Таблица 4
Оценка качества жизни по EuroQol (1993)
Сфера жизнедеятельности До операции (среднее) После операции (среднее)
Мобильность 2-3 1-2
Самообслуживание 2-3 1-2
Бытовая активность 3 1-2
Боль/дискомфорт 3 1
Тревога/депрессия 3 1
Итого... 13-15 5-8
В большинстве случаев (96,5%) наблюдалось практически полное восстановление
более выраженные изменения показателей конечного диастолического размера левого желудочка и массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) по сравнению с больными, имеющими гомозиготный II или промежуточный ID генотипы.
Ключевые слова: показатели гемодинамики, больные артериальной гипертонией (АГ), полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ).
L.N. Goncharova, N.P Sergutova, O.N. Kuzovenkova, Ye.I. Timoshkina, A.Yu. Postnov CENTRAL HEMODYNAMICS PARAMETERS AND RENIN-ANGIOTENSIN SISTEM GENETIC POLYMORPHISM IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION IN MORDOVIA REPUBLIC
The purpose of the research was to study central hemodynamics parameters in essential arterial hypertension (AH) patients in Mordovia Republic with regard to genetic polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE), and also relating to national, ethnic and sexual identity. We examined 319 patients with essential AH. Irrespective of the national, ethnic and sexual identity, the AH patients with ACE gene DD genotypes revealed marked alterations in the values of the left ventricular end-diastolic dimension and the left ventricular myocardial mass (LVMM) compared to patients with homozygotic II and intermediate ID genotypes.
Key words: hemodynamics parameters, patients with arterial hypertension (AH), genetic polymorphism of angiotensinconverting enzyme (ACE).
В настоящее время для создания целевой профилактики и выработки стратегии лечения больных эссенциальной артериальной гипертонией (АГ) наиболее существенную помощь могут оказать результаты молекулярно-генетических исследований основных генов- кандидатов АГ[1]. К генетическим аспектам развития АГ имеют непосредственное отношение половые особенности и этническая принадлежность индивидуума. Показано, что комплекс генетических факторов взаимодействует с половой принадлежностью пациентов в отношении предрасположенности представителей европейской расы к гипертензии [13].
Одним из факторов, определяющих качество жизни и исход у больных АГ, является выраженность поражения сердца при этом заболевании, а именно структурно-
геометрическая и функциональная перестройка. В последнее время получены данные о возможном влиянии полиморфизма гена ан-гиотензин-превращающего фермента (АСЕ) на уровень артериального давления (АД) и эхокардиографические показатели. Кроме того, существует мнение о различной манифестации АГ в зависимости от вариантов генотипов гена ACE.
При изучении взаимосвязи I/D полиморфизма гена АСЕ с уровнем АД и эхокардиографическими параметрами у больных АГ в зависимости от национальной, этнической принадлежности и пола разными авторами получены достаточно противоречивые данные [3,5-11].
В связи с чем, целью данного исследования явилось изучение параметров центральной гемодинамики в зависимости от полиморфизма гена АСЕ, национальной, этнической принадлежности и пола у больных АГ Республики Мордовия.
Материал и методы
Обследовано 319 больных АГ, которые были разделены на три группы в зависимости
от национальной и этнической принадлежности: русские (п=114), мордва-мокша (п=91) и мордва-эрзя (п=114). Данные группы были сопоставимы по основным гендерновозрастным показателям.
Все пациенты прошли тщательное медицинское обследование (сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование, лабораторные методы исследования, электокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях, эхокардиографию (ЭхоКГ)). За артериальную гипертонию (АГ) принимали уровень АД> 140/90 мм рт. ст. (ВОЗ/МОАГ, 1999; ВНОК, 2004). Эхокардиографические исследования выполняли на аппарате А1ока 5500 (Япония) в стандартном положении больного на спине, после предварительного 15-минутного отдыха. Для оценки структур сердца применялось М- и В-сканирование. По стандартной методике определяли конечно - систолический размер (КСР) и конечно - диастолический размер (КДР) левого желудочка (ЛЖ), толщину меж-желудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), фракцию выброса (ФВ) левого желудочка.
Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле, предложенной Беуегеих и ЯеюЬек (1977):
ММЛЖ=1,04(КДР+МЖП+ЗСЛЖ)3 - (КДР)3) -13,6
Наличие гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) признавали в том случае, если толщина задней стенки левого желудочка и/или толщина межжелудочковой перегородки составляла 12 мм и более, а величина индекса массы миокарда левого желудочка, соотнесенная к площади поверхности тела, равнялась или превышала 134 г/м2.
Молекулярно-генетические исследования проводились в лаборатории молекулярной генетики РКНПК (Москва). После получения информированного согласия, у пациентов из локтевой вены забирали 5 мл крови в пробир-
ки типа вакутейнера с ЭДТА. Кровь замораживали при -70С, затем транспортировали в изометрических контейнерах с аккумуляторами холода не допускающие размораживания. Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови методом фенольнохлороформной экстракции. Анализ локуса АПФ проводили методом ПЦР с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров. Продукты амплификации анализировали в 2%-ном агарозном геле, окрашивали бромистым этидием и идентифицировали в ультрафиолетовом свете.
Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа “Statistica for Windows 6.0” (StatSoft). Для оценки достоверности различий полученных результатов при нормальном распределении использовался критерий t -Стьюдента и тест Уитни-Манна при ассимет-ричном распределении. В качестве критерия согласия при проверке гипотез о распределениях качественных признаков в группах определялся критерий х2. Вероятность, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р<0,05.
Результаты
Изучение распределения генотипов гена АСЕ у больных АГ эрзянской этнической группы выявило достоверное преобладание промежуточного генотипа ID (60%) по сравнению с «благоприятным» генотипом II (20,9%) и «неблагоприятным» генотипом DD (19,1%). Такое же преобладание промежуточ-
ного генотипа прослеживается независимо от принадлежности к полу, т.е. как у мужчин, так и женщин.
Анализ распределения эхокардиографических показателей и параметров АД позволил выявить, что среди больных АГ мужского пола эрзянской этнической группы уровень систолического и диастолического АД (САД, ДАД) достоверно выше у больных с генотипом ОБ, по сравнению с носителями генотипов II и ГО. Кроме того, при проведении корреляционного анализа была выявлена достоверная зависимость САД от полиморфизма гена АСЕ (г=0,59; р=0,040). В группе женщин больных АГ эрзянской этнической группы уровень САД также выше среди лиц с генотипом ОБ, но корреляционной зависимости данного показателя гемодинамики от полиморфизма гена АСЕ не выявлено (г=0,23; р>0,05). Изучение данных эхокардиографического исследования в зависимости от полиморфизма гена АСЕ показало, что у больных АГ эрзян мужского пола с генотипом ОБ выше показатели: КДР, ТМЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ по сравнению с носителями генотипов II и ГО, а в числе больных АГ женского пола эрзянской этнической группы, носителей генотипа ББ, по сравнению с носителями генотипов II и ГО, превалируют значения: ЛП, КДР, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ. У больных АГ женского пола эрзянской группы была выявлена корреляционная связь параметров ЛП (г=0,58; р=0,042) и ММЛЖ (г=0,62; р=0,026) с полиморфизмом гена АСЕ (табл.1).
Таблица 1
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных АГ
Мужчины эрзя Женщины эрзя
II ID DD II ID DD
Возраст, лет 54,60±0,92 55,88±2,49 52,60±2,65 48,71±3,96 52,47±1,37 54,14±1,82
САД, мм рт.ст. 160,88±6,4 Pi/3=0,018 175,00±3,3 Р2/з=0,028 200,66±17,58 174,55±10,34 Р4/6=0,039 180,63±4,06 186,21±6,91
н О ДАД, .мсмрт Дм 103,50±1,4 Р1/з=0,022 102,58±3,4 Р2/з=0,020 117,50±9,28 101,57±4,69 107,71±2,35 107,17±1,32
Ао, см 3,10±0,11 3,06±0,11 3,30±0,20 3,02±0,04 2,93±0,07 2,88±0,43
ЛП, см 4,18±0,05 4,14±0,26 4,16±0,33 4,11±0,46 Р4/6=0,038 4,22±0,15 4,28±0,21
КДР, см 5,65±0,95 5,63±0,12 5,91±0,30 5,17±0,34 5,13±0,12 5,46±0,46
Р1/з=0,039 Р2/з=0,036 Р4/6=0,036 Рз/6=0,028
КСР, см 4,10±1,00 4,09±0,20 4,05±0,15 4,00±0,40 3,97±0,10 4,03±0,34
МЖП, см 1,25±0,05 1,28±0,09 1,45±0,15 1,25±0,10 1,21±0,03 1,40±0,36
Р1/з=0,041 Р2/з=0,043 Р4/6=0,041 Рз/6=0,034
ЗСЛЖ, см 1,25±0,05 Р1/з=0,035 1,30±0,10 1,37±0,05 1,17±0,08 Р4/6=0,032 1,20±0,03 Р5/6=0,038 1,32±0,10
ФВ, % 54,00±9,00 51,85±2,47 52,00±5,00 54,00±7,32 58,00±1,64 54,71±3,37
ММЛЖ, г 168,80±5,1 170,78±3,22 199,80±7,28 133,30±24,82 156,23±8,49 172,07±25,26
Р1/з=0,034 Р2/з=0,038 Р4/6=0,020 Рз/6=0,041
В группе больных АГ этнической группы мокша распределение генотипов гена АСЕ составило: II - 26,9%, ГО - 40,6% и ББ -33,5%, а при анализе относительно принад-
лежности к полу выявлено достоверное преобладание неблагоприятного генотипа ББ у больных АГ мужского пола.
При исследовании показателей сердечно-сосудистой системы, в зависимости от полиморфизма гена АСЕ у больных АГ мужского пола этнической группы мокша получено, что возраст носителей генотипов ББ и ГО достоверно меньше, по сравнению с носителями генотипа II, что позволяет предположить о возможном существовании тенденции к более ранней манифестации данного заболевания у мокшан мужского пола носителей генотипа ББ и ГО. Также среди больных АГ мужчин - мокша с генотипом ББ по сравнению с носителями генотипов II и ГО более выражены показатели КДР, МЖП, ЗСЛЖ и ММЛЖ и выявлена корреляционная связь ММЛЖ с полиморфизмом гена АСЕ (г=0,69; р=0,021). Из числа женщин этой же этнической группы с генотипом ББ, по сравнению с носителями генотипов ГО и II, получены самые высокие значения КДР и ММЛЖ и выявлена корреляционная связь данных показателей с поли-
морфизмом гена АСЕ (КДР: г=0,61; р=0,032 и ММЛЖ: г=0,64; р=0,028) (табл. 2).
У больных АГ русской национальности распределение генотипов гена АСЕ было следующее: II - 27,0%, ГО - 40,4% и ББ -32,6%, что сохраняется и при изучении полиморфизма данного гена в зависимости от пола.
Среди больных АГ русской национальности носителей генотипа ББ, по сравнению с носителями генотипов II и ІБ, независимо от пола выявлены более высокие значения КДР и ММЛЖ. Кроме того, получена корреляционная связь КДР с полиморфизмом гена АСЕ как у мужчин (г=0,57; р=0,041), так и у женщин (г=0,58; р=0,043) и ММЛЖ с полиморфизмом вышеуказанного гена у русских женщин (г=0,63; р=0,031). У лиц женского пола русской национальности с генотипом ББ, по сравнению с носителями генотипов II и ГО, выявлены наибольшие размеры ЛП и ЗСЛЖ (табл. 3).
Таблица 2
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных АГ мокшанской этнической группы в зависимости от полиморфизма гена АСЕ и I
Мужчины мокша Женщины мокша
II ГО ББ II IБ ББ
Возраст, лет 60,25±5,88 46,00±4,76 Р1/2=0,042 45,16±3,68 Р1/3=0,040 49,28±2,54 50,65±2,56 51,16±2,7
САД, мм рт.ст. 157,50±1,5 159,00±3,8 160,83±5,54 153,85±18,78 155,73±5,32 155,83±10,11
ДАД, мм рт.ст. 95,00±1,40 100,00±2,3 97,00±3,21 95,71±9,22 96,84±2,38 94,66±6,25
Ао, см 2,00±1,89 2,03±1,34 2,06±0,17 2,05±0,10 2,07±0,06 2,14±0.20
ЛП, см 2,79±0,32 2,78±1,01 3,02±0,34 2,91±0,42 2,47±0,14 2,46±0,17
КДР, см 4,76±0,37 Р1/3=0,039 5,10±0,32 5,15±0,45 4,58±0,23 Р4/6=0,042 4,79±0,12 Р5/6=0,044 5,88±0,21
КСР, см 2.90±0,40 2,91±0,45 2,98±0,32 2,64±0,33 2,56±0,18 2,58±0,18
МЖП, см 1,30±0,30 Р1/3=0,041 1,38±0,23 1,50±0,16 1,34±0,04 1,28±0,06 1,33±0,12
ЗСЛЖ, см 1,23±0,02 Р1/3=0,044 1,32±0,11 1,34±0,19 1,30±0,08 1,22±0,03 1,32±0,13
ФВ, % 51,50±2,17 54,62±2,10 50,80±2,05 60,83±1,53 56,88±1.64 57,83±1,42
ММЛЖ, г 117,21±3,2 142,14±2,8 155,11±1,90 119,31±3,45 121,26±2,90 184,54±3,98
Р1/3=0,018 Р2/3=0,039 Р4/6=0,012 Р5/6=0,024
Таблица 3
Показатели структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных АГ русской этнической группы в зависимости от полиморфизма гена АСЕ и пола_______________
Русские мужчины Русские женщины
II IБ ББ II IБ ББ
Возраст, лет 50,73±2,59 46,85±4,19 46,55±3,86 55,85±3,02 49,29±2,11 48,03±2,69
САД, мм рт.ст. 167,89±1,9 170,34±2,4 166,50±2,78 179,00±17,44 171,14±5,28 175,85±5,25
ДАД, мм рт.ст. 93,56±6,72 96,32±7,02 95,33±9,61 95,33±9,61 99,14±2,85 99,00±2,53
Ао, см 3,02±0,45 3,10±0,32 3,09±0,28 3,01±0,11 3,06±0,17 3,05±0,26
ЛП, см 3,59±0,43 3,52±0,45 3,56±0,26 3,56±0,26 Р4/6=0,041 3,62±0,24 3,71±0,15
КДР, см 5,23±0,32 5,43±0,38 5,81±0,21 5,06±0,37 5,23±0,38 5,38±0,20
Р1/3=0,034 Р2/3=0,044 Р4/6=0,022 Р5/6=0,040
КСР, см 3,82±0,34 3,82±0,17 3,88±0.35 3,88±0,35 3,67±0,25 3,78±0,20
МЖП, см 1,32±0,56 1,34±0,18 1,35±0,07 1,35±0,07 1,30±0,06 1,29±0,03
ЗСЛЖ, см 1,40±0,23 1,46±0,10 1,45±0,21 1,30±0,23 Р4/6=0,044 1,24±0,03 Р5/6=0,039 1,40±0,04
ФВ, % 55,02±4,02 55,56±3,16 54,40±2,64 54,40±2,64 57,75±3,21 55,00±2,71
ММЛЖ, г 173,58±8,9 177,27±6,9 190,86±3,97 130,19±9,97 142,88±8,41 160,49±5,16
Р1/3=0,032 Р2/3=0,038 Р4/6=0,026 Р5/6=0,034
Выводы
Анализ распределения генотипов гена АСЕ у обследованных больных, проживающих на территории Республики Мордовия,
показал, что в общей группе больных АГ II -III степени независимо от пола преобладали гетерозиготы по варианту полиморфизма гена АСЕ, составляя около половины обследован-
ных пациентов. Подобные результаты были ния, а также физиологическими различиями в
получены в исследовании Зубаковой М.В. генезисе заболевания в разных этнических
(2007): при анализе процентного содержания группах [4].
вариантов полиморфизма гена АСЕ у больных При анализе данных эхокардиографиче-
АГ отмечен наибольший процент встречаемо- ского исследования получено, что у больных
сти генотипа ID - 47,1%, что достоверно пре- АГ с генотипом DD, независимо от нацио-
вышал процент генотипов II - 22,5% и DD - нальной, этнической принадлежности и пола,
30,4%. Гомозиготный генотип DD гена АСЕ, выше показатели КДР и ММЛЖ по сравне-
оцениваемый как «неблагоприятный» в отно- нию с носителями гомозиготного II и гетеро-
шении развития АГ, превалирует в получен- зиготного ID генотипов гена АСЕ. В работах
ных результатах у больных АГ мужского пола некоторых авторов также получены данные
мокшанской этнической группы по сравне- об ассоциации аллеля D с ММЛЖ при артери-
нию с мужчинами эрзянской и русской групп. альной гипертонии [6,10], что согласуется с Было выявлено, что уровень САД и полученными результатами. Но по другим
ДАД у эрзян с генотипом DD мужского пола данным, этот структурный вариант гена не
выше, чем у носителей генотипов II и ID этой оказывал влияния на ММЛЖ [12].
же группы, а у женщин эрзянской националь- До настоящего времени все генетиче-
ности с генотипом DD выше уровень только ские нарушения, лежащие в основе формиро-
САД. Среди обследованных больных с АГ вания АГ, остаются пока неизвестными, а уже
мокшанской этнической и русской групп - не изученные гены имеют множество проявле-
выявлено взаимосвязи параметров АД с по- ний в зависимости от этнической и половой
лиморфизмом гена АСЕ. По-видимому, ука- принадлежности, что делает исследования для
занная противоречивость может быть обу- каждой этнической и популяционной группы
словлена генетической гетерогенностью по- уникальными и значимыми.
пуляции, в которых проводились исследова-
Сведения об авторах статьи:
Гончарова Л.Н. — к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», тел. (8342) 47-49-90; e-mail: [email protected];
Сергутова Н.П. - ассистент кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», тел. (8342) 47-49-90; e-mail: [email protected];
Кузовенкова О.Н. - соискатель кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», тел. (8342) 47-49-90; e-mail: [email protected];
Тимошкина Е.И. - соискатель кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», тел. (8342) 47-49-90; e-mail: [email protected];
Постнов А.Ю. - д.м.н, лаборатория молекулярной генетики ФГУ «РКНПК» Росмедтехнологий г. Москва, тел. 8(495) 414-60-98; e-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойцов, С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. - 2002. - Т. 8, № 5. - С. 157-160.
2. Зубакова, М.В. Варианты полиморфизма отдельных генов и особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы и метаболизма у больных гипертонической болезнью: дис. ... канд. мед. наук / М.В. Зубакова. - СПб., 2007. - 171 с.
3. Кириллова, М. В. Состояние гемодинамики, метаболического статуса и полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных пожилого возраста с артериальной гипертонией П-Ш стадии //дисс. ... канд.мед.наук.- Сп б. 2002.
4. Мустафина, О.Е., Туктарова И. А., Бикмеева A.M., Насибуллин Т.Р., Хуснутдинова Э.К. Исследование инсерционно-
делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 2001. Т.37. №3. С. 335 - 337.
5. Макеева О.А., Пузырев К.В, Павлюкова Е.Н и соавт., Полиморфизм гена АПФ и АТ2Р1 в патогенезе гипертрофии левого желудочка. // Молекулярная биология - 2004. т.38, № 6- С. 990-6.
6. Chiang, F.T. Lack of association of the angiotensin converting enzyme polymorphism with essential hypertension in a Chinese population / F.T. Chiang, Z.P. Lai, T.H. Chern // Am. J. Hypertens. - 1997. - Vol. 10, N 2. - Р. 197-201.
7. Companioni Napoles O, Sautie Castellanos M, Leal L et all. ACE I/D polymorphism study in a Cuban hypertensive population. // Clin Chim Acta.-2007. - Vol.37, № l-2.-Rl 12-116.
8. Cowley, A.W.Jr. The genetic dissection of essential hypertension / A.W.Jr. Cowley // Nat. Rev. Genet. - 2006. - Vol. 7, N 11. - Р. 829-840.
9. Mondry A, Loh M, Liu Р et all, Polymorphisms of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and meta-analysis of data. // BMC Nephrol. - 2005.-Vol.6, №1.-P.l.
10. Oshima, T. Evaluation of angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in patients with essential hypertension and coronary artery disease / T. Oshima, Y. Nakano, T. Matsumoto // Rinsho-Byori. - 1997. - Vol. 45. - Р. 115-121.
11. Penesova A, Cizmarova E, Kvetnansky R er all. Insertion/Deletion Polymorphism on ACE Gene is Associated with Endothelial Dysfunction in Young Patients with Hypertension. // Horm Metab Res. - 2006.-Vol.38, №9.- P.592-7.
12. Prasad N, Okane RP, Johnstone HA, Wheeldon NM, McMahon AD, Webb DJ, MacDonald TM. The relationship between blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension is observed only in the presence of the angiotensin-converting enzyme deletion allele. QLM 1994; 87: 659-62.
13. Velez, D.R. Angiotensinogen promoter sequence variants in essential hypertension / D.R. Velez, M. Guruju, G. Vinukonda // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19, N 12. - Р. 1278-1285.
